酒石酸唑吡坦zolpidemtartarte鎮(zhèn)靜催眠藥①高度選擇性，與笨二氮卓w1受體亞型結合，鎮(zhèn)靜催眠藥作用強，對呼吸有抑制作用。②本品劑量小，作用時間短，其代謝產(chǎn)物無藥理活性③在正常治療周期內，極少產(chǎn)生耐受性和身體依賴性。④口服吸收快，在肝臟進行首過效應，生物利用度70%，半衰期2h.P27第一頁，共47頁。

地西泮

DiazepamGABA受體激動藥苯甲二氮卓結構特征為具有苯環(huán)和七元亞胺內酰胺環(huán)并合的苯二氮卓類母核【體內代謝】本品主要在肝臟代謝，代謝途徑為N-1去甲基、C-3的羥基化，代謝產(chǎn)物仍有活性(如奧沙西泮和替馬西泮被開發(fā)成藥物)。形成的3-羥基化代謝產(chǎn)物再與葡萄糖醛酸結合排出體外?！緳C制】該類藥物占據(jù)笨二氮卓受體時，形成笨二氮卓類-氯通道大分子復合物，增加氯離子通道的開放頻率，GABA親和力增加，GABA作用增強【臨床用于神經(jīng)官能癥】P20第二頁，共47頁。苯妥英鈉sodiumphenytion酰脲類抗癲癇藥物【機制】：抑制神經(jīng)中樞系統(tǒng)單突觸或多突觸傳遞，導致神經(jīng)細胞興奮性降低，也增加運動皮質的電刺激閾值。阻斷電壓依賴性的鈉通道，降低鈉離子電流，并一直突觸前膜后膜的磷酸化作用，減少興奮神經(jīng)遞質的釋放?！九R床】癲癇大發(fā)作和局限性發(fā)作首選藥口服吸收慢，生物利用度79%為苯環(huán)上的氧化代謝肝藥酶的強誘導劑P31第三頁，共47頁?？R西平carbamazepine【機制】膜穩(wěn)定作用，能降低神經(jīng)細胞膜對Na+和Ca2+的通透性，從而降低細胞的興奮性，延長不應期；也可能增強GABA的突觸傳遞功能?？贵@厥的機制尚不清楚，類似苯妥英，對突觸部位的強直后期強化的抑制，限制致癇灶異常放電的擴散。也可抑制丘腦前腹核內的電活動，但其意義尚不清楚。止痛機制不明，可能減低中樞神經(jīng)的突觸傳遞。【代謝】卡馬西平主要代謝產(chǎn)物為10，11-環(huán)氧化卡馬西平，具有抗驚厥抗神經(jīng)痛作用?？估蜃饔每赡茉谟诖碳た估蚣に兀ˋDH）釋放和加強水分在遠端腎小管重吸收。抗精神病和躁狂癥的作用可能抑制了邊緣系統(tǒng)和顳葉的點燃作用。化學上和三環(huán)類抗抑郁藥相似，有抗膽堿活動、抗抑郁、抑制肌肉神經(jīng)接頭的傳遞和抗節(jié)律失常等作用?！九R床】癲癇大發(fā)作和綜合性灶性發(fā)作對失神發(fā)作無效P33第四頁，共47頁。氟哌啶醇Haloperidol①本品為丁酰苯類抗精神病藥的主要代表，作用與氯丙嗪相似，有較強的多巴胺受體拮抗作用。在等同劑量時，其拮抗多巴胺受體的作用為氯丙嗪的20?40倍，因此屬于強效低劑量的抗精神病藥。②特點為:抗焦慮癥、抗精神病作用強而久，對精神分裂癥與其他精神病的躁狂癥狀都有效。鎮(zhèn)吐作用亦較強，但鎮(zhèn)靜作用弱。降溫作用不明顯。抗膽堿及抗NA的作用較弱，心血管系統(tǒng)不良反應較少。③口服吸收快，3?6小時血漿濃度達高峰。t1/2—般為21小時(13?35小時)。在肝內代謝，單劑口服后約40%在5日內由尿排出。膽汁也可排泄少量。④主要用于:①各種急、慢性精神分裂癥。特別適合于急性青春型和伴有敵對情緒及攻擊行動的偏執(zhí)型精神分裂癥，亦可用于對吩噻嗪類治療無效的其他類型或慢性精神分裂癥。②焦慮性神經(jīng)癥③嘔吐及頑固性呃逆。副作用①多見錐體外系反應，降低劑量可減輕或消失。長期應用可引起遲發(fā)性運動障礙。尚可引起失眠、頭痛、口干及消化道癥狀。②大劑量長期使用可引起心律失常、心肌損傷。⑤首過效應P46第五頁，共47頁。氯貝膽堿bethanecholchlorideM膽堿受體激動劑尤其對胃腸道和膀胱平滑肌的選擇性較高，對心血管系統(tǒng)幾無影響。它的化學性質穩(wěn)定，能耐受AChE及丁酰膽堿酯酶，口服有效。選擇性作用于MChR，僅具毒簟堿樣作用。（M樣作用）臨床上主要用于手術后腹氣脹、尿潴留以及其他原因所致的胃腸道或膀胱功能異常。常見的乙酰膽堿分子可分解為：季銨基，亞乙基橋，乙酰氧基P87第六頁，共47頁。溴新斯的明NeostigmineBromide乙酰膽堿酯酶抑制劑【藥理毒理】本品具有抗膽堿酯酶作用，且能直接激動骨骼肌運動終板上的N2膽堿受體，故對骨骼肌的作用較強.而對腺體、眼、心血管及支氣管平滑肌作用較弱，對胃腸道平滑肌可促進胃收縮和增加胃酸分泌，在食道明顯弛緩和擴張的病人，本品能有效地提高食道張力。本品可促進小腸、大腸，尤其是結腸的蠕動，促進內容物向下推進?！舅幋鷦恿W】口服吸收差且不規(guī)則?？诜_峰時間為1～3小時，平均血漿半衰期為0.87小時，生物利用度為1%～2%。。腎功能衰竭病人其半衰期明顯延長。本品既可被血漿中膽堿酯酶水解，亦可在肝臟中代謝。用藥量的80%可在24小時內經(jīng)尿排出。其中原形藥物占給藥量50%，15%以3-羥基苯-3-甲基銨的代謝物排出體外。本品血清蛋白結合率為15%～25%，但進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物很少。【適應癥】重癥肌無力、手術后功能性腸脹氣及尿潴留P90第七頁，共47頁。H2SO4

H2ONCH3OOHO2硫酸阿托品AtropinesulfateM膽堿受體拮抗藥本品為抗膽堿能藥，與M膽堿受體結合，對抗乙酰膽堿和其它擬膽堿藥的毒蕈堿樣作用。主要解除平滑肌的痙攣、抑制腺體分泌、解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制，使心跳加快、散大瞳孔，升高眼壓；興奮呼吸中樞?！九R床】用于：搶救感染中毒性休克，解除有機磷農藥中毒，阿斯綜合癥和內臟絞痛，也可用于麻醉前給藥、散瞳或治療角膜炎、虹膜炎等。與嗎啡合用治療肝、腎絞痛。含三個手性碳原子，因內消旋而無旋光性，是莨菪堿的外消旋體。vitali反應：莨菪酸與發(fā)煙硝酸共熱得黃色的莨菪酸三硝基衍生物，冷后，加醇制氫氧化鉀溶液或固體氫氧化鉀作用轉變成醌型產(chǎn)物，呈深紫色。P93第八頁，共47頁。馬來酸氯苯那敏Chlorphenamine

Maleate撲爾敏丙胺類組胺H1受體拮抗劑結構中的丙烯酸是IQ具有親水性而難以進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，故無鎮(zhèn)靜作用，也無M膽堿作用，手性碳數(shù)1，一對光學異構?！九R床應用】為丙胺類組胺H1受體拮抗劑，抗組胺作用強，用量少、副作用小，也適用于小兒。臨床主要用于過敏性鼻炎、皮膚黏膜的過敏、蕁麻疹、血管舒張性鼻炎、枯草熱、接觸性皮炎以及藥物和食物引起的過敏性疾病。P122第九頁，共47頁。普魯卡因Procaine【機制】①作用于外周神經(jīng)，能制止和阻滯神經(jīng)沖動的產(chǎn)生和傳遞，使神經(jīng)組織的膜面穩(wěn)定，減少Na+的通滲，使正常的極化與去極化交替受阻，神經(jīng)沖動傳遞無由進行，臨床上稱為傳導阻滯。②作用于中樞神經(jīng)，一般為先興奮而后抑制正常活動，作用強弱與血藥濃度相關，屬于中毒反應的先兆。③作用于心血管系統(tǒng)，一次量靜注繼以靜滴，可使病態(tài)心搏恢復正常，作用快，常用于搶救。該品能使細胞膜穩(wěn)定，降低其對離子的通透性，使神經(jīng)沖動達到時，鈉、鉀離子不能進出細胞膜產(chǎn)生去極化和動作電位，從而產(chǎn)生局麻作用。該品對粘膜的穿透力差，不適于表面麻醉，但毒性小，效果確實，應用于浸潤麻醉。亦可用阻滯麻醉，硬膜外麻醉等【代謝】局麻藥按其化學結構分為酯和酰胺兩族，酯族大部分由血漿膽堿酯酶水解轉化，酰胺族則絕大部分經(jīng)肝轉化代謝本品為白色結晶或結晶性粉末，無臭，味微苦，隨后又麻痹感，易溶于水，略溶于乙醇，微容易三氯甲烷，幾乎不容于乙醚，在空氣中穩(wěn)定，但對光敏感應避光保存具有芳伯胺結構→+稀鹽酸+亞硝酸鈉→重氮鹽→+堿性β-萘酚→偶氮顏料(猩紅色)。P134第十頁，共47頁。本品為酰胺類局麻藥。血液吸收后或靜脈給藥，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的興奮和抑制雙相作用，且可無先驅的興奮，血藥濃度較低時，出現(xiàn)鎮(zhèn)痛和嗜睡、痛閾提高；隨著劑量加大，作用或毒性增強，亞中毒血藥濃度時有抗驚厥作用；當血藥濃度超過5mg·ml-1可發(fā)生驚厥。本品在低劑量時，可促進心肌細胞內K+外流，降低心肌的自律性，而具有抗室性心率失常作用；在治療劑量時，對心肌細胞的電活動、房室傳導和心肌的收縮無明顯影響；血藥濃度進一步升高，可引起心臟傳導速度減慢，房室傳導阻滯，抑制心肌收縮力和使心排血量下降。利多卡因的局麻效能與持續(xù)時間均較普魯卡因強，但毒性也較大。在肝內代謝的去乙基代謝產(chǎn)物（單乙基甘氨酰胺二甲苯），仍具有局麻性能，毒性加大，再經(jīng)酰胺酶進一步降解隨尿排出，用量的10%則以原形排出。代謝物單乙基甘氨酰二甲苯胺（MEGX）及甘氨酰二甲苯胺（GX）具有藥理活性，持續(xù)靜滴24小時以上者，代謝產(chǎn)物可產(chǎn)生治療及中毒作用。靜注后半衰期α約10分鐘，β約1～2小時利多卡因Lidocaine酰胺類局麻藥P136第十一頁，共47頁。在β腎上腺素受體拮抗藥。其拮抗心肌β受體，減慢心率，抑制心臟收縮力與房室傳導，循環(huán)血流量減少，心肌氧耗量降低。它可抑制腎素釋放，使血漿腎素的濃度下降用于治療多種原因所致的心律失常，如房性及室性早搏（效果較好）、竇性及室上性心動過速、心房顫動等，但室性心動過速宜慎用。銻劑中毒引起的心律失常，當其他藥物無效時，可試用本品。此外，也可用于心絞痛、高血壓、嗜鉻細胞瘤（手術前準備）等。治心絞痛時，常與硝酸酯類合用?？商岣忒熜В⒒ハ嗟窒洳涣挤磻?。對高血壓有一定療效，不易引起體位性低血壓為其特點。普萘洛爾propranolol,藥用品為外消旋體，對熱穩(wěn)定，在酸性溶液中溶解，側鏈氧化分解后其水溶液與硅鎢酸反應呈淡紅色沉淀非選擇性β受體阻斷劑β受體阻斷劑：非選擇性β受體阻斷劑、選擇性β受體阻斷劑、非典型的β受體阻斷劑β受體阻斷藥能與內源性和外源性激動藥競爭β受體從而拮抗其作用，與激動藥呈典型的競爭性拮抗。普萘洛爾為非選擇性β－阻滯藥對β1受體和β2受體都有作用P146第十二頁，共47頁。【機制】具有抑制Ca2+內流作用，能松弛血管平滑肌，擴張冠狀動脈,增加冠脈血流量，提高心肌對缺血的耐受性，同時能擴張周圍小動脈，降低外周血管阻力，從而使血壓下降。小劑量擴張冠狀動脈時并不影響血壓，為較好的抗心絞痛藥。用作抗高血壓藥，沒有一般血管擴張劑常有的水鈉潴留和水腫等不良反應?？诜樟己?，經(jīng)10分鐘生效，1?2小時達最大效應，作用維持6?7小時。舌下含服作用較口服迅速。噴霧給藥10分鐘即出現(xiàn)降壓作用，經(jīng)1小時療效最顯著，約3小時后血壓回升(個別可持續(xù)11小時)?！九R床】用于預防和治療冠心病心絞痛，特別是變異型心絞痛和冠狀動脈痙攣所致心絞痛。對呼吸功能沒有不良影響，故適用于患有呼吸道阻塞性疾病的心絞痛患者，其療效優(yōu)于β受體拮抗劑。還適用于各種類型的高血壓，對頑固性、重度高血壓也有較好療效。由于能降低后負荷，對頑固性充血性心力衰竭亦有良好療效，宜于長期服用。

為黃色結晶性粉末;無臭，無味,遇光不穩(wěn)定。在丙酮或氯仿中易溶，在乙醇中略溶，在水中幾乎不溶。熔點171?175℃硝苯地平Nifedipine抗心律失常藥：ⅠⅠⅠⅠⅡⅢP153第十三頁，共47頁。地爾硫卓Diltiazem苯并硫氮卓類鈣通道阻滯劑

C2C3為手性碳，均為S構型，四個立體異構臨床僅用順式D-異構體1．本品為非二氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑，其作用與心肌與血管平滑肌除極時抑制鈣離子內流有關。2．本品可以有效地擴張心外膜和心內膜下的冠狀動脈，緩解自發(fā)性心絞痛或由麥角新誘發(fā)冠狀動脈痙攣所致心絞痛；通過減慢心率和降低血壓，減少心肌需氧量，增加運動耐量并緩解勞力型心絞痛。3．本品使血管平滑肌松弛，周圍血管阻力下降，血壓降低。其降壓的幅度與高血壓的程度有關，血壓正常者僅使血壓輕度下降。4．本品有負性肌力作用，并可減慢竇房結和房室結的傳導本品口服后通過胃腸道吸收較完全(達80%)，有較強的首過效應，生物利用度為40%。單次或多次給藥血漿清除半衰期3.5小時。最小有效血藥濃度50-200ng/ml?！具m應癥】1.冠狀動脈痙攣引起的心絞痛和勞力型心絞痛。2.輕中度高血壓3.肥厚性心肌病4.室上性心動過速P155第十四頁，共47頁。屬Ⅲ類抗心律失常藥。具有輕度非競爭性的α及β腎上腺素受體阻滯劑。且具輕度Ⅰ及Ⅳ類抗心律失常藥性質。主要電生理效應是延長各部心肌組織的動作電位及有效不應期，有利于消除折返激動。抑制心房及心肌傳導纖維的快鈉離子內流，減慢傳導速度。減低竇房結自律性。對靜息膜電位及動作電位高度無影響。對房室旁路前向傳導的抑制大于逆向。由于復極過度延長，心電圖有Q-T間期延長及T波改變。靜注有輕度負性肌力作用，但通常不抑制左室功能。對冠狀動脈及周圍血管有直接擴張作用?？捎绊懠谞钕偎卮x【體內代謝】本品口服吸收慢，生物利用度不高，起效極慢，一般在一周左右才出現(xiàn)作用，半衰期長達9.33—44天，體內分布廣泛，可在多種器官組織蓄積，主要代謝物為氮上脫乙基產(chǎn)物，該代謝物也具有相似藥理活性本品為光譜抗心律失常藥，可用于其他藥物治療無效的嚴重性失常，長期使用本品皮膚色素沉積，甲狀腺功能紊亂等副作用。胺碘酮

Amiodarone鉀通道阻滯劑P165第十五頁，共47頁。1.卡托普利Captopril，開博通作用機制：血管緊張素轉化酶抑制劑為人工合成的非肽類血管緊張素轉化酶（ACEI）抑制劑，主要作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAA系統(tǒng)）。抑制RAA系統(tǒng)的血管緊張素轉換酶（ACEI），阻止血管緊張素Ⅰ轉換或血管緊張素Ⅱ，并能抑制醛固酮分泌，減少水鈉潴留?！緳C制】抑制血管緊張素轉換酶，使血管緊張素I轉變?yōu)锳ngII減少，從而產(chǎn)生血管舒張；同時減少醛固酮分泌，以利于排鈉；特異性腎血管擴張亦加強排鈉作用；由于抑制緩激肽的水解，減少緩激肽的滅活；此外尚可抑制局部血管緊張素I在血管組織及心肌內的形成。可改善心衰患者的心功能?！九R床】治療各種類型的高血壓癥，尤對其他降壓藥治療無效的頑固性高血壓，與利尿劑合用可增強療效，對血漿腎素活性高者療效較好。也用于急、慢性充血性心衰，與強心劑或利尿劑合用效果更佳。【代謝】在肝內代謝為二硫化物等。本品經(jīng)腎臟排泄，約40%～50%以原形排出，其余為代謝物，可在血液透析時被清除。本品不能通過血腦屏障。本品可通過乳汁分泌，可以通過胎盤P171第十六頁，共47頁。氯沙坦（科素亞）Losartan氯沙坦是一種口服的血管緊張素Ⅱ受體（AT1型）拮抗劑臨床用其鉀鹽蛋白結合率99%，幾乎不通過血腦屏障本品口服吸收良好，經(jīng)首過代謝后形成羧酸型活性代謝物及其它無活性代謝物；生物利用度約為33%。氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的血藥濃度分別在1小時及3-4小時達到峰值。臨床用于治療高血壓和充血性心力衰竭，副作用輕微且短暫，懷孕期婦女禁用P174第十七頁，共47頁。洛伐他汀Lovastatin本品在體內競爭性地抑制膽固醇合成過程中的限速酶羥甲戊二酰輔酶A還原酶，使膽固醇的合成減少，也使低密度脂蛋白受體合成增加，主要作用部位在肝臟，結果使血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平降低，由此對動脈粥樣硬化和冠心病的防治產(chǎn)生作用。本品還降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。本品及β-羥酸代謝物的蛋白結合率高達95%，達峰時間為2-4小時，T1/2為3小時。83%從糞便排出，10%從尿排出。長期治療后停藥，作用持續(xù)4-6周【臨床】用于原發(fā)性高膽固醇血癥和冠心病的治療，也用于預防動脈粥樣硬化P176第十八頁，共47頁。西咪替丁Cimetidine西咪替丁為組胺H2受體拮抗劑，有較強的抑制胃酸分泌的作用，同時減少胃液分泌量與氫離子的濃度。臨床用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍、上消化道出血、結構中由于具有氰基可導致水解，是該藥物不穩(wěn)定結構因素。致雌激素副作用，與普洛萘爾，苯妥英鈉，維拉帕米，華諾林合用是應注意。阿曲庫銨在生理pH和體溫下，由于季氮原子的b位上的強吸電子作用，可進行Hofmamn消除，生成N-甲基四氫罌粟堿和其他代謝物，鏈上的雙脂也可被血漿中的酯酶水解，這種性質避免了肌肉松弛藥的蓄積中毒副作用。脂水分配系數(shù)：P是藥物在正辛醇中和水中分配達到平衡時濃度之比值，即P=CO/CW，常用logP表示，logP=log（CO/CW）。logP是構成整個分子的所有官能團的親水性和疏水性的總和，分子中的每一個取代基對分子整體的親水性和疏水性都有影響，即logP=P值越大，則藥物的親脂性越高。對于作用于不同系統(tǒng)的藥物，對親脂性的要求不同。一般來說，脂水分配系數(shù)應有一個適當?shù)姆秶?，才能顯示最好的藥效。例如，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物需要穿過電腦屏障，適當增加藥物親脂性可增強活性，降低親脂性可使活性降低。易于穿過血腦屏障的適宜分配系數(shù)logP在2左右。生物烷化劑：在體內能形成缺電子活潑中間體或其他具有活潑的親電性基團的化合物。進而與生物大分子中含有豐富電子的基團—如氨基、疏基、羥基、羧基、磷酸基—如DNA,RNA或某些重要的酶類

發(fā)生共價結合，使其喪失活性或者使 DNA分子發(fā)生斷裂抗代謝藥物的定義：通過干擾DNA合成中所需的葉酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷的合成途徑，從而抑制腫瘤細胞的生存和復制所必需的代謝途徑，導致腫瘤細胞死亡的抗腫瘤藥物。抗代謝藥物是應用代謝拮抗原理設計的，在結構上與正常代謝物類似，一般是將正常代謝物的結構作細小改變，例如應用電子等排原理將代謝結構中的-H換為-F或-CH3；將-OH換為-SH或-NH2，使腫瘤細胞不能再繼續(xù)利用，進行正常的增殖，而發(fā)生死亡。P206第十九頁，共47頁。雷尼替丁Ranitidine強效組胺H2受體拮抗劑選擇性的H2受體拮抗劑，能有效地抑制組胺、五肽胃泌素及食物刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃酶的活性，但對胃泌素及性激素的分泌無影響。作用比西咪替丁強5～8倍，對胃及十二指腸潰瘍的療效高，具有速效和長效的特點，副作用小而且安全。單次口服80mg后30～90分鐘，平均Cmax為165ng/ml，作用持續(xù)12小時。該品吸收快，不受食物和抗酸劑的影響?？诜锢枚燃s為50%，t1/2約為2～2.7小時本品與西咪替丁不同，它與細胞色素P450的親和力較后者小10倍，因而不干擾華法林、地西泮及茶堿在肝中的滅活和代謝過程?！九R床】上主要用于治療十二指腸潰瘍、良性胃潰瘍、術后潰瘍、反流性食管炎及卓-艾綜合征等。靜注可用于上消化道出血。P207第二十頁，共47頁。奧美拉唑Omeprazole藥用其外消旋體前藥，在體外無活性不可逆性質子泵抑制劑脂溶性弱堿性藥物【機制】質子泵抑制劑。本品為脂溶性弱堿性藥物，易濃集于酸性環(huán)境中，因此口服后可特異地分布于胃黏膜壁細胞的分泌小管中，并在此高酸環(huán)境下轉化為亞磺酰胺的活性形式，然后通過二硫鍵與壁細胞分泌膜中的H+,K+-ATP酶（又稱質子泵）的巰基呈不可逆性的結合，生成亞磺酰胺與質子泵的復合物，從而抑制該酶活性，阻斷胃酸分泌的最后步驟【代謝】口服本品后，經(jīng)小腸吸收，1小時內起效，0.5～3.5小時血藥濃度達峰值，作用持續(xù)24小時以上，可分布到肝、腎、胃、十二指腸、甲狀腺等組織，且易透過胎盤。血漿半衰期為0.5～1小時，慢性肝病患者為3小時【臨床】主要用于十二指腸潰瘍和卓-艾綜合征，也可用于胃潰瘍和反流性食管炎；靜脈注射可用于消化性潰瘍急性出血的治療。與阿莫西林和克林霉素或與甲硝唑與克拉霉素合用，以殺滅幽門螺桿菌。嚴重腎功能不全者及嬰幼兒禁用為白色或類白色結晶性粉末；無臭；遇光易變色。在二氯甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在丙酮中微溶，在水中不溶；在0.lmol/L氫氧化鈉溶液中溶解P210第二十一頁，共47頁。P237阿司匹林acetylsalicylicacid非甾體抗炎藥白色結晶性粉末。無臭，微帶酸味，微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于氫氧化堿溶液或碳酸溶液，同時分解【機制】能抑制下丘腦前列腺素的合成和釋放，恢復體溫調節(jié)中樞感受神經(jīng)元的正常反應性而起退熱鎮(zhèn)痛作用；通過抑制外周前列腺素等的合成起鎮(zhèn)痛、抗炎和抗風濕作用，一直血小板中血栓素（TXA2）的合成從而抑制血小板聚集作用。【代謝】本品代謝主要產(chǎn)物為與葡萄醛酸或甘氨酸的結合物，并以此種形式劈出體外【臨床】感冒發(fā)熱，頭痛，牙痛，神經(jīng)痛等風濕熱及活動性風濕性關節(jié)炎的首選藥，心血管系統(tǒng)疾病的預防和治療。P237第二十二頁，共47頁。對乙酰氨基酚能溶于乙醇、丙酮和熱水，難溶于水，不溶于石油醚及苯。無氣味，味苦該品是非那西丁在體內的代謝產(chǎn)生，其抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)前列腺素合成的作用與阿司匹林相似，但抑制外周前列腺素合成作用弱，故解熱鎮(zhèn)痛作用強，抗風濕作用弱，對血小板凝血機制無影響?？诜昭杆?，完全，在體液內分布均勻，大部分在肝臟代謝，中間代謝產(chǎn)物對肝臟有毒，以葡萄糖醛酸結合物形式或從腎臟排泄，半衰期一般為1-4小時P239第二十三頁，共47頁。布洛芬Ibuprofen芳基丙酸類抗炎鎮(zhèn)痛藥該類藥物具光學活性，臨床使用小選題在體內手性異構體會發(fā)生轉化，無效的R-(-)Ibuprofen在體內酶的催化下通過輔酶A硫酯中間體發(fā)生構型逆轉，變成S-（+）通過抑制前列腺素或其他遞質的合成而起作用，由于白細胞活動及溶酶體酶釋放被抑制，使組織局部的痛覺沖動減少，痛覺受體的敏感性降低。治療痛風是通過消炎、鎮(zhèn)痛、并不能糾正高尿酸血癥。治療痛經(jīng)的作用機理可能是前列腺素合成受到抑制使子宮內壓力下降、宮縮減少【代謝】所有代謝物都失活P251第二十四頁，共47頁。雙氯芬酸鈉DiclofenacSodium非甾抗炎藥白色或類白色、無臭、易吸潮的結晶性粉末，本品通過抑制環(huán)氧合酶從而減少前列腺素的合成。常用其鈉鹽，為無色結晶，無臭，可溶于水，乙醇等極性有機溶劑，水溶液pH=7.68，pKa=4。熔點283-285℃?！緳C制】1.抑制花生四烯酸環(huán)氧酶系統(tǒng)，導致前列腺素和血小板生成的減少。2.抑制氧化酶，該酶能導致白三烯的生成，特別對白三烯B4的抑制作用更加明顯。3.抑制花生四烯酸的釋放和刺激花生四烯酸的再攝入【臨床】類風濕性和骨關節(jié)炎，強直性脊椎炎。P248第二十五頁，共47頁。吲哚美辛indomethacin芳基乙酸類藥物電子等排原理制得白色或微黃色結晶性粉末。幾乎無味，無臭。溶于丙酮，略溶于乙醇，乙醚，氯仿和甲醇，微溶于苯，極微溶于甲苯，幾乎不溶于水?？扇苡跉溲趸c溶液清熱解毒，活血化瘀，消腫止痛，用于熱毒瘀血所致的咽喉腫痛，牙痛，痹痛，肋痛黃疸，無名腫痛的癥。亦可用于新生兒動脈導管未閉口服吸收快，2~3h血藥濃度達峰值，由于該藥為酸性物質，與血漿蛋白高度結合（97%），代謝失活，大約50%被代謝為甲基衍生物，10%與葡萄糖醛酸結合P246第二十六頁，共47頁。為雙氯乙胺類烷化劑的代表，它是一高度活潑的化合物。本品進入體內后，通過分子內成環(huán)作用，形成高度活潑的乙烯亞胺離子，在中性或弱堿條件下迅速與多種有機物質的親核基團(如蛋白質的羧基、氨基、巰基、核酸的氨基羥基、磷酸根)結合，進行烷基化作用。氮芥最重要的反應是與鳥嘌呤第7位氮共價結合，產(chǎn)生DNA的雙鏈內的交叉聯(lián)結或DNA的同鏈內不同堿基的交叉聯(lián)結。G1期及M期細胞對氮芥的細胞毒作用最為敏感，由G1期進入S期延遲。大劑量時對各周期的細胞和非增殖細胞均有殺傷作用。該藥水溶液極不穩(wěn)定，進入體內作用迅速，在血中停留的時間只有0.5～1min，90%在1min內由血中消失。24小時內50%以代謝物形式排出。此外，本品尚有弱免疫抑制作用主要用于惡性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔積液。鹽酸氮芥

mechlorethaminehydrochlorideP259第二十七頁，共47頁。環(huán)磷酰胺cyclophosphamide白色結晶或結晶性粉末（失去結晶水即液化），在室溫中穩(wěn)定。溶于水，但溶解度不大。水溶液不穩(wěn)定，故應在溶解后短期內使用。易溶于乙醇。本品在體外無抗腫瘤活性，進入體內后先在肝臟中經(jīng)微粒體功能氧化酶轉化成醛磷酰胺，而醛酰胺不穩(wěn)定，在腫瘤細胞內分解成酰胺氮芥及丙烯醛，酰胺氮芥對腫瘤細胞有細胞毒作用。環(huán)磷酰胺是雙功能烷化劑及細胞周期非特異性藥物，可干擾DNA及RNA功能，尤以對前者的影響更大，它與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結，抑制DNA合成，對S期作用最明顯?！敬x】可在肝中被細胞色素P450氧化酶氧化，也可經(jīng)非酶促反應β-消除。【臨床】本品抗瘤譜廣，臨床用于惡性淋巴瘤，多發(fā)性骨髓瘤，白血病、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、前列腺癌、結腸癌、支氣管癌、肺癌等，有一定療效。也可用于類風濕關節(jié)炎、兒童腎病綜合征以及自身免疫疾病的治療。主要毒性為骨髓抑制，出血性膀胱癌等腎毒性，尿道出血，須和尿路保護劑美司鈉一起使用，以降低毒性。P261第二十八頁，共47頁。巰嘌呤mercaptopurine①通過負反饋作用抑制酰胺轉移酶，因而阻止1-焦磷酸-5-磷酸核糖(PRPP)轉為1-氨基-5-磷酸核糖(PRA)的過程，干擾了嘌呤核苷酸合成的起始階段；②抑制復雜的嘌呤物間的相互轉變，即能抑制次黃嘌呤核苷酸轉為腺嘌呤核苷酸及次黃嘌呤核苷酸轉為黃嘌呤核苷酸、鳥嘌呤核苷酸的過程，同時本品還抑制輔酶I(NAD+)的合成，并減少了生物合成DNA所必需的脫氧三磷酸腺苷(dATP)及脫氧三磷酸鳥苷(dGTP)，因而腫瘤細胞不能增殖，本品對處于S增殖周期的細胞較敏感，除能抑制細胞DNA的合成外，對細胞RNA的合成亦有輕度的抑制作用口服后可迅速經(jīng)胃腸道吸收。廣泛分布于體液內，僅有較小量可滲入血腦屏障，因而一般口服的劑量，對預防和治療腦膜白血病無效；血漿蛋白結合率約為20%；本品吸收后的活化分解代謝過程主要在肝臟內進行，在肝內經(jīng)黃嘌呤氧化酶等氧化及甲基化作用后分解為硫尿酸等產(chǎn)物而失去活性。靜脈注射后的T1/2約為90分鐘。約半量經(jīng)代謝后在24小時即迅速從腎臟排出，其中7～39%以原形藥排出，最慢的于開始服藥后17日才經(jīng)腎臟排出。適用于絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、急性淋巴細胞白血病及急性非淋巴細胞白血病、慢性粒細胞白血病的急變期第二十九頁，共47頁。阿莫西林Amoxicillin半合成青霉素類廣譜β-內酰胺類抗生素，為一種白色粉末，半衰期約為61.3分鐘。在酸性條件下穩(wěn)定，胃腸道吸收率達90%側鏈為對羥基苯甘氨酸，手性碳1，臨床用其右旋體，R構型本品為白色或類白色結晶性粉末；味微苦。本品在水中微溶，在乙醇中幾乎不溶。本品耐酸，在胃腸道吸收好，且不易受大部分食物影響。纖維會影響吸收，降低藥效。在服用此藥期間不要吃高纖維食品，如燕麥，芹菜，胡蘿卜等。含三分子結晶水，其中對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等鏈球菌屬、不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌、糞腸球菌等需氧革蘭陽性球菌，大腸埃希菌、奇異變形菌、沙門菌屬、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌等需氧革蘭陰性菌的不產(chǎn)β內酰胺酶菌株及幽門螺桿菌具有良好的抗菌活性。血液透析能清除部分藥物，但腹膜透析無清除本品的作用。氟尿嘧啶5-Fluorouracil本品為白色或類白色的結晶或結晶性粉末。在水中略溶，在乙醇中微溶，在氯仿中幾乎不溶；氟尿嘧啶在稀鹽酸或氫氧化鈉溶液中溶解本品為嘧啶類的氟化物，屬于抗代謝抗腫瘤藥，能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻斷脫氧嘧啶核苷酸轉換成胸腺嘧啶核苷核，干擾DNA合成。對RNA的合成也有一定的抑制作用。臨床用于結腸癌、直腸癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、頭頸部鱗癌、皮膚癌、肝癌、膀胱癌等P270P25第三十頁，共47頁?？死S酸鉀ClavulanatePotassium本品為白色或微黃色結晶性粉末；微臭；極易引濕。本品在水中極易溶解，在甲醇中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。僅有微弱的抗菌活性，但可與多數(shù)的β-內酰胺酶牢固結合，生成不可逆的結合物、它具有強力而廣譜的抑制β-內酰胺酶的作用，不僅對葡萄球菌的酶有作用，而且對多種革蘭陰性菌所產(chǎn)生的酶也有作用，因此為一有效的β-內酰胺酶抑制藥?；前粪奏303P316第三十一頁，共47頁?；前粪奏ulfadiazine磺胺嘧啶本品為白色或類白色的結晶或粉末；無臭，無味，遇光色漸變暗。本品在乙醇或丙酮中微溶，在水中幾乎不溶；在氫氧化鈉試液或氨試液中易溶，在稀鹽酸中溶解具有廣譜及較強抗菌活性，對革蘭陽性及陰性菌均有抑制作用，可用于腦膜炎雙球菌、肺炎球菌、淋球菌、溶加鏈球菌感染的治療，能通過血腦屏障進入腦脊液【機制】通過與對氨基苯甲酸（PABA）競爭細菌的二氫葉酸合成酶，導致細菌體內葉酸合成受阻而使細菌的生長、繁殖受挫。該品屬中效磺胺，對非產(chǎn)酶金葡菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細菌、淋球菌、腦膜炎球菌、流感嗜血桿菌具有抗菌作用，此外在體外對沙眼衣原體、星形奴卡菌、瘧原蟲和弓形蟲也有抗微生物活性。P353第三十二頁，共47頁。甲氧芐啶TMPTrimethoprim該藥除與磺胺類藥物合用外，還可增強多種抗生素（如四環(huán)素，慶大霉素）的抗菌作用，抗菌譜與磺胺類藥物相似，單用是易引起細菌的耐藥性。本品口服后幾乎可完全迅速吸收，分布于全身組織和體液。通過腦脊液，半衰期8~12h。本品10%~20%的藥量在肝中代謝，大部分以原藥由尿液排出。可通過胎盤，并分泌與乳汁。本品常與磺胺甲噁唑合用，治療于呼吸道感染，尿路感染，腸道感染，腦膜炎和敗血癥。對傷寒、副傷寒療效不低于氨芐西林，也可長效磺胺類藥物藥物，用于耐藥性惡性瘧的防治。P354第三十三頁，共47頁。氟康唑片

Fluconazole該品為白色或類白色結晶或結晶性粉末；無臭或微帶特異臭，味苦。該品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在二氯甲烷、水或醋酸中微溶，在乙醚中不溶本品屬吡咯類抗真菌藥?？拐婢V較廣。念珠菌感染、新型隱球菌感染，口服及靜注本品對人和各種動物真菌感染。本品的作用機制主要為高度選擇性干擾真菌的細胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細胞膜上麥角固醇的生物合成。口服吸收良好，且不受食物、抗酸藥、H2受體阻滯藥的影響。該品少量在肝臟代謝。主要自腎排泄，以原形自尿中排出給藥量的80%以上。血消除半衰期30小時，腎功能減退時明顯延長。血液透析或腹膜透析可部分清除該品。諾氟沙星P259P337第三十四頁，共47頁。利巴韋林ribavirin合成的核苷類抗病毒藥。體外細胞培養(yǎng)試驗表明，利巴韋林對呼吸道合胞病毒（RSV）具有選性的抑制作用。本品可抑制GMP的生物合成。本品口服或吸入給藥，吸收迅速完全?？诜?.5h需要濃度打到峰值。在肝內代謝。高濃度還能抑制癌細胞和HIV的繁殖，可通過胎盤并進入乳汁，妊娠期婦女禁用。磷酸氯喹ChloroquinePhosphate本品為4氨基喹啉類，對瘧原蟲紅細胞內期裂殖體起作用，可能系干擾了瘧原蟲裂殖體DNA的復制與轉錄過程或阻礙了其內吞作用，從而使蟲體由于缺乏氨基酸而死亡。用于治療對氯喹敏感的惡性瘧、間日瘧及三日瘧。并可用于瘧疾癥狀的抑制性預防。也可用于治療腸外阿米巴病、結締組織病、光敏感性疾?。ㄈ缛諘窦t斑）等。P367第三十五頁，共47頁。甲苯磺丁脲為磺脲類口服降血糖藥，主要選擇地作用于胰島β細胞，促進胰島素的分泌，可以促進胰腺胰島B細胞分泌胰島素，先決條件是胰島B細胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能；通過增加門靜脈胰島素水平或對肝臟直接作用，抑制肝糖原分解和糖原異生作用，肝生成和輸出葡萄糖減少，也可能增加胰外組織對胰島素的敏感性和糖的利用。本品酰脲結構，顯酸性，可溶于氫氧化鈉溶液，酰脲結構在酸性溶液中受熱易水解。本品降糖作用較弱，但安全有效，用于治療輕中度2型糖尿病，尤其是老年糖尿病患者，注射用于診斷胰島素酶。本品口服后迅速由胃腸道吸收，30min即可在血內檢測，2~3h達到血漿濃度峰值。P390第三十六頁，共47頁。鹽酸二甲雙胍雙胍類降糖藥不直接促進胰島素的分泌，抑制肝糖元異生，抑制胰高血糖素的釋放。因此它對胰島功能正?；蛞褑适У奶悄虿∪司薪笛亲饔?，但不能降低正常人的血糖。使用時要依個體化劑量使用，并且定期檢查肝、腎功能及有無貧血。本品主要在小腸內吸收，吸收快，半衰期短（1.5~2.8h）,生物利用度60%，不與但被相結合，也不被代謝，以原藥由尿排出，因此腎功能損害者禁用，老年人慎用。廣泛用于2型糖尿病的治療，特別是用于過度肥胖并對insulin耐受患者罕有乳酸性酸中毒。急性的副作用包括副詞額，腹部不適，惡心和畏食。P394第三十七頁，共47頁。丙酸睪酮臨床適用于無睪癥、隱睪癥、男性性腺機能減退癥；婦科疾病如月經(jīng)過多、子宮肌瘤；老年性骨質疏松以及再生障礙性貧血等。通過刺激腎臟分泌紅細胞生成素的作用，或對骨髓有直接刺激作用。原發(fā)性睪丸功能減退癥的雄激素替代治療；性器官發(fā)育不良。雌二醇雌二醇為經(jīng)皮膚吸收的雌激素治療劑。補充女性卵巢分泌的17-β雌二醇的不足，同時又可避免因口服引起的副作用（乳房疼痛、體重增加、高血壓、膽結石及肝功能異常等）。雌激素能促使細胞合成DNA、RNA和相應組織內各種不同的蛋白質。P408P418第三十八頁，共47頁。氫化可的松P441第三十九頁，共47頁。醋酸地塞米松Dexamethasone

Acetate糖皮質激素藥物∈腎上腺皮質激素藥物在丙酮中易溶，在甲醇或無水乙醇中溶解，在乙醇或三氯甲烷中略溶，在乙醚中極微溶解，在水中不溶。

腎上腺皮質激素類藥，其抗炎、抗過敏、抗休克作用比潑尼松更顯著，而對水鈉潴留和促進排鉀作用很輕，對垂體-腎上腺抑制作用較強?！酒瑒?、抗炎作用：本產(chǎn)品可減輕和防止組織對炎癥的反應，從而減輕炎癥的表現(xiàn)。激素抑制炎癥細胞，包括巨噬細胞和白細胞在炎癥部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶體酶的釋放以及炎癥化學中介物的合成和釋放?？梢詼p輕和防止組織對炎癥的反應，從而減輕炎癥的表現(xiàn)。2、免疫抑制作用：包括防止或抑制細胞介導的免疫反應，延遲性的過敏反應，減少T淋巴細胞、單核細胞、嗜酸性細胞的數(shù)目，降低免疫球蛋白與細胞表面受體的結合能力，并抑制白介素的合成與釋放，從而降低T淋巴細胞向淋巴母細胞轉化，并減輕原發(fā)免疫反應的擴展?？山档兔庖邚秃衔锿ㄟ^基底膜，并能減少補體成分及免疫球蛋白的濃度。【乳膏】腎上腺皮質激素類藥。本品具有抗炎、抗過敏作用，能抑制結締組織