產(chǎn)前篩查與產(chǎn)前診斷第1頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三孩子出生時父母最擔心的是？發(fā)育是否正常？是否有畸形?第2頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三指揮舟舟-先天愚型患兒第3頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三先天愚型患兒第4頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三目的：減少殘疾兒的出生，提高人口素質(zhì)理論上講，每一位孕婦都有必要參加遺傳篩查!

第5頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三產(chǎn)前篩查流程圖孕婦產(chǎn)前檢查門診采集標本產(chǎn)前檢查實驗室高風險B超核準孕周低風險重新測定風險繼續(xù)妊娠高風險隨訪產(chǎn)前診斷第6頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三遺傳篩查方案的標準被篩查疾病在被篩查人群中應(yīng)有較高的發(fā)病率；嚴重影響健康；篩查出后，有治療或預(yù)防的方法篩查方法應(yīng)是非創(chuàng)傷性的、容易實施、且價格便宜篩查方法應(yīng)統(tǒng)一，易于推廣；易于為被篩查者接受；被篩查者應(yīng)自愿參與，做到知情選擇；并為被篩查者提供全部有關(guān)醫(yī)學(xué)信息和咨詢服務(wù)第7頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三產(chǎn)前篩查與診斷的基本工作環(huán)節(jié)1、孕前、孕期出生缺陷預(yù)防知識宣教2、孕期產(chǎn)前篩查、超聲檢查3、高風險遺傳咨詢4、胎兒超聲產(chǎn)前診斷、MRI檢查胎兒染色體產(chǎn)前診斷、Array-CGH(微陣列比較基因組雜交)5、嚴重缺陷→終止妊娠。第8頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三血清產(chǎn)前篩查質(zhì)控環(huán)節(jié)1、與產(chǎn)前篩查相關(guān)的咨詢（知情告知、妊娠相關(guān)信息的采集、結(jié)果咨詢）2、標本采集與運輸3、風險評估4、妊娠結(jié)局與隨訪第9頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三篩查前咨詢（一）知情同意書的告知強調(diào)是篩查實驗，非診斷解釋高風險和低風險的意義交代篩查的陽性檢出率—60%DS，85%ONTD交代篩查假陰性，不包括所有出生缺陷對不接受產(chǎn)前篩查的孕婦，避免發(fā)生未告知糾紛，病歷有孕婦放棄篩查記錄。第10頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三第11頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三第12頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三第13頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三篩查前咨詢（二）孕婦基本信息收集1、年齡必須準確2、準確的孕齡評估胎兒21-三體至關(guān)重要3、母血清標志物濃度隨孕婦體重的變化不同，孕婦取血時應(yīng)準確測量其空腹體重4、篩查前排除雙（多）胎5、受孕方式、1型糖尿病、吸煙等因素也需校正。第14頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三篩查結(jié)果咨詢：篩查低風險低風險不能完全排除DS可能即使醫(yī)務(wù)人員在已認真履行了工作職責和嚴格執(zhí)行操作規(guī)程的情況下，篩查低風險仍會有0.3%DS風險（陸國輝等主編使用婦嬰九病-從預(yù)防到基因組學(xué)，2009）低風險不能排除其他胎兒畸形第15頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三篩查結(jié)果咨詢：篩查高風險詳細說明風險值的含義，以及篩查與確診檢查的區(qū)別告知胎兒發(fā)生DS的陽性預(yù)測值為1%-4%。對于篩查高風險孕婦，在為做出診斷之前不得隨意建議孕婦終止妊娠。染色體高風險，建議羊水穿刺產(chǎn)前診斷NTD高風險，建議超聲檢查對不接受產(chǎn)前診斷的高風險孕婦，病歷有放棄產(chǎn)前診斷記錄，避免發(fā)生“未告知”糾紛。第16頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三產(chǎn)前篩查的特殊處理（一）35歲以上孕婦的篩查：所有的血清篩查方案中都列入了孕婦年齡參數(shù)預(yù)產(chǎn)期年齡35歲以上孕婦經(jīng)早中期血清學(xué)整合篩查，結(jié)果低風險，可以不進行羊水穿刺（SOGCandCCMG推薦2009）必須做為出生缺陷高危檢測、管理（孕18-24周的胎兒系統(tǒng)超聲檢查）。第17頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三產(chǎn)前篩查的特殊處理（二）雙（多）胎妊娠的篩查雙胎妊娠不推薦單次孕中期篩查檢出率低（比單胎妊娠三聯(lián)法約低15%，有研究認為檢出率僅50%），假陽性率高（5-15%）有學(xué)者認為，孕早期NT指標篩查較孕早期血清學(xué)篩查更有意義不具備NT檢查能力，雙胎妊娠可進行孕早中期整合篩查雙胎妊娠，若孕婦年齡大于35歲，直接羊水產(chǎn)前診斷。（2009SOGCandCCMG推薦）第18頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三產(chǎn)前篩查的特殊處理（三）體外受精群與自然受孕群相比：母血清AFP明顯下降，fβ-HCG升高，孕早期fβ-HCG升高，PAPP-A降低。因此IVF孕婦血清產(chǎn)前篩查有待探討NT無明顯變化。因此，孕早期NT指標篩查較血清學(xué)篩查更有意義。第19頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三產(chǎn)前篩查的特殊處理（四）排除染色體病，PAPP↓或fβ-HCG↑或AFP↓或uE3↓可能發(fā)生的不良妊娠結(jié)局早產(chǎn)、自然流產(chǎn)增加小于胎齡兒妊娠高血壓綜合征胎盤慢性灌注不足、胎盤早剝FGR新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒黃疸。第20頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三產(chǎn)前篩查的特殊處理（五）1、與AFP增高的相關(guān)胎兒畸形開放性神經(jīng)管畸形、無腦兒、腹裂、先天性腎病、泌尿道梗阻、畸胎瘤、水囊狀淋巴管瘤、羊膜帶綜合征、胎兒染色體異常、胎兒皮膚病。第21頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三產(chǎn)前篩查的特殊處理（六）2、AFP異常增高的其它情況1）孕周錯誤2）多胎妊娠，死胎3）母親異常：肝臟腫瘤、卵巢畸胎瘤、急性病毒性肝炎血型不合（Rh）、SLE。4）胎盤異常：胎盤臍帶血管瘤、胎盤血池、胎盤后出血。第22頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三產(chǎn)前篩查的特殊處理（七）產(chǎn)前篩查出現(xiàn)下列情況之一，高危管理PAPP-AMOM≤0.4AFPMOM≤0.5≥2.5uE3MOM≤0.4f-HCGMOM≥3.0第23頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三如何高危管理18-24周系統(tǒng)超聲，28-32周生長狀態(tài)檢測作為常規(guī)。發(fā)現(xiàn)超聲軟指標或異常，行羊水或臍血染色體并或基因組病產(chǎn)前診斷。超聲未發(fā)現(xiàn)異常：孕婦到新生兒可條件較好的醫(yī)院分娩，且分娩前，產(chǎn)兒科醫(yī)師會診，制訂保證母嬰安全方案，避免不良妊娠結(jié)局。第24頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三篩查結(jié)果咨詢注意事項（一）如果醫(yī)師拿到一份高風險的報告單重新核對孕周并排除雙胎妊娠DS高風險，如果推算的孕周比之前的孕周相差一周，重新計算風險。以LMP計算的18三體高風險，則不用進行再評估，因18三體常FGR（2009，加拿大哥倫比亞篩查規(guī)范）第25頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三篩查結(jié)果咨詢注意事項（二）注意處理孕婦的各種心理反應(yīng)篩查高風險，需要再復(fù)查嗎？不需要，重復(fù)篩查沒有意義。如果重復(fù)篩查，可能出現(xiàn)復(fù)查時捕獲不到胎兒異常情況而漏篩。只有核對孕周明顯錯誤才可復(fù)查。第26頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三篩查結(jié)果咨詢注意事項（三）篩查高風險，超聲正常還需要做羊穿嗎？---需要對于DS，沒有相關(guān)明確的超聲指標可以診斷，有些指標可以提供可能：股骨短、腸道畸形、先天性心臟病等。但未發(fā)現(xiàn)異常就不確定沒有DS。第27頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三篩查結(jié)果咨詢注意事項（四）篩查高風險孕婦處理：1、羊水、臍血、絨毛染色體分析2、孕婦外周血胎兒游離DNA檢測（高精度產(chǎn)前篩查）第28頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三早中孕期血清學(xué)篩查方案適應(yīng)癥及應(yīng)用血清學(xué)產(chǎn)前篩查始于20世紀80年代末的英美，開始僅用甲胎蛋白（AFP）結(jié)合孕婦年齡進行篩查，對唐氏綜合征的檢出率進達到40%左右。到90年代初確立血清學(xué)篩查技術(shù)的臨床應(yīng)用價值，用二聯(lián)、三聯(lián)甚至四聯(lián)方案對中孕期（15-20+6周）孕婦進行篩查，可篩查出60%-81%的唐氏綜合征胎兒。第29頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三早中孕期血清學(xué)篩查方案適應(yīng)癥及應(yīng)用我國從90年代初開始探索中孕期血清學(xué)篩查技術(shù)，經(jīng)過近20年的逐步完善和推廣?，F(xiàn)在發(fā)達城市的孕婦血清學(xué)產(chǎn)前篩查率已經(jīng)接近90%，而在邊遠省市也能達到30%左右。第30頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三早中孕期血清學(xué)篩查方案適應(yīng)癥及應(yīng)用2004年中國香港、新加坡、澳大利亞專家把英國胎兒醫(yī)學(xué)基金會（FMF）的早孕期（11-13+6周）一站式產(chǎn)前篩查（OSCAR）技術(shù)介紹到中國內(nèi)地。重點在早孕期11-13+6周超聲測量胎兒頸項透明層（NT）厚度的標準化技能培訓(xùn)。唐氏綜合征檢出率明顯提高。第31頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三早中孕期血清學(xué)篩查方案適應(yīng)癥及應(yīng)用我們常用的血清學(xué)產(chǎn)前篩查的方案類型包括早孕期血清學(xué)產(chǎn)前篩查、早孕期一站式產(chǎn)前篩查、中孕期血清學(xué)產(chǎn)前篩查（二聯(lián)、三聯(lián)、四聯(lián)）、引導(dǎo)式序貫篩查、血清集合篩查。第32頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三1、早中孕期血清學(xué)篩查方案第33頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三2、早孕期首診孕婦血清學(xué)產(chǎn)前篩查方案的選擇與應(yīng)用2.1、OSCAR：在可以提供規(guī)范早孕期胎兒超聲檢查的醫(yī)院，首先向孕婦推薦早孕期OSCAR并簽署知情同意書，臨床醫(yī)師根據(jù)末次月經(jīng)，必要時測量頂臀長估算準確的孕齡，預(yù)約孕12周的早孕期OSCAR。因為這個孕周胎動比孕13周少，而且胎兒鼻骨、心臟圖像較孕11周更容易清楚顯示，減少了復(fù)查的次數(shù)。第34頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三超聲科同時檢測NT、三尖瓣血流、動脈導(dǎo)管血流頻譜，胎兒肢體、頭顱、顏面等結(jié)構(gòu)，完成超聲1-2天后采集孕婦的空腹血清查PAPP-A、fβ-HCG，篩查胎兒21-三體綜合征，18-三體綜合征，能夠早期發(fā)現(xiàn)嚴重的胎兒結(jié)構(gòu)畸形。第35頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三2.2早、中孕期血清學(xué)序貫篩查在不能開展早孕期胎兒超聲測量NT的醫(yī)院，醫(yī)師可向早孕期就診的孕婦推薦血清集合篩查方案（早孕期血清學(xué)篩查+中孕期血清學(xué)篩查），可以評估胎兒開放性神經(jīng)管缺陷的風險，對唐氏綜合征的篩出率可達到87%。孕11-20周至少一次常規(guī)胎兒超聲檢查，核定孕周，同時排除胎兒嚴重畸形。第36頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三2.3不建議使用的方案早孕期查NT中孕期接受血清學(xué)產(chǎn)前篩查對唐氏綜合征檢出率僅能達到71%的檢出率，遠低于OSCAR,醫(yī)師存在被投訴的風險，所以不推薦使用。第37頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三中孕期首診孕婦血清學(xué)產(chǎn)前篩查方案的選擇與應(yīng)用3.1中孕期血清學(xué)篩查方案15-20+6周，參前表14-14+6周，不建議，因AFP水平低。15-17周，最佳篩查時間（方便高風險遺傳咨詢，預(yù)約羊穿）臨界高風險接受二次檢查（），超聲核對孕周，觀察到軟指標異?；蚪Y(jié)構(gòu)異常后行羊穿或NIPT第38頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三中孕期首診孕婦血清學(xué)產(chǎn)前篩查方案的選擇與應(yīng)用3.2中孕期四聯(lián)血清學(xué)篩查方案檢出率81%，對子癇前期有較高的檢出率與NIPT比，檢測唐氏綜合征比例低，沒有價格優(yōu)勢，國內(nèi)極少做。第39頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三4、其他情形4.1首診超過20周6孕婦年齡≥35歲,可20-22周接受羊穿.孕婦年齡<35歲,NIPT.第40頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三4.2在不同醫(yī)院做的早孕或中孕血清學(xué)產(chǎn)前篩查，有一次為高風險的臨床處理原則在其他醫(yī)院轉(zhuǎn)診早期血清學(xué)篩查或一站式血清學(xué)篩查高風險的孕婦，原則上不建議本院復(fù)查血清學(xué)產(chǎn)前篩查，而是建議產(chǎn)前診斷。第41頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三4.3早中孕期血清學(xué)檢查風險值均為低風險，單項指標異常的處理原則在遺傳咨詢時，需核對孕周后到實驗室重新計算風險值。早孕期AFP高，孕16-20周復(fù)查仍高按開放性神經(jīng)管畸形高風險病例處理。早孕期PAPP-A及fβ-HCG異常，接受中期引導(dǎo)序貫篩查或血清集合篩查，據(jù)中孕期的篩查風險值，胎兒超聲檢查結(jié)果，綜合評估胎兒預(yù)后，制訂后續(xù)處理方案。第42頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三4.3早中孕期血清學(xué)檢查風險值均為低風險，單項指標異常的處理原則中孕期fβ-HCG、AFP、uE3或抑制素-A異常，結(jié)合胎兒超聲檢查結(jié)果，綜合評估預(yù)后，制訂后續(xù)處理方案，孕婦知情選擇。包括NIPT、羊穿、定期超聲。AFP異常增高按開放性神經(jīng)管畸形處理。第43頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三5、NIPT在早中孕期血清學(xué)篩查中的補充應(yīng)用優(yōu)勢：孕周廣（最佳孕周12-24周），無創(chuàng)，高效，不能檢測微缺失綜合征對目標以外的染色體數(shù)目異常和結(jié)構(gòu)異常不能確診，有較低的漏診風險。應(yīng)該以傳統(tǒng)的血清學(xué)產(chǎn)前篩查為首選，NIPT為二線篩查手段。第44頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三高通量測序技術(shù)在無創(chuàng)產(chǎn)前診斷中的應(yīng)用2015年1月15日，國家衛(wèi)生計生委婦幼司發(fā)布了?高通量基因測序產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)（試行）?第45頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三基于高通量測序及技術(shù)的NIPT的優(yōu)勢和局限性優(yōu)勢1）無創(chuàng)性2)對于目標疾病有高的檢出率和低假陽性率3）適用的孕周范圍廣4）臨床所需信息少，流程較簡單，質(zhì)量控制相對容易5）技術(shù)擴展性強，未來有望擴展到染色體部分單體、三體綜合征等全部因劑量改變導(dǎo)致的染色體病及其他遺傳性疾病的檢測。第46頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三基于高通量測序及技術(shù)的NIPT的優(yōu)勢和局限性局限性1）篩查目標疾病偏少，僅針對胎兒21、18、13三體綜合征2）多體、嵌合體及父母中存在染色體異常的病例均不合適采用該技術(shù)（正常與異常細胞系比例不定，深度測序技術(shù)檢測嵌合體存在難度，多胎檢測靈敏度降低）3）孕婦近期接受過異體輸血、移植手術(shù)、細胞治療，孕婦體重超過100Kg等影響結(jié)果。4）價格較昂貴。第47頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三

?高通量基因測序產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)（試行）?適用人群

最佳檢查時間12-26+6周適用人群：1）血清學(xué)篩查、影像學(xué)檢查為臨界高風險2)有介入性產(chǎn)前診斷的禁忌癥3）就診時患者為孕20+6周以上，錯過血清學(xué)檢查時機或錯過常規(guī)產(chǎn)前診斷時機，但要求降低21，18，13-三體綜合征的孕婦。第48頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三?高通量基因測序產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)（試行）?慎用人群1）產(chǎn)前篩查高風險，預(yù)產(chǎn)期年齡≥35歲，及有其他直接產(chǎn)前診斷指征的孕婦。2）孕周<12周的孕婦。3）高體重的孕婦（>100kg）。4）通過體外受精-胚胎移植的孕婦。5）雙胎妊娠的孕婦。6）合并惡性腫瘤的孕婦第49頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三?高通量基因測序產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)（試行）?不適用人群1）染色體異常胎兒分娩史，夫婦雙方有明確染色體異常的孕婦。2)孕婦一年內(nèi)接受過異體輸血、移植手術(shù)、細胞治療或接受過免疫治療等。3）胎兒影像學(xué)檢查疑胎兒微缺失微重復(fù)綜合征或其他染色體異?？赡艿摹?）各種基因病的高風險人群。對于為接收篩查直接NIPT著孕15-20周6進行胎兒神經(jīng)管缺陷風險評估。第50頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三NIPT的定位問題臨床上主要定位：高精度篩查、深度篩查、接近于診斷的篩查、高危人群的初篩等。第51頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三

產(chǎn)前診斷

在胎兒出生之前應(yīng)用各種先進的檢測手段、測定血、生物化學(xué)、細胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)等技術(shù)，了解胎兒在宮內(nèi)的發(fā)育狀況，分析胎兒染色體核型有無異常檢測胎兒細胞的生化項目和基因，對先天性和遺傳性疾病做出診斷。產(chǎn)前診斷是預(yù)防有嚴重遺傳性疾病或先天性缺陷胎兒出生的一項有效而可靠的措施，使優(yōu)生和提高人口質(zhì)量的重要保障之一

第52頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三產(chǎn)前診斷（prenataldiagnosis）又稱宮內(nèi)診斷，是指在胎兒出生前用各種方法診斷胎兒是否患有某種遺傳病或先天性疾病的一種手段，是由人類細胞遺傳學(xué).分子遺傳學(xué)生物化學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)實踐緊密結(jié)合的一門科學(xué)。第53頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三產(chǎn)前診斷對象（1）夫婦之一有染色體異常（數(shù)目或結(jié)構(gòu)），或生育過染色體病患兒的孕婦，特別是表型正常，而具有染色體異常的攜帶者。（2）夫婦之一為某種單基因病患者，或曾生育過單一單基因病患兒的孕婦。（3）夫婦之一有神經(jīng)管畸形或生育過神經(jīng)管畸形兒的夫婦。（4）不明原因的自然流產(chǎn)、畸胎史、死產(chǎn)或新生兒死亡史的孕婦。

第54頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三產(chǎn)前診斷對象（5）羊水過多的孕婦。（6）夫婦有環(huán)境致畸因素接觸史，孕婦有活動性TORCH感染史。（7）大于35歲的高齡孕婦。（8）具有染色體斷裂綜合征家系的孕婦。（9）具有遺傳病家族史又屬于近親婚配的孕婦（10）產(chǎn)前篩查高風險的孕婦第55頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三產(chǎn)前診斷技術(shù)超聲診斷介入性手段羊膜腔穿刺絨毛活檢臍靜脈穿刺胎兒鏡檢查植入前遺傳學(xué)診斷第56頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三超聲診斷圖像清晰，分辨力強，應(yīng)用廣泛?？砂l(fā)現(xiàn)胎兒體表畸形，內(nèi)臟畸形，測定胎兒指標判斷有無生長遲緩，判斷有無與肢體畸形有關(guān)的疾病。第57頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三超聲診斷正常結(jié)構(gòu)缺如:如無腦兒贅生物的形成:如畸胎瘤阻塞所致的器官擴張:如腦積水疝的形成:如腦膨出胎兒結(jié)構(gòu)的大小異常:如小頭畸形胎兒臟器運動異常:如心臟結(jié)構(gòu)缺損其他:羊水過多或過少第58頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三絨毛活檢（CVS）活檢時間:多數(shù)在孕10-14周，孕9周之前可能增加胎兒肢體及口顎畸形的風險。方法:B超引導(dǎo)下經(jīng)腹或經(jīng)宮頸用于胎兒染色體和基因分析安全:B超引導(dǎo)下經(jīng)腹的流產(chǎn)率不到1%第59頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三羊膜腔穿刺最常用的侵襲性產(chǎn)前診斷技術(shù)時間:孕16-21周用于胎兒染色體病和先天性代謝病的產(chǎn)前診斷安全:與之相關(guān)的流產(chǎn)率僅0.5%第60頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三

臍靜脈穿刺

中孕期產(chǎn)前診斷技術(shù)直接進入胎兒循環(huán)主要用于快速核型分析,胎兒宮內(nèi)感染的診斷,胎兒血液系統(tǒng)疾病的產(chǎn)前診斷和風險估計以及對羊水和絨毛檢查失敗的補救安全:與之相關(guān)的流產(chǎn)率1.9%第61頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三胎兒鏡檢查時間:孕17-20周直接觀察胎兒外形和體表結(jié)構(gòu)宮內(nèi)治療安全:與之相關(guān)的流產(chǎn)率3%第62頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三植入前遺傳學(xué)診斷（PGD）在胚胎的卵裂期獲取1-2個細胞進行遺傳學(xué)檢查，選擇沒有遺傳學(xué)問題的胚胎進行植入可用于胚胎染色體病和單基因病的診斷IVF只有２０－３０％的妊娠率，PGD進一步降低成功率只有少數(shù)中心能進行PGD，且存在誤診和倫理學(xué)問題目前尚不能在臨床常規(guī)開展第63頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三產(chǎn)前診斷的局限性申請夫婦必須理解產(chǎn)前篩查或檢查不能保證出生胎兒必須正常不是任何一個孕婦在任何孕期都能進行產(chǎn)前診斷遺傳篩查及檢查方法只限于高危妊娠夫婦必須明白他們的胎兒可能會有某種遺傳病風險，而此病只是有可能被查出來第64頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三細胞學(xué)檢查染色體核型分析染色體顯帶技術(shù)高分辨率顯帶技術(shù)原位雜交技術(shù)第65頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三生化診斷測定血、尿、紅細胞、白細胞、皮膚或纖維細胞中酶和蛋白質(zhì)或中間代謝產(chǎn)物血氨基酸分析血紅蛋白測定酶活性測定第66頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三基因監(jiān)測DNA分子雜交限制性內(nèi)切酶PCR技術(shù)檢測DNA第67頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三產(chǎn)前診斷疾病染色體病性連鎖遺傳病遺傳性代謝缺陷病非染色體性先天畸形第68頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三現(xiàn)在您能回答問題了嗎？

其一一婦女曾生育過一先天愚型患兒，現(xiàn)再妊娠，懼怕再生同病患兒，她該怎么辦呢？患兒呈特殊面容：眼裂小，低鼻梁，頜小，舌常外伸，拇指與小指短，常伴心臟病和其它疾病，智力下降。第69頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三唐氏綜合征是人類最常見的一種染色體病。由于在配子（生殖細胞）形成期或核子期（約在受精后24小時內(nèi)）細胞內(nèi)多了一條

21號染色體

第70頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三母親生育年齡21三體綜合征發(fā)病率<29歲1/1500030~34歲1/80035~39歲1/27040~44歲1/100>45歲1/50母親生育年齡與21三體綜合征發(fā)病率之間的關(guān)系第71頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三患兒及母親染色體檢查先核實患兒核型是否21三體性。如果證實核型為47，XX（XY），＋21，則其再發(fā)風險為1／650～1／1000。如果此婦女已32歲則再發(fā)風險會增加至1／100（即6倍到10倍）。又如發(fā)現(xiàn)母親為易位型攜帶者，則風險率大大增高，此時應(yīng)囑該婦女作絨毛、羊水細胞的產(chǎn)前細胞遺傳學(xué)診斷。

第72頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三如何才能確診胎兒患有染色體疾病

確診唯一的方法:當您得到一個篩查陽性結(jié)果時，必須通過絨毛或羊水穿刺獲取胎兒細胞,并進行胎兒細胞染色體核型分析作出最后的明確診斷。絨毛采檢術(shù)：在懷孕10-14周期間做羊膜腔穿刺:

時間:孕16－21周進行。方法:需B超引導(dǎo)羊水量:約20mL。離心、胎兒細胞進行培養(yǎng)和分析出結(jié)果:3－4周，第73頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三現(xiàn)在您能回答問題了嗎？其二一對夫婦曾生育過一個無腦兒，擬再生育，前來咨詢是否會再生育先天性畸形兒。第74頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三現(xiàn)代遺傳學(xué)之父孟德爾GregorMendel

單純性無腦兒（不伴其他畸形）屬多基因遺傳病，其發(fā)病率在中國北方較高，與其他開放性神經(jīng)管畸形一起統(tǒng)計可達1％以上，南方較少。其再發(fā)風險（包括其他開放性神經(jīng)管缺損）為5％左右。如在其他親屬中有神經(jīng)管缺損，則再發(fā)風險按下表經(jīng)驗風險概率估計?；颊咴侔l(fā)風險率（％）一個同胞5％兩個同胞12％一個二級親屬(叔伯姑舅姨祖父母外祖父母）2％一個三級親屬（表兄妹或堂兄妹

）1％雙親之一4％

一般性的再發(fā)風險估計不會使咨詢者滿意，應(yīng)告訴咨詢者本病產(chǎn)前診斷的可行性及可靠性，以解除其精神壓力

第75頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三神經(jīng)管畸形

Neuraltubedefects是一組主要包括無腦畸形和脊柱裂等疾病的嚴重出生缺陷,大約1500個出生嬰兒中有一個嬰兒發(fā)生脊柱裂第76頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三開放性神經(jīng)管畸形（ONTD）基于不同人群，發(fā)生率為1/100095﹪的ONTDS是偶然發(fā)生的,無家族史基因和環(huán)境因素可發(fā)產(chǎn)生影響放射性污染化學(xué)污染第77頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三有關(guān)脊柱裂咨詢?nèi)绻麐D女生育過一個脊柱裂嬰兒，再次懷孕生育脊柱裂孩子的危險性增大。約1/40的可能。如果生育過二個脊柱裂的嬰兒，再次懷孕生育脊柱裂孩子的危險約1/20個可能。婦女有某些慢性健康問題，包括糖尿病，癲癇（服用某些搞癲癇藥物）都會增加生脊柱裂嬰兒的危險性，約1/100。

第78頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三18三體綜合征

18三體綜合征(trisomy18syndrome)的發(fā)病率為1/5000-1/7000女嬰多于男嬰(3:1)，1年以上存活率僅5％。

80%患者的核型為47，XX(XY),+18,癥狀典型第79頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三18三體綜合征主要表型為生長發(fā)育遲緩，典型面部特征

(眼距寬、小耳或低位耳、小嘴、小顎、小下頜)，肌張力亢進，手的畸形非常典型，特殊握拳姿勢：第3、4指貼掌心，第2、5指重疊其上，智力低下，常有唇裂和/或腭裂，足內(nèi)翻，搖椅型足底，手指弓型紋多，約1／3患者為通貫掌。第80頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三18三體綜合征95％有先天性心臟病，如室間隔缺損、動脈導(dǎo)管未閉等，這是死亡的重要原因。腎畸形，腎盂積水也很常見?；純褐橇τ忻黠@缺陷，但因存活時間很短，多數(shù)難以測量。第81頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三18三體綜合征本病缺乏根治辦法，常死于某些嚴重的并發(fā)癥，選擇性流產(chǎn)是減少本病發(fā)生的唯一辦法。與唐氏征的產(chǎn)前篩查相似，通過孕早、中期測定母血中的生化標志物,對篩查陽性者進一步進行產(chǎn)前診斷第82頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三常染色體隱性代謝病咨詢已生過一個常染色體隱性代謝病患兒（如白化病、先天性聾啞、侏儒、苯丙酮尿癥等）的母親，再次生育時孩子的發(fā)病率為25%。第83頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三性連鎖疾病咨詢孕婦為嚴重的性連鎖疾?。ㄈ缪巡。┗颊吣行蕴喝渴腔純?，女性胎兒為在病基因的攜帶者；如果孕婦為性連鎖疾病基因的攜帶者，則男性胎兒是患兒的風險為50%。第84頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三單臍動脈其發(fā)生有兩種假說一種：先天性未發(fā)育，從胚胎發(fā)育開始就只有一條臍動脈。另一種：開始發(fā)育時有兩條，以后有一條繼發(fā)萎縮而逐漸消失。FOX學(xué)者在顯微鏡下觀察大多數(shù)只有一條A，完全無第二條A的痕跡，少數(shù)病例在顯微鏡下有一條細小而萎縮閉鎖的血管。第85頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三單臍動脈臨床處理據(jù)造成單臍動脈原因不同，其預(yù)后也有差異有一組資料：

22例單臍動脈，13例致死性畸形

9例新生兒正常當產(chǎn)前超聲診斷單臍動脈，而未診斷胎兒畸形，可考慮繼續(xù)妊娠。第86頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三泌尿生殖道腎盂積水？：胎兒腎盂在妊娠20周后很容易顯示，正常腎臟的腎盂在妊娠20周前>6mm，20-30周>8mm,30周以后>10mm，可診斷。腎發(fā)育不全：在新生兒中發(fā)生率1/4000多囊腎發(fā)育不全第87頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三胎兒顱腦積液臨床醫(yī)生對胎兒顱腦積液程度及預(yù)后初步判斷隨訪統(tǒng)計資料：孕期最大積液量＜10mm者多為正常變異，

10-14mm者若無合并顱內(nèi)外畸形或染色體異常，預(yù)后多良好雙側(cè)、多部位、最大積液量＞15mm的患兒合并顱內(nèi)外畸形及染色體異常率明顯增高，預(yù)后較差，建議引產(chǎn)第88頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三胎盤絨毛血管瘤小的絨毛血管瘤無臨床意義＞5cm者可有多種影響母親、胎兒或新生兒的并發(fā)癥大的絨毛血管瘤可伴有羊水過多，占16-33%羊水過多的程度與絨毛血管瘤大小有關(guān)第89頁，共99頁，2023年，2月20日，星期三多發(fā)、大的胎盤絨毛血管瘤對