免疫學(xué)重點知識總結(jié)免疫學(xué)概論免疫防御（immunedefense）：防止外界病原體的入侵及清除已入侵病原體（如細菌、病毒、真菌、支原體、衣原體、寄生蟲等）及其他有害物質(zhì)。免疫監(jiān)視（immunesurveillance）：隨時發(fā)現(xiàn)和清除體內(nèi)出現(xiàn)的“非己”成分，如由基因突變而產(chǎn)生的腫瘤細胞以及衰老、凋亡細胞。免疫自身穩(wěn)定（immunehomeostasis）：通過自身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)兩種主要的機制來達到免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。固有免疫和適應(yīng)性免疫比較InnateimmunityAdaptiveimmunity獲得形式固有性（先天性），無需抗原激發(fā)獲得性，需抗原激發(fā)發(fā)揮作用時相早期，快速（數(shù)分鐘至四天）4~5天后發(fā)揮效應(yīng)免疫原識別受體模式識別受體特異性抗原識別受體由于細胞發(fā)育中基因重排產(chǎn)生多樣性免疫記憶無有，產(chǎn)生記憶細胞舉例抑菌、殺菌物質(zhì)，補體，炎癥因子，吞噬細胞，NK細胞，NKT細胞T細胞（細胞免疫-效應(yīng)T細胞）B細胞（體液免疫-抗體）適應(yīng)性免疫特點：特異性、耐受性、記憶性免疫性疾?。耗[瘤、感染性疾病、超敏反應(yīng)、免疫缺陷病、自身免疫性疾病、移植排斥反應(yīng)。1）經(jīng)驗免疫學(xué)時期：中國接種天花痂粉、EdwardJenner接種牛痘2）科學(xué)免疫學(xué)時期：RobertKoch病原菌致病、LouicePasteur炭疽狂犬、Metchnikoff細胞免疫吞噬細胞、PaulErhlich體液免疫側(cè)鏈學(xué)說、Burnet克隆選擇學(xué)說、LandsteinerABO血型。免疫（immunity）：指機體識別和排除異物，維持機體生理平衡和穩(wěn)定的功能。免疫器官和組織免疫系統(tǒng)（immunesystem）：是由免疫器官和組織、免疫細胞（如淋巴細胞、樹突狀細胞、NK細胞、單核巨噬細胞、粒細胞、肥大細胞等）及免疫分子（如免疫球蛋白、補體、各種膜分子及細胞因子等）組成，其作用是執(zhí)行免疫功能。中樞免疫器官（centralimmuneorgan）/初級免疫器官（primarylymphoidorgan）：是免疫細胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所。骨髓、胸腺。骨髓的功能：各類血細胞和免疫細胞發(fā)生的場所B細胞和NK細胞分化成熟的場所體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場所造血干細胞（HSC）：主要表面標志：CD34和CD117。胸腺：髓質(zhì)：胸腺小體（thymic/Hassallcorpuscle）：由聚集的上皮細胞呈同心圓狀包繞排列而成，是胸腺結(jié)構(gòu)的重要特征胸腺功能：T細胞分化成熟的場所免疫調(diào)節(jié)作用自身耐受的建立與維持外周免疫器官（peripheralimmuneorgan）/次級淋巴器官（secondarylymphoidorgan）：是成熟淋巴細胞（T、B細胞）定居的場所，也是淋巴細胞對外來抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答的主要部位。淋巴結(jié)、脾、黏膜相關(guān)淋巴組織。淋巴結(jié)功能：1）T、B細胞定居場所：成熟T、B細胞的主要定居部位，T占75%，B占25%2）免疫應(yīng)答發(fā)生的場所3）參與淋巴細胞再循環(huán)4）過濾作用毛細血管后微靜脈（PVC）/高內(nèi)皮靜脈（HEV）：副皮質(zhì)區(qū)由細胞組成的、呈非連續(xù)狀的毛細血管，是溝通血液循環(huán)和淋巴循環(huán)的重要通道，血液中的淋巴細胞由此部位可進入淋巴結(jié)實質(zhì)。脾的功能：1）T、B細胞定居的場所：B占60%，T占40%2）免疫應(yīng)答發(fā)生的場所3）合成生物活性物質(zhì)4）過濾作用動脈周圍淋巴鞘（PALS）:脾臟中央動脈周圍有厚層彌散淋巴組織，稱為動脈周圍淋巴鞘，主要由密集的T細胞構(gòu)成，也含有少量的DC和巨噬細胞，為T細胞區(qū)。黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）/黏膜免疫系統(tǒng)（MIS）：主要指呼吸道、胃腸道、及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細胞下散在的淋巴組織，以及含有生發(fā)中心的淋巴組織，如扁桃體、小腸派爾集合淋巴結(jié)（PP）及闌尾等，是發(fā)生黏膜免疫應(yīng)答的主要部位。MALT的組成：1）腸相關(guān)淋巴組織（GALT）：是位于腸粘膜下的淋巴組織，由派爾集合淋巴結(jié)、闌尾、孤立淋巴濾泡、上皮內(nèi)淋巴細胞及固有層中彌散分布的淋巴細胞組成，主要作用是抵御腸道病原微生物感染。2）鼻相關(guān)淋巴組織（NALT）：又稱韋氏環(huán)，包括咽扁桃體、腭扁桃體、舌扁桃體及鼻后部其他淋巴組織，其主要作用是抵御經(jīng)空氣傳播的病原微生物的感染。3）支氣管相關(guān)淋巴組織（BALT）：主要分布于各肺的支氣管上皮下，其結(jié)構(gòu)與派爾集合淋巴結(jié)相似，濾泡中的淋巴細胞受抗原刺激后增殖，形成生發(fā)中心，其中主要是B細胞。MALT的功能及其特點：B細胞主要產(chǎn)生分泌IgA（SIgA）。M細胞：特化的抗原轉(zhuǎn)運細胞，無微絨毛不能分泌消化酶和粘液。呈穹隆狀，可攝取腸腔內(nèi)抗原性物質(zhì)，包繞著T細胞，B細胞，巨噬細胞和DC。淋巴歸巢（lymphocytehoming）是指血液中淋巴細胞選擇性趨向遷移并定居于外周免疫器官的特定區(qū)域或特定組織的過程。淋巴細胞表面不同的黏附分子（又稱歸巢受體，homingreceptor）與特定組織HEV表面的黏附分子（又稱地址素，addressin）的相互作用決定該細胞的去向（黏膜、皮膚或炎癥部位等）。淋巴細胞再循環(huán)（lymphocyterecirculation）是指定居在外周免疫器官的淋巴細胞，由輸出淋巴管經(jīng)淋巴干、胸導(dǎo)管或右淋巴導(dǎo)管進入血液循環(huán)，經(jīng)血液循環(huán)到達外周免疫器官后，穿越HEV，重新分布于全身淋巴器官和組織的反復(fù)循環(huán)過程。Tcell占80%其次為B淋巴細胞再循環(huán)意義：使體內(nèi)淋巴細胞在外周免疫器官和組織的分布更趨合理，有助于增強整個機體的免疫功能。增加淋巴細胞與抗原呈遞細胞（APC）接觸的機會，有利于適應(yīng)性免疫應(yīng)答的產(chǎn)生。使機體所有免疫器官和組織聯(lián)系成為一個有機整體，并將免疫信息傳遞給全身各處的淋巴細胞和其他免疫細胞，有利于動員各種免疫細胞和效應(yīng)細胞遷移至病原體、腫瘤或其他抗原性異物所在部位，從而發(fā)揮免疫效應(yīng)?？乖乖╝ntigen，Ag）：是，指所有能激活和誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的物質(zhì)，通常指能被T、B淋巴細胞表面特異性抗原受體（TCR、BCR）識別及結(jié)合，激活T、B細胞增殖、分化、產(chǎn)生免疫應(yīng)答效應(yīng)產(chǎn)物（特異性淋巴細胞或抗體），并與效應(yīng)產(chǎn)物結(jié)合，進而發(fā)揮適應(yīng)性免疫應(yīng)答效應(yīng)的物質(zhì)。免疫原性（immunogenicity）：指抗原被T/B細胞表面特異性抗原受體（TCR或BCR）識別及結(jié)合，誘導(dǎo)機體產(chǎn)生適應(yīng)性免疫應(yīng)答（活化的T、B細胞或抗體）的能力。免疫反應(yīng)性（immunoreactivity）：是指抗原與其誘導(dǎo)產(chǎn)生的免疫應(yīng)答效應(yīng)物質(zhì)（活化的T、B細胞或抗體）特異性結(jié)合的能力。完全抗原（completeantigen）：同時具有免疫原性和免疫反應(yīng)物的物質(zhì)。不完全抗原（incompleteantigen）/半抗原（hapten）：某些小分子物質(zhì)不能單獨誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，但當(dāng)其與大分子蛋白質(zhì)或非抗原性的多聚賴氨酸等載體交聯(lián)或結(jié)合后可獲得免疫原性，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。一價。表位（epitope）/抗原決定基（antigenicdeterminant）：表位是抗原分子中決定免疫應(yīng)答特異性的特殊化學(xué)基團，是抗原與T/B細胞抗原受體（TCR/BCR）或抗體特異性結(jié)結(jié)合的最小結(jié)構(gòu)與功能單位。順序表位（sequentialepitope）/線性表位（linearepitope）：連續(xù)線性排列的氨基酸構(gòu)成。構(gòu)象表位（conformationalepitope）：由不連續(xù)排列、但在空間上彼此接近形成特定構(gòu)象的若干氨基酸組成。T/B細胞表位特性的比較T細胞表位B細胞表位識別表位受體TCRBCRMHC分子參與必需無需表位性質(zhì)蛋白多肽蛋白多肽、多糖、脂多糖、核酸等表位大小8~10個氨基酸（CD8+細胞表位）13~17個氨基酸（CD4+細胞表位）5~15個氨基酸表位類型線性表位構(gòu)象表位或線性表位表位位置抗原分子任意部位通常位于抗原分子表面共同抗原表位（commonepitope）：某些抗原分子中含多個抗原表位，而不同抗原間可能含相同或相似的抗原表位，稱為共同抗原表位。交叉反應(yīng)（crossreaction）：某些抗原誘生的特異性抗體或活化淋巴細胞，不僅可以與自身抗原表位特異性結(jié)合，還可與其他抗原中相同或相似的表位反應(yīng)。交叉抗原（crossantigen）：含共同抗原表位的不同抗原稱為交叉抗原抗原分子的理化與結(jié)構(gòu)性質(zhì)：異物性：抗原與機體間的親緣關(guān)系越遠，組織結(jié)構(gòu)差異越大，異物性越強，免疫原性越強。化學(xué)屬性：天然抗原多為大分子有機物和蛋白質(zhì)，免疫原性較強。分子量：>100KD為強抗原，<10KD為弱抗原，一般不具有免疫原性。分子結(jié)構(gòu)分子構(gòu)象易接近性：指抗原表位在空間上被BCR所接近的程度。物理性狀：聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較單體有更強免疫原性，顆粒性較可溶性抗原免疫原性強。胸腺依賴性抗原（thymusdependentantigen，TD-Ag）：絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原如病原微生物、大分子化合物、血清蛋白等刺激B細胞產(chǎn)生抗體時，必須依賴T細胞的輔助，稱TD-Ag非胸腺依賴性抗原（thymusindependentantigen，TI-Ag）：某些抗原刺激機體產(chǎn)生抗體時無需T細胞的輔助，為TI-Ag。TI-Ag與TD-Ag的特性比較：TD-AgTI-Ag1TI-Ag2結(jié)構(gòu)特點復(fù)雜，含多種表位單一表位表位組成B細胞和T細胞表位抗原表位絲裂原性質(zhì)多個重復(fù)B細胞表位T細胞輔助必需無需MHC限制性有無激活的B細胞B2B1免疫應(yīng)答類型體液免疫和細胞免疫體液免疫抗體類型IgM、IgG、IgA等IgM免疫記憶有無病原微生物、血清蛋白、類毒素脂多糖LPS莢膜多糖異嗜性抗原（heterophilicantigen）/Forssman抗原：指存在于人、動物及微生物等不同種屬之間的共同抗原。大腸埃希菌O14脂多糖——人結(jié)腸黏膜；溶血性鏈球菌——腎小球基底膜。異種抗原（xenogenicantigen）：指來自于另一物種的抗原，如病原微生物及其產(chǎn)物、植物蛋白、治療用動物抗血清及異種器官移植物等。超抗原（superantigen，SAg）：只需極低濃度就可非特異性激活人體總T細胞庫中2%~20%的T細胞克隆，產(chǎn)生極強的免疫應(yīng)答的抗原。佐劑（adjuvant）：指預(yù)先或與抗原同時注入體內(nèi)，可增強機體對抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的非特異性免疫增強性物質(zhì)?；蚬こ炭乖壕幋a病毒或細菌特異性抗原的基因（目的基因）被提取出來，用質(zhì)?；蚴删w作為載體，將該基因帶入到真核或原核細胞基因組中，并使之表達的特異性抗原。抗體抗體（antibody）：是免疫系統(tǒng)在抗原刺激下，由B淋巴細胞或記憶B細胞增殖分化成的漿細胞所產(chǎn)生的、可與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）J鏈（joiningchain）：是由124個氨基酸組成、富含半胱氨酸的酸性糖蛋白，由漿細胞合成，主要功能是將單體Ab分子連接為二聚體或多聚體。分泌片（secretorypiece，SP）：是分泌型IgA分子上的輔助成分，含糖肽鏈，由黏膜上皮細胞合成和分泌，并結(jié)合于IgA二聚體上，使其成為SIgA。分泌片具有保護SIgA的鉸鏈區(qū)免受蛋白水解酶降解的作用，并介導(dǎo)SIgA二聚體從黏膜下通過黏膜上皮細胞轉(zhuǎn)運到黏膜表面?？贵w的功能：識別抗原：B細胞膜表面的IgM和IgD等Ig構(gòu)成的B細胞的抗原識別受體（BCR）能特異性識別抗原分子。激活補體：抗原抗體結(jié)合，因結(jié)構(gòu)改變使CH2和CH3結(jié)構(gòu)域內(nèi)的補體結(jié)合位點暴露，從而通過經(jīng)典途徑激活補體系統(tǒng)，產(chǎn)生多種補體效應(yīng)功能。結(jié)合Fc受體：調(diào)理作用：細菌特異性IgG（特別是IgG1和IgG3）以其Fab段與相應(yīng)細菌抗原表位結(jié)合，F(xiàn)c段與巨噬細胞或中性粒細胞表面FcγR結(jié)合，通過IgG的橋聯(lián)作用，促進吞噬細胞對細菌的吞噬?？贵w依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒作用（ADCC）：抗體的Fab段結(jié)合病毒感染的細胞或腫瘤細胞表面的抗原表位，F(xiàn)c段與殺傷細胞（NK細胞、巨噬細胞等）表面的FcR結(jié)合，介導(dǎo)殺傷細胞直接殺傷靶細胞。介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)：IgE的FC段可與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的高親和力IgEFcR（FcRεI）結(jié)合，并使其致敏。相同變應(yīng)原再次進入機體與IgE結(jié)合，可促使這些細胞合成和釋放生物活性物質(zhì)，引起I型超敏反應(yīng)穿過胎盤和黏膜：IgG是唯一能通過胎盤的免疫球蛋白。人免疫球蛋白理化性質(zhì)和生物學(xué)功能：性質(zhì)IgMIgDIgGIgAIgE重鏈μδγαε含量第三第四最多第二最少胎盤轉(zhuǎn)運——+——激活補體+—+——抗菌抗病毒+—++—ADCC——+——BCR++———單克隆抗體（monoclonalantibody，mAb）：由單一雜交瘤細胞產(chǎn)生，針對單一抗原表位的特異性抗體?；蚬こ炭贵w（加分項）：人-鼠嵌合抗體、人源化抗體、雙特異性抗體、小分子抗體及人抗體。補體系統(tǒng)補體（complement，C）：存在于人和脊椎動物血清及組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶樣活性的蛋白質(zhì)。補體系統(tǒng)組成：補體固有成分：參與補體激活的蛋白質(zhì)補體調(diào)節(jié)蛋白：是指存在于不同細胞表面，通過調(diào)節(jié)補體激活途徑中關(guān)鍵酶而控制補體活化強度和范圍的蛋白分子。補體受體：是指存在于不同細胞膜表面、能與補體激活后形成的活性片段相結(jié)合、介導(dǎo)多種生物效應(yīng)的受體分子。補體來源：肝細胞、單核巨噬細胞攻膜復(fù)合物（membraneattackcomplex，MAC）：C5b6789n，插入細胞的MAC通過破壞局部磷脂雙層而形成“滲漏斑”，或形成穿膜的親水性孔道，可容許水、離子及可溶性小分子等經(jīng)此孔道自由流動。胞內(nèi)膠體滲透壓高，大量水分內(nèi)流，細胞破裂。三條補體激活途徑特點：經(jīng)典途徑：激活物：IgG或IgM（最強）結(jié)合抗原形成的免疫復(fù)合物（IC），C1q（結(jié)合CH2）識別IC是起始步驟C3轉(zhuǎn)化酶：C4b2a，C5轉(zhuǎn)化酶：C4b2a3b啟動有賴于特異性抗體產(chǎn)生，感染后期發(fā)揮作用旁路途徑：激活物是細菌（LPS）、真菌（酵母多糖、葡聚糖）或病毒感染細胞等，為自發(fā)產(chǎn)生的C3b提供反應(yīng)表面C3轉(zhuǎn)化酶：C3bBb，C5轉(zhuǎn)化酶：C3bBb3b正反饋放大無需抗體存在即可激活，感染早期發(fā)揮作用凝集素途徑：激活物主要為病原微生物表面N氨基酸半乳糖或甘露糖，由MBL和FCN等識別除識別機制有別于經(jīng)典途徑外，其余過程基本相同對經(jīng)典途徑和旁路途徑具有交叉促進作用無需抗體，感染早期發(fā)揮作用補體生物學(xué)功能：細胞毒作用：補體系統(tǒng)激活后，最終在靶細胞表面形成MAC，從而使細胞內(nèi)外滲透壓失衡，導(dǎo)致細胞溶破。調(diào)理作用：補體激活產(chǎn)生的C3b、C4b、iC3b等片段直接結(jié)合于細菌或其他顆粒物質(zhì)表面，通過與吞噬細胞表面相應(yīng)補體受體結(jié)合而促進吞噬細胞對其吞噬，抵御全身性細菌和真菌感染。炎癥介質(zhì)作用：補體活化過程中產(chǎn)生多種具有多種炎癥介質(zhì)作用的片段，如C5a、C3a、和C4a等。三者均可與肥大細胞或嗜堿性粒細胞表面相應(yīng)受體結(jié)合，觸發(fā)靶細胞脫顆粒，釋放組胺和其他生物活性物質(zhì)，引起毛細血管擴張、毛細血管通透性增高，平滑肌收縮等，從而介導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)。清除免疫復(fù)合物：C3b與免疫復(fù)合物（IC）結(jié)合，同時黏附于CR1+紅細胞、血小板，從而將IC運送至肝臟和脾臟被巨噬細胞吞噬、清除，此作用被稱為免疫黏附（immuneadherence）6.補體調(diào)節(jié)蛋白：調(diào)節(jié)蛋白功能C1抑制物（C1NH）抑制C1r、C1s、MASP活性，阻斷C4b2a形成P因子（Pf）穩(wěn)定C3bBb，唯一正向調(diào)控旁衰變加速因子（DAF，CD55）抑制C4b2a、C3bBb、C4b2a3b、C3bBb3b形成與活性經(jīng)、旁MIRL/CD59抑制C4b2a、C3bBb、C4b2a3b、C3bBb3b形成與活性經(jīng)、旁細胞因子細胞因子（cytokine）：是由免疫細胞及組織細胞分泌的在細胞間發(fā)揮相互調(diào)控作用的一類小分子可溶性蛋白多肽，通過結(jié)合相應(yīng)受體調(diào)節(jié)細胞生長分化和效應(yīng)，調(diào)控免疫應(yīng)答。細胞因子的基本特征：小分子蛋白質(zhì)（8~30KD）可溶性高效性，在較低濃度下即有生物活性通過結(jié)合細胞表面相應(yīng)受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)可誘導(dǎo)產(chǎn)生半衰期短效應(yīng)范圍小，絕大多數(shù)為近距離發(fā)揮作用細胞因子的作用方式：自分泌（autocrine）：作用于分泌細胞自身；如T細胞分泌IL-2可刺激T細胞自身的生長。旁分泌（paracrine）：對臨近細胞發(fā)揮作用；如DC細胞產(chǎn)生IL-2刺激T細胞分化。（最多）內(nèi)分泌（endocrine）：少數(shù)細胞因子通過循環(huán)系統(tǒng)對遠距離靶細胞發(fā)揮作用；如TNF在高濃度時可通過血流作用于遠處靶細胞。細胞因子功能特點：多效性（pleiotropism）：一種細胞因子可以對不同的細胞發(fā)揮不同作用，例如IL-4可以活化B細胞并促進B細胞的增殖分化，也可以刺激胸腺細胞和肥大細胞的增殖。重疊性（redundancy）：兩種或兩種以上的細胞因子具有同樣或類似生物學(xué)作用，IL-2、IL-7和IL-15均可刺激T細胞增殖。協(xié)同性（synergy）：一種細胞因子可增強另一種細胞因子的功能，例如IL-5可增強IL-4誘導(dǎo)B細胞分泌的抗體類別向IgE轉(zhuǎn)換。拮抗性（antagonism）：一種細胞因子可抑制另一種細胞因子的功能，例如IFN-γ可阻斷IL-4誘導(dǎo)B細胞分泌的抗體類別向IgE轉(zhuǎn)換。網(wǎng)絡(luò)性（network）：在免疫應(yīng)答過程中，免疫細胞通過具有不同生物學(xué)效應(yīng)的細胞分子之間相互刺激，彼此約束，形成復(fù)雜而有序的細胞因子網(wǎng)絡(luò)，對免疫應(yīng)答進行調(diào)節(jié)，維持免疫系統(tǒng)的動態(tài)平衡。細胞因子分類：白細胞介素（IL）：由白細胞或其他細胞產(chǎn)生并能夠介導(dǎo)白細胞之間和其他細胞之間相互作用的細胞因子。集落刺激因子（CSF）：是指能夠刺激多種造血干細胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細胞分化、增殖的細胞因子。干擾素（IFN）：干擾病毒復(fù)制腫瘤壞死因子（TNF）：造成腫瘤組織壞死生長因子（GF）：可促進相應(yīng)細胞生長分化的細胞因子趨化因子（chemokine）：由多種細胞分泌的對不同細胞具有催化作用的細胞因子，也參與調(diào)節(jié)血細胞發(fā)育、血管生成、細胞凋亡等。細胞因子風(fēng)暴（cytokinestorm）：也稱高細胞因子血癥。在免疫應(yīng)答時，免疫細胞分泌大量細胞因子，細胞因子又轉(zhuǎn)而刺激免疫細胞。白細胞分化抗原和黏附分子人白細胞分化抗原（HLDA）：主要指造血干細胞在分化為不同譜系、各個細胞譜系分化不同階段，以及成熟細胞活化過程中，表達的細胞表面分子。（IgSF、整合素家族、選擇素家族、鈣黏蛋白家族）分化群（CD）：應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一種分化抗原歸為同一個分化群。細胞黏附分子（CAM）：是介導(dǎo)細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)（ECM）間相互結(jié)合的分子。選擇素的分布、配體和功能：與大多數(shù)黏附分子所結(jié)合的配體不同，選擇素識別的是一些寡糖基團，主要是唾液酸化的路易斯寡糖CD15s（sLe^x）或類似結(jié)構(gòu)的分子，這些配體主要表達于白細胞和內(nèi)皮細胞表面。選擇素分布配體功能L-選擇素（CD62L）白細胞，活化后下調(diào)CD15s（sLe^x），可存在于外周淋巴結(jié)HEV上CD34、GlyCAM-1白細胞與內(nèi)皮細胞黏附，參與炎癥、淋巴細胞歸巢到外周淋巴結(jié)和派爾集合淋巴小結(jié)P-選擇素（CD62P）血小板、巨核細胞、活化內(nèi)皮細胞CD15s（sLe^x）、CD15白細胞與內(nèi)皮細胞黏附，參與炎癥E-選擇素（CD62E）活化內(nèi)皮細胞CD15s（sLe^x）、CLA白細胞與內(nèi)皮細胞黏附，參與炎癥免疫球蛋白超家族（IgSF）：具有免疫球蛋白V區(qū)樣或C區(qū)樣結(jié)構(gòu)域的分子歸為免疫球蛋白超家族（immunoglobulinsuperfamily）黏附分子的功能：參與免疫細胞之間的相互作用和活化參與炎癥過程中白細胞與血管內(nèi)皮黏附淋巴歸巢HIV囊膜蛋白gp120識別CD4，正常人外周血CD4+T細胞數(shù)在500個/μl以上，HIV患者降至200.主要組織相容性復(fù)合體主要組織相容性復(fù)合體（MHC）：是一組決定移植組織是否相容、與免疫應(yīng)答密切相關(guān)、緊密連鎖的基因群人的MHC稱為人類白細胞抗原（HLA）基因復(fù)合體HLAI類和HLAII類抗原的結(jié)構(gòu)組織分布和功能特點：HLA抗原類別分子結(jié)構(gòu)肽結(jié)合結(jié)構(gòu)域表達特點組織分布功能Ⅰ類（A、B、C）α鏈45KD（β2m12KD）α1+α2封閉共顯所有有核細胞表面識別和提呈內(nèi)源性抗原肽，與輔助受體CD8結(jié)合，對CTL的識別起限制作用Ⅱ類（DR、DQ、DP）α鏈35KDβ鏈28KDα1+β1開放共顯APC（Bcell、巨噬、DC）、活化的T細胞識別和提呈外源性抗原肽，與輔助受體CD4結(jié)合，對Th的識別起限制作用HLA分子的功能（少考）：作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答MHC限制性參與T細胞在胸腺中的選擇和分化決定疾病易感性的個體差異參與構(gòu)成種群基因結(jié)構(gòu)的異質(zhì)性作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答強直性脊柱炎（AS）：HLA-B27B淋巴細胞抗原識別受體多樣性產(chǎn)生機制組合多樣性連接多樣性：Ig基因片段之間的連接往往有插入、替換或缺失核苷酸的情況發(fā)生，從而產(chǎn)生新的序列，稱為連接多樣性。包括：密碼子錯位框架移位N序列插入受體編輯體細胞高頻突變B淋巴細胞的功能產(chǎn)生抗體介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答：B細胞通過產(chǎn)生抗體介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答，抗體具有中和作用、激活補體、調(diào)理作用、ADCC、參與I型超敏反應(yīng)。提呈抗原：B細胞作為專職性抗原提呈細胞能夠攝取、加工并提呈抗原，對可溶性抗原的提呈尤為重要免疫調(diào)節(jié)功能：B細胞產(chǎn)生的細胞因子（IL-6、IL-10、TNF-α等）參與調(diào)節(jié)巨噬細胞、DC細胞、NK細胞以及T細胞的功能。B細胞的分類性質(zhì)B1細胞B2細胞CD5分子表達+—更新方式自我更新由骨髓產(chǎn)生自發(fā)產(chǎn)生Ig高低針對的抗原碳水化合物蛋白質(zhì)類分泌的Ig類別IgM>IgG固有免疫IgG>IgM體液免疫特異性多反應(yīng)性特異性體細胞高頻突變無高免疫記憶無有存在部位腹膜腔、胸膜腔、腸道黏膜固有層外周淋巴器官B細胞抗原受體復(fù)合物（BCR復(fù)合物）：由識別和結(jié)合抗原的mIg和傳遞刺激信號的Igα/Igβ（CD79a/CD79b）異二聚體組成。膜表面免疫球蛋白（mIg）：特征性表面標志，單體形式存在，特異性結(jié)合抗原。漿細胞不表達mIg。Igα/Igβ（CD79a/CD79b）：信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，參與mIg鏈的表達與轉(zhuǎn)運。B細胞共受體（corecepter）：B細胞表面的CD19、CD21、CD81非共價相聯(lián)，形成B細胞的多分子共受體，能增強BCR與抗原結(jié)合的穩(wěn)定性并與Igα/Igβ共同傳遞B細胞活化的第一信號。CD21（CR2）可結(jié)合C3d，形成CD21-C3d-抗原-BCR復(fù)合物。EB病毒受體。CD19傳遞活化信號。共刺激分子（co-sitmolatorymolecule）：第一信號：抗原與BCR結(jié)合，產(chǎn)生的信號經(jīng)由CD79a/b和CD19轉(zhuǎn)導(dǎo)至細胞內(nèi)。第二信號：Th細胞和B細胞的共刺激分子間的相互作用：CD40：屬TNFSF，配體為CD40L（CD154）表達于活化T細胞，CD40與CD40L的結(jié)合是B細胞活化的第二信號，對B細胞分化成熟和抗體產(chǎn)生起重要作用CD80（B7-1）和CD86（B7-2）黏附分子：ICAM-1（CD54）、LFA-1（CD11a/CD18）。其他表面分子：CD20：表達于除漿細胞外的各發(fā)育階段的細胞。CD22：B細胞的抑制性受體，負調(diào)節(jié)CD19/CD21/CD81共受體。CD32：有a、b兩個亞型，其中CD32b即FcγRⅡB，能負反饋調(diào)節(jié)B細胞活化及抗體的分泌。T淋巴細胞陽性選擇（positiveselection）：雙陽性（CD4+/CD8+）胸腺細胞同胸腺上皮細胞表面的自身抗原肽-MHC分子復(fù)合物以適當(dāng)親和力結(jié)合可繼續(xù)分化為單陽性細胞，而不能結(jié)合或親和力過高的胸腺細胞發(fā)生凋亡的過程。陽性選擇使T細胞獲得自身MHC限制能力。位置：皮質(zhì)陰性選擇（negativeselection）：經(jīng)過陽性選擇的單陽性胸腺細胞與胸腺樹突狀細胞、巨噬細胞表面自身抗原肽-MHC分子以高親和力結(jié)合時，該細胞被刪除的過程。陰性選擇使T細胞獲得中樞免疫耐受。位置：皮髓交接及髓質(zhì)區(qū)T細胞抗原受體（TCR）：T細胞表面能特異性識別抗原的結(jié)構(gòu)。CD3分子：是由五種肽鏈（γδεζη）構(gòu)成的復(fù)合體。每條肽鏈均含ITAM序列，主要表達于成熟T細胞表面，與TCR以非共價結(jié)合，形成TCR-CD3復(fù)合受體，轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識別抗原所產(chǎn)生的活化信號。CD4分子：單鏈跨膜分子肽鏈，主要Th表面，四個Ig樣結(jié)構(gòu)域，遠膜端兩個結(jié)構(gòu)域與MHCII類分子β2結(jié)構(gòu)域結(jié)合，輔助TCR識別抗原和參與T細胞活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。HIV受體。CD8分子：αβ鏈組成，主要CTL表面，一個Ig樣結(jié)構(gòu)域，與MHCI類分子重鏈α3結(jié)構(gòu)域結(jié)合，輔助TCR識別抗原和參與T細胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。共刺激分子：第一信號：抗原刺激信號，由TCR識別APC提呈的pMHC而產(chǎn)生，經(jīng)CD3轉(zhuǎn)導(dǎo)信號，CD4/CD8起輔助作用，使T細胞初步活化。第二信號：共刺激信號，由APC或靶細胞表面的共刺激分子與T細胞表面的相應(yīng)共刺激分子相互作用產(chǎn)生，使T細胞完全活化，進一步分泌細胞因子表達細胞因子受體。共刺激分子：CD28——CD80（B7-1）/CD86（B7-2）+ICOS——ICOSL+CTLA-4（CD152）——CD80（B7-1）/CD86（B7-2）-PD-1——PD-L1/PD-L2-CD40L（CD154）——CD40（B細胞活化第二信號）+CD2（LFA-2）——LFA-3+LFA-1——ICAM-1+絲裂原受體：T細胞表達多種絲裂原受體，絲裂原可非特異性直接誘導(dǎo)靜息T細胞活化增殖。刀豆蛋白A（ConA）和植物凝集素（PHA）是最常用T細胞絲裂原。T細胞分類：TCRαβ/TCRγδ分類：詳見組胚免疫系統(tǒng)筆記功能特征分亞群：輔助T細胞（CD4+，Th）：Th1：IFN-γ、TNF、IL-2等，促進Th1增殖，活化巨噬細胞（IFN-γ），增強NK細胞殺生能力（IFN-γ、TNF、IL-2），遲發(fā)型超敏反應(yīng)中T細胞Th2：分泌IL-4、5、10及13，促進Th2的增殖輔助B細胞活化，發(fā)揮體液免疫作用，抑制Th1增殖。IL-4、5可誘導(dǎo)IgE產(chǎn)生Th3：分泌大量TGF-β，起免疫抑制作用，可歸入TregTh17：分泌IL-17、IL-21等多種細胞因子參與固有免疫和某些炎癥的發(fā)生Tfh：分泌IL-21在B細胞分化為漿細胞、抗體產(chǎn)生和Ig類別轉(zhuǎn)換中有重要作用細胞毒性T細胞（CD8+，CTL）：識別p-MHCI類復(fù)合物，殺傷機制：一是分泌穿孔素、顆粒酶直接殺傷；二是通過Fas/FasL誘導(dǎo)靶細胞凋亡，可連續(xù)殺傷多個靶細胞。調(diào)節(jié)性T細胞（CD4+CD25+Foxp3+，Treg）：直接接觸抑制靶細胞活化分泌TGF-β和IL-10抑制免疫應(yīng)答特點自然調(diào)節(jié)T細胞（nTreg）誘導(dǎo)性調(diào)節(jié)T細胞（iTreg）誘導(dǎo)部位胸腺外周抗原特異性自身抗原組織特異性抗原和外來抗原效應(yīng)作用機制細胞接觸分泌細胞因子舉例CD4+CD25+T細胞Tr1分泌IL-10，Th3分泌TGF-β十一、抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈抗原提呈細胞（APC）：是能夠加工抗原并以抗原肽-MHC分子復(fù)合物的形式將抗原肽提呈給T細胞的一類細胞。MHCII：外源性抗原肽——CD4+專職性APC：DC細胞、單核/巨噬細胞、B淋巴細胞，他們組成性表達MHCII類分子、共刺激分子和黏附分子，具有直接攝取、加工和提呈抗原的功能。單核/巨噬細胞：低水平表達MHCI、II類分子，在IFN-γ作用下，高表達MHCI、II類分子，提呈p-MHCII給CD4+（Th）細胞。B淋巴細胞：BCR識別攝取TD抗原，表達p-MHCII類分子，提呈給CD4+（Th）細胞非專職性APC：內(nèi)皮細胞、上皮細胞、成纖維細胞MHCI：內(nèi)源性抗原肽——CD8+樹突狀細胞（DC）：是一類成熟時具有許多樹突樣突起的、能夠識別、攝取和加工外源性抗原并將抗原肽提呈給初始T細胞并誘導(dǎo)T細胞活化增殖的、功能最強的抗原提呈細胞。DC類型：經(jīng)典DC（conventionalDC）：主要參與免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)和啟動漿細胞樣DC（plasmacytoidDC）：產(chǎn)生大量I型干擾素，參與抗病毒固有免疫應(yīng)答。經(jīng)典DC的成熟過程：未成熟DC：表達模式識別受體具有很強抗原加工能力低水平表達式MHCII類分子和共刺激分子、黏附分子，提呈抗原和激發(fā)免疫應(yīng)答的能力較弱。遷移期DC：在輸入淋巴管和淋巴液中遷移的DC稱為隱蔽細胞，外周血DC包括遷移形式的DC和來自骨髓的DC。成熟DC：表面由許多樹突樣突起低水平表達PRR,識別和攝取外源性抗原的能力弱加工抗原的能力弱高水平表達MHCII類分子和共刺激分子、黏附分子，故能有效提呈抗原和激活T細胞。DC的功能：識別、攝取和加工抗原，參與固有免疫抗原提呈與免疫激活作用免疫調(diào)節(jié)作用免疫耐受的誘導(dǎo)與維持外源性抗原：指細菌蛋白等外來抗原。內(nèi)源性抗原：指在抗原提呈細胞內(nèi)新合成的抗原，結(jié)核桿菌、病毒、腫瘤細胞MHCI類分子抗原提呈途徑和MHCII類分子抗原提呈途徑的比較MHCI類分子途徑MHCII類分子途徑抗原來源內(nèi)源性抗原外源性抗原降解抗原的胞內(nèi)位置胞質(zhì)蛋白酶體MIIC、溶酶體抗原與MHC結(jié)合部位內(nèi)質(zhì)網(wǎng)MIIC提呈抗原肽的MHCMHCI類分子MHCII類分子伴侶分子和抗原肽轉(zhuǎn)運分子鈣聯(lián)蛋白、TAPIi鏈（被降解為CLIP）、鈣聯(lián)蛋白加工和提呈抗原的細胞所以有核細胞專職性抗原提呈細胞識別和應(yīng)答細胞CD8+T細胞（CTL）CD4+T細胞（Th）非經(jīng)典的抗原提呈途徑（MHC分子對抗原的交叉提呈）：外源性抗原交叉提呈機制：外源性抗原從內(nèi)體或吞噬溶酶體中溢出進入胞質(zhì)或直接穿越細胞膜進入胞質(zhì)溶酶體中形成的抗原肽通過胞吐作用被排出細胞外，與胞膜表面空載MHCI結(jié)合而被提呈細胞表面或新合成MHCI被內(nèi)吞進入內(nèi)體，直接與外源性抗原肽結(jié)合內(nèi)源性抗原交叉提呈機制：含有內(nèi)源性抗原的細胞或凋亡小體被APC攝取，形成內(nèi)體內(nèi)源性抗原肽被釋放出細胞外，與膜表面空載MHCII類分子結(jié)合為復(fù)合物脂類抗原的CD1分子提呈途徑：脂類抗原（例如分支桿菌胞壁成分）不是多肽，不能結(jié)合MHC分子，不能被MHC限制性T細胞識別。脂類抗原結(jié)合APC表面的CD1分子而被提呈。十二、T淋巴細胞介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答免疫突觸（immunologicalsynapse）：均勻分布于T細胞表面的TCR與pMHCII相互作用后，多個TCR-pMHCII向T細胞和DC的接觸面中央移動，形成以多個TCR-pMHCII為中央，周圍是LFA-1-ICAM-1等共刺激分子的相對密閉的免疫突觸CD8+T細胞的分化：Th細胞依賴性的：靶細胞低表達或不表達共刺激分子，不能有效激活初始CD8+T細胞，而需要APC和Th的輔助。Th細胞非依賴性的：主要高表達共刺激分子感染的DC，不需要Th細胞的輔助而直接刺激CD8+T細胞產(chǎn)生IL-2，誘導(dǎo)CD8+T細胞自身增殖并分化為CTL。不同效應(yīng)T細胞亞群及其效應(yīng)分子：CD4+Th1CD4+Th2CD4+Th17CD4+TfhCD8+CTLTCR識別的配體抗原肽-MHCII類分子復(fù)合物抗原肽-MHCI介導(dǎo)免疫應(yīng)答類型參與和輔助細胞免疫輔助體液免疫固有免疫輔助體液免疫參與細胞免疫Th的免疫效應(yīng)：Th1的效應(yīng)：Th1對巨噬細胞的作用：激活巨噬細胞：IFN-γ、CD40L誘生并募集巨噬細胞：IL-3、GM-CSFTh1對淋巴細胞的作用：IL-2，促進Th1、Th2、CTL和NK細胞的活化增殖。分泌IFN-γ促進B細胞產(chǎn)生具有調(diào)理作用的抗體，增強巨噬細胞對病原體的吞噬。Th1對中性粒細胞的作用：TNF-α活化中性粒細胞Th2的效應(yīng)：輔助體液免疫應(yīng)答：產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-10、IL-13等細胞因子，協(xié)助B和促進B細胞的增殖和分化為漿細胞，產(chǎn)生抗體參與超敏反應(yīng)性炎癥：分泌細胞因子可激活肥大細胞、嗜堿性粒細胞和嗜酸性粒細胞，參與超敏反應(yīng)的發(fā)生和抗寄生蟲感染。Th17的效應(yīng)：分泌IL-21，并通過表達的CD40L和ICOS與B細胞表達的CD40和ICOSL相互作用，輔助B細胞在生發(fā)中心的存活增殖，促進B細胞向漿細胞分化、抗體類別轉(zhuǎn)換和抗體親和力成熟。CTL的免疫效應(yīng)：CTL殺傷靶細胞的過程：效-靶細胞結(jié)合：CTL高表達黏附分子（如LFA-1、CD2等），可有效結(jié)合表達相應(yīng)配體（ICAM-1、LFA-3）的靶細胞CTL的極化：細胞膜分子或胞內(nèi)成分聚集于細胞一端的現(xiàn)象。致死性攻擊：CTL胞質(zhì)顆粒中的效應(yīng)分子釋放到效-靶結(jié)合面，效應(yīng)分子對靶細胞進行致死性攻擊。CTL殺傷靶細胞的機制穿孔素/顆粒酶途徑：均貯存于胞質(zhì)顆粒中。穿孔素（perforin）：單體可插入靶細胞膜，在鈣離子存在下，多個穿孔素聚合成內(nèi)徑約為16nm的孔道，使顆粒酶等細胞毒蛋白迅速進入細胞。顆粒酶（granzyme）：絲氨酸蛋白酶，進入靶細胞后通過激活凋亡相關(guān)的酶系統(tǒng)而誘導(dǎo)靶細胞凋亡。死亡受體途徑：效應(yīng)CTL可表達膜型FasL以及可溶性FasL（sFasL），或分泌TNF-α。這些效應(yīng)分子與靶細胞表面Fas和TNF受體結(jié)合，通過激活胞內(nèi)胱天蛋白酶參與信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，誘導(dǎo)靶細胞凋亡。特異性細胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義：抗感染：T細胞介導(dǎo)的細胞免疫效應(yīng)主要是針對細胞內(nèi)寄生病原體感染，例如胞內(nèi)寄生菌、病毒等，以及真菌或寄生蟲感染?？鼓[瘤：特異性細胞免疫是主要的抗腫瘤因素，包括CTL對腫瘤的殺傷，細胞因子對腫瘤的直接抗腫瘤作用，細胞因子激活巨噬細胞或NK細胞的細胞毒作用以及細胞因子的其他抗腫瘤作用。免疫病理作用：T細胞介導(dǎo)的細胞免疫效應(yīng)與遲發(fā)超敏反應(yīng)、移植排斥反應(yīng)密切相關(guān)，還參與某些自身免疫病的發(fā)生和發(fā)展。活化誘導(dǎo)的細胞死亡（AICD）：指免疫細胞活化并發(fā)揮免疫效應(yīng)后，誘導(dǎo)的一種自發(fā)的細胞凋亡。十三、B淋巴細胞介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答一、B細胞對TD抗原的免疫應(yīng)答：B細胞活化需要的信號：B細胞活化的第一信號（抗原刺激信號）：BCR-CD79a/b（BCR-Igα/Igβ）信號：BCR被多價抗原交聯(lián)后，Igα/IgβITAM被磷酸化，啟動信號轉(zhuǎn)導(dǎo)級聯(lián)反應(yīng)，激活NFAT等轉(zhuǎn)錄因子，啟動B細胞增殖活化BCR共受體（CD19/CD21/CD81）的增強作用：CD19胞質(zhì)區(qū)有多個保守酪氨酸殘基，轉(zhuǎn)導(dǎo)信號CD21形成CD21-C3d-抗原-BCR復(fù)合物，交聯(lián)CD19向胞內(nèi)傳遞信號B細胞活化的第二信號（共刺激信號）：由Th細胞與B細胞表面多對共刺激分子相互作用產(chǎn)生，最重要的是CD40/CD40L細胞因子的作用：活化T細胞分泌的細胞因子（IL-4、IL-5、IL-21、IL-6）誘導(dǎo)B細胞大量增殖，細胞因子誘導(dǎo)的B細胞增殖是B細胞形成生發(fā)中心和繼續(xù)分化的基礎(chǔ)。T、B細胞的相互作用：T細胞表面共刺激分子提供B細胞活化第二信號T細胞分泌細胞因子促進B細胞活化增殖分化高頻突變（somatichypermutation）：中心母細胞輕鏈和重鏈V基因發(fā)生突變，每次細胞分裂IgV區(qū)基因中大約有1/1000堿基對突變。高親和力成熟（affinitymaturation）：當(dāng)大量抗原被清除，或再次免疫應(yīng)答僅有少量抗體出現(xiàn)時，表達高親和力BCR的B細胞克隆會優(yōu)先結(jié)合抗原并得到擴增，最終產(chǎn)生高親和力抗體，此即為抗體親和力成熟。Ig的類別轉(zhuǎn)換：可變區(qū)相同而Ig類別發(fā)生變化Th1細胞分泌IFN-γ誘導(dǎo)IgM轉(zhuǎn)換成IgG2a和IgG3Th2細胞分泌IL-4誘導(dǎo)IgM轉(zhuǎn)換成IgG1和IgE，TGF-β誘導(dǎo)轉(zhuǎn)換成IgG2b和IgA。二、B細胞對TI抗原的免疫應(yīng)答：細菌多糖、脂多糖及多聚蛋白質(zhì)等B細胞對TI-1/TI-2抗原的應(yīng)答：TD抗原TI-1抗原TI-2抗原-B1細胞受體BCR-Igα/IgβBCR-Igα/Igβ、絲裂原受體BCR-Igα/Igβ對重復(fù)序列的需要——+Ig類別轉(zhuǎn)換+—+多克隆B細胞激活—+（高濃度）—產(chǎn)生抗體類別IgG、IgE、IgAIgM（低親和力）IgM、IgG無T細胞抗體應(yīng)答—+—T細胞輔助+——舉例白喉毒素、PPD、病毒凝血素細菌多糖、多聚蛋白、LPS肺炎球菌莢膜多糖、沙門菌多聚鞭毛再次應(yīng)答（與初次應(yīng)當(dāng)相比）：潛伏期短，大約為初次應(yīng)答潛伏期的一半；血清抗體濃度增加快，快速達到平臺期，平臺高（有時可比初次應(yīng)答高10倍以上）；抗體維持時間長；誘導(dǎo)再次應(yīng)答所需抗原劑量小；再次應(yīng)答主要產(chǎn)生高親和力抗體IgG,而初次應(yīng)答主要產(chǎn)生低親和力的IgM；B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)：主要效應(yīng)分子：特異性抗體，中和作用，激活補體，調(diào)理作用，ADCC，組織局部抗原侵入黏膜；產(chǎn)生多種細胞因子。十四、固有免疫系統(tǒng)及其介導(dǎo)的免疫應(yīng)答模式識別受體（PRR）：指存在于吞噬細胞和樹突狀細胞等多種免疫細胞表面、胞內(nèi)器室膜上和血清中的一類能夠直接識別病原體及其產(chǎn)物或宿主凋亡細胞和衰老損傷細胞表面某些共有特定分子結(jié)構(gòu)的受體。膜型PRR：甘露糖受體（MR）：能識別表達于細菌、真菌（分支桿菌、克雷伯菌、卡氏肺胞菌、酵母菌等）細胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和巖藻糖殘基。清道夫受體（SR）：可識別G-菌脂多糖、G+菌磷壁酸、衰老損傷細胞表面乙酰化低密度脂蛋白和凋亡細胞重要標志——磷脂酰絲氨酸。Toll樣受體（TLR），TLR1/2/4/5/6表達于細胞膜上，TLR3/7/8/9表達于器室如內(nèi)體、溶酶體膜上。分泌型PRR：存在于血清中，主要包括甘露糖結(jié)合凝集素和C反應(yīng)蛋白等急性期蛋白。病原體相關(guān)模式分子（PAMP）：是指某些病原體或其產(chǎn)物所共有的高度保守、可被模式識別受體識別結(jié)合的特定分子。巨噬細胞主要生物學(xué)功能：殺傷清除病原體殺傷胞內(nèi)寄生菌和腫瘤細胞等靶細胞參與炎癥反應(yīng)加工提呈抗原啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答免疫調(diào)節(jié)作用NK細胞對腫瘤或病毒感染靶細胞的識別、活化和細胞毒作用：固有免疫應(yīng)答的作用時相：即刻固有免疫階段：早期誘導(dǎo)的固有免疫應(yīng)答階段：適應(yīng)性免疫應(yīng)答啟動階段：固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系：啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型和強度：協(xié)助效應(yīng)T細胞進入感染或腫瘤發(fā)生部位：協(xié)同效應(yīng)T細胞和抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)：固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的主要特點：固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答參與細胞皮膚黏膜上皮細胞、吞噬細胞、樹突狀細胞、NK細胞、NKT細胞、γδT細胞，B1細胞αβT細胞、B2細胞效應(yīng)分子補體、細胞因子、抗菌蛋白、酶類物質(zhì)，穿孔素、顆粒酶、FasL特異性抗體、細胞因子等，穿孔素、顆粒酶、FasL作用時相即刻~96小時96小時后識別受體模式識別受體、有限多樣性抗原識別受體，胚系基因直接編碼產(chǎn)生，較少多樣性特異性識別受體，胚系基因重排后產(chǎn)生，具有高度多樣性。識別特點直接識別病原體及其感染的組織細胞或衰老損傷、畸變細胞所共有的某些高度保守的分子（如PAMP、脂類/糖脂類抗原）識別APC表面MHC分子提呈的抗原肽或FDC表面捕獲的抗原分子，具有高度特異性。作用特點募集活化或迅速產(chǎn)生免疫效應(yīng)，沒有免疫記憶功能，不發(fā)生再次應(yīng)答經(jīng)克隆擴增和分化，成為效應(yīng)細胞后發(fā)揮作用，具有免疫記憶功能，可發(fā)生再次應(yīng)答維持時間較短較長十七、超敏反應(yīng)1、I型超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)（hypersensitivity）：是機體受到某些抗原刺激時，出現(xiàn)生理功能紊亂或組織細胞損傷等異常的適應(yīng)性免疫應(yīng)答。I型超敏反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)或速發(fā)型超敏反應(yīng)）特點：由IgE介導(dǎo)，肥大細胞和嗜堿性粒細胞釋放生物活性介質(zhì)引起的局部或全身反應(yīng)發(fā)生快，消退快常引起生理功能紊亂，幾乎不發(fā)生組織細胞嚴重損傷具有明顯個體差異和遺傳傾向IgE：鼻咽、扁桃體、氣管和胃腸道粘膜下固有層淋巴組織中的漿細胞產(chǎn)生。變應(yīng)原刺激的Th2型反應(yīng)可產(chǎn)生大量IL-4等細胞因子，誘導(dǎo)特異性B細胞向IgE類別轉(zhuǎn)換并增殖、分化成產(chǎn)生IgE的漿細胞。IgE為親細胞性抗體,Fc段在肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的高親和力IgEFc受體（FcεRI）結(jié)合,使機體處于致敏狀態(tài)。肥大細胞和嗜堿性粒細胞（mastcellandbasophil）：嗜酸性粒細胞（eosinophil）：機體致敏：變應(yīng)原進入機體后，誘導(dǎo)特異性B細胞產(chǎn)生IgE類抗體應(yīng)答。IgE以其F