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司可巴比妥的藥物分析第1頁/共27頁司可巴比妥是巴比妥類藥物,別名甲丁巴比妥、速可巴比妥、速可眠。為短效巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥,其在體內(nèi)再用維持時(shí)間大概2—3小時(shí)。本藥可非選擇性地抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng),使神經(jīng)系統(tǒng)由興奮轉(zhuǎn)向鎮(zhèn)靜、催眠,甚至深昏迷。在相當(dāng)高的治療量時(shí),巴比妥類藥可以達(dá)到麻醉的效應(yīng)。司可巴比妥的概述第2頁/共27頁可可巴比妥鈉的合成第3頁/共27頁藥理作用:

其藥理作用尚未闡明,其機(jī)制可能與以下作用有關(guān):

1、與突出后膜上的GABA-苯二氮卓大分子受體的一個(gè)變構(gòu)調(diào)節(jié)單位結(jié)合,增加GABA介導(dǎo)的Cl-內(nèi)流,導(dǎo)致膜超級(jí)化,降低膜興奮性;

2、阻斷突觸前膜鈣離子依賴性神經(jīng)遞質(zhì)(NE、Ach)的釋放;第4頁/共27頁吸收途徑:

口服(司可巴比妥鈉膠囊)、

注射(司可巴比妥鈉粉針劑)

代謝途徑:

主要在肝臟代謝,最主要的代謝方式是C-5位取代基被CYP450酶催化氧化和內(nèi)酰胺水解開環(huán),然后形成葡萄糖醛酸或硫酸酯結(jié)合物。

其他的代謝途經(jīng)還有N-脫烷基、2位脫硫等。

第5頁/共27頁

臨床應(yīng)用:

1、主要用于入睡困難的失眠患者。2、用于破傷風(fēng)引起的驚厥(限注射給藥)。3、麻醉前給藥第6頁/共27頁不良反應(yīng):

1.催眠劑量的巴比妥類可致眩暈、困倦,精細(xì)運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)。

偶可引起剝脫性皮炎等嚴(yán)重過敏反應(yīng)。

2.中等劑量可以輕度抑制呼吸中樞,出現(xiàn)呼吸障礙。

3.長期連續(xù)服用巴比妥類藥物可使患者產(chǎn)生對(duì)該藥的精神依賴性和軀體依賴性,迫使患者繼續(xù)用藥,終至成癮。成癮后停藥,出現(xiàn)激動(dòng)、失眠、焦慮,甚至驚厥等癥狀。第7頁/共27頁禁忌癥:

1嚴(yán)重肝功能不全者禁用;2.呼吸障礙的呼吸系統(tǒng)疾病患者禁用;3.急性間歇性卟啉癥患者禁用;4對(duì)本藥過敏者禁用;5貧血患者禁用;6糖尿病未控制者禁用;7哮喘持續(xù)狀態(tài)者禁用。第8頁/共27頁具有內(nèi)酰胺-內(nèi)酰亞胺互變異構(gòu),形成烯醇型呈現(xiàn)弱酸性,易水解開環(huán)。取代基碳原子數(shù)為8,作用較強(qiáng),有支鏈和不飽和烴,氧化代謝較易發(fā)生—短時(shí)效型。可與銀、銅等重金屬離子反應(yīng)顯色或生成有色沉淀??膳c香草醛在濃硫酸存在下發(fā)生縮合反應(yīng),生成棕紅色產(chǎn)物微溶于水易溶于乙醇等有機(jī)溶劑,熔點(diǎn)約為97℃。司可巴比妥的理化性質(zhì)第9頁/共27頁(一)鑒別一、丙二酰脲類藥物的鑒別1.銀鹽反應(yīng)2.銅鹽反應(yīng)二、特征基團(tuán)反應(yīng)——利用不飽和取代基的鑒別試驗(yàn)1.與碘試液的反應(yīng)2.與高錳酸鉀的反應(yīng)三、特征熔點(diǎn)行為司可巴比妥鈉的熔點(diǎn)約為97℃。四、紅外吸收光譜特征藥典利用特征熔點(diǎn)、與碘的反應(yīng)、紅外吸收光譜特征、丙二酰脲類的鑒別反應(yīng)來鑒別司可巴比妥鈉。司可巴比妥鈉的分析方法第10頁/共27頁一.理化特性:

1、弱酸性故可以與強(qiáng)堿反應(yīng)生成水溶性鹽。

2、水解反應(yīng)與堿液共沸產(chǎn)生氨氣,可使紅色石蕊試紙變藍(lán)

3、與金屬離子反應(yīng)與銀鹽反應(yīng)生成難溶性的二銀鹽白色沉淀;與銅鹽反應(yīng)生成紫色沉淀;與鈷鹽反應(yīng)生成紫堇色配位化合物;與汞鹽反應(yīng)生成白色汞鹽沉淀,此沉淀可溶于氨試液

4、與香草醛反應(yīng)與香草醛反應(yīng)生成棕紅色產(chǎn)物

5、紫外吸收光譜特性最大吸收波長位于240nm處

6、薄層色譜特性

7、顯微結(jié)晶特性

第11頁/共27頁二、鑒別試驗(yàn)

(一)丙二酰脲反應(yīng)

該反應(yīng)是巴比妥類藥物的母核反應(yīng),因而是本類藥物共有的反應(yīng)。有:銀鹽反應(yīng)和銅鹽反應(yīng),

1.銀鹽反應(yīng):

供試品0.1g+新鮮碳酸鈉試液1ml+10ml水,振搖2min,過濾,濾液中逐滴加入硝酸銀試液,生成白色沉淀,振搖,沉淀溶解,繼續(xù)滴加過量的硝酸銀溶液,沉淀不再溶解!

2.銅鹽反應(yīng):

供試品50mg+吡啶溶液5ml,溶解以后加銅吡啶試液1ml,顯紫色或生成紫色沉淀第12頁/共27頁(二)特征基團(tuán)的反應(yīng)

1.利用不飽和取代基的鑒別反應(yīng)

含有不飽和基團(tuán)的可可巴比妥,其分子中有丙烯基,不飽和鍵可以喝碘、溴或高錳酸鉀作用,發(fā)生加成反應(yīng)貨氧化反應(yīng),而使碘溴高錳酸鉀等褪色。

(三)特征熔點(diǎn)行為

純物質(zhì)的熔點(diǎn)是一定的,可以作為一項(xiàng)鑒別藥物的物理常數(shù)

方法:

取本品1g+水100水溶解,加稀醋酸5ml強(qiáng)力攪拌,再+水200ml,加熱煮沸使溶解成澄清溶液(液面無油狀物),放冷,靜置后析出結(jié)晶,濾過、結(jié)晶在70度干燥后,測(cè)熔點(diǎn)

第13頁/共27頁三、特殊雜質(zhì)檢查

1.溶液澄明度檢查

可可巴比妥鈉在水中極易溶解,水溶液應(yīng)該澄清,否則表明含有水不溶性雜質(zhì),(溶解樣品的水應(yīng)事先煮沸除二氧化碳,因?yàn)椋煽砂捅韧租c水溶液和二氧化碳作用析出可可巴比妥)

2.中性或堿性物質(zhì)檢查

第14頁/共27頁

銀量法溴量法司可巴比妥類藥物的含酸堿滴定法量測(cè)定方法紫外分光光度法提取重量法

HPLC法、GC法

含量測(cè)定第15頁/共27頁

(一)銀量法基于司可巴比妥類藥物在合適的堿性溶液中,可與銀離子定量成鹽,可采用銀量法測(cè)定本類藥物及其制劑的含量。

優(yōu)點(diǎn):操作簡(jiǎn)便,專屬性較強(qiáng)。

缺點(diǎn):受溫度影響較大;滴定終點(diǎn)以溶液出現(xiàn)渾濁為終點(diǎn)指示難以觀察。

第16頁/共27頁

1.原理反應(yīng)摩爾比:1:1

溶劑系統(tǒng):甲醇+3%無水碳酸鈉終點(diǎn)指示:電位法指示(Ag-玻璃電極系統(tǒng))自身指示法

第17頁/共27頁0.2g甲醇

40ml3%無水碳酸鈉電位滴定法(AgNO3)指示電極(Ag)參比電極(玻璃/甘汞)第18頁/共27頁

2.注意事項(xiàng)(1)無水碳酸鈉應(yīng)新鮮配制(2)硝酸銀滴定液應(yīng)新鮮配制第19頁/共27頁2023/3/10AnalysisofBarbitalsDrugs20

(二)溴量法凡在5位取代基含有不飽和鍵的巴比妥類藥物,其不飽和鍵能與溴定量地發(fā)生加成反應(yīng),故可采用溴量法測(cè)定其含量。中國藥典收載的司可巴比妥鈉采用本法測(cè)定。其測(cè)定原理可用下列反應(yīng)式表示:(定量過量)Br2+2KI2KBr+I2(剩余)I2+2Na2S2O3→2NaI+Na2S4O6第20頁/共27頁取本品約0.1g,精密稱定,置250ml碘瓶中,加水10ml,振搖使溶解,精密加溴滴定液(0.1mol/L)25ml,再加鹽酸5ml,立即密塞并振搖1min,在暗處靜置15min后,注意微開瓶塞,加碘化鉀試液10ml,立即密塞,搖勻后,用硫代硫酸鈉滴定液(0.1mol/L)滴定,至近終點(diǎn)時(shí),加淀粉指示液,繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失,并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml溴滴定液(0.1mo1/L)相當(dāng)于13.01mg的C12H17N2NaO3。第21頁/共27頁

原料藥剩余滴定法第22頁/共27頁KBrO3+5KBr+6HCl→3Br2+6KCl+3H2O

溴滴定液(0.1mol/L)的配制取溴酸鉀3.0g與溴化鉀15g,加水適量使溶解成1000ml,搖勻。第23頁/共27頁(3)紫外分光光度法

直接測(cè)定的UV法提取分離后的UV法第24頁/共27頁

1.直接測(cè)定的紫外分光光度法

本法是將供試品溶解后,根據(jù)溶液的pH,在最大吸收波長(λmax)處,直接測(cè)定對(duì)照品溶液和供試品溶液的吸收度,再計(jì)算藥物的含

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