諾貝爾：1981年：大衛(wèi)·休伯爾（DavidHunterHubel，1926年2月27日－9月22日）是一位加拿大神經(jīng)科學(xué)家，與瑞典神經(jīng)科學(xué)家托斯坦·維厄瑟爾（TorstenNilsWiesel，1924年6月3日－），因為對視覺系統(tǒng)訊息處理過程之研究，而和研究左右腦半球羅杰·斯佩里（RogerW.Sperry，198月20日－1994年4月17日）共同取得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎專家講座第1頁諾貝爾：1982年：發(fā)覺前列腺素及其相關(guān)生物活性物質(zhì)約翰·羅伯特·范恩本格特·薩米爾松蘇恩·伯格斯特龍諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎專家講座第2頁

薩米埃爾松老師貝格斯特隆在他剛前進科研大門時就引導(dǎo)他參加分離和判定前列腺素工作。1962年他和老師在繼分離出兩種純前列腺素結(jié)晶之后，又測定出了前列腺素分子結(jié)構(gòu)。

他們和英國科學(xué)家萬恩在1969年分別發(fā)覺了新類似前列腺素生物活性物質(zhì)——凝血腺素。它除了能使機體內(nèi)各種平滑肌收縮外，連含有使血小板凝集作用。在此基礎(chǔ)上，萬恩研究組又深入發(fā)覺了抗凝血腺素——前列環(huán)素。諾貝爾：諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎專家講座第3頁1983年：發(fā)覺了能自發(fā)轉(zhuǎn)移遺傳基因諾貝爾：

芭芭拉·麥克林托克（Barbara

McClintock，1902.6.16－1992.9.2），出生于美國康涅狄格州，是美國科學(xué)家和世上出色細胞遺傳學(xué)家，她因在1951年提出“移動控制基因?qū)W說”取得了1983年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎，她是第一位單獨取得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎女科學(xué)家。發(fā)覺單個基因會跳舞：從染色體一個位置跳到另一個位置，甚至從一條染色體跳到另一條染色體上。麥克林托克稱這種能跳動基因為“轉(zhuǎn)座因子”（當(dāng)前通稱“轉(zhuǎn)座子”，transposon）諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎專家講座第4頁1984年：關(guān)于免疫系統(tǒng)發(fā)育和控制特異性理論，以及發(fā)覺單克隆抗體產(chǎn)生原理.尼爾斯·杰尼喬治斯·克勒色薩·米爾斯坦諾貝爾：諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎專家講座第5頁

杰尼提出三個學(xué)說：抗體形成“天然”選擇學(xué)說、相關(guān)抗體多樣性發(fā)生學(xué)說和免疫系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)學(xué)說,為當(dāng)代免疫學(xué)建立奠定了基礎(chǔ)?？评蘸兔谞査固乖凇禢ature》上發(fā)表文章中描述了他們分離和生產(chǎn)無數(shù)細胞并使之產(chǎn)生任何抗體類型方法-——單克隆抗體技術(shù)，揭示了抗體識別和結(jié)合異物分子（如入侵病毒或細菌）并經(jīng)過機體免疫系統(tǒng)將其去除現(xiàn)象。該技術(shù)在生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域掀起了一場革命。諾貝爾：諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎專家講座第6頁諾貝爾：諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎專家講座第7頁1989年諾貝爾生理及醫(yī)學(xué)獎

“發(fā)覺逆轉(zhuǎn)錄病毒致癌基因細胞起源”MichaelBishop獲獎?wù)撸寒厱云眨∕.Bishop）：美國微生物學(xué)家，畢業(yè)于哈佛大學(xué)，畢業(yè)后在馬薩諸塞州總醫(yī)院（MGH）作了2年住院醫(yī)師，然后到美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）研究病毒。1962年畢曉普獲醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。現(xiàn)在美國西岸加州大學(xué)舊金山分校Levintow領(lǐng)導(dǎo)試驗室工作至今。諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎專家講座第8頁獲獎?wù)撸和郀柲梗℉.E.Varmus）:美國微生物學(xué)家,初學(xué)文學(xué)，后入紐約哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院。1966年到國立衛(wèi)生研究院學(xué)習(xí)細菌學(xué)。1970年到舊金山加利福尼亞大學(xué)進行博士后研究，與畢曉普共同用勞斯氏病毒研究癌基因起源，認為存在于正常細胞控制生長、分裂基因被侵入病毒整合入其基因組中后或經(jīng)化學(xué)致癌物作用可變成癌基因。瓦氏對逆轉(zhuǎn)錄現(xiàn)象還進行過廣泛研究。1982年任加利福尼亞大學(xué)生物化學(xué)及生物物理教授。HaroldE.Varmus1989年諾貝爾生理及醫(yī)學(xué)獎諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎專家講座第9頁研究背景：

逆轉(zhuǎn)病毒是一類能在動物身上產(chǎn)生腫瘤RNA病毒。早在19,Rous就從雞肉瘤濾出液中發(fā)覺了第一個逆轉(zhuǎn)病毒,以后稱為RousSarcomaVirus(RSV)。然而,一直到50年代,逆轉(zhuǎn)病毒致癌特征才重新引發(fā)人們研究興趣,Rosu也所以取得1966年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。逆轉(zhuǎn)病毒一個特點是其生活周期中有一將基因組RNA逆轉(zhuǎn)錄成DNA過程。對逆轉(zhuǎn)錄過程研究,終于造成D.Balitmore和H.MTemin等于1970年分別從RSV中分離出逆轉(zhuǎn)錄酶。這一發(fā)覺補充了中心法則中遺傳信息流向,也為遺傳工程發(fā)展提供了必要工具酶。他們?nèi)〉昧?975年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎,主要是因為逆轉(zhuǎn)錄酶工作。1970年G.Maritn取得轉(zhuǎn)化功效缺失RSV溫度敏感變種,發(fā)覺了RSV中致癌基因(V-oncogene)，稱之為src,應(yīng)該說Martin是第一個瞥見了癌基因人。當(dāng)初科學(xué)家們認為：某種病毒含有致癌性，是由病毒中癌基因所致，中間經(jīng)過逆轉(zhuǎn)錄過程。這一觀點倍許多人接收。1989年諾貝爾生理及醫(yī)學(xué)獎諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎專家講座第10頁1989年諾貝爾生理及醫(yī)學(xué)獎逆轉(zhuǎn)錄病毒:逆轉(zhuǎn)錄病毒（Retrovirus），又稱反轉(zhuǎn)錄病毒，是RNA病毒一個，它們遺傳信息不是存錄在脫氧核糖核酸（DNA），而是存錄在核糖核酸（RNA）上，這類病毒多含有逆轉(zhuǎn)錄酶。1）病毒為球形，衣殼20面體立體對稱，

有包膜；2）基因組為兩個相同+ssRNA；3）含有逆轉(zhuǎn)錄酶和整合酶；4）復(fù)制經(jīng)過DNA中間體，并與宿主細胞

染色體整合；5）含有g(shù)ag、pol、env編碼基因；6）成熟病毒以芽生方式釋放。諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎專家講座第11頁

逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組復(fù)制最顯著特點就是從RNA到DNA反轉(zhuǎn)錄過程。病毒RNA進入細胞后,DNA即在胞漿內(nèi)合成。反轉(zhuǎn)錄過程結(jié)束后,生成線狀雙鏈DNA兩端重復(fù)區(qū)比病毒基因組RNA重復(fù)區(qū)長,故稱為長末端重復(fù)序列(LTR)。3′端和5′端LTR結(jié)構(gòu)相同,均由起源于RNA基因組3′端U3區(qū)、起源于5′端R區(qū)組成。新生成病毒DNA與宿主細胞染色體DNA結(jié)合,隨機整合成為染色體一部分,隨染色體復(fù)制而復(fù)制,借助宿主細胞RNA聚合酶Ⅱ,轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生病毒RNA,指導(dǎo)蛋白質(zhì)合成。諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎專家講座第12頁試驗假說：

在70年代早期,多數(shù)人同意Rboert

Huebner和George

Todaro"致癌基因假說",他們認為動物細胞中存在逆轉(zhuǎn)病毒癌基因。在正常情況下,這些基因是不起作用,但被致癌物激活后就會造成腫瘤。少數(shù)人,尤其是Steve

Martin,Robin

Weiss和Peter

Fischinger認為,被激活是正常細胞基因.它們也是逆轉(zhuǎn)錄病毒致癌基因起源。1970年畢曉普同H.E瓦爾默斯合作,他們支持少數(shù)派觀點，開始著手驗證這么一個假說--正常體細胞里也有一些靜止病毒癌基因,一旦被激活,它們能夠致癌。

1989年諾貝爾生理及醫(yī)學(xué)獎諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎專家講座第13頁試驗過程：

用已知能夠在雞中致癌勞斯肉瘤病毒（既是前述Rous病毒）作為試驗材料，他們發(fā)覺RSV所含有致癌基因src在雞和其它動物正常細胞基因組中都能找到,及Bshop認為,src癌基因不是RSV固有基因,而是來自于宿主細胞基因組同源序列。Bshop和Varmus工作證實了從RSV中判定出來src基因是起源細胞。他們研究證實：病毒是由正常細胞得到這個致癌基因。病毒感染細胞并開始復(fù)制時,它把這個基因整合到本身遺傳材料中去。以后研究還表明,這么基因可經(jīng)過幾個方式致癌。甚至沒有病毒參加,這種基因也可被一些化學(xué)致癌物轉(zhuǎn)化,成為造成細胞不受限制地增生形式。

1989年諾貝爾生理及醫(yī)學(xué)獎諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎專家講座第14頁在1976年，Bishop和Varmus與D.Stehelin和P.Vogt共同發(fā)表于《Nature》一篇論文,為逆轉(zhuǎn)病毒癌基因細胞起源提供了充分證據(jù)。他們指出,病毒癌基因不是真正病毒基因,而是細胞基因,是病毒在宿主細胞復(fù)制時取得并遺傳下來。這一結(jié)論乍看起來似乎令人驚奇,其實在此之前已經(jīng)有證據(jù)提醒其起源。比如,逆轉(zhuǎn)病毒復(fù)制并不需要癌基因,所以,難以想象癌基因是與病毒其余基因一起進化而來;又如不一樣逆轉(zhuǎn)病毒誘發(fā)腫瘤含有多樣性,而且每種病毒引發(fā)一個或一類特定腫瘤,這種特異性和DNA腫瘤病毒致癌性顯著不一樣。1976年以來,大量試驗證實幾乎每種病毒癌基因都來自一個正常細胞基因,即原癌基因。1989年諾貝爾生理及醫(yī)學(xué)獎諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎專家講座第15頁意義

因為畢曉普和瓦慕斯發(fā)覺機制似乎為一切癌瘤發(fā)生所共有,所以他們工作對于癌瘤研究貢獻極大。至1989年科學(xué)家已在動物中判定出40個以上含有致癌潛能基因。從而他們也否定了以前看法癌基因必定源自病毒之說。

畢曉普與H.E