2023年膠原蛋白行業(yè)研究為什么看好膠原蛋白行業(yè)的投資機(jī)會(huì)1、投資概要：膠原蛋白三問三答近年來，“膠原蛋白”這一關(guān)鍵詞頻頻現(xiàn)身資本市場，一級(jí)市場相關(guān)投融資事件頻發(fā)，二級(jí)市場亦有行業(yè)頭部企業(yè)成功登陸，此外還有部分上市公司通過股權(quán)投資、技術(shù)引進(jìn)等方式強(qiáng)勢進(jìn)軍賽道，一時(shí)間市場上涌現(xiàn)諸多優(yōu)秀標(biāo)的。本篇報(bào)告是我們膠原蛋白相關(guān)研究的開篇，通過梳理行業(yè)基本面糾正部分市場認(rèn)知誤區(qū)，進(jìn)一步剖析行業(yè)競爭要素并展望未來趨勢，以便更好把握產(chǎn)業(yè)投資機(jī)會(huì)。問題一：為什么看好膠原蛋白行業(yè)的投資機(jī)會(huì)？（1）膠原蛋白應(yīng)用場景多，市場空間廣膠原蛋白是一種極具潛力的天然大分子材料，應(yīng)用場景遍布醫(yī)療健康、食品飲料和護(hù)膚品等領(lǐng)域，終端市場空間廣闊。Frost&Sullivan數(shù)據(jù)顯示，2021年我國膠原蛋白市場規(guī)模（終端產(chǎn)品口徑）已達(dá)288億元（對(duì)應(yīng)2017-2021年CAGR為31.3%），預(yù)計(jì)2027年行業(yè)終端市場規(guī)模有望突破1700億元（對(duì)應(yīng)2022-2027年CAGR為34.3%）。（2）顏值經(jīng)濟(jì)時(shí)代，膠原蛋白需求風(fēng)起在人體內(nèi)，膠原蛋白是維持肌膚年輕狀態(tài)的重要物質(zhì)；在“顏值經(jīng)濟(jì)”領(lǐng)域，根據(jù)應(yīng)用場景不同，膠原蛋白的應(yīng)用又可分為外用于健康皮膚（功效護(hù)膚）、外用于破損皮膚（醫(yī)用敷料）和注射進(jìn)人體內(nèi)（醫(yī)療美容），對(duì)應(yīng)作用層次由淺至深。Frost&Sullivan數(shù)據(jù)顯示，在功效護(hù)膚、醫(yī)用敷料、醫(yī)療美容三個(gè)領(lǐng)域，膠原蛋白終端產(chǎn)品2021年市場規(guī)模分別為62億元、73億元、37億元。雖然目前各細(xì)分市場體量仍較小，但我們認(rèn)為，膠原蛋白有望憑借保濕、美白、抗氧化、促修復(fù)等優(yōu)良特性，在各顏值經(jīng)濟(jì)領(lǐng)域均能發(fā)揮自身獨(dú)特價(jià)值。未來隨著膠原蛋白原料制備技術(shù)升級(jí)以及消費(fèi)者教育進(jìn)一步深入，終端市場亦有望迎來較快增長，根據(jù)Frost&Sullivan預(yù)測，膠原蛋白在功效護(hù)膚、醫(yī)用敷料、醫(yī)療美容三個(gè)領(lǐng)域2022-2027年CAGR有望分別達(dá)到52.5%、28.3%、21.7%。（3）膠原蛋白有望復(fù)制玻尿酸成功路徑，我們更看好重組膠原蛋白膠原蛋白與玻尿酸均為生物大分子并同屬于細(xì)胞外基質(zhì)成分，且應(yīng)用場景、技術(shù)發(fā)展路徑高度類似。通過復(fù)盤玻尿酸行業(yè)發(fā)展，我們認(rèn)為膠原蛋白行業(yè)有望復(fù)制玻尿酸“①供給稀缺→②需求旺盛倒逼供給創(chuàng)新→③供給快速放量刺激需求增長”這一供需相互催化的發(fā)展路徑。當(dāng)前膠原蛋白行業(yè)剛剛邁入上述第二發(fā)展階段——“需求旺盛倒逼供給創(chuàng)新”，未來膠原蛋白原料若實(shí)現(xiàn)供給突破，行業(yè)則有望迎來廣闊前景?，F(xiàn)階段，為滿足終端消費(fèi)者對(duì)“量”和“質(zhì)”的需求，眾多企業(yè)各顯其能，膠原蛋白制備技術(shù)百家爭鳴，也為資本市場帶來更多投資機(jī)會(huì)。問題二：當(dāng)前制約膠原蛋白行業(yè)發(fā)展的主要問題是？（1）需求端：消費(fèi)者教育不足，市場對(duì)膠原蛋白認(rèn)知存在誤區(qū)一方面，對(duì)多數(shù)消費(fèi)者而言膠原蛋白是“既熟悉又陌生”的成分，熟悉源于它在生活中處處可見，陌生則源于對(duì)其作用機(jī)理缺乏清晰認(rèn)知（膠原蛋白在人體內(nèi)，以及作為生物材料在不同應(yīng)用領(lǐng)域發(fā)揮的作用不盡相同）；另一方面，早期行業(yè)充斥著諸多“粗暴型”宣傳（如“直接吸收、直接補(bǔ)充膠原蛋白”等），消費(fèi)者在駁斥粗暴宣傳的同時(shí)，容易對(duì)膠原蛋白產(chǎn)品產(chǎn)生負(fù)面印象。以上兩點(diǎn)共同導(dǎo)致市場對(duì)膠原蛋白產(chǎn)生誤解，并在一定程度上對(duì)消費(fèi)者教育產(chǎn)生阻礙，影響膠原蛋白產(chǎn)品滲透率提升。（2）供給端：重組膠原蛋白原料生產(chǎn)、終端產(chǎn)品優(yōu)化等難題亟待解決原料端來看，①量：實(shí)驗(yàn)室的產(chǎn)出配比方案并不能直接同比例放大用于工業(yè)化生產(chǎn)，發(fā)酵過程存在較多難以把控的因素。②質(zhì)：玻尿酸結(jié)構(gòu)相對(duì)簡單，因此通過發(fā)酵法生產(chǎn)攻克了“量”的問題之后，行業(yè)供給迅速擴(kuò)大。但膠原蛋白結(jié)構(gòu)較玻尿酸復(fù)雜許多（氨基酸排序多樣、存在高級(jí)空間結(jié)構(gòu)等），表達(dá)出高生物活性的原料存在較高門檻。③成本：分離純化工藝復(fù)雜、成本較高也是限制重組膠原蛋白工業(yè)化發(fā)展的主要原因。產(chǎn)品端來看：①功效護(hù)膚產(chǎn)品：難點(diǎn)一方面在于篩選出功效更好、具備差異化競爭優(yōu)勢的膠原蛋白原料；另一方面則是如何通過營銷工作做好消費(fèi)者教育，擺脫“智商稅”誤解。②醫(yī)美產(chǎn)品：過敏問題業(yè)內(nèi)已經(jīng)有較成熟的解決方案，目前挑戰(zhàn)主要集中于尋找安全、合適的交聯(lián)方法，以便在保障安全的前提下，提高產(chǎn)品支撐效果、延長效果持續(xù)時(shí)間。問題三：什么樣的企業(yè)有望在競爭中脫穎而出？行業(yè)尚處于發(fā)展階段早期，膠原蛋白原料的“質(zhì)”與“量”仍有待突破，因此相較于終端應(yīng)用，我們認(rèn)為當(dāng)前應(yīng)優(yōu)先關(guān)注布局膠原蛋白原料的相關(guān)企業(yè)。原料端，我們更看好重組膠原蛋白的潛力，預(yù)計(jì)未來重組膠原蛋白原料競爭將緊密圍繞“功效”與“成本”展開：（1）功效方面，擁有較強(qiáng)科研水平、積累較多研發(fā)經(jīng)驗(yàn)的企業(yè)更具備先發(fā)優(yōu)勢。（2）成本方面，原料發(fā)酵生產(chǎn)過程中，合適的基質(zhì)、溫度、發(fā)酵時(shí)間能有效提高生產(chǎn)效率從而降低單位成本，而這些參數(shù)需要在大量實(shí)踐中積累；因此，具備較長發(fā)酵生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)積累的企業(yè)，更有希望在競爭中獲得成本優(yōu)勢。應(yīng)用端，建議關(guān)注布局高景氣“顏值經(jīng)濟(jì)”領(lǐng)域，擁有較多終端產(chǎn)品研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，并且有能力通過消費(fèi)者教育改進(jìn)市場認(rèn)知的企業(yè)。2、膠原蛋白：潛力天然大分子材料，空間廣闊、備受關(guān)注2.1、膠原蛋白：人體內(nèi)含量最多的蛋白質(zhì)，種類繁多并發(fā)揮重要作用膠原蛋白是人體中含量最多的蛋白質(zhì)，在組織重建過程中可發(fā)揮重要作用。狹義上，“膠原蛋白”是指由3條α肽鏈盤繞成三螺旋結(jié)構(gòu)，且每條α肽鏈氨基酸排列均由Gly-X-Y周期重復(fù)序列構(gòu)成（其中Gly代表甘氨酸，X常為脯氨酸，Y常為羥脯氨酸/羥賴氨酸），分子量在300kDa左右的一類蛋白質(zhì)。它們廣泛存在于骨、腱、軟骨和皮膚及其它結(jié)締組織中，是人體中含量最多的蛋白質(zhì)，占體內(nèi)蛋白質(zhì)總量25%以上。膠原蛋白作為細(xì)胞外基質(zhì)的主要組分，一方面作為物理支架結(jié)構(gòu)，在保護(hù)皮膚、維持骨骼、連接肌肉等方面發(fā)揮重要作用；另一方面還通過細(xì)胞外基質(zhì)受體分子與細(xì)胞間實(shí)現(xiàn)信號(hào)傳遞、參與調(diào)控細(xì)胞行為。此外，膠原蛋白在諸如止血及血栓形成、創(chuàng)面愈合、免疫系統(tǒng)調(diào)控、形態(tài)發(fā)生等組織重建過程中都起到重要作用。已有至少29種不同類型的膠原被鑒定出，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ等型為常見類型。Ⅰ型膠原是人體中含量最大的膠原蛋白，根據(jù)肽鏈組成不同可細(xì)分為兩類，一類主要分布在骨、跟腱、真皮、牙中，另一類則主要分布在胎兒、發(fā)炎和腫瘤組織中。Ⅱ型膠原羥賴氨酸的羥基幾乎全和糖結(jié)合，通常為直徑較小的帶狀纖維，在透明軟骨、玻璃體、神經(jīng)視網(wǎng)膜、胚胎角膜中含量豐富；Ⅲ型膠原側(cè)鏈含糖量少，在嬰兒皮膚中含量較高，能維持皮膚的細(xì)膩、飽滿，隨著年齡增大，皮膚中Ⅲ型膠原的比例會(huì)逐漸減小。三螺旋結(jié)構(gòu)賦予天然膠原蛋白較強(qiáng)抗降解能力，是其在人體內(nèi)正常發(fā)揮作用的基礎(chǔ)。正常情況下，三條α肽鏈會(huì)通過氨基酸殘基側(cè)鏈的極性基團(tuán)產(chǎn)生的離子鍵、氫鍵和范德華力等作用力緊密結(jié)合形成三螺旋結(jié)構(gòu)，這賦予了天然膠原蛋白在人體內(nèi)較強(qiáng)的抗降解能力，是其正常發(fā)揮生理作用的關(guān)鍵。若膠原蛋白無法形成正確的三螺旋結(jié)構(gòu)則容易導(dǎo)致疾病，以壞血病為例，缺少維生素C時(shí)會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞合成出三螺旋結(jié)構(gòu)存在缺陷的膠原蛋白，這樣的膠原蛋白會(huì)很快被酶降解，導(dǎo)致胞外基質(zhì)中膠原持續(xù)丟失，進(jìn)一步引發(fā)皮膚結(jié)節(jié)，血管脆弱及傷口愈合緩慢等相關(guān)患病癥狀。天然膠原蛋白的體內(nèi)生物合成過程較復(fù)雜。（1）細(xì)胞內(nèi)：合成好的α肽鏈?zhǔn)紫葧?huì)進(jìn)行羥基化修飾（羥化作用對(duì)三股螺旋的堅(jiān)固性有重要作用，羥化不足的鏈在體溫下不能形成堅(jiān)固的三股螺旋），隨后再進(jìn)行糖基化修飾。經(jīng)前兩步修飾后的α肽鏈會(huì)形成具有三螺旋結(jié)構(gòu)的“前膠原”并排出細(xì)胞外。（2）細(xì)胞外：分泌到細(xì)胞外的前膠原經(jīng)內(nèi)切酶作用，水解掉兩端的附加肽鏈形成“原膠原”（約300kDa，具備完整三螺旋結(jié)構(gòu)，可認(rèn)為是狹義上的“膠原蛋白/膠原”）。隨后，原膠原分子借分子間各部分不同電荷的相互吸引自動(dòng)聚合，并經(jīng)共價(jià)交聯(lián)成網(wǎng)進(jìn)一步固定，形成“膠原纖維”。工業(yè)化生產(chǎn)膠原蛋白根據(jù)制取技術(shù)路徑差異，可進(jìn)一步分為動(dòng)物源膠原蛋白、重組膠原蛋白兩類：動(dòng)物源膠原蛋白：是指利用豬皮、牛皮等動(dòng)物組織，通過除雜、溶解、分離、純化等步驟提取得到的膠原蛋白。根據(jù)提取方法的不同，又可進(jìn)一步細(xì)分為酸法提取、酶法提取、堿法提取、鹽法提取等，目前酸法、酶法均是常見工藝。重組膠原蛋白：是指利用基因工程、合成生物學(xué)等領(lǐng)域技術(shù)，將膠原蛋白相關(guān)基因進(jìn)行特定序列設(shè)計(jì)、酶切和拼接、連接載體后轉(zhuǎn)入不同宿主（可以是微生物、動(dòng)物、植物，不過動(dòng)植物體系難度大、成本高，因此目前商業(yè)化生產(chǎn)中微生物體系占據(jù)主導(dǎo)），進(jìn)而通過發(fā)酵表達(dá)生產(chǎn)得到的一類膠原蛋白。大分子膠原蛋白可進(jìn)一步水解為明膠、水解膠原蛋白等不同分子量的產(chǎn)物。通過調(diào)整原材料在提取、分離時(shí)的方法和條件，可將膠原蛋白水解為不同分子量產(chǎn)物：膠原蛋白在強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、酶或高溫的作用下，盤繞成三螺旋結(jié)構(gòu)的三條肽鏈會(huì)部分（或者完全）松開，三螺旋結(jié)構(gòu)被破壞也意味著活性被破壞，這類產(chǎn)物被稱為“明膠”，明膠分子量分布變寬、通常在幾十kDa至幾百kDa不等；若進(jìn)一步使用相應(yīng)的酶對(duì)明膠進(jìn)行分解，則可以得到水解膠原蛋白，這是一種多肽混合物，包括多肽、寡肽，甚至氨基酸，分子量分布較寬，通常在幾百Da到幾萬Da之間不等。膠原蛋白各階段水解產(chǎn)物性能與應(yīng)用場景各不相同。膠原蛋白水解后，由于其分子結(jié)構(gòu)及分子量的變化，維持蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的作用力得到了釋放，其功能特性也會(huì)發(fā)生變化。三螺旋結(jié)構(gòu)完整的膠原蛋白生物活性良好，具有再纖維性、促凝血、提供營養(yǎng)和支架等作用，在促修復(fù)方面應(yīng)用廣泛；三螺旋結(jié)構(gòu)被初步破壞的明膠失去了再纖維性，但能溶于冷水且能被蛋白酶利用，多應(yīng)用于食品、醫(yī)療保健等領(lǐng)域；水解膠原蛋白同樣具有水溶性且分子量較小，具有抗氧化、誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞趨化等作用，多應(yīng)用于食品、美容、醫(yī)療保健等領(lǐng)域。由于生活中常將添加了明膠、水解膠原蛋白、重組膠原蛋白等的產(chǎn)品也習(xí)慣性稱為“膠原蛋白產(chǎn)品”，因此在后文中，本文采取廣義的膠原蛋白定義，將不同來源、各類形態(tài)、不同分子量大小的膠原蛋白水解物均統(tǒng)稱為“膠原蛋白”。2.2、終端市場廣闊且備受各方關(guān)注，行業(yè)規(guī)范化持續(xù)推進(jìn)膠原蛋白應(yīng)用場景遍布醫(yī)療健康、食品飲料和護(hù)膚品等領(lǐng)域，終端市場空間廣闊。如前文所述，膠原蛋白應(yīng)用場景廣泛遍布于醫(yī)藥健康、皮膚護(hù)理和食品飲料等領(lǐng)域，較好的適用性推動(dòng)膠原蛋白市場快速增長，根據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)，2021年我國膠原蛋白產(chǎn)品終端市場規(guī)模已達(dá)288億元，2017-2021年CAGR達(dá)31.3%，且預(yù)計(jì)2022-2027年行業(yè)依舊維持較快增速，2027年行業(yè)終端市場規(guī)模有望突破1700億元。行業(yè)發(fā)展勢頭良好，各企業(yè)大力擴(kuò)充產(chǎn)能。隨著消費(fèi)者對(duì)膠原蛋白認(rèn)知加深，行業(yè)關(guān)注度提升，終端需求逐漸活躍并呈現(xiàn)良好發(fā)展勢頭，各企業(yè)紛紛擴(kuò)充自身產(chǎn)能：雙美生物已遷至南科新廠，新廠膠原蛋白植入劑產(chǎn)能可達(dá)200萬支/年，為2020年的十余倍；錦波生物在山西的人源化膠原蛋白產(chǎn)業(yè)園一期已開啟試產(chǎn)，園內(nèi)布置了年產(chǎn)能為300萬支的膠原蛋白凍干纖維生產(chǎn)線，正式投產(chǎn)后產(chǎn)能較2021年擴(kuò)張近二十倍；巨子生物亦計(jì)劃擴(kuò)建西安的重組膠原蛋白發(fā)酵車間，預(yù)計(jì)完工后重組膠原蛋白年產(chǎn)量可達(dá)212.5噸，約為2021年產(chǎn)能的二十倍。此外，膠原蛋白在資本市場、學(xué)術(shù)界亦備受關(guān)注。2022年，資本市場上膠原蛋白相關(guān)投融資事件數(shù)不勝數(shù)，從重組人源化膠原蛋白護(hù)膚品牌“溯華”完成天使輪融資，到玻尿酸龍頭華熙生物收購動(dòng)物源膠原蛋白醫(yī)療器械企業(yè)益而康生物，再到重組膠原蛋白領(lǐng)軍企業(yè)創(chuàng)健醫(yī)療完成A輪融資，以及重組膠原蛋白護(hù)膚龍頭巨子生物港股敲鐘上市等，均彰顯膠原蛋白的“頂流地位”。此外，2022年膠原蛋白材料還入選中國化工學(xué)會(huì)組織編寫的“先進(jìn)化工材料關(guān)鍵技術(shù)叢書”，該系列叢書共15冊(cè)，編委會(huì)有多位院士坐鎮(zhèn)，側(cè)面反應(yīng)出膠原蛋白在學(xué)術(shù)界亦備受矚目。相關(guān)文件持續(xù)出臺(tái)，行業(yè)規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化不斷推進(jìn)。早在2018年，國家衛(wèi)健委便發(fā)布針對(duì)膠原蛋白肽的食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)，明確了膠原蛋白肽的定義且對(duì)原料從各個(gè)方面均提出了具體要求；2021年后，有關(guān)膠原蛋白在醫(yī)療器械應(yīng)用領(lǐng)域的文件出臺(tái)愈發(fā)密集，國家藥監(jiān)局先后出臺(tái)了《重組膠原蛋白生物材料命名指導(dǎo)原則》、《重組膠原蛋白類醫(yī)療產(chǎn)品分類界定原則》兩份重要文件，規(guī)范了醫(yī)療器械領(lǐng)域重組膠原蛋白生物材料的命名和重組膠原蛋白類醫(yī)療產(chǎn)品管理；2022年1月，《重組膠原蛋白》行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)正式發(fā)布，進(jìn)一步為行業(yè)提供規(guī)范指引，以推動(dòng)相關(guān)領(lǐng)域高質(zhì)量發(fā)展。3、重組膠原蛋白：行業(yè)邁向更廣闊天地的必經(jīng)之路行業(yè)尚處于發(fā)展早期，膠原蛋白原料供給的“質(zhì)”與“量”仍是當(dāng)前行業(yè)關(guān)注的主要議題。我們認(rèn)為，現(xiàn)階段研究行業(yè)應(yīng)當(dāng)從原料端切入，通過剖析不同制備方法優(yōu)劣以預(yù)判行業(yè)未來發(fā)展方向。3.1、不同技術(shù)路徑百家爭鳴，頭部企業(yè)各顯其能從膠原蛋白制備的角度看，動(dòng)物組織提取法和基因工程法各有優(yōu)劣：動(dòng)物組織提取法：產(chǎn)物生物活性較高，但存在免疫原及病毒風(fēng)險(xiǎn)。動(dòng)物組織提取法主要優(yōu)點(diǎn)在于：①技術(shù)發(fā)展時(shí)間較長、較成熟、成本較基因工程法更低；②能夠最大程度保留天然膠原蛋白的三螺旋結(jié)構(gòu)，所得產(chǎn)物生物活性較高。但由于該制備方法使用動(dòng)物組織作為原材料，用于人體時(shí)可能存在一定隱患：①動(dòng)物源膠原蛋白與人膠原蛋白并不完全相同，對(duì)人體而言可能導(dǎo)致排異反應(yīng)；②動(dòng)物組織提取法產(chǎn)物通常是混合物，未能完全清除的核酸、雜蛋白、多糖等物質(zhì)亦屬于免疫原范疇；③存在動(dòng)物源病毒污染的風(fēng)險(xiǎn)。基因工程法：較好克服了免疫原及病毒風(fēng)險(xiǎn)，但難形成活性三螺旋結(jié)構(gòu)。重組膠原蛋白主要優(yōu)點(diǎn)在于：①不使用動(dòng)物源材料，可以避免動(dòng)物源病毒污染風(fēng)險(xiǎn)；②可以使用人膠原蛋白編碼序列以提高產(chǎn)物與人體的生物相容性；③通過對(duì)功能區(qū)深入研究，還可以進(jìn)一步優(yōu)化氨基酸序列實(shí)現(xiàn)功能的強(qiáng)化。但基因工程法也存在比較明顯的缺點(diǎn)：膠原蛋白組成中含有羥脯氨酸，這種氨基酸系由脯氨酸殘基經(jīng)脯氨酸羥化酶直接羥化而成；發(fā)酵工程中常用的大腸桿菌和酵母菌缺乏脯氨酸羥化酶，故無法生成羥脯氨酸，而羥脯氨酸的羥基正是膠原蛋白形成穩(wěn)定三螺旋結(jié)構(gòu)的關(guān)鍵，因此重組膠原蛋白在還原三螺旋結(jié)構(gòu)方面存在一定困難。雖然兩類方法都存在不足，但各自領(lǐng)域的頭部企業(yè)均有獨(dú)到的應(yīng)對(duì)方法：動(dòng)物源膠原蛋白主要通過控制原料來源、優(yōu)化制取流程規(guī)避免疫原及病毒風(fēng)險(xiǎn)。企業(yè)主要通過兩種方法規(guī)避動(dòng)物源膠原蛋白的免疫原及病毒風(fēng)險(xiǎn)：（1）控制原料來源。以雙美生物為例，公司使用二代SPF豬（SpecificPathogen-Free，無特定病源），一方面可憑借SPF動(dòng)物嚴(yán)苛的養(yǎng)殖條件以減小動(dòng)物源病毒風(fēng)險(xiǎn)，另一方面，豬Ⅰ型膠原蛋白性質(zhì)與人膠原蛋白接近，輔以ZDT去端肽技術(shù)可以更好規(guī)避免疫原風(fēng)險(xiǎn)。（2）優(yōu)化制取流程。以創(chuàng)爾生物為例，公司在制取過程中采用自主研發(fā)的免疫原性清除技術(shù)、病原及微生物控制技術(shù)等一系列專利技術(shù)，最大程度規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)。重組膠原蛋白可通過蛋白序列優(yōu)化、關(guān)鍵酶共表達(dá)等方法實(shí)現(xiàn)活性三螺旋結(jié)構(gòu)。前文提到，微生物發(fā)酵體系因缺乏脯氨酸羥化酶而難以形成活性三螺旋結(jié)構(gòu)，目前主要解決辦法有：（1）蛋白序列優(yōu)化。錦波生物通過高通量篩選，優(yōu)選了人Ⅲ型膠原蛋白中親水性、保水性強(qiáng)的核心功能區(qū)段，并通過生物合成制備出氨基酸序列重復(fù)單元與該功能區(qū)完全相同的產(chǎn)物。產(chǎn)物解析結(jié)果和實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，該區(qū)域能形成穩(wěn)定三聚體結(jié)構(gòu)，并呈現(xiàn)良好生物活性。（2）關(guān)鍵酶共表達(dá)。讓編碼膠原蛋白和脯氨酸羥化酶的基因一起在工程細(xì)胞中表達(dá)是一種更直觀的解決思路，目前已經(jīng)有大量文獻(xiàn)做了相關(guān)探索。2018年，巨子生物的范代娣教授團(tuán)隊(duì)將來源于孢囊菌RH1的脯氨酸羥化酶與人源膠原蛋白基因共表達(dá)，從而實(shí)現(xiàn)膠原蛋白的羥基化。3.2、以玻尿酸為鏡：若實(shí)現(xiàn)供給突破，膠原蛋白有望迎來廣闊前景膠原蛋白與玻尿酸（HA）存在相似之處，復(fù)盤玻尿酸有助于理解膠原蛋白未來發(fā)展方向。（1）生物大分子：二者均為生物大分子并同屬于細(xì)胞外基質(zhì)成分，在動(dòng)物體內(nèi)廣泛存在。（2）應(yīng)用場景：作為兩類被廣泛使用的生物材料，二者均可應(yīng)用于醫(yī)療健康、護(hù)膚、食品三大領(lǐng)域，應(yīng)用場景高度重疊，且兩類原料制成品存在一定程度的可替代關(guān)系。（3）技術(shù)路徑發(fā)展：二者最早都是從動(dòng)物組織中被提取發(fā)現(xiàn)，并在行業(yè)發(fā)展的早期階段均使用動(dòng)物組織提取法作為主要制備方法，但受成本、產(chǎn)能等因素限制，隨后又都借助微生物發(fā)酵方法探索新發(fā)展路徑。復(fù)盤玻尿酸可以發(fā)現(xiàn)，行業(yè)供給、需求相互催化，共同推動(dòng)了行業(yè)發(fā)展：階段一，早期玻尿酸供給難以滿足需求：20世紀(jì)70年代，EndreBalazs團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種從雞冠和人臍帶中分離純化玻尿酸的工藝，并實(shí)現(xiàn)了玻尿酸在眼科黏彈劑的小范圍使用，最初1噸雞冠中僅能提取1千克透明質(zhì)酸，產(chǎn)量較低。當(dāng)時(shí)已有研究人員發(fā)現(xiàn)玻尿酸具有良好保濕效果，并認(rèn)為其在化妝品方面極具發(fā)展前景。但由于動(dòng)物組織原料來源有限、提純成本較高，這個(gè)階段玻尿酸在化妝品方面應(yīng)用仍受限。階段二，面對(duì)日益高漲的需求，供給端開始思考創(chuàng)新破局之道：20世紀(jì)80年代，日本資生堂率先以大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)玻尿酸為目的，開展了一系列玻尿酸發(fā)酵生產(chǎn)研究。80年代中期，日本企業(yè)成功生產(chǎn)出成本價(jià)約50-60萬日元/kg（時(shí)價(jià)）的發(fā)酵法玻尿酸，價(jià)格較彼時(shí)動(dòng)物提取法玻尿酸的成本（約100萬日元/kg）大幅降低，使得玻尿酸成分在化妝品中被廣泛應(yīng)用成為可能。階段三，供給快速放量，進(jìn)一步刺激需求端增長：20世紀(jì)90年代，借鑒日本經(jīng)驗(yàn)，山東生物藥物研究所張?zhí)烀?、凌沛學(xué)（現(xiàn)福瑞達(dá)醫(yī)藥董事長）、郭學(xué)平（現(xiàn)華熙生物首席科學(xué)家）等人也在國內(nèi)開展了發(fā)酵法生產(chǎn)玻尿酸研究，之后發(fā)酵法被不斷改進(jìn)，生產(chǎn)效率持續(xù)提升。以玻尿酸產(chǎn)業(yè)龍頭華熙生物為例，公司持續(xù)改進(jìn)微生物發(fā)酵技術(shù)，2003年公司玻尿酸發(fā)酵產(chǎn)率約4.5-5.5g/L，2007年實(shí)現(xiàn)產(chǎn)率翻番，達(dá)9.0-9.5g/L。產(chǎn)率快速提升一方面助力華熙生物在2007年成為全球規(guī)模最大的玻尿酸生產(chǎn)商，另一方面玻尿酸因其良好特性廣受歡迎，供給放量也使得玻尿酸作為醫(yī)藥、化妝品、食品原料得以普及，行業(yè)整體規(guī)模實(shí)現(xiàn)快速成長。Frost&Sullivan數(shù)據(jù)顯示，2018年全球玻尿酸原料市場銷量已達(dá)500噸，較2014年已實(shí)現(xiàn)翻倍增長。階段四，未來合成生物學(xué)技術(shù)進(jìn)步將繼續(xù)推動(dòng)生產(chǎn)效率快速提升：華熙生物首席科學(xué)家郭學(xué)平博士在論文中指出：2021年華熙生物發(fā)酵產(chǎn)率已達(dá)16-17g/L，較90年代已有較大進(jìn)步；但若借助合成生物學(xué)技術(shù)，可以更進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)產(chǎn)率“質(zhì)的突破”，目前華熙生物實(shí)驗(yàn)室中已實(shí)現(xiàn)高達(dá)74g/L的發(fā)酵產(chǎn)率。技術(shù)進(jìn)步帶來的生產(chǎn)效率提升有望推動(dòng)玻尿酸行業(yè)進(jìn)入新發(fā)展階段。膠原蛋白尚處第二階段，未來供給突破有望推動(dòng)行業(yè)步入供需共振階段。近年來膠原蛋白敷料、膠原蛋白功效護(hù)膚市場需求旺盛，但目前高質(zhì)量膠原蛋白原料在產(chǎn)能方面尚未放量，膠原蛋白原料成本仍較高。比照玻尿酸產(chǎn)業(yè)發(fā)展階段，我們認(rèn)為膠原蛋白行業(yè)剛邁入第二階段，供給端正在思考創(chuàng)新破局之道。未來膠原蛋白原料供給若實(shí)現(xiàn)突破，優(yōu)質(zhì)供給快速放量有望刺激需求端增長，推動(dòng)行業(yè)步入供需共振的景氣度加速上行階段，市場前景廣闊。膠原蛋白結(jié)構(gòu)較玻尿酸復(fù)雜許多，是牽制重組膠原蛋白技術(shù)發(fā)展的主要因素。玻尿酸結(jié)構(gòu)相對(duì)簡單：①不同動(dòng)物體內(nèi)的玻尿酸在化學(xué)本質(zhì)及分子結(jié)構(gòu)上是完全一致的，不存在差異；②不同分子量大小的玻尿酸分子之間理化性質(zhì)跨度不大。膠原蛋白則屬于蛋白質(zhì)，結(jié)構(gòu)上復(fù)雜許多：①不同物種身上的膠原蛋白氨基酸排列不同，具有顯著區(qū)別；②同一物種身上也會(huì)存在I、II、III等多種類型的膠原蛋白；③膠原蛋白具備復(fù)雜的三螺旋結(jié)構(gòu)；④不同分子量的（經(jīng)歷不同程度水解的）膠原蛋白表現(xiàn)的特性差異較大。我們認(rèn)為，玻尿酸空間結(jié)構(gòu)相對(duì)簡單且統(tǒng)一，發(fā)酵法生產(chǎn)的玻尿酸與天然玻尿酸在“質(zhì)”方面差異不大，因此在攻克了“量”的問題之后，玻尿酸行業(yè)供給便在較短時(shí)間內(nèi)迅速擴(kuò)大。反觀膠原蛋白，復(fù)雜結(jié)構(gòu)一定程度上限制了行業(yè)發(fā)展。3.3、重組膠原蛋白更具產(chǎn)業(yè)化優(yōu)勢，滲透率有望持續(xù)提升從終端應(yīng)用角度看，目前動(dòng)物源、重組膠原蛋白均被廣泛使用。動(dòng)物源膠原蛋白的代表產(chǎn)品有使用了豬膠原的皮膚填充劑膚麗美/膚柔美（用于醫(yī)美），以及使用牛膠原的創(chuàng)爾美膠原貼敷料（醫(yī)用敷料）、創(chuàng)爾美膠原蛋白修護(hù)原液（用于功效護(hù)膚），以及瑞福人工骨（用于醫(yī)藥）等；重組膠原蛋白的代表產(chǎn)品則有薇旖美重組Ⅲ型人源化膠原蛋白凍干纖維（用于醫(yī)美）、可復(fù)美膠原棒（用于功效護(hù)膚）等。重組膠原蛋白在推動(dòng)膠原蛋白產(chǎn)業(yè)化方面更具優(yōu)勢。除前文所提到的可避免動(dòng)物源免疫原及病毒風(fēng)險(xiǎn)以外，相較于動(dòng)物源膠原蛋白，重組膠原蛋白還具備水溶性更好、可加工性更強(qiáng)、制備過程可控、原材料不受限等特征，對(duì)大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化更友好。更重要的是，動(dòng)物源膠原蛋白往往是多種型別的混合物，而重組方法制備的膠原蛋白序列單一，型別明確，純度較高，這些特性是規(guī)?；a(chǎn)膠原蛋白相關(guān)產(chǎn)品的重要基礎(chǔ)，因?yàn)榻M分單一的原料才能保證最終產(chǎn)品的品質(zhì)可控。此外，通過編輯功能區(qū)序列，理論上重組膠原蛋白可實(shí)現(xiàn)較動(dòng)物源膠原蛋白更豐富的功效。因此我們認(rèn)為，雖然目前技術(shù)尚未完全成熟，但重組膠原蛋白將是未來膠原蛋白產(chǎn)業(yè)化的必經(jīng)之路。目前動(dòng)物源產(chǎn)品仍占據(jù)市場主流，預(yù)計(jì)重組膠原蛋白產(chǎn)品滲透率有望持續(xù)提升。根據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)，按終端零售額口徑，2021年我國動(dòng)物源膠原蛋白產(chǎn)品市場規(guī)模為179億元（占62%），在市場份額中持續(xù)占據(jù)主導(dǎo)地位，而我國重組膠原蛋白產(chǎn)品2021年市場規(guī)模為108億元（占38%），占比稍小但近年來增長持續(xù)提速。我們認(rèn)為，隨著合成生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，重組膠原蛋白原料生產(chǎn)將趨于成熟，其相較于動(dòng)物源膠原蛋白的優(yōu)勢也將逐漸顯現(xiàn)，未來滲透率有望持續(xù)提升，根據(jù)Frost&Sullivan預(yù)測，2027年重組膠原蛋白產(chǎn)品市場規(guī)模占比有望提升至62%。4、終端應(yīng)用：顏值經(jīng)濟(jì)領(lǐng)域，膠原蛋白大顯身手膠原蛋白在人體內(nèi)是維持肌膚年輕狀態(tài)的重要物質(zhì)。膠原蛋白能夠增強(qiáng)肌膚彈性、增強(qiáng)機(jī)體皮膚組織細(xì)胞儲(chǔ)水能力，并具備保持皮膚細(xì)嫩、柔軟等生理功能，皮膚衰老過程正是膠原蛋白持續(xù)流失的過程：從20歲起，人體內(nèi)的膠原蛋白以每10年7%的速率開始流失，女性絕經(jīng)后5年內(nèi)流失膠原量約30%，之后每年還會(huì)流失1%。當(dāng)體內(nèi)膠原的生物合成發(fā)生反?；蛞蚱渌蛞鹱儺悤r(shí)，膠原的流失速度更高；且當(dāng)膠原不足時(shí)，人體的結(jié)締組織和內(nèi)臟器官也均會(huì)受到影響。膠原蛋白憑借自身具備諸多優(yōu)良特性，在“顏值經(jīng)濟(jì)”領(lǐng)域備受歡迎。后文我們將分別圍繞功效護(hù)膚、醫(yī)用敷料和醫(yī)療美容幾個(gè)應(yīng)用領(lǐng)域展開。4.1、功效護(hù)膚：膠原蛋白護(hù)膚并非“智商稅”，重組膠原蛋白更適合功效護(hù)膚市場快速擴(kuò)容，膠原蛋白滲透率有望持續(xù)提升。功效性護(hù)膚品是介于普通護(hù)膚品與皮膚科藥品之間，能夠針對(duì)性解決皮膚問題的護(hù)膚品。隨著消費(fèi)者護(hù)膚意識(shí)提升及功效需求增加，功效性護(hù)膚品市場持續(xù)增長。根據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)，2021年我國功效護(hù)膚產(chǎn)品市場規(guī)模已達(dá)308億元，預(yù)計(jì)未來行業(yè)增速將維持在較快水平（2022-2027年CAGR=38.8%）。外用時(shí)，膠原蛋白具備保濕、美白、抗氧化等優(yōu)質(zhì)特性，因此也在功效護(hù)膚品原料中占據(jù)一席之地，2021年膠原蛋白功效護(hù)膚產(chǎn)品終端規(guī)模為62億元，預(yù)計(jì)2022-2027年CAGR將達(dá)52.5%，增速明顯高于功效護(hù)膚行業(yè)整體，預(yù)計(jì)2027年功效護(hù)膚產(chǎn)品中膠原蛋白材料滲透率將達(dá)36.6%。外用時(shí)，膠原蛋白具有保濕、美白等功效。（1）保濕：膠原蛋白分子中存在大量甘氨酸、羥脯氨酸和羥賴氨酸殘基，其分子外側(cè)含有的大量羥基，可以結(jié)合較多水分子，從而起到良好的鎖水保濕作用。（2）美白：皮膚中的酪氨酸會(huì)被含銅的酪氨酸酶催化成多巴，多巴再通過重排或者氧化還原形成黑色素類物質(zhì)，從而會(huì)導(dǎo)致皮膚顏色變深變暗（黑色素分布不均勻還會(huì)導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)斑塊）。而膠原可以通過酪氨酸殘基螯合酪氨酸酶中的銅離子，使酪氨酸酶失活，進(jìn)而減少多巴生成來抑制黑色素形成、沉積，從而達(dá)到美白的作用。對(duì)市場誤解的澄清：膠原蛋白護(hù)膚品并非“智商稅”。長久以來，市場對(duì)膠原蛋白護(hù)膚品存在質(zhì)疑，諸如“膠原蛋白分子量大于500Da，無法被皮膚吸收，膠原蛋白護(hù)膚品是智商稅”、“外用涂抹無法直接補(bǔ)充膠原蛋白”等。需要指出的是：（1）完整的膠原分子（300kDa）確實(shí)難以被皮膚吸收，但其良好的水合能力使其能在皮膚表面成膜以防止角質(zhì)層水分流失；（2）護(hù)膚品中更常添加的其實(shí)是分子量較小的膠原蛋白（幾百Da至幾萬Da不等），且有文獻(xiàn)證明，分子量在5800Da的水解膠原蛋白亦有一定比例能穿透角質(zhì)層到達(dá)真皮層；（3）膠原蛋白在護(hù)膚品中發(fā)揮的作用并非“直接補(bǔ)充”，而是通過自身生化特性發(fā)揮作用，如通過疏水性氨基酸殘基表現(xiàn)出較好的抗氧化性，以及刺激成纖維細(xì)胞分泌合成自體膠原蛋白以實(shí)現(xiàn)抗衰效果等。多家企業(yè)布局膠原蛋白相關(guān)概念功效護(hù)膚產(chǎn)品，重組膠原蛋白使用頻次更高?；谀z原蛋白開發(fā)的護(hù)膚產(chǎn)品類型主要包括外用型膠原蛋白護(hù)膚原液、膠原蛋白面膜、膠原蛋白潔面乳和乳霜等。目前推出聚焦膠原蛋白概念護(hù)膚品牌的公司主要包括巨子生物、錦波生物、創(chuàng)爾生物、丸美股份等。其中，除了創(chuàng)爾生物采用動(dòng)物源性膠原蛋白之外，其他公司品牌均采用重組膠原蛋白。重組膠原蛋白更適合化妝品領(lǐng)域，未來滲透率有望快速增長。（1）透皮性能：動(dòng)物源膠原蛋白分子量太大難以透皮吸收，僅能在皮膚表面成膜以起到鎖水作用；重組膠原蛋白則多為短鏈，分子量較小便于透皮吸收。（2）生產(chǎn)友好：重組膠原蛋白熱穩(wěn)定性、水溶性都更好，對(duì)化妝品生產(chǎn)更加友好。（3）產(chǎn)量：類比透明質(zhì)酸歷史經(jīng)驗(yàn)，動(dòng)物源膠原蛋白原料來源相對(duì)有限，對(duì)其在化妝品領(lǐng)域的應(yīng)用形成一定桎梏。根據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)，預(yù)計(jì)重組膠原蛋白2027年終端產(chǎn)品規(guī)模有望超過透明質(zhì)酸，達(dá)功效護(hù)膚產(chǎn)品總規(guī)模的30.5%。此外，膠原蛋白在頭皮養(yǎng)護(hù)方面的應(yīng)用亦值得關(guān)注。XVII型膠原蛋白是一種跨膜型非成纖維膠原蛋白，能維持干細(xì)胞穩(wěn)定以維持毛囊和皮膚的生理狀態(tài)（生發(fā)、皮膚代謝），缺少XVII型膠原蛋白的毛囊將快速萎縮、脫發(fā)。江蘇創(chuàng)健已實(shí)現(xiàn)重組XVII型膠原蛋白的規(guī)模化生產(chǎn)，并通過體外細(xì)胞和動(dòng)物試驗(yàn)研究驗(yàn)證了重組XVII型膠原蛋白在皮膚組織修復(fù)和促進(jìn)毛發(fā)生成方面的功效。根據(jù)衛(wèi)健委數(shù)據(jù)，2019年我國約2.5億人存在脫發(fā)問題，頭皮健康問題日益嚴(yán)峻，推動(dòng)頭皮護(hù)理市場快速增長。我們認(rèn)為，頭皮養(yǎng)護(hù)市場潛力較大，膠原蛋白在頭皮養(yǎng)護(hù)方面的應(yīng)用值得關(guān)注。4.2、醫(yī)用敷料：膠原蛋白優(yōu)勢顯著，滲透率有望持續(xù)提升醫(yī)用敷料市場較快增長，膠原蛋白占據(jù)一席之地。醫(yī)用敷料是用于覆蓋創(chuàng)面的醫(yī)療器械，可吸收體內(nèi)滲出液、為創(chuàng)面提供更好的愈合環(huán)境。近年來，醫(yī)美術(shù)后護(hù)理、敏感肌護(hù)理兩大需求驅(qū)動(dòng)行業(yè)較快增長。Frost&Sullivan數(shù)據(jù)顯示，2021年我國醫(yī)用敷料終端產(chǎn)品市場規(guī)模已達(dá)259億元，預(yù)計(jì)未來行業(yè)規(guī)模將維持較快增長（2022-2027年CAGR=23.1%）。常見的醫(yī)用敷料功效成分主要包括透明質(zhì)酸、膠原蛋白等，其中透明質(zhì)酸類敷料占比最大，2021年終端規(guī)模為醫(yī)用敷料市場的44.4%；膠原蛋白類敷料2021年市場規(guī)模占比為28.2%，在醫(yī)用敷料市場占據(jù)一席之地。膠原蛋白用于敷料時(shí)可發(fā)揮諸多優(yōu)良特性。除保濕、吸收滲出液等基礎(chǔ)功能以外，膠原蛋白作為醫(yī)用敷料材料時(shí)，可以發(fā)揮諸多優(yōu)良特性：（1）為凝血提供基質(zhì)、吸引血小板聚集，從而促進(jìn)內(nèi)源性止血；（2）作為競爭性底物從而減少基質(zhì)金屬蛋白酶對(duì)新生組織的降解；（3）膠原蛋白分解產(chǎn)物對(duì)成纖維細(xì)胞具有趨化性刺激作用，有助于促進(jìn)傷口愈合；（4）通過減少多巴生成進(jìn)一步抑制黑色素形成，減少炎癥后色素沉著與瘢痕形成的風(fēng)險(xiǎn)；（5）此外，其微酸環(huán)境還具有良好抑菌作用。主流醫(yī)用敷料產(chǎn)品價(jià)格普遍高于妝字號(hào)面膜產(chǎn)品。由于醫(yī)療器械產(chǎn)品需嚴(yán)格按照國家醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)，不能添加任何激素、抗生素、重金屬及其他易引起皮膚反應(yīng)的化學(xué)制劑，在生產(chǎn)、貯存、功效成分等方面要求更加嚴(yán)格。我們統(tǒng)計(jì)各品牌天貓旗艦店產(chǎn)品價(jià)格后發(fā)現(xiàn)，醫(yī)用敷料單價(jià)普遍高于同公司旗下主打類似成分的妝字號(hào)面膜產(chǎn)品，不論是主打膠原蛋白的可復(fù)美、創(chuàng)福康，還是主打透明質(zhì)酸的敷爾佳等，每片醫(yī)用敷料的價(jià)格均比同公司旗下類似成分的面膜產(chǎn)品貴約8-11元。重組膠原蛋白原料突破后，膠原蛋白敷料滲透率有望快速提升。雖然目前，膠原蛋白材料應(yīng)用于醫(yī)用敷料時(shí)優(yōu)勢顯著，但目前整體單價(jià)偏高或是阻礙滲透率進(jìn)一步提升的主要原因。我們認(rèn)為，隨著未來重組膠原蛋白原料產(chǎn)量持續(xù)爬坡，以重組膠原蛋白為主要成分的醫(yī)用敷料產(chǎn)品價(jià)格有望降至更具備競爭優(yōu)勢的區(qū)間，屆時(shí)重組膠原蛋白敷料滲透率有望快速提升。根據(jù)Frost&Sullivan預(yù)測，2022-2027年期間，以透明質(zhì)酸、動(dòng)物源膠原蛋白為主要成分的醫(yī)用敷料產(chǎn)品，終端市場規(guī)模CAGR將分別為20.8%、27.2%，而以重組膠原蛋白為主要成分的醫(yī)用敷料產(chǎn)品CAGR有望達(dá)28.8%，預(yù)計(jì)2027年重組膠原蛋白滲透率將達(dá)26.0%，極具潛力。4.3、醫(yī)療美容：重組膠原蛋白植入劑仍是藍(lán)海，交聯(lián)技術(shù)是破局關(guān)鍵輕醫(yī)美更受消費(fèi)者歡迎，增長快于傳統(tǒng)手術(shù)類項(xiàng)目。輕醫(yī)美是一系列不依賴外科手術(shù)的醫(yī)療美容服務(wù)項(xiàng)目的統(tǒng)稱，又稱“非手術(shù)項(xiàng)目”。一方面受益于價(jià)格低、風(fēng)險(xiǎn)小、項(xiàng)目耗時(shí)短、恢復(fù)快等特點(diǎn)，輕醫(yī)美項(xiàng)目消費(fèi)決策成本較低；另一方面沖擊背景下消費(fèi)者出行受限，而可操作輕醫(yī)美項(xiàng)目的機(jī)構(gòu)覆蓋范圍相對(duì)較廣，因此近年來輕醫(yī)美項(xiàng)目表現(xiàn)出更強(qiáng)韌性、占比快速提升，根據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)，2021年輕醫(yī)美市場規(guī)模已超越手術(shù)類項(xiàng)目，市場規(guī)模占比達(dá)51.6%，且未來有望持續(xù)提升。注射膠原蛋白是熱門輕醫(yī)美項(xiàng)目之一，未來滲透率有望進(jìn)一步提升。依據(jù)操作手段的不同，輕醫(yī)美項(xiàng)目大致可分為注射類和儀器類兩大類，而根據(jù)使用材料/儀器的區(qū)別，注射類項(xiàng)目又可分為玻尿酸、肉毒素、膠原蛋白等類型，儀器類項(xiàng)目則包括光子嫩膚、熱瑪吉、冷凍溶脂等。根據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)，注射類項(xiàng)目在2017-2021年間實(shí)現(xiàn)了市場規(guī)模的較快增長（CAGR=19.7%），其中膠原蛋白類項(xiàng)目增長速度較注射類項(xiàng)目更快（CAGR=22.2%）。過往國內(nèi)膠原蛋白注射產(chǎn)品價(jià)格高昂且選擇相對(duì)較少，因此滲透率增長較緩慢（2021年滲透率為8.7%）。2021年錦波生物“重組Ⅲ型人源化膠原蛋白凍干纖維”獲批，隨著重組膠原類產(chǎn)品逐步推廣，預(yù)計(jì)未來膠原蛋白注射產(chǎn)品滲透率有望進(jìn)一步提升。膠原蛋白填充劑問世更早，但在國外已逐步被玻尿酸替代。第一款膠原蛋白填充劑Zyderm于1981年在美國獲批上市，其主要成分是牛源膠原蛋白，因存在較高致敏風(fēng)險(xiǎn)，注射前一個(gè)月需進(jìn)行多次皮試。而第一款非動(dòng)物源性玻尿酸填充劑Restylane于1996在歐洲獲批上市并于2003年在美國獲批，雖然玻尿酸填充劑上市進(jìn)程較膠原蛋白類產(chǎn)品慢十余年，但隨著玻尿酸發(fā)酵技術(shù)和交聯(lián)技術(shù)的發(fā)展，微生物發(fā)酵來源的玻尿酸價(jià)格低、安全性高、持續(xù)時(shí)間長等優(yōu)勢逐漸凸顯。玻尿酸填充劑快速發(fā)展并逐漸侵蝕膠原蛋白市場份額，根據(jù)ASPS數(shù)據(jù)，2010年膠原蛋白填充療程數(shù)較2000年同比下滑72.8%，膠原蛋白填充療程數(shù)占輕醫(yī)美總療程數(shù)的比例從2000年的10.7%下滑至2010年的1.4%。受市場需求走弱影響，在2010年前后，各公司紛紛宣布旗下膠原蛋白填充劑產(chǎn)品停產(chǎn)。我國獲批膠原蛋白注射類產(chǎn)品較少，根據(jù)適應(yīng)癥可