藥品不良反應及藥源性疾病的防治Preventionandtreatmentofdrugadversereactionsanddrug-induceddiseases導入藥物治療史上最悲慘的藥源性事件沙利度胺（反應停）事件導入近年來我國發(fā)生的藥品不良事件90年代統(tǒng)計，我國由于藥物致聾致啞兒童達180余萬人。其中藥物致耳聾者占60%，約100萬人并每年以2-4萬遞增。藥物性耳聾導入近年來我國發(fā)生的藥品不良事件抗生素致聾氨基糖甙類慶大霉素卡那霉素占80%藥物性耳聾目錄沙利度胺（反應停）事件主要內(nèi)容01藥品不良反應和藥品不良事件02藥品不良反應的監(jiān)測和報告03藥品不良反應因果關(guān)系評價04藥源性疾病05藥物警戒藥品不良反應與藥品不良事件Adversedrugreactionsandadversedrugevents藥品不良反應與藥品不良事件藥品不良反應（AdverseDrugReaction,ADR）我國《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》中的定義為：合格藥品正常用法用量下與用藥目的無關(guān)的有害反應藥品不良反應與藥品不良事件藥品不良反應（AdverseDrugReaction,ADR）我國《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》中的定義為：副作用毒性反應過敏反應繼發(fā)反應特異性反應藥品不良反應與藥品不良事件正確認識藥品不良反應ADR藥品質(zhì)量問題（偽劣藥品）用藥失誤導致的醫(yī)療事故或差錯藥物濫用（吸毒）不合理用藥藥品不良反應與藥品不良事件新的藥品不良反應說明書未載明或文獻未見報道的不良反應皮膚瘙癢屬于過敏反應的表現(xiàn)形式皮膚瘙癢香丹注射液藥品說明書**偶見過敏反應靜滴藥品不良反應與藥品不良事件群體藥品不良反應同一地區(qū)同一時段內(nèi)多人使用同一種藥品同樣的不良反應藥品不良反應與藥品不良事件群體藥品不良反應藥品不良反應與藥品不良事件藥品不良反應的發(fā)生率十分常見：≥1/10常見：≥1/100～＜1/10偶見：≥1/1000～＜1/100罕見：≥1/10000～＜1/1000十分罕見：＜1/10000藥品不良反應與藥品不良事件藥品不良反應的分類與藥理作用有無關(guān)聯(lián)性A類B類C類藥品不良反應與藥品不良事件藥品不良反應的分類根據(jù)ADR性質(zhì)副作用毒副作用后遺效應繼發(fā)反應首劑效應停藥綜合征藥物依賴性過敏反應特異質(zhì)反應致癌作用致突變致畸作用藥品不良反應與藥品不良事件藥品不良反應的分類按ADR嚴重程度輕度中度重度藥品不良反應與藥品不良事件藥品不良反應的分類按ADR發(fā)生機制ABCDEFGHU藥品不良反應與藥品不良事件根據(jù)與藥理作用有無關(guān)聯(lián)性分類法由藥物的藥理作用增強或選擇性不高所致副作用1毒性作用2后遺效應3繼發(fā)反應4A型（量變型異常）藥品不良反應與藥品不良事件根據(jù)與藥理作用有無關(guān)聯(lián)性分類法A型（量變型異常）特點常見劑量相關(guān)時間關(guān)系較明確在上市前常可發(fā)現(xiàn)可重復性特點藥品不良反應與藥品不良事件根據(jù)與藥理作用有無關(guān)聯(lián)性分類法A型（量變型異常）苯二氮卓類瞌睡抗血凝藥出血藥品不良反應與藥品不良事件根據(jù)與藥理作用有無關(guān)聯(lián)性分類法是與正常藥理作用完全無關(guān)的一種異常反應特異質(zhì)反應藥物過敏反應B型（質(zhì)變型異常）藥品不良反應與藥品不良事件根據(jù)與藥理作用有無關(guān)聯(lián)性分類法B型（質(zhì)變型異常）特點過敏性休克罕見非預期的較嚴重時間關(guān)系明確藥品不良反應與藥品不良事件根據(jù)與藥理作用有無關(guān)聯(lián)性分類法C型：遲發(fā)異常反應一般在長期用藥后出現(xiàn)潛伏期較長沒有明確的時間關(guān)系難以預測藥品不良反應與藥品不良事件根據(jù)與藥理作用有無關(guān)聯(lián)性分類法背景發(fā)生率高非特異性（指藥物）沒有明確的時間關(guān)系潛伏期較長不可重現(xiàn)機制不清特點C型：遲發(fā)異常反應藥品不良反應與藥品不良事件根據(jù)ADR性質(zhì)的分類法藥物當一種藥具有多種作用時除治療作用之外的其他作用副作用（sideeffect）藥品不良反應與藥品不良事件根據(jù)ADR性質(zhì)的分類法一般較輕微，多為一過性可逆的機能變化藥物選擇性低作用廣泛副作用（sideeffect）藥品不良反應與藥品不良事件根據(jù)ADR性質(zhì)的分類法副作用（sideeffect）撲爾敏嗜睡藥品不良反應與藥品不良事件根據(jù)ADR性質(zhì)的分類法毒性作用（toxicreaction）個體差異病理狀態(tài)合用其他藥物在治療量時造成某種功能或器質(zhì)性損害敏感性增加藥品不良反應與藥品不良事件根據(jù)ADR性質(zhì)的分類法毒性作用（toxicreaction）乙酰氨基酚肝損傷部分病人在接觸某種藥物后，機體對這種藥物產(chǎn)生致敏當再次使用這類藥物而發(fā)生異常免疫反應藥品不良反應與藥品不良事件根據(jù)ADR性質(zhì)的分類法過敏反應（變態(tài)反應allergicreaction）全身性變態(tài)反應藥品不良反應與藥品不良事件根據(jù)ADR性質(zhì)的分類法過敏反應（變態(tài)反應allergicreaction）皮疹惡心嘔吐部分病人在接觸某種藥物后，機體對這種藥物產(chǎn)生致敏當再次使用這類藥物而發(fā)生異常免疫反應藥品不良反應與藥品不良事件根據(jù)ADR性質(zhì)的分類法過敏反應（變態(tài)反應allergicreaction）部分病人在接觸某種藥物后，機體對這種藥物產(chǎn)生致敏當再次使用這類藥物而發(fā)生異常免疫反應呼吸困難過敏性休克死亡藥品不良反應與藥品不良事件根據(jù)ADR性質(zhì)的分類法后遺效應（residualeffect）停藥后血藥濃度降至最低有效濃度以下，但藥理學作用效應仍殘存巴比妥類催眠藥物宿醉現(xiàn)象在次晨引起的光譜抗菌藥物藥品不良反應與藥品不良事件根據(jù)ADR性質(zhì)的分類法繼發(fā)反應（secondaryreaction）由于藥物治療作用繼發(fā)引起的不良后果長期口服二重感染藥品不良反應與藥品不良事件根據(jù)ADR性質(zhì)的分類法首劑效應（first-doseresponse）某些藥物在開始應用時，由于機體對藥物的作用尚未適應，而引起較強烈的反應哌唑嗪初次使用時常出現(xiàn)血壓驟降作用藥品不良反應與藥品不良事件根據(jù)ADR性質(zhì)的分類法停藥綜合征（withdrawalsyndrome）病人長期應用某種藥物致使機體對藥物的作用已經(jīng)適應，達到一種平衡一旦停藥使機體處于不適應狀態(tài)主要表現(xiàn)是癥狀反跳藥品不良反應與藥品不良事件根據(jù)ADR性質(zhì)的分類法停藥綜合征（withdrawalsyndrome）停用后引起原發(fā)疾病復發(fā)導致病情惡化長期應用糖皮質(zhì)激素類藥物藥品不良反應與藥品不良事件根據(jù)ADR性質(zhì)的分類法中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物連續(xù)使用后用藥者為追求欣快感而要求定期連續(xù)地使用該藥（精神依賴性）停藥嚴重的戒斷癥狀者身體依賴性藥物依賴性（dependence）藥品不良反應與藥品不良事件根據(jù)ADR性質(zhì)的分類法藥物依賴性（dependence）阿片類鎮(zhèn)靜催眠藥精神依賴性身體依賴性反復藥品不良反應與藥品不良事件根據(jù)ADR性質(zhì)的分類法部分病人在接觸某種藥物后，機體對這種藥物產(chǎn)生致敏，當再次使用這類藥物而發(fā)生異常免疫反應注射青霉素過敏反應（變態(tài)反應allergicreaction）全身性變態(tài)反應藥品不良反應與藥品不良事件根據(jù)ADR性質(zhì)的分類法部分病人在接觸某種藥物后，機體對這種藥物產(chǎn)生致敏，當再次使用這類藥物而發(fā)生異常免疫反應皮疹惡心嘔吐過敏反應（變態(tài)反應allergicreaction）藥品不良反應與藥品不良事件根據(jù)ADR性質(zhì)的分類法過敏反應（變態(tài)反應allergicreaction）部分病人在接觸某種藥物后，機體對這種藥物產(chǎn)生致敏，當再次使用這類藥物而發(fā)生異常免疫反應呼吸困難過敏性休克死亡藥品不良反應與藥品不良事件根據(jù)ADR性質(zhì)的分類法特異質(zhì)反應（idiosyncraticreaction）少數(shù)病人對某些藥物反應特別敏感反應性質(zhì)也可能與常人不同與藥物的固有藥理作用基本一致反應的嚴重程度與劑量成正比先天遺傳異常藥品不良反應與藥品不良事件根據(jù)ADR性質(zhì)的分類法特異質(zhì)反應（idiosyncraticreaction）肝細胞缺乏乙?；府悷熾露喟l(fā)性神經(jīng)炎藥品不良反應與藥品不良事件根據(jù)ADR性質(zhì)的分類法三致作用致癌作用（carcinogenesis）致畸作用（mutagenesis）致突變作用（teratogenesis）三種特殊毒性“三致”作用藥品不良反應與藥品不良事件根據(jù)ADR嚴重程度分類法輕度不需要治療不會使原有疾病加重或復雜化不必停藥藥品不良反應與藥品不良事件根據(jù)ADR嚴重程度分類法癥狀明顯對重要器官/系統(tǒng)只有中度損傷中度治療出院藥品不良反應與藥品不良事件根據(jù)ADR嚴重程度分類法

致命或危及生命重度

有嚴重的器官/系統(tǒng)損害（含一過性）藥品不良反應與藥品不良事件藥品不良事件(adversedrugevent，ADE）在藥物治療過程中所發(fā)生的任何不良醫(yī)學事件，但該事件不一定與用藥有因果關(guān)系藥品質(zhì)量缺陷用藥差錯藥品濫用不合理用藥藥品不良反應與藥品不良事件嚴重不良事件（seriousadverseevent,SAE）引起死亡致癌致畸致出生缺陷藥品不良反應與藥品不良事件嚴重不良事件（seriousadverseevent,SAE）導致人體永久的或顯著的傷殘對器官功能產(chǎn)生永久損傷藥品不良反應與藥品不良事件嚴重不良事件（seriousadverseevent,SAE）導致住院或住院時間延長其他的重要醫(yī)學事件藥品不良反應與藥品不良事件ADR&ADEAdverseDrugEvents(allgaryareas)AdverseDrugReaction(darkgaryareaonly)MedicationErrors我國的藥品不良反應監(jiān)測體系同時涵蓋了ADR/ADE的報告與監(jiān)測藥品不良反應與藥品不良事件藥品不良反應與藥品不良事件的比較

藥品不良反應藥品不良事件反應性質(zhì)為有害且可預期的反應，其發(fā)生不可避免為不利的臨床事件，部分不良事件的發(fā)生可以避免用法用量正常用法、正常劑量不強調(diào)與用法、劑量的關(guān)系因果關(guān)系藥品與不良反應有因果關(guān)系藥品與不良事件未必有因果關(guān)系用藥行為排除了過量用藥與用藥不當?shù)男袨榧床话ㄋ幬餅E用和用藥差錯等行為不排除過量用藥與用藥不當?shù)男袨?，包括藥物正常使用、濫用、誤用、過量使用、藥物相互作用等所引起的各種不良后果藥品質(zhì)量合格藥品合格藥品和（或）不合格藥品風險責任不屬于醫(yī)療糾紛，不承擔賠償責任若規(guī)范使用，且藥物與事件有因果關(guān)系，不屬于醫(yī)療糾紛；若誤用濫用、過量使用、使用不合格藥品等的后果因醫(yī)方導致，屬于醫(yī)療糾紛并承擔相應責任藥品不良反應與藥品不良事件小結(jié)藥品不良反應正常用法用量下與用藥目的無關(guān)的有害反應合格藥品藥品不良反應與藥品不良事件小結(jié)根據(jù)不良反應與藥物藥理作用關(guān)系而分為兩類A量變型異常質(zhì)變型異常B遲發(fā)異常反應C藥品不良反應與藥品不良事件小結(jié)藥品不良事件指在藥物治療過程中所發(fā)生的任何不良醫(yī)學事件，其發(fā)生與藥物不一定有因果關(guān)系A(chǔ)DR醫(yī)療系統(tǒng)存在的藥品質(zhì)量問題用藥相關(guān)缺陷不合理用藥藥物警戒關(guān)注的對象藥品不良反應與藥品不良事件小結(jié)藥品不良反應是藥品固有的特性相關(guān)，任何藥品都有可能引起藥品不良反應藥品不良事件的發(fā)生不僅與藥品固有特殊有關(guān)，更多與用藥行為不當有關(guān)相互聯(lián)系有所區(qū)別藥品不良反應的監(jiān)測和報告Monitoringandreportingofadversedrugreactions藥品不良反應的監(jiān)測和報告藥品不良反應監(jiān)測（adversedrugreactionssurvillance）藥品不良反應不良事件發(fā)現(xiàn)報告評價控制過程藥品不良反應監(jiān)測（adversedrugreactionssurvillance）目的發(fā)現(xiàn)用藥安全問題應用數(shù)據(jù)指導促進公眾安全用藥藥品不良反應的監(jiān)測和報告WHO國際藥物監(jiān)測發(fā)展1968年世界衛(wèi)生組織在10多個國家的監(jiān)測工作的基礎(chǔ)上，制定了一項國際協(xié)作試驗計劃，并設立了協(xié)作組1970年成立了WHO常設機構(gòu)：藥物不良反應監(jiān)測中心1978年該中心遷至瑞典的烏普薩拉斯市，改名為世界衛(wèi)生組織國際藥品監(jiān)測合作中心1998年我國正式加入WHO國際藥品監(jiān)測合作計劃2011年世界衛(wèi)生組織國際藥物監(jiān)測計劃的正式成員達到了104個藥品不良反應的監(jiān)測和報告我國ADR監(jiān)測發(fā)展1989年國家ADR監(jiān)測中心正式成立，隨后繼續(xù)建立各級監(jiān)測組織、機構(gòu)1999年發(fā)布《ADR監(jiān)測工作管理辦法（試行）》2001年《中華人民共和國藥品管理法》明確指出：“國家實行藥品不良反應報告制度”1985年立法確定ADR監(jiān)測工作藥品不良反應的監(jiān)測和報告我國ADR監(jiān)測發(fā)展2004年發(fā)布《ADR監(jiān)測工作管理辦法》（試行）2011年《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》2002年《藥品不良反應信息通報》向社會公開發(fā)布藥品不良反應的監(jiān)測和報告我國藥品不良反應監(jiān)測現(xiàn)狀省級用戶：232基層用戶：7000(35133)醫(yī)療機構(gòu)占：59％生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)：37％其它占：4％藥品不良反應的監(jiān)測和報告我國藥品不良反應監(jiān)測現(xiàn)狀“機構(gòu)現(xiàn)狀34個省級監(jiān)測技術(shù)機構(gòu)26省省以下監(jiān)測機構(gòu)21省專家委員會19省協(xié)調(diào)領(lǐng)導小組16省獨立機構(gòu)編制藥品不良反應的監(jiān)測和報告藥品不良反應監(jiān)測相關(guān)的法規(guī)《中華人民共和國藥品管理法》醫(yī)療機構(gòu)藥事管理規(guī)定》藥品不良反應的監(jiān)測和報告《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》ADR報告來源國家中心2006年數(shù)據(jù)藥品不良反應的監(jiān)測和報告醫(yī)療機構(gòu)是ADR最主要的來源醫(yī)務人員ADR的直接接觸者ADR患者的主要救治者醫(yī)院藥品不良反應的監(jiān)測和報告醫(yī)療機構(gòu)是ADR最主要的來源醫(yī)院醫(yī)務人員藥品不良反應的研究離不開藥品不良反應的監(jiān)測和報告藥品不良反應監(jiān)測方法1自愿報告制度（spontaneousreporting)2集中監(jiān)測（centralizedmonitoring）3病例報告和病例系列(casereportsandcaseseries）4安全趨勢分析(analysisofseculartrends）5病例對照研究(case-controlstudies）藥品不良反應的監(jiān)測和報告藥品不良反應監(jiān)測方法6隊列研究(cohortstudies）7meta分析法(meta-analyses）8橫斷面研究（cross-sectionalstudies）9描述性研究（descriptivestudies）藥品不良反應的監(jiān)測和報告自愿報告（spontaneousreporting)國家地方藥物不良反應監(jiān)測中心收集整理分析醫(yī)療機構(gòu)藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)自發(fā)呈報藥物不良反應報告反饋相關(guān)信息藥品不良反應的監(jiān)測和報告自愿報告（spontaneousreporting)英國早期的“黃卡系統(tǒng)”美國的MedWatch不良反應報告計劃WHO國際藥品監(jiān)測計劃藥品不良反應的監(jiān)測和報告優(yōu)點自愿報告（spontaneousreporting)廣泛經(jīng)濟早期預警對于罕見藥物不良反應的發(fā)現(xiàn)是唯一的方式也是任何新的、發(fā)生在特殊人群中不良反應最有效藥品不良反應的監(jiān)測和報告自愿報告（spontaneousreporting)缺點隨意性報告信息不夠完善偏倚藥品不良反應的監(jiān)測和報告藥品不良反應報告報告原則可疑即報逐級報告定期報告必要時可以越級報告嚴重藥品不良反應須隨時報告藥品不良反應的監(jiān)測和報告藥品不良反應報告?zhèn)€例藥品不良反應報告發(fā)現(xiàn)獲知與用藥有關(guān)的不良反應詳細記錄分析處理經(jīng)營企業(yè)藥品生產(chǎn)醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應的監(jiān)測和報告藥品不良反應報告?zhèn)€例藥品不良反應報告填寫《藥品不良反應/事件報告表》通過國家藥品不良反應監(jiān)測信息網(wǎng)絡報告新的、嚴重的藥品不良反應15日內(nèi)報告死亡病例立即報告其他藥品不良反應30日內(nèi)報告隨訪信息及時報告藥品不良反應的監(jiān)測和報告藥品不良反應報告藥品群體不良事件報告獲知或者發(fā)現(xiàn)藥品群體不良事件后立即經(jīng)營企業(yè)藥品生產(chǎn)醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應的監(jiān)測和報告藥品不良反應報告藥物不良反應監(jiān)測中心縣級藥品監(jiān)督管理部門衛(wèi)生行政部門報告必要時可以越級報告藥品群體不良事件報告藥品不良反應的監(jiān)測和報告藥品不良反應報告《藥品群體不良事件基本信息表》《藥品不良反應/事件報告表》通過國家藥品不良反應監(jiān)測信息網(wǎng)絡填報藥品群體不良事件報告藥品不良反應的監(jiān)測和報告藥品不良反應報告境外發(fā)生的嚴重不良反應報告進口藥品國產(chǎn)藥品在境外發(fā)生的嚴重藥品不良反應填寫《境外發(fā)生的藥品不良反應/事件報告表》藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品不良反應的監(jiān)測和報告藥品不良反應報告境外發(fā)生的嚴重不良反應報告進口藥品國產(chǎn)藥品在境外發(fā)生的嚴重藥品不良反應自獲知之日起30日內(nèi)國家藥物不良反應監(jiān)測中心藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品不良反應的監(jiān)測和報告藥品不良反應報告程序及流程醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)；藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)；個人市級藥品不良反應監(jiān)測中心省級藥品不良反應監(jiān)測中心國家藥品不良反應監(jiān)測中心國家食品藥品監(jiān)督管理局/衛(wèi)生部WHO省級食品藥品監(jiān)督管理局/省衛(wèi)生廳藥品不良反應的監(jiān)測和報告藥物不良反應報告流程國家中心個人經(jīng)營企業(yè)生產(chǎn)企業(yè)醫(yī)療機構(gòu)SFDAWHO各省中心藥品不良反應的監(jiān)測和報告藥品不良反應報告時限死亡病例嚴重的或新的一般的及時報告15日之內(nèi)每月向省、市（自治區(qū)）藥品不良反應的監(jiān)測和報告藥品不良反應報告表的填寫《藥品不良反應/事件報告表》填寫要求網(wǎng)絡系統(tǒng)在線填報離線紙質(zhì)填報藥品不良反應的監(jiān)測和報告報告的地方—全國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)藥品不良反應的監(jiān)測和報告報告的地方—全國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)藥品不良反應的監(jiān)測和報告不良反應過程描述—3個時間3個項目和2個盡可能3個時間010203不良反應發(fā)生的時間采取措施干預不良反應的時間不良反應終結(jié)的時間藥品不良反應的監(jiān)測和報告不良反應過程描述—3個時間3個項目和2個盡可能3個項目第一次藥品不良反應出現(xiàn)時的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查藥品不良反應動態(tài)變化的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查發(fā)生藥品不良反應后采取的干預措施結(jié)果藥品不良反應的監(jiān)測和報告不良反應過程描述—3個時間3個項目和2個盡可能2個盡可能不良反應/事件的臨床表現(xiàn)填寫時要盡可能明確、具體有關(guān)的輔助檢查結(jié)果要盡可能明確填寫藥品不良反應的監(jiān)測和報告不良反應過程描述總結(jié)“三個時間三個項目兩個盡可能”藥品不良反應的監(jiān)測和報告不良反應過程描述總結(jié)套用格式何時出現(xiàn)何不良反應(兩個盡可能)，何時停藥，采取何干預措施，不良反應何時治愈或好轉(zhuǎn)要求以時間為線索，重點為不良反應的癥狀體征、輔查結(jié)果，目的是為關(guān)聯(lián)性評價提供充分的信息藥品不良反應的監(jiān)測和報告小結(jié)發(fā)現(xiàn)報告評價控制藥品不良反應監(jiān)測過程不良反應藥品不良反應的監(jiān)測和報告小結(jié)目的促進公眾安全用藥發(fā)現(xiàn)用藥安全問題藥品不良反應的監(jiān)測和報告小結(jié)自愿報告系統(tǒng)集中監(jiān)測系統(tǒng)監(jiān)測報告系統(tǒng)藥品不良反應的監(jiān)測和報告ADR報告原則小結(jié)123可疑即報逐級報告定期報告制度藥品不良反應的監(jiān)測和報告小結(jié)報告類型個例報告群體報告境外報告藥品不良反應的監(jiān)測和報告小結(jié)網(wǎng)絡系統(tǒng)在線填報離線紙質(zhì)填報藥品不良反應的監(jiān)測和報告小結(jié)不良反應過程描述3個時間3個項目和2個盡可能藥品不良反應的監(jiān)測和報告藥品不良反應因果關(guān)系評價Evaluationofthecausalityofadversedrugreactions藥品不良反應因果關(guān)系評價概念藥品不良反應監(jiān)測中最關(guān)鍵、也是最困難的問題，至今仍無統(tǒng)一的國際性的評價標準微觀評價具體的某一不良反應/事件因果關(guān)系的判斷微觀評價宏觀評價藥品不良反應因果關(guān)系評價概念藥品不良反應監(jiān)測中最關(guān)鍵、也是最困難的問題，至今仍無統(tǒng)一的國際性的評價標準微觀評價宏觀評價宏觀評價流行病學研究手段方法驗證概念藥品不良反應監(jiān)測中最關(guān)鍵、也是最困難的問題，至今仍無統(tǒng)一的國際性的評價標準微觀評價某一不良事件藥物因果關(guān)系的假說駁斥藥品不良反應因果關(guān)系評價宏觀評價宏觀評價評價方法計分推算法（Algorithms）專家判斷法或全面內(nèi)省法（ExpertJudgementorGlobalIntrospection）-微觀評價概率法或貝葉斯法（ProbabilisticorBayesianApproaches）微觀評價宏觀評價藥品不良反應因果關(guān)系評價專家判斷或全面內(nèi)省法時間相關(guān)性不良反應出現(xiàn)的時間不同藥物反應潛伏期的長短是否合理因果藥品不良反應因果關(guān)系評價專家判斷或全面內(nèi)省法文獻合理是否符合該藥已知的不良反應類型藥品不良反應因果關(guān)系評價專家判斷或全面內(nèi)省法去激發(fā)反應或撤藥反應減量或停藥后不良反應是否減輕或消失未采取措施癥狀就得以改善耐受性采取措施后癥狀得以改善病理變化采取措施后未改善有些不良反應是不可逆的損害藥品不良反應因果關(guān)系評價專家判斷或全面內(nèi)省法再激發(fā)反應再次給藥觀察反應是否再出現(xiàn)有力的論證因果關(guān)系藥品不良反應因果關(guān)系評價專家判斷或全面內(nèi)省法再激發(fā)反應主動的再激發(fā)倫理學限制可用皮試試驗代替藥品不良反應因果關(guān)系評價專家判斷或全面內(nèi)省法再激發(fā)反應無意識的再激發(fā)患者用藥史不良反應診斷價值藥品不良反應因果關(guān)系評價專家判斷或全面內(nèi)省法排除影響因素并用藥物的作用患者病情的進展其他治療措施反應是否藥品不良反應因果關(guān)系評價專家判斷或全面內(nèi)省法分級01肯定02很可能03可能04可能無關(guān)05無法評價或肯定無關(guān)藥品不良反應因果關(guān)系評價專家判斷或全面內(nèi)省法優(yōu)點簡便靈活藥品不良反應因果關(guān)系評價專家判斷或全面內(nèi)省法缺點評價專家知識背景臨床經(jīng)驗易受影響藥品不良反應因果關(guān)系評價計分推算法（Algorithms）是根據(jù)影響藥品與不良反應之間的因素，設置一系列的問題不良反應與用藥的時間關(guān)聯(lián)是否有引起該ADR的其他因素是否有類似問題總分向概率范疇的定量估計轉(zhuǎn)換由此來評價出藥品與不良事件的關(guān)聯(lián)程度藥品不良反應因果關(guān)系評價計分推算法（Algorithms）是根據(jù)影響藥品與不良反應之間的因素，設置一系列的問題藥品不良反應因果關(guān)系評價肯定很可能可能可疑無關(guān)典型代表：Naranjo法9分以上：肯定5-8分：很可能1-4分：可能0分以下：可能無關(guān)藥品不良反應因果關(guān)系評價國家藥品不良反應監(jiān)測中心的方法藥品不良反應因果關(guān)系評價小結(jié)因果關(guān)系評價藥品不良反應監(jiān)測最關(guān)鍵最困難藥品不良反應因果關(guān)系評價小結(jié)評價標準微觀評價宏觀評價藥品不良反應因果關(guān)系評價小結(jié)評價方法專家判斷或全面內(nèi)省法計分推算法概率法貝葉斯法藥品不良反應因果關(guān)系評價小結(jié)肯定有關(guān)01很可能有關(guān)02可能有關(guān)03可能無關(guān)04待評價或肯定無關(guān)05評價等級藥品不良反應因果關(guān)系評價藥物警戒pharmacovigilance藥物警戒（Pharmacovigilance，PV）藥物警戒WHO定義發(fā)現(xiàn)評價理解預防藥物不良作用科學研究與活動藥物警戒（Pharmacovigilance，PV）藥物警戒藥物治療學臨床藥理學藥理學免疫學毒理學流行病學社會學藥物警戒（Pharmacovigilance，PV）藥物警戒本質(zhì)是識別、監(jiān)測和防控藥物不良事件不良相互作用藥物的濫用與錯用藥物警戒藥物治療錯誤藥物不良反應藥物警戒與藥品不良反應監(jiān)測的區(qū)別與聯(lián)系藥物警戒提高臨床安全有效和合理用藥水平保障公眾用藥安全最終目標是一致的藥物警戒與藥品不良反應監(jiān)測的區(qū)別與聯(lián)系藥物警戒監(jiān)測對象及范圍關(guān)注的時間范圍運用的方法手段差別藥物警戒與藥品不良反應監(jiān)測的區(qū)別與聯(lián)系藥物警戒藥物不良反應監(jiān)測藥物警戒監(jiān)測對象及內(nèi)容質(zhì)量合格藥品、正常用法用量使用出現(xiàn)與治療目的無關(guān)的有害反應增加監(jiān)測對象：低于法定標準的藥品藥物與化合物、相互作用等；2.增加監(jiān)測內(nèi)容：藥物治療錯誤、藥物濫用等所有與藥物相關(guān)的安全問題時間范圍藥品上市后階段貫穿于藥品上市前和上市后的全過程工作本質(zhì)被動地收集、分析和監(jiān)測藥品不良信息積極主動地開展藥物安全性評價的各項相關(guān)工作方法手段自愿報告體系、集中監(jiān)測、處方事件監(jiān)測數(shù)據(jù)庫鏈接等除自愿報告體系、集中監(jiān)測、處方事件監(jiān)測、數(shù)據(jù)庫鏈接外，還包括流行病學和實驗室研究藥物警戒與藥品不良反應監(jiān)測的區(qū)別與聯(lián)系藥物警戒藥物不良反應監(jiān)測藥物警戒目的發(fā)現(xiàn)藥品安全問題的分布和趨向；收集非預期的藥品不良反應的信號，盡早發(fā)現(xiàn)尚未能發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應；進一步獲知藥品的獲益-風險的屬性為藥物上市后的研究提供線索和數(shù)據(jù)源為藥物上市后的安全監(jiān)管提供依據(jù)提高與病人用藥以及所有與醫(yī)療、輔助醫(yī)療干預相關(guān)的水平和安全性；增進公眾健康，增進與用藥相關(guān)的安全性，發(fā)現(xiàn)與藥品應用相關(guān)的問題，并就其發(fā)現(xiàn)及時地進行交流和溝通對藥品的獲益、危害、有效性及風險進行評估，進而防范傷害使獲益最大化；促使藥品安全、合理更有效（包括成本－效應）地使用；增進對藥物警戒的認識，教育和臨床培訓，增進與公眾之間在藥物警戒方面的有效溝通相互聯(lián)系是藥品上市后再評價、藥物警戒的基礎(chǔ)包含藥品不良反應監(jiān)測、上市后藥物的再評價和藥物不良反應的預警藥物警戒與藥品不良反應監(jiān)測的區(qū)別與聯(lián)系藥物警戒起源于藥品不良反應進一步完善藥物警戒與藥品不良反應監(jiān)測的區(qū)別與聯(lián)系藥物警戒主動地系統(tǒng)地持續(xù)地強調(diào)藥物風險管理在產(chǎn)品生命周期的全過程中主動地綜合運用科學手段藥物警戒與藥品不良反應監(jiān)測的區(qū)別與聯(lián)系藥物警戒發(fā)現(xiàn)評估溝通風險信息使風險最小化以建立或維持良好的收益/風險關(guān)系國際藥物警戒體系藥物警戒WHO的藥物警戒中心烏普薩拉監(jiān)測中心國際藥品不良反應監(jiān)測中心是WHO下設的專門負責收集藥品不良反應報告的機構(gòu)確保用藥者能安全有效地使用藥品國際藥物警戒體系藥物警戒烏普薩拉監(jiān)測中心主要的職責管理研究成員國的個例用藥安全報告國際藥物警戒體系藥物警戒目前全球已有超過140個國家的藥物警戒中心定期報送藥品不良反應監(jiān)測報告數(shù)據(jù)國際藥物警戒體系藥物警戒歐盟的藥物警戒中心（Europeanmedicinesagency,EMA）藥品不良反應監(jiān)測報告體系自發(fā)報告系統(tǒng)強制性報告體系國際藥物警戒體系藥物警戒自發(fā)報告體系正式非正式專門的國家藥物監(jiān)測機構(gòu)藥品不良反應報告組織國際藥物警戒體系藥物警戒自發(fā)報告體系正式非正式期刊報告國際藥物警戒體系藥物警戒強制報告體系藥品生產(chǎn)企業(yè)國際藥物警戒體系藥物警戒美國的藥物警戒體系建立相對較早比較完善食品藥品監(jiān)督管理局(FoodandDrugAdministration,FDA)國際藥物警戒體系藥物警戒食品藥品監(jiān)督管理局(FoodandDrugAdministration,FDA)在FDA中負責藥物警戒的機構(gòu)是CDER(CenterforDrugEvaluationandResearch藥品審評與研究中心)全國唯一的藥物警戒中心我國開展藥物警戒工作現(xiàn)狀藥物警戒2004年9月在上海召開“首屆藥物警戒和藥物流行病學”研討會首次提出進行大量的相關(guān)法律法規(guī)和專業(yè)知識的培訓我國開展藥物警戒工作現(xiàn)狀藥物警戒對國家實行藥品不良反應報告制度的理解和認識有了較大提高我國開展藥物警戒工作現(xiàn)狀藥物警戒經(jīng)營藥品生產(chǎn)使用單位報告意識報告數(shù)量報告質(zhì)量逐漸提高我國開展藥物警戒工作現(xiàn)狀藥物警戒藥品不良反應檢測重要組成部分所取得的成果已經(jīng)為我國開展藥物警戒工作打下了很好的基礎(chǔ)我國開展藥物警戒工作所面臨的挑戰(zhàn)藥物警戒起步比較晚很多人對于此項工作的相關(guān)認識還不是很清楚與開展藥物警戒工作緊密相關(guān)的藥品不良反應監(jiān)測報告系統(tǒng)尚不完善我國開展藥物警戒工作所面臨的挑戰(zhàn)藥物警戒藥品不良反應檢測報告病例漏報延遲報告瞞報情況醫(yī)療機構(gòu)制藥企業(yè)非常少我國開展藥物警戒工作所面臨的挑戰(zhàn)藥物警戒政府管理部門組織管理不集中人員機構(gòu)不統(tǒng)一相關(guān)法律法規(guī)不健全我國開展藥物警戒工作所面臨的挑戰(zhàn)藥物警戒跨國醫(yī)藥企業(yè)藥品不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)保密我國開展藥物警戒工作所面臨的挑戰(zhàn)藥物警戒藥品質(zhì)量不高藥品銷售網(wǎng)絡化藥物聯(lián)合使用普遍的自我藥物治療加強宣傳教育我國加強開展藥物警戒工作應采取的措施藥物警戒加強相關(guān)知識的宣傳民眾對藥物警戒的認識我國加強開展藥物警戒工作應采取的措施藥物警戒加強有關(guān)機構(gòu)的工作人員進行培訓以打造一支高素質(zhì)的藥物警戒工作隊伍加強宣傳教育我國加強開展藥物警戒工作應采取的措施藥物警戒加強重要意義的認識加強宣傳教育我國加強開展藥物警戒工作應采取的措施藥物警戒加強對藥物警戒工作的重視盡快建立健全國家和地區(qū)的藥物警戒中心并擴大藥物警戒中心的職能范圍除原有的不良反應監(jiān)測功能外增加傳統(tǒng)藥物保健食品輔助用藥血液制品生物制品醫(yī)療器械和疫苗我國加強開展藥物警戒工作應采取的措施藥物警戒建立健全藥品不良反應突發(fā)事件的快速處理機制充分利用藥物警戒信息，加強信息溝通與利用國家藥物警戒中心分類審核評價WHO有關(guān)國家的數(shù)據(jù)庫進行信息共享我國加強開展藥物警戒工作應采取的措施藥物警戒建立健全藥品不良反應突發(fā)事件的快速處理機制充分利用藥物警戒信息，加強信息溝通與利用各地方藥物警戒中心醫(yī)院有關(guān)媒體及時將信息反饋真正為促進安全合理用藥發(fā)揮作用我國加強開展藥物警戒工作應采取的措施藥物警戒加強對中藥不良反應的檢測中藥成分復雜毒性成分加強警戒意識嚴密監(jiān)測中藥的不良反應我國加強開展藥物警戒工作應采取的措施藥物警戒加強對中藥不良反應的檢測一旦發(fā)現(xiàn)異常及時報告積極采取相應的措施處理最大限度地降低對不良反應對人體的傷害小結(jié)藥物警戒發(fā)現(xiàn)評價理解預防藥物不良作用科學研究與活動小結(jié)藥物警戒本質(zhì)識別監(jiān)測有效地減少藥物不良事件小結(jié)藥物警戒藥物不良反應藥物治療錯誤藥物的濫用與錯用藥物和食品的不良相互作用與藥物相關(guān)的其他不良問題小結(jié)藥物警戒起源于藥品不良反應進一步完善小結(jié)藥物警戒主動地系統(tǒng)地持續(xù)地藥物風險管理強調(diào)小結(jié)藥物警戒ADR監(jiān)測PV的發(fā)展藥學工作者藥品安全監(jiān)督及管理的認識進一步提高和深入的過程藥源性疾病Pharmaceuticaldisease藥源性疾病藥源性疾?。―rug-induceddiseases，DID）藥物預防診斷治療疾病用藥不當藥物濫用或差錯藥物相互作用藥物不良反應藥品質(zhì)量缺陷藥源性疾病藥源性疾?。―rug-induceddiseases，DID）人體功能組織結(jié)構(gòu)損害并具有相應的臨床異常表現(xiàn)的疾病藥物致病因素藥源性疾病藥源性疾病分類按受損器官系統(tǒng)的分類消化系統(tǒng)藥源性疾病呼吸系統(tǒng)藥源性疾病血液系統(tǒng)藥源性疾病藥源性疾病藥源性疾病分類按損傷藥物分類抗結(jié)核藥肝損傷肝損傷肝素誘導性血小板減少癥藥源性疾病藥源性肝臟疾病抗生素類抗腫瘤藥解熱鎮(zhèn)痛藥抗結(jié)核藥神經(jīng)系統(tǒng)用藥藥源性疾病藥源性肝臟疾病異煙肼急性慢性肝細胞型肝藥源性疾病藥源性肝臟疾病氯丙嗪磺胺類硫氧嘧啶類紅霉素酯化物膽汁淤積型黃疸藥源性疾病藥源性肝臟疾病MTX肝纖維化肝硬化藥源性疾病藥源性肝臟疾病乙醇糖皮質(zhì)激素四環(huán)素藥源性疾病藥源性腎臟疾病急性腎功能障礙腎病綜合征（免疫反應）腎小管萎縮腎乳頭壞死慢性間質(zhì)性腎炎非甾體類抗炎藥藥源性疾病藥源性腎臟疾病急性腎小管壞死氨基糖苷類藥源性疾病藥源性腎臟疾病磺胺類腎小管阻塞間質(zhì)炎癥藥源性疾病藥源性腎臟疾病狼瘡性腎炎肼屈嗪普魯卡因胺氯丙嗪藥源性疾病藥源性心血管系統(tǒng)疾病心衰β受體阻斷藥鈣拮抗劑擬交感藥藥源性疾病藥源性心血管系統(tǒng)疾病心律失?？剐穆墒СＫ帍娦能疹惏⒚顾厝h(huán)類抗抑郁藥藥源性疾病藥源性心血管系統(tǒng)疾病心肌損害柔紅霉素阿霉素三環(huán)類抗抑郁藥直接損害藥源性疾病藥源性心血管系統(tǒng)疾病過敏性心肌炎心肌損害磺胺類撲熱息痛卡馬西平藥源性疾病藥源性心血管系統(tǒng)疾病心絞痛硝普鈉藥源性疾病藥源性精神系統(tǒng)疾病中樞神經(jīng)興奮藥中樞抑制藥鎮(zhèn)痛藥成癮藥源性疾病藥源性精神系統(tǒng)疾病藥源性疾病藥源性精神系統(tǒng)疾病青霉素腦病藥源性疾病藥源性精神系統(tǒng)疾病莨菪類藥物中樞效應藥源性疾病藥源性神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥源性周圍神經(jīng)炎異煙肼乙胺丁醇長春新堿藥源性疾病藥源性神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥源性椎體外系疾病吩噻嗪類丁酰苯類主要有帕金森綜合征、急性肌張力障礙以及遲發(fā)性運動障礙胃復安利血平喹諾酮類抗菌藥藥源性疾病藥源性神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥源性癲癇抗腫瘤藥氨甲喋呤、卡氮芥藥源性疾病藥源性血液疾病再生障礙性貧血氯霉素抗腫瘤藥藥源性疾病藥源性血液疾病巨幼紅細胞性貧血苯妥英鈉氨甲喋呤甲氧芐啶對氨基水楊酸乙胺嘧啶抑制二氫葉酸還原酶的藥物藥源性疾病藥源性血液疾病溶血G-6-PD缺乏患者伯氨喹磺胺砜類藥源性疾病藥源性血液疾病抗腫瘤藥白細胞減少藥源性疾病藥源性血液疾病血小板減少肝素藥源性疾病藥源性胃腸道疾病因多數(shù)藥物口服，發(fā)生率在20%-40%胃腸黏膜糜爛和潰瘍非甾體類抗炎藥藥源性疾病藥源性胃腸道疾病偽膜性腸炎林可霉素克林霉素因多數(shù)藥物口服，發(fā)生率在20%-40%藥源性疾病藥源性呼吸系統(tǒng)疾病支氣管哮喘肺水腫肺纖維化藥源性疾病藥源性呼吸系統(tǒng)疾病支氣管哮喘β受體阻斷藥阿司匹林藥源性疾病藥源性呼吸系統(tǒng)疾病肺纖維化博萊霉素胺碘酮白消安環(huán)磷酰胺藥源性疾病藥源性運動系統(tǒng)疾病骨質(zhì)疏松癥骨軟化癥佝僂病糖皮質(zhì)激素藥源性疾病藥源性運動系統(tǒng)疾病氟喹諾酮類幼兒的骨關(guān)節(jié)軟骨損害藥源性疾病藥源性運動系統(tǒng)疾病他汀類調(diào)血脂藥骨骼肌溶解藥源性疾病藥源性代謝及水電解質(zhì)紊亂血糖糖皮質(zhì)激素噻嗪類利尿藥藥源性疾病藥源性代謝及水電解質(zhì)紊亂血糖低血糖降糖藥藥源性疾病藥源性代謝及水電解質(zhì)紊亂血脂普萘洛爾安替洛爾美多洛爾β受體阻斷藥藥源性疾病藥源性代謝及水電解質(zhì)紊亂血脂β受體阻斷藥噻嗪類利尿藥雌激素藥源性疾病藥源性代謝及水電解質(zhì)紊亂血鉀低血鉀血癥排鉀利尿藥糖皮質(zhì)激素滲透性利尿劑藥源性疾病藥物變態(tài)反應Ⅰ型變態(tài)反應過敏性休克氣管哮喘蕁麻疹過敏性鼻炎藥源性疾病藥物變態(tài)反應Ⅰ型變態(tài)反應血管神經(jīng)性水腫過敏性紫癜藥源性疾病藥物變態(tài)反應Ⅰ型變態(tài)反應青霉素類頭孢菌素類藥源性疾病藥物變態(tài)反應Ⅱ型變態(tài)反應01白細胞減少癥02粒細胞缺乏癥03血小板減少癥04溶血性