實(shí)驗(yàn)四氨在肝性腦病發(fā)病中的作用第一頁，共十頁，2022年，8月28日一、目的、原理

1.掌握家兔肝性腦病模型的復(fù)制方法；

2.觀察肝性腦病的臨床癥狀； 掌握肝性腦病機(jī)制之一：氨中毒學(xué)說；

3.鍛煉動(dòng)手操作能力。二、實(shí)驗(yàn)對(duì)象家兔三、器材、藥品

手術(shù)器械一套

1%普魯卡因、2.5%NH4Cl第二頁，共十頁，2022年，8月28日四、方法、步驟（一）實(shí)驗(yàn)組

1.捉拿→稱重→固定→備皮→放射狀皮下局麻（1%普魯卡因，8ml）

2.從胸骨劍突下作6cm的切口，打開腹腔，暴露肝臟。 剪斷肝與橫膈之間的鐮狀韌帶， 再將肝葉上翻，剝離肝胃韌帶，使肝葉完全游離。用粗棉線沿肝左外葉

左中葉右外葉

右中葉之根部結(jié)扎，保留

方形葉尾狀葉

3.待結(jié)扎肝葉變成紫紺后，用組織剪大部分剪除。第三頁，共十頁，2022年，8月28日4.沿幽門向下找出十二指腸，剪一小口，將導(dǎo)管插入十二指腸約4cm，打結(jié)固定后關(guān)閉腹腔，給動(dòng)物松綁。5.每隔5min向十二指腸內(nèi)注入2.5%NH4Cl溶液5ml

，直到出現(xiàn)大抽搐。記錄從給藥至出現(xiàn)大抽搐的時(shí)間、氯化銨總用量，并計(jì)算每千克體重氯化銨用量（ml/kg）。（二）對(duì)照組肝臟僅游離，不結(jié)扎，不剪除。五、結(jié)果

1.

表1家兔肝性腦病實(shí)驗(yàn)觀察記錄表組別體重(kg)時(shí)間(min)氯化銨用量(ml)氯化銨用量/體重(ml/kg)實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組第四頁，共十頁，2022年，8月28日2.癥狀描述：呼吸加快、抽搐、震顫、角弓反張六、分析、討論1.本實(shí)驗(yàn)中，對(duì)照組動(dòng)物會(huì)出現(xiàn)全身性抽搐嗎？如果有，分析其機(jī)制與實(shí)驗(yàn)組有何不同。2.嚴(yán)重肝功能不全患者，血氨升高的原因？3.血氨過高對(duì)腦有何毒害作用？4.實(shí)驗(yàn)中復(fù)制家兔肝性腦病模型應(yīng)注意哪些問題？七、結(jié)論第五頁，共十頁，2022年，8月28日1.本實(shí)驗(yàn)中，對(duì)照組動(dòng)物會(huì)出現(xiàn)全身性抽搐嗎？如果有，分析其機(jī)制與實(shí)驗(yàn)組有何不同。答：實(shí)驗(yàn)組是肝性腦?。粚?duì)照組肝臟正常，則是單純的氨中毒2.嚴(yán)重肝功能不全患者，血氨升高的原因？

①尿素合成減少，氨清除不足。肝性腦病時(shí)血氨增高的主要原因是由于肝臟鳥氨酸循環(huán)障礙，由氨合成尿素明顯減少，導(dǎo)致血氨增高；

②氨的產(chǎn)生增多：血氨主要來源于腸道產(chǎn)氨。肝臟功能嚴(yán)重障礙時(shí)，門脈血流受阻，腸粘膜淤血，水腫，腸蠕動(dòng)減弱以及膽汁分泌減少等，均可使消化吸收功能降低，導(dǎo)致腸道細(xì)菌活躍；一方面可使細(xì)菌釋放的氨基酸氧化酶和尿素酶增多；另一方面，未經(jīng)消化吸收的蛋白成分在腸道潴留，使腸內(nèi)氨基酸增多；肝硬化晚期合并腎功能障礙，尿素排除減少，可使彌散入腸道的尿素增加，使腸道產(chǎn)氨增加。如果合并上消化道出血，由于腸道內(nèi)血液蛋白質(zhì)增多，產(chǎn)氨增多。肝性腦病患者昏迷前，可出現(xiàn)明顯的躁動(dòng)不安，震顫等肌肉活動(dòng)增強(qiáng)的癥狀，肌肉中的腺苷酸分解代謝增強(qiáng)，使肌肉產(chǎn)氨增多。如果患者由于通氣過度，造成呼吸性堿中毒或應(yīng)用了碳酸酐酶抑制劑利尿，則由于腎小管腔中H+減少，生成NH4+減少，而NH3彌散入血增加。也可使血氨增高。第六頁，共十頁，2022年，8月28日3.血氨過高對(duì)腦有何毒害作用？

⑴干擾腦細(xì)胞能量代謝，腦組織中大量氨與α－酮戊二酸結(jié)合成谷氨酸時(shí)，導(dǎo)致三羥酸循環(huán)障礙，嚴(yán)重影響細(xì)胞代謝和能量來源；⑵使腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生改變，興奮遞質(zhì)（谷氨酸，乙酰膽堿）減少，抑制性遞質(zhì)（谷氨酰胺，γ-氨基丁酸）增多；⑶干擾神經(jīng)細(xì)胞膜的離子轉(zhuǎn)運(yùn)（抑制神經(jīng)細(xì)胞膜），氨與鉀離子通過鈉泵競(jìng)爭(zhēng)性進(jìn)入細(xì)胞，引起細(xì)胞缺鉀，也可干擾神經(jīng)細(xì)胞膜Na-K-ATP酶活性，影響細(xì)胞內(nèi)外Na-K的分布。4.實(shí)驗(yàn)中復(fù)制家兔肝性腦病模型應(yīng)注意哪些問題？第七頁，共十頁，2022年，8月28日返回注意：麻醉面積盡量大按摩加速吸收?qǐng)D1皮下局麻示意圖第八頁，共十頁，2022年，8