加替沙星注射液加替沙星為8-甲氧氟喹諾酮類外消旋化合物，體外具有應譜的抗革蘭氏陰性和陽性微生物的活性，其R-和S-對映體抗菌活性一樣。本品抗菌作用是通過抑制細菌的DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓撲異構(gòu)酶IV，從而抑制細菌DNA復制、轉(zhuǎn)錄和修復過程。英文名：Gatifloxacin化學名稱：1-環(huán)丙基-6-氟-1,4-二氫-8-甲氧基-7-〔3-甲基-1-哌嗪基〕-4-氧代-3-喹啉羧酸分子式：C19H22FN3O4分子量：375.40藥理作用體外試驗和臨使用結(jié)果均說明，對以下微生物的大多數(shù)菌株具有抗菌活性：1革蘭氏陽性菌〔僅限于對甲氧西林敏感的菌株〔對青霉素敏感的菌株〕。2、革蘭氏陰性菌流感卡他莫拉菌、病奈瑟菌、奇異變形桿菌。3、其他微生物：肺炎衣原體、嗜肺性軍團桿菌、肺炎支原體。編輯本段毒理爭論遺傳毒性遺傳毒性Ames試驗中本品對多種菌株無致突變作用，但是體外對沙門氏菌株TA102的有致突變作用。中國倉鼠V79細胞的基因突變和中國倉鼠CHL/IU細胞的遺傳學試驗結(jié)果均為陽性。類似的結(jié)果在其它喹諾酮類的藥物也可見，這可能是由高濃度下本品對真核生物的IIDNA拓撲異構(gòu)酶的抑制作用所致。本品經(jīng)口和靜脈給藥的小鼠微核試驗、大鼠經(jīng)口給藥的細胞遺傳學試驗、大鼠經(jīng)口給藥的DNA修復試驗結(jié)果均為陰生。生殖毒性以每天全身暴露量〔AUC〕計，與人最大推舉劑量等效〕，對大鼠生育力150mg/kg和50mg/kg〔以AUC0.71.9倍〕，未見有致畸胎作用。但是，大鼠在器官形成期，經(jīng)口或靜脈賜予劑量分別達200mg/kg和60mg/kg可引起胎兒骨骼畸形；經(jīng)口或靜脈賜予劑量分別≥150mg/kg和≥30mg/kg形肋骨。提示在此劑量下，有輕度的胎兒毒性。此毒性在其它的喹諾酮類藥物也可見。大鼠在妊娠后期最初階段經(jīng)口給藥劑量達200mg/kg，并持續(xù)給藥至哺乳期，可見后期的植入后胚胎喪失增加和生兒和圍生期的死亡率上升。這些覺察也提示了本品的胎兒毒性。乳汁可從人分泌。由于很多藥物可從人分泌，所以培育期婦女應慎用。加替沙星在受孕大鼠致畸敏感期〔受孕第6—15天〕口服給藥，劑量分別為192、96、48mg/kg。試驗結(jié)果說明加替沙星使高劑量組孕鼠體重增長減慢，活胎數(shù)削減，死胎增多：使高、中、低劑量組胎鼠體重減輕，吸取胎增加，骨骼發(fā)育緩慢，但外觀、骨骼及內(nèi)臟檢查未見加替沙星對胎鼠有明顯的致畸胎作用。致癌性B6C3F11890mg/kg81mg/kg【以每天全身暴露量〔AUC〕0.130.18倍】；Fischer344大鼠經(jīng)摻食給藥2年，雌、雄動物劑量分別為139mg/kg和47mg/kg〔以AUC計，約為人最大推舉劑0.180.36倍〕，結(jié)果均未提示本品有促進腫瘤生長的作用，但是雄性動物當劑量達100mg/kg〔以AUC計，約為人最大推舉劑量的0.74倍〕時，與比照組相比，可增加巨粒細胞淋巴〔LGL〕白血病的發(fā)生率，這種增加稍高于已有歷史性比照的范圍，但是并不能認為雄性動物高劑量下的這些覺察會影響到本品臨用藥的安全性。革蘭氏陰性菌：大腸桿菌、流感嗜血桿菌、副嗜沫嗜血桿菌、肺炎桿菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、奇異變形相菌。其他微生物：肺炎原體、肺炎衣原體、肺炎軍團菌、肺炎支原體。加替沙星對抗以下微生物的體外最小抑菌濃度為小于2μg/ml〔對肺炎鏈球菌為1μg/ml〕，但加替沙星臨床感染的治療中的安全和有效性還尚未可知：革蘭氏陽性菌：腐生葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿鏈球菌。革蘭氏陰性菌：魯氏不動桿菌、弗氏檸檬酸菌、產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、奧克西托克伯桿菌、摩氏摩根菌。厭氧菌：消化鏈球菌屬毒理作用急性毒性加替沙星小鼠灌胃給藥的LD501646.84mg/kg〔95%可信限為1418.85-1911.47mg/kg〕，大鼠灌胃的LD501849.71mg/kg〔95%可信限為1592.92-2147.89mg/kg〕。長期毒性加替沙星大鼠及Beagle13周，血液學、血生、化學、尿、糞常規(guī)等均正常，唯高劑量組消滅肝細胞脂肪變性，但可恢復。遺傳毒性〔CHL〕件下，細胞的染色體畸變率均低于5%，說明加替沙星未使CHL細胞染色體畸變率明顯增加。編輯本段藥代動力學生物利用度為96%，1-2小時后達峰。在臨床推舉劑量范圍內(nèi)，加替沙星血藥峰濃度〔Cmax〕和血藥時曲線下面積隨劑量成比例增加?？诜酒?00mg至800mg連續(xù)14天，加替沙星的藥動學呈線性的非時間信任性。每天一次連續(xù)用藥，在第三天口服或注射日常劑量后即可到達穩(wěn)態(tài)血藥濃度。每日1400mg，其平均穩(wěn)態(tài)峰濃度和谷濃度為：口服4mg/L0.4mg/L。編輯本段分布加替沙星血清蛋白結(jié)合率為20%，與濃度無關(guān)。加替沙星在唾液中的濃度與其在血漿中〔表腎臟4870%以上，而其乙二胺和甲基乙二胺代謝物在尿中的濃度缺乏攝入量的1%，加替沙星平均血漿消退半衰期7～14小時。本品口服或靜脈注射后，糞便中加替沙星的原藥回收率約5%，提示加替沙星也可經(jīng)膽道和腸道排解。編輯本段適用人群老年人〔≥65歲〕男女受試者單劑量口服400mg加替沙星后，僅覺察老年女性受試者與年輕女性相比有稍微的藥代動力學差異，老年女性的血藥峰濃度增加21%，曲線下面積增加32%。這種差異主要是由于腎功能隨年齡增加而減退，應依據(jù)腎功能狀況，打算用量。中度肝功能不全病人，一次口服400mg加替沙星，血藥峰濃度和曲線下面積值較正常肝功能受試者分別輕度增高32%和23%。由于喹諾酮類的抗菌活性呈濃度依靠性，因此在整劑量。尚無重度肝損害病人中加替沙星的藥代動力學資料。不同程度腎功能不全者單次口服400mg加替沙星，隨腎功能下降的程度不同加替沙星的表觀總?cè)コ省睠I/F〕相應降低，曲線下面積〔AUC〕相應增加。中度腎功能不全肌酐去除率30～40ml/min〕病人加替沙星去除率削減57%，重度〔肌酐去除率<30ml/min〕病人則削減77%。與腎功能正常受試者相比，中度腎功能不全者的加替沙星的全身暴露量增加24倍。平均峰濃度略有增高。建議肌酐去除率<40ml/min包括需要血液透析和腹膜透析者，加替沙星減量使用。Ⅱ型糖尿病〔非胰島素依靠性糖尿病〕患者每天口服本品400mg，連續(xù)10天，藥代動力學參數(shù)，葡萄糖耐量試驗和葡萄糖體內(nèi)穩(wěn)定性試驗〔空腹血清葡萄糖，血清胰島素和C-肽測定血糖但無血糖水平變化。編輯本段適應癥本品主要用于由敏感病原體所致的各種感染性疾病慢性支氣管炎鼻竇炎，社區(qū)獲得性肺炎，單純性尿路感染〔膀胱炎〕和簡單性尿路感染，急性腎盂腎炎，男性淋球菌性尿路炎癥或直腸感染和女性淋球菌性宮頸感染。禁忌本品禁用于對加替沙星或喹諾酮類藥物過敏者。糖尿病患者禁用?！揪妗垦翘貏e〔特別是降血糖用藥〕馬上進展適當?shù)闹委?，并應當停用加替沙星。已有報道血糖的臨時特別，通常包括開頭治療3天內(nèi)血清胰島素水平上升和血糖水平降低，有時導致嚴峻低血糖癥。也已經(jīng)觀看到了高血糖癥，甚至某些病例為嚴峻高血糖癥。高3天后發(fā)生。變〔包括意識喪失〕。雖然少數(shù)導致致死后果，但是假設(shè)得到適當處理，這些大事中大多數(shù)是可逆的。編輯本段藥品不良反響警覺加替沙星引起的血糖特別抗菌活性。在我國，加替沙星最早于2023年獲得批準，主要用于治療呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)感染以及由淋球菌引起的性傳播疾病。商品名包括：萊美清、奧維美、海超、樂派、悅博、羅欣嚴達等。目前，世界衛(wèi)生組織〔WHO〕藥品不良反響數(shù)據(jù)庫中，有關(guān)加替沙星的不良反響報告25006178938例次〔15%〕，包括高血糖、低血糖、糖尿病、糖耐量特別、高血糖昏迷、低血糖昏迷等。19882023年5月，國家藥品不良反響監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中有關(guān)加替沙星的病例報告共3000多例，主要為胃腸道反響、過敏樣反響、神經(jīng)系統(tǒng)反響、注射部位損害等。其中，血糖特別報告16例，包括高血糖10例〔1例消滅高滲性非酮癥高血糖〕、低血6例。一、典型病例202332日賜予加替沙星氯化鈉注射液0.2g，靜脈滴注，日2次。在輸液時消滅腹痛、乏力、全身出汗，伴雙下肢端抽搐。測血糖2.2mmol/L10%500ml，病癥無明顯好轉(zhuǎn)。10分鐘再次測血糖高血糖患者因尿路感染，20232110.4g，靜脈滴注，日1次。2月17日患者消滅意識不清、難以對答，測血糖33.52mmol/L〔入院時空腹血糖5.6mmol/L〕。馬上停藥，對癥治療，再測空腹血糖7.4mmol/L，病癥消逝。二、高危急人群1、糖尿病患者：多見于Ⅱ型糖尿病，一般正在使用降糖藥。2、腎功能不全者：加替沙星95%以原型從尿中排出，腎功能障礙患者對加替沙星的清除下降，因此必需調(diào)整劑量。3、老年人：由于老年患者腎功能呈下降趨勢，或存在其他潛在疾病，簡潔消滅血糖特別。4、并用影響血糖的藥品：包括降血糖藥品〔如胰島素、格列本脲〕、其他可影響血糖的藥品〔如糖皮質(zhì)激素〕或影響加替沙星代謝的藥品〔如丙磺舒〕等。5、國外有肝損害患者發(fā)生血糖特別不良反響的報道。三、血糖特別的特征1、加替沙星引起血糖特別的相關(guān)性較為明確。血糖特別包括低血糖、高血糖、甚至高血糖高滲性昏迷。可發(fā)生在靜脈滴注或口服加替沙星之后。2、低血糖一般消滅在用藥早期〔如用藥后3天內(nèi)〕，高血糖多在用藥數(shù)天〔如3天〕后發(fā)生。3、絕大多數(shù)患者在停藥治療后血糖都可恢復正常。但嚴峻的高血糖或低血糖大事處理不