第三十四章

人工合成抗菌藥

一.喹諾酮類藥物

二.磺胺類藥

三.其它合成抗菌藥1教學(xué)目標(biāo)掌握第三代喹諾酮類藥物作用特點(diǎn)；掌握磺胺類的抗菌譜、抗菌機(jī)理、用途和不良反應(yīng)；掌握TMP的作用、用途；熟悉硝基呋喃類的作用、用途。2第一節(jié)

喹諾酮類藥物

喹諾酮類是人工合成的4-喹諾酮母核基本結(jié)構(gòu),對細(xì)菌DNA螺旋酶具有選擇性抑制作用的抗菌藥物.3第三代氟喹諾酮類環(huán)丙沙星(ciprofloxacin)氧氟沙星(ofloxacin)依諾沙星(enoxacin) 洛美沙星(lomefloxacin)培氟沙星(pefloxacin) 氟羅沙星(fleroxacin) 諾氟沙星(norfloxacin) 托氟沙星(tosufloxacin)蘆氟沙星(rufloxacin) 司氟沙星(sparfloxacin) 格帕沙星(grepafloxacin)曲伐沙星(trovafloxacin)那氟沙星(nadifloxacin)左氧氟沙星(levofloxacin)5(二)抗菌作用機(jī)制：

抑制DNA螺旋酶,阻礙DNA合成而導(dǎo)致細(xì)菌死亡.

因氟喹諾酮可與DNA雙鏈中非配對堿基結(jié)合,抑制DNA螺旋酶A亞單位,使DNA超螺旋結(jié)構(gòu)不能封口,DNA單鏈暴露，導(dǎo)致DNA復(fù)制受阻,細(xì)菌死亡.67(四)氟喹酮共同特性：

(1)抗菌譜廣：G-(綠膿),G+(金菌),結(jié)核,支原體,衣原體,厭氧菌

(2)無交叉耐藥性。

(3)口服吸收良好,體內(nèi)分布廣組織濃度高,半衰期長,血漿蛋白結(jié)合率低,尿中濃度高。9(4)主要用于敏感菌所致呼吸道、尿路、前列腺、淋病及骨、關(guān)節(jié)、皮膚、軟組織感染。(5)不良反應(yīng)少:惡心、嘔吐、食欲減退、皮疹、頭痛、眩暈。10二.各種喹諾酮類藥特點(diǎn)：

藥名抗菌譜臨床應(yīng)用

吡哌酸G-:>萘啶酸尿路和腸道感染

(尿中濃度高)

諾氟沙星G+:>吡哌酸尿路腸道感染

G-:(綠膿)(PO吸收35%-45%)

11環(huán)丙沙星廣譜，活性最強(qiáng),

對耐藥綠膿桿

菌、淋球菌、

流感桿菌、耐

氨基甙類、頭

孢菌素的G+、

G-菌有效

格美沙星廣譜相似諾氟

沙星、PO吸收好

氧氟沙星

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第二節(jié)磺胺類藥

磺胺藥物是1935年從偶氮染料中發(fā)現(xiàn)的一類合成抗菌藥,其基本結(jié)構(gòu)為對-氨苯磺酰胺，與PABA相似。14[分類]1.腸道易吸收類:(1)短效類:SIZ（磺胺異惡唑）(2)中效類:SD（磺胺嘧啶），SMZ（

磺胺甲惡唑）(3)長效類:SMD(磺胺甲氧嘧啶)2.腸道難吸收類:柳氮磺吡啶

3.外用磺胺類:SD-Ag（磺胺嘧啶銀

）,SML（磺胺米隆

），SA

(磺胺醋酰)

15[抗菌作用機(jī)制]

抑制葉酸代謝而抑菌：

由于磺胺類的化學(xué)結(jié)構(gòu)與PABA(對氨基苯甲酸)相似，能與PABA競爭FH2(二氫葉酸)合成酶，使FH2不能合成FH4，從而影響核酸和蛋白質(zhì)的合成，抑制細(xì)菌的生長繁殖。

17谷氨酸食物+二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶二氫蝶啶二氫葉酸四氫葉酸+對氨苯甲酸一碳單位（PABA)核酸合成↑磺胺類↑甲氧芐啶（TMP)問題：磺胺類藥物能否與甲氧芐啶合用？能,原因－①增強(qiáng)抗菌作用

②擴(kuò)大抗菌譜③延緩耐藥性18[抗菌特點(diǎn)]

1.為慢效抑制劑。

2.必須足量足程,且首次加倍。

3.易受膿液壞死組織或普魯卡因代產(chǎn)物PABA的影響,使磺胺藥效下降,故在局部感染應(yīng)清創(chuàng)排膿,且不應(yīng)與普魯卡因合用.

4.哺乳動物可利用外源性葉酸,故對人毒性小.

19[體內(nèi)過程]

吸收后,全身均分布，在血中以三種形式存在：

(1)游離型(有抗菌作用)

(2)結(jié)合型(喪失作用）.

(3)代謝:磺胺在肝內(nèi)代謝,主要是磺胺乙酰化,乙?；幕前肥?且乙?；锶芙舛冉档?在腎小管中尤其尿液呈酸性時易析結(jié)晶.21[不良反應(yīng)及其防治]

一.腎臟損害

磺胺及乙?；锶芙舛刃?在尿液呈酸性時,在腎小管內(nèi)易析出結(jié)晶,引起腰痛、血尿、尿少、尿閉等癥狀：SD、SMZ>SIZ

預(yù)防措施:

1.堿化尿液(NaHCO3),多飲水。

2.避免長期應(yīng)用,定期查尿。22

3.老年腎功能不良,脫水、少尿及休克病人慎用。

二.過敏反應(yīng):

多為皮疹、藥熱、哮喘、剝脫性皮炎,輕者停藥或用抗組胺藥,重者宜用糖皮質(zhì)激素。.23[臨床應(yīng)用]

1.流腦

首選SD(抗菌效力強(qiáng),血清蛋結(jié)合率低,腦脊液濃度高),重者加青霉素或氯霉素靜滴.

2.泌尿道感染:SIZ,SMZ(作用強(qiáng),尿中濃度中)

3.呼吸道感染:SD,SMZ（抗菌作用強(qiáng),游離型多）254.鼠疫:SD+鏈霉素

5.局部軟組織或創(chuàng)面感染(如燒傷)：SD-Ag對綠膿桿菌作用強(qiáng),具有收斂作用,刺激小。

6.眼部疾患(沙眼、結(jié)膜炎)：

SA中性,刺激性小,穿透力強(qiáng)26[臨床應(yīng)用]

常與SMZ合用,治療呼吸道、泌尿道、腸道感染，以及腦膜炎、敗血癥、傷寒、副傷寒。

[不良反應(yīng)]

一般副作用小,長期應(yīng)用因抑制葉酸代謝，可引起粒細(xì)胞性減少、血小板減少和巨幼紅細(xì)胞性貧血，可用甲酰四氫葉酸防