真正到達(dá)這個(gè)層面就如去往天堂之路。-----117醫(yī)院

西陸海山醫(yī)師Totrulyattaintothisplaneistobeonewiththewayofheaven.

From《Cell》THEHALLMAKESOFAGING老化研究的藍(lán)圖早上好細(xì)胞（Cell）是一份同行評(píng)審科學(xué)期刊，主要發(fā)表生命科學(xué)領(lǐng)域中的最新研究發(fā)現(xiàn)?！都?xì)胞》刊登過許多重大的生命科學(xué)研究進(jìn)展，與《自然》和《科學(xué)》并列，是全世界最權(quán)威的學(xué)術(shù)雜志之一。這是2013年的一篇來自西班牙學(xué)者關(guān)于老化研究的文章。Cell.2013Jun6;153(6):1194-217.doi:10.1016/j.cell.2013.05.039.老化的特點(diǎn)是生理性逐漸喪失，導(dǎo)致功能受損和死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加。Agingischaracterizedbyaprogressivelossofphysiologicalintegrity,leadingtoimpairedfunctionandincreasedvulnerabilitytodeath.老化的研究已經(jīng)經(jīng)歷了近幾年來前所未有的進(jìn)展，特別是發(fā)現(xiàn)老化的速率控制上，至少在一定程度上，得到分子和遺傳學(xué)證據(jù)的支持。本期Cell雜志發(fā)表了一篇關(guān)于衰老研究的綜述，作者希望能夠通過理順?biāo)ダ涎芯恐校ǚ肿雍瓦z傳學(xué)）的重要發(fā)現(xiàn)，為未來的研究提供基礎(chǔ)框架。Agingresearchhasexperiencedanunprecedentedadvanceoverrecentyears,particularlywiththediscoverythattherateofagingiscontrolled,atleasttosomeextent,bygeneticpathwaysandbiochemicalprocessesconservedinevolution.ThisReviewenumeratesninetentativehallmarksthatrepresentcommondenominatorsofagingindifferentorganisms,withspecialemphasisonmammalianaging.文中列舉了目前哺乳動(dòng)物衰老研究中的九種分子指標(biāo)，代表著不同的生物老化的共同點(diǎn)。探討了這些指標(biāo)的抗衰老潛力。文章將九種衰老的分子指標(biāo)進(jìn)行了分級(jí)：這樣的分級(jí)非常重要，因?yàn)閷?duì)不同等級(jí)進(jìn)行干預(yù)，會(huì)產(chǎn)生不同的效果。如果作用于基礎(chǔ)性的機(jī)制，就可以延緩許多器官和組織的衰老。

一級(jí)指標(biāo)是發(fā)動(dòng)機(jī)——觸發(fā)因素

三級(jí)指標(biāo)是回馬槍——力行補(bǔ)救

二級(jí)指標(biāo)是雙刃劍——機(jī)制應(yīng)答

一級(jí)指標(biāo):也就是首要衰老指標(biāo)

一級(jí)指標(biāo)是發(fā)動(dòng)機(jī)——觸發(fā)因素

蛋白內(nèi)穩(wěn)態(tài)喪失表觀遺傳學(xué)改變端粒縮短基因組不穩(wěn)定Theprimaryindexofsenility：genomicinstability,telomereattrition,epigeneticalterations,lossofproteostasis.genomicinstabilityisrefersto,intheinternalorexternalfunction,genedefectsaccumulatewithtime.

基因組不穩(wěn)定性是指，在內(nèi)因或外因的作用下，隨著時(shí)間推移而累積的基因缺陷。Telomereistheprotectivestructureattheendofchromosometelomereattrition,areinfactagenomicinstability.端粒是染色體末端的保護(hù)性結(jié)構(gòu)，端?？s短其實(shí)也屬于一種基因組不穩(wěn)定。(但由于端粒縮短在衰老中非常重要，因此文章將其獨(dú)立出來作為一種首要指標(biāo)。)epigeneticalterationsreferstotheenvironmentandlifeexperienceofoursociety.表觀遺傳學(xué)改變是指環(huán)境和生活經(jīng)歷對(duì)我們產(chǎn)生的影響。lossofproteostasis,ifnotremovethedefectiveinprotein,willresultinlossofproteinhomeostasis,causeagingrelateddiseases蛋白內(nèi)穩(wěn)態(tài)喪失，如果無法及時(shí)清除缺陷型的蛋白，就會(huì)導(dǎo)致蛋白內(nèi)穩(wěn)態(tài)的喪失，引發(fā)衰老相關(guān)疾病。例如在阿爾茨海默癥中，無法清除的蛋白形成斑塊，導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。一級(jí)指標(biāo)對(duì)于上述觸發(fā)因素，機(jī)體會(huì)啟動(dòng)校正機(jī)制進(jìn)行應(yīng)答，而這些機(jī)制本身可能產(chǎn)生危害，文章將這類“雙刃劍”指標(biāo)分為第二級(jí)。二級(jí)指標(biāo)是雙刃劍——機(jī)制應(yīng)答

Forthetriggeringfactors,willstartcorrectionmechanismofresponse,butthemechanismitselfmaycauseharm,thepaperwillbeofthiskindof"double-edgedsword"indexisdividedintosecondlevels.

deregulatednutrientsensing（機(jī)制應(yīng)答解除感應(yīng)）mitochondrialdysfunction（線粒體功能障礙）cellularsenescence（細(xì)胞衰老）

與自由基相關(guān)的氧化損傷代謝衍生機(jī)制當(dāng)細(xì)胞中出現(xiàn)太多缺陷時(shí)，為了防止癌癥，機(jī)體會(huì)通過細(xì)胞老化使其停止分裂。但細(xì)胞老化過度，就會(huì)造成組織或機(jī)體的衰老。double-edgedswordThearticlepointsout,alltheevidenceshowsthatthesecretoflongevity,thantheuseofantioxidantdrugsoreatlessmorecomplex.Althoughalargenumberoffreeradicalsmaybeharmful,buttheirpresencewilltriggertheprotectiveresponse.Theauthorinsiststhat,withoutanygeneticevidence,enhancethebody'santioxidantdefencecandelayaging.文章指出，所有證據(jù)都表明延長壽命的秘訣，比使用抗氧化藥物或減少食量要復(fù)雜得多。雖然大量的自由基可能有害，但它們的存在也會(huì)觸發(fā)保護(hù)性的應(yīng)答。作者認(rèn)為，沒有任何遺傳學(xué)證據(jù)能說明，增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化能力能夠延緩衰老。三級(jí)指標(biāo)是回馬槍——力行補(bǔ)救

文章指出：機(jī)體在受到一二級(jí)指標(biāo)產(chǎn)生的損傷后，會(huì)盡力進(jìn)行補(bǔ)救，當(dāng)這種努力失敗時(shí)，就會(huì)形成衰老研究中的第三紀(jì)