應(yīng)用新一代DNA測(cè)序技術(shù)進(jìn)行無創(chuàng)胎兒“染色體非整倍體”產(chǎn)前檢測(cè)產(chǎn)前診斷中心馬光娟產(chǎn)前篩查/產(chǎn)前檢測(cè)的重要性1.唐氏綜合征又稱先天愚型（21三體綜合征）2.愛德華氏綜合征

（18-三體綜合征）3.帕陶氏綜合征

（13三體綜合征）新生兒出生缺陷中最嚴(yán)重的染色體??；占目前產(chǎn)前診斷時(shí)發(fā)現(xiàn)的染色體病80%以上；偶然性、隨機(jī)性常無家族史、無明確毒物接觸史，隨孕婦年齡增高而升高；無有效治療手段，目前唯一有效減少上述出生缺陷發(fā)生的方法就是進(jìn)行產(chǎn)前檢測(cè)和產(chǎn)前診斷，預(yù)防這幾種疾病的患兒出生。唐氏綜合征又稱先天愚型二級(jí)預(yù)防模式早孕期篩查：NT+PAPP-A中孕期篩查：三聯(lián)或四聯(lián)得到最終的風(fēng)險(xiǎn)值高風(fēng)險(xiǎn)DS≥1/270、ES≥1/350羊水染色體分析產(chǎn)前診斷產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)比較

方法關(guān)鍵數(shù)據(jù)描述孕周檢測(cè)周期血清學(xué)篩查5%假陽(yáng)性率，60%-80%檢出率15-21+6一周頸項(xiàng)透明層超聲（NT)5%假陽(yáng)性率，60%-80%檢出率11-13+6即日絨毛膜穿刺1%-3%流產(chǎn)率10-134-5周羊水穿刺0.5-1%流產(chǎn)率，檢出率99%16-244周無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)（NIPT)無流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，檢出率99%、91%（僅針對(duì)T21/18/13三體）12-242-3周無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)NIPT技術(shù)概述胎兒“染色體非整倍體”無創(chuàng)基因檢測(cè)：通過采集5mL孕婦外周血，提取其中游離DNA進(jìn)行大規(guī)模并行測(cè)序，結(jié)合生物信息分析，得出胎兒患“染色體非整倍體”的風(fēng)險(xiǎn)率。母體外周血含有胎兒游離DNAFetalcf-DNAdetectedviaYchromosomeLoYMetal.,Lancet1997母體外周血的游離胚胎DNA幾乎全部來源于絨毛層胚胎DNA片段比較小，長(zhǎng)度在75bp和250bp之間。母體外周血中的胚胎DNA含量在5%到30%之間。孕周越大外周血中胚胎DNA的含量越高。NIPT技術(shù)歷程檢測(cè)方法條件摸索羊膜穿刺/臍血穿刺（20例）方法學(xué)確立90例樣本，雙盲門診隨機(jī)樣本依從性差，穿刺比例低隨訪困難臨床高危樣本有核型結(jié)果驗(yàn)證質(zhì)控體系建立質(zhì)控體系完善NIPT適用范圍適用于染色體不分離而導(dǎo)致的染色體非整倍體唐氏綜合征（21三體綜合征）愛德華氏綜合征（18-三體綜合征）3.帕陶氏綜合征（13三體綜合征）妊娠12-24周的孕婦進(jìn)行檢測(cè)無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)NIPT技術(shù)流程產(chǎn)前診斷中心烏魯木齊市婦幼保健院嚴(yán)格的雙重質(zhì)控體系原始數(shù)據(jù)質(zhì)控分析質(zhì)控結(jié)果查看堿基組成是否平衡查看測(cè)序數(shù)據(jù)質(zhì)量Map率：數(shù)據(jù)與參考基因組相比比對(duì)上的數(shù)據(jù)比例每個(gè)樣本map的數(shù)據(jù)量數(shù)據(jù)冗余度直接呈現(xiàn)自動(dòng)分析判讀結(jié)果可結(jié)合臨床信息對(duì)模糊結(jié)果再次人工核對(duì)NIPT采血要求檢測(cè)時(shí)間采集標(biāo)本；孕婦外周靜脈血采血要求；無需空腹采血，需要預(yù)約采血檢測(cè)時(shí)間；懷孕12周以上均可，最佳檢測(cè)時(shí)間12-24周NIPT技術(shù)局限性1.本檢測(cè)是一種精確地篩查技術(shù)。準(zhǔn)確率99%，是僅針對(duì)胎兒21號(hào)染色體三體型綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征的產(chǎn)前檢測(cè)。NIPT技術(shù)局限性2.本檢測(cè)不能排除以下情況所致的智力障礙、畸形等疾患。胎兒患21號(hào)18號(hào)13號(hào)染色體部分單體、部分三體、部分四體型綜合征胎兒染色體易位、倒位、微缺失、微重復(fù)胎兒存在其它“染色體異常”、“基因組異?！被蛲蛔?。感染、藥物、輻射等環(huán)境因素NIPT技術(shù)局限性懷有多胞胎孕婦或多胎其一停育未排出孕婦本人為非整倍體或者夫妻雙方之一為染色體疾病患者、攜帶者孕期接受異體輸血、移植手術(shù)、干細(xì)胞治療等，或者孕婦本人為腫瘤患者孕婦通過體外受精-胚胎移植（IVF-ET)方式受孕者NIPT服務(wù)對(duì)象1.該方法適用于以下孕婦：2.孕婦高齡35歲唐氏篩查高風(fēng)險(xiǎn)需要進(jìn)一步檢測(cè)者3.RH血型陰性孕婦4.患有傳染病孕婦5.特別珍貴胎兒（如試管嬰兒）根據(jù)中華人民共和國(guó)母嬰保健法實(shí)施辦法中第20條孕婦有下列情形之一者，醫(yī)師應(yīng)當(dāng)對(duì)其進(jìn)行產(chǎn)前診斷：羊水過多或者過少的；胎兒發(fā)育異?；蛘咛河锌赡芑蔚?；孕早期接觸過可能導(dǎo)致胎兒先天缺陷的物質(zhì)的；有遺傳病家族史或者曾經(jīng)分娩過先天性嚴(yán)重缺陷嬰兒的；初產(chǎn)孕婦超過35歲的。唐氏篩查、無創(chuàng)、羊水穿刺糾結(jié)中...基于孕婦有上述1.2.3.4.5.的情況，建議夫婦優(yōu)先選擇有創(chuàng)羊水穿刺產(chǎn)前診斷。

經(jīng)濟(jì)實(shí)惠型組合先做唐氏篩查；高風(fēng)險(xiǎn)或伴有其他危險(xiǎn)因素再行無創(chuàng)或者羊水穿刺。但此組合會(huì)漏掉10%的唐氏患兒。適合無高危因素普通孕婦。奢華型組合無創(chuàng)NIPT→羊水穿刺無創(chuàng)高風(fēng)險(xiǎn)或伴有其他危險(xiǎn)因素在行羊水穿刺檢出率高，但是會(huì)漏掉極少數(shù)的染色體結(jié)構(gòu)異?；純壕_型組合次組合檢出率最高，能檢出所有染色體的數(shù)目異常，如加做SNP基因芯片能檢測(cè)染色體微缺失、微重復(fù)、雜合型缺失及單親二倍體