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文檔簡介

肝炎治療的基礎知識主要肝臟疾病的狀況肝炎病毒性肝炎藥物性肝炎自身免疫性肝炎酒精性肝炎脂肪肝肝癌肝硬化……全球每年約有80萬人死于HBV感染相關性疾病,占疾病死亡原因的第9位。乙型病毒性肝炎的流行情況全世界中國HBsAg陽性3000萬為慢性乙肝患者治療不當,5年后10%~20%的慢性乙肝患者可發(fā)展為肝硬化,其中20%~30%年可發(fā)展為失代償性肝硬化,約6%~15%的患者經20-40年會發(fā)展為肝癌。HBsAg(+)的母親可以通過垂直傳播使嬰兒感染HBV,其中90%以上成為慢性HBsAg攜帶者。我國乙肝病毒感染率概況資料來源:駱抗先,《乙型肝炎基礎和臨床》第二版全球每年約有80萬人死于HBV感染相關性疾病,占疾病死亡原因的第9位。2005年,被定為四大重點防治傳染病之一四大重點防治傳染病:1,艾滋病3,結核病2,乙肝4,血吸蟲病肝炎病毒的構造完整的HBV顆粒也叫Dane顆粒,直徑為42nm,具有雙層核殼結構:

核心顆粒:直徑為27nm。

顆粒內部:DNA和DNA多酶;

顆粒表層(內衣殼):含HBCAg和HBeAg。

外殼(包膜):厚7nm。脂質雙層:含HBsAg、PHSAr和PreSAg蛋白質。乙肝病毒在肝細胞內復制A(n)mRNAcccDNAHBsAg

包膜負鏈DNA包裹后的前基因mRNA傳染性HBV病毒傳染性HBV病毒顆粒部分雙鏈DNA逆轉錄酶DNA聚合酶肝細胞名詞注解:乙肝病毒(HBV)cccDNA:乙肝病毒共價閉合環(huán)狀DNA(covalentlyclosedcircularDNA)是乙肝病毒持續(xù)感染的關鍵因素是乙肝病毒復制的“發(fā)動機”HBVcccDNA是乙肝病毒復制最特異的指標,其靈敏性和準確性都要超過目前常用的HBVDNA檢測。我們?yōu)槭裁匆P注HBVcccDNA?HBVcccDNA存在于細胞核內,成為乙肝病毒的復制“池”;目前尚無可進入細胞核,且能清除cccDNA的藥物,這也是現有抗病毒藥治療效果不佳,治療后易復發(fā)原因之一;肝臟以外的器官組織細胞可能存在cccDNA,成為肝臟移植術后乙肝復發(fā)的來源;至今尚無穩(wěn)定、可靠、敏感的cccDNA檢測試劑盒問世。慢性乙肝難治的原因1.cccDNA難以清除;2.患者對藥物產生免疫耐受;3.HBV產生耐藥突變。如何清除HBVcccDNA1.進行有效的、長療程的抗HBV治療長期、明顯抑制HBV外源性感染和內源性復制,持續(xù)減少和阻斷對HBVcccDNA庫的補充,最后達到使其耗竭的目的。2.打破免疫耐受,提高特異性免疫通過細胞溶解和非細胞溶解機制,清除細胞內外的HBV,包括cccDNA。最關鍵步驟問題點:1.免疫耐受機制不清,尚無有效的治療方法2.免疫耐受的機制和程度個體差異大,治療效果不同乙肝肝炎抗原二對半大三陽乙肝表面抗原乙肝核心抗體乙肝e抗原陽性小三陽乙肝表面抗原乙肝核心抗體乙肝e抗體陽性表示感染了乙肝病毒標志著病毒的復制由活躍轉為靜止表示乙肝病毒正在復制病毒正在人體內活躍地復制,有傳染性。1,乙肝表面抗原,2,乙肝表面抗體、3,乙肝e抗原、4,乙肝e抗體、5,乙肝核心抗體甲型(HAV)、乙型(HBV)、丙型(HCV)肝炎病毒的形狀特征比較一、抗病毒藥物(一)干擾素(interferon,IFN)(二)PEG干擾素(三)核苷類反轉錄酶抑制劑(NRTIs)二、保護肝細胞的藥物(一)聯苯雙酯(bifendate)(二)甘草甜素(Glycyrrhizin)(三)藍內克(Laennec)(四)馬洛替酯(Malotilate)(五)水飛薊賓(Silibinin)三、調節(jié)免疫功能的藥物(一)胸腺肽(Thymosin):肌苷和肌苷酸鈉三磷酸腺苷(ATP)輔酶A(CoA)細胞色素C(cytochromec)葡萄糖醛酸內酯(61ucurolactone)肝提取物、肝精、肝浸膏(liverextracts)(二)白介素12(IL-12)(三)白介素2(interleukine,IL-2)(四)轉移因子(TransferFactor,TF)(五)糖皮質激素脂肪肝(一)熊去氧膽酸(二)膽堿(三)蛋氨酸(甲硫氨基酸)

治療脂肪肝藥物抗肝炎藥物分類情況目前治療肝炎疾病的藥大約百余種按其藥理作用分類:(1)抗肝炎病毒藥,主要抑制乙型肝炎病毒的復制。(2)保肝藥,包括抗肝細胞壞死藥、促進肝細胞修復藥、免疫調節(jié)劑、解毒和保護肝臟藥。(3)抗脂肪肝藥,促進脂肪分解、加速脂肪轉運和代謝,防止脂肪在肝臟蓄積。病毒性肝炎合理用藥1.急性病毒性肝炎:甲肝,戊肝常用藥物2.慢性病毒性肝炎:

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