維生素E在男性不育中臨床應(yīng)用專家共識(shí)

（2014版）

中國(guó)維生素E臨床應(yīng)用專家共識(shí)編寫組中華醫(yī)學(xué)會(huì)男科學(xué)分會(huì)活性氧（ROS）過高是導(dǎo)致精子結(jié)構(gòu)與功能異常的重要因素抗氧化藥物的應(yīng)用在男性不育治療中日益受到重視維生素E又稱生育酚，是最主要的抗氧化劑之一

我國(guó)男性不育患者眾多，男科醫(yī)生的診療水平和用藥習(xí)慣也存在較大差異為引導(dǎo)維生素E在男性不育治療領(lǐng)域中的合理應(yīng)用，中華醫(yī)學(xué)會(huì)男科學(xué)分會(huì)組織部分臨床專家共同編寫本共識(shí)，供臨床醫(yī)生參考。維生素E在男性生殖中的作用維生素E在男性不育中的臨床應(yīng)用維生素E在男性不育中的使用方法維生素E臨床應(yīng)用的安全性維生素E的簡(jiǎn)介內(nèi)容2023/2/15維生素E簡(jiǎn)介——體內(nèi)重要的脂溶性抗氧化劑

α-生育酚生物活性最高，吸收最好。α-生育酚β-生育酚ν-生育酚δ-生育酚α-生育三烯酚

β-生育三烯酚ν-生育三烯酚δ-生育三烯酚天然維生素E生育酚生育三烯酚維生素E

通過口服進(jìn)入體內(nèi)后α-生育酚約20%-40%的α-生育酚可被小腸吸收α-生育酚過量的α-生育酚被轉(zhuǎn)化為2,5,7,8-四甲基-2-羧基-6-羥基苯并氫化吡喃（α-CEHC）并通過尿液分泌排泄其他生育酚

如γ和δ-生育酚則幾乎全部降解其他生育酚

以相應(yīng)的CEHC分泌到尿液中排出12345維生素E的吸收軌跡

天然維生素E

含α-、β-、γ-、δ-生育酚和生育三烯酚,均為RRR-型(D-型),即天然維生素E包括RRR-α-、-β-、-γ-、-δ-生育酚和生育三烯酚，即d-型

合成維生素E

存在8種旋光異構(gòu)體,由RRR-、RRS-、RSS-、RSR-、SRR-、SSR-、SRS-和SSS-α-生育酚組成，且每種異構(gòu)體占12.5%，因此合成維生素E為消旋體，即DL-型天然維生素E優(yōu)于合成維生素E由于肝臟中的維生素E受體——α-生育酚轉(zhuǎn)移蛋白，對(duì)RRR-α-生育酚有更好的親和力與結(jié)合能力,因此，天然維生素E的生物活性高于合成維生素E。(只有2R形式的(RRR,RSR,RRS,RSS)生育酚可被α-生育酚轉(zhuǎn)移蛋白鑒別出來并存于血漿中)維生素E在男性生殖中的作用ROS1234生物體內(nèi)產(chǎn)生的少量ROS在細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)、信號(hào)傳遞以及抗微生物防御和免疫監(jiān)視方面具有重要作用在正常人體細(xì)胞和組織中，ROS的產(chǎn)生與滅活相對(duì)平衡，而ROS產(chǎn)生過多會(huì)對(duì)機(jī)體多種細(xì)胞與組織產(chǎn)生毒害作用睪丸和附睪旺盛的生理代謝會(huì)產(chǎn)生大量的ROS，不成熟的精子及精液中白細(xì)胞會(huì)加劇ROS的產(chǎn)生過多的ROS可以直接氧化損傷生殖細(xì)胞及精子,引起精子結(jié)構(gòu)與功能改變，影響精液質(zhì)量。研究還發(fā)現(xiàn)ROS破壞精子DNA的完整性,干擾精卵融合,造成男性不育。維生素E在男性生殖中的作用維生素E作為脂溶性抗氧化劑和自由基清除劑，主要對(duì)抗生物膜上脂質(zhì)過氧化所產(chǎn)生的自由基，保護(hù)生物膜的結(jié)構(gòu)和功能維生素E通過終止生物膜和膜蛋白的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)鏈發(fā)揮作用，體外實(shí)驗(yàn)證明維生素E可有效地清除O2-和OH-，被認(rèn)為是針對(duì)ROS和脂質(zhì)過氧化的一種主要的膜保護(hù)物質(zhì)動(dòng)物研究:補(bǔ)充維生素E可以提高雄性動(dòng)物的精液質(zhì)量,維生素E的保護(hù)作用維生素E的生理作用維生素E的清除作用維生素E在生殖作用方面的相關(guān)研究成果維生素E生理作用包括抗炎、維持正常免疫功能和抑制細(xì)胞增殖等作用，并可通過其他抗氧化劑的協(xié)同作用，增強(qiáng)其清除和防御ROS的過氧化損傷作用Mohammadi等研究:維生素E治療可以顯著改善精子質(zhì)量；范麗君等研究認(rèn)為，維生素E對(duì)氯化鎘所致河蟹精子DNA損傷有保護(hù)作用維生素E在男性不育中的臨床應(yīng)用男性不育癥是什么，又是如何產(chǎn)生的呢？男性不育癥是指由于精子的產(chǎn)生、成熟、運(yùn)輸或射精能力缺陷等所引起不能生育的總稱。對(duì)男性生育有影響的因素包括基因的異常，化學(xué)物質(zhì)或重金屬的接觸史，嗜煙酒或吸毒，精索靜脈曲張，生殖激素水平紊亂，感染，生殖道發(fā)育異常，癌癥，長(zhǎng)期服用影響精子質(zhì)量和數(shù)量的藥物，以及肥胖、甲狀腺疾病、肝病和糖尿病等全身情況都會(huì)對(duì)男性的生育功能造成影響。男性不育癥本身并非一種獨(dú)立的疾病,而是可由幾種因素引起的一種結(jié)果，其中精子功能異常相關(guān)的少弱畸精子癥約占60%

1234少弱精子癥畸形精子癥精子DNA損傷精索靜脈曲張?jiān)斐傻牟挥行圆挥呐R床表現(xiàn)少弱精子癥臨床上多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)在聯(lián)合使用維生素E時(shí)能夠提高精子活動(dòng)力，增加精子濃度，并且增加女方受孕的概率畸形精子癥有研究發(fā)現(xiàn)硒與維生素E聯(lián)合使用時(shí)可以減少患者畸形精子的比率；同時(shí)也有研究發(fā)現(xiàn)，畸形精子比率高的患者維生素E攝入量顯著低于畸形精子比率低的患者

精子DNA損傷

研究表明，與安慰劑比較，口服維生素E和維生素C能夠顯著減少男性不育患者精子DNA的損傷。各種抗氧化劑的使用能夠減少精子DNA的損傷。精子DNA損傷嚴(yán)重的患者使用抗氧化劑后ICSI的成功率要顯著高于安慰劑組精索靜脈曲張?jiān)斐傻牟挥芯孔C實(shí)，維生素E對(duì)精索靜脈曲張?jiān)斐蒖OS增加導(dǎo)致的危害有確切的保護(hù)作用

維生素E在男性不育中的臨床應(yīng)用維生素E在男性不育中的使用方法天然維生素E

天然植物提取精制而成生物活性是合成維生素E的3～8倍抗氧化性能數(shù)十倍于合成維生素E

維生素E

合成維生素E

以三甲基氫醌等化學(xué)原料制成根據(jù)患者的癥狀和精液質(zhì)量調(diào)整劑量和療程

每次100mg

連續(xù)使用3~6個(gè)月左右天然維生素E

可聯(lián)合用藥每天2~3次治療男性不育時(shí)推薦

常見的是來益膠囊維生素E臨床應(yīng)用的安全性副作用長(zhǎng)期過量服用維生素E可出現(xiàn)惡心、嘔吐、眩暈、頭痛、視力模糊、皮膚皸裂、唇炎、口角炎、腹瀉、乳房腫大、乏力等癥狀禁忌劑量慎用于過敏體質(zhì)、缺鐵性貧血及維生素K缺乏所致低凝血酶原血癥等患者目前臨床上使用的維生素E劑量符合SFDA批準(zhǔn)的每日攝入劑量，也遠(yuǎn)低于中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)以及歐盟食品安全局規(guī)定的安全劑量上限（600-800mg/d）安全性ROS產(chǎn)生過多可導(dǎo)致精子結(jié)構(gòu)與功能異常，是造成男性不育的重要因素。維生素E在體內(nèi)可通過對(duì)抗ROS所導(dǎo)致的膜脂質(zhì)過氧化損傷，保護(hù)精子的結(jié)構(gòu)與功能。維生素E治療男性不育安全有效，值得推廣使用。結(jié)

語本共識(shí)編寫組成員組

長(zhǎng):姜

輝(北京大學(xué)第三醫(yī)院)副組長(zhǎng):鄧春華(中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院)

商學(xué)軍(南京軍區(qū)南京總醫(yī)院)

王

忠(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院)組

員:(按拼音排序,排名不分先后)

董強(qiáng)(四川大學(xué)附屬華西醫(yī)院)

姜濤(大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)