第八章

藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用內(nèi)分泌系統(tǒng):由內(nèi)分泌腺和分散存在于某些組織器官中的內(nèi)分泌細(xì)胞組成的一個(gè)信息傳遞系統(tǒng)，與神經(jīng)系統(tǒng)相互配合，共同調(diào)節(jié)機(jī)體各種功能活動(dòng)，以維持內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定。第一節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)的生理學(xué)特點(diǎn)內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌腺內(nèi)分泌細(xì)胞一、內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成內(nèi)分泌腺由一群特殊細(xì)胞組成，這些細(xì)胞能合成、儲(chǔ)存其分泌物，并將其直接釋放入血包括垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、胰島、性腺和松果體等。內(nèi)分泌細(xì)胞廣泛分布于消化道粘膜、心、腎、肺、皮膚、胎盤等組織激素（hormone）由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì)，經(jīng)組織液或血液傳遞而發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用,此種物質(zhì)就是激素。二、分泌方式1）遠(yuǎn)距分泌（telecrine）2）旁分泌（paracrine）3）自分泌（autocrine）生理功能調(diào)節(jié)機(jī)體的新陳代謝、生長(zhǎng)發(fā)育、各種功能活動(dòng)以及維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)下丘腦-腺垂體系統(tǒng)（如圖）下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng)血管升壓素（即抗利尿劑）催產(chǎn)素三、激素分泌的調(diào)節(jié)下丘腦腺垂體靶腺TRHCRHGnRHGHRH、GHRIHMRF、MRIFPRF、PIFTSHFSH、LHACTHGHMSHPRL（甲狀腺）（腎上腺）（性腺）T3、T4糖鹽皮質(zhì)激素雌雄激素下丘腦-腺垂體系統(tǒng)第二節(jié)藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)損傷的類型影響下丘腦-垂體-靶器官激素分泌的因素內(nèi)分泌器官對(duì)藥物損害的敏感性依次為：腎上腺（束狀帶和網(wǎng)狀帶）、甲狀腺、胰腺、垂體和甲狀旁腺一、藥物對(duì)甲狀腺的毒性作用甲狀腺素形成的過程Fc濾泡上皮細(xì)胞Pc濾泡旁細(xì)胞損傷機(jī)制：1.直接作用抑制甲狀腺激素的合成和釋放2.間接作用通過下丘腦-垂體-甲狀腺軸間接影響甲狀腺激素(一)甲狀腺增生腫大及腫瘤形成甲亢治療藥物的毒性作用1.硫脲類和咪唑類代表藥物：丙硫氧嘧啶（PTU）和甲硫氧嘧啶甲巰咪唑（他巴唑）和甲亢平藥理作用機(jī)制：抑制甲狀腺激素的合成毒副作用：1）白細(xì)胞減少和粒細(xì)胞缺乏癥白細(xì)胞減少是指白細(xì)胞計(jì)數(shù)<3.5×109/L，或中性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)<1.5×109/L；常見于用藥后2-3月；對(duì)策：初治階段隨訪白細(xì)胞；一旦發(fā)生，嚴(yán)密觀察下，減少藥物劑量，加用升白細(xì)胞藥物如碳酸鋰、維生素B4等。2）藥疹多為輕度。一般可不停藥，加用抗組胺藥物。3）其它用藥劑量過大時(shí)，可加重突眼和甲狀腺腫大，應(yīng)調(diào)整藥物劑量。PTU偶可引起嚴(yán)重肝損害，需立即停藥。2.其它輔助藥物碳酸鋰：主要用于治療躁狂病，對(duì)甲亢病人有抑制甲狀腺激素釋放作用。但毒性大，常見副作用有惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、手顫，嚴(yán)重者可出現(xiàn)意識(shí)障礙、震顫、腎功能損害等中毒癥狀胺碘酮：抗心律失常藥，結(jié)構(gòu)和T3\T4相似，分子量的37%為碘，且期中10%脫碘后成為碘離子，結(jié)果使T4合成曾叫。同時(shí)抑制5‘-脫碘酶致使T4轉(zhuǎn)化成T3受阻，T3常降低或?yàn)檎５椭?。（三）藥源性甲狀腺功能試?yàn)異常測(cè)定血漿中總T3和T4的濃度，血漿TSH基礎(chǔ)濃度以及游離T4的濃度。損傷機(jī)制兩方面：1.直接作用如二苯氯甲烷衍生物2.通過下丘腦-垂體-腎上腺軸間接作用二、藥物對(duì)腎上腺的毒性作用(一)腎上腺糖皮質(zhì)激素的調(diào)節(jié)（二）損傷性萎縮（三）腎上腺髓質(zhì)增生三、藥物對(duì)性腺的毒性作用自學(xué)五、藥物對(duì)胰腺的毒性作用及藥源性低血糖癥第三節(jié)藥物對(duì)內(nèi)分泌毒性作用的評(píng)價(jià)一、垂體-甲狀腺系統(tǒng)檢測(cè)方法：1.免疫放射法測(cè)定血清促甲狀腺激素2.血清蛋白結(jié)合碘測(cè)定3.T3、

T4固相放射免疫聯(lián)合測(cè)定血清T3、

T4二、垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)檢測(cè)方法：1.腎上腺重量測(cè)定主要用于長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)，作為確定毒性閾濃度的輔助性指標(biāo)2.腎上腺內(nèi)抗壞血酸含量測(cè)定急性中毒時(shí)，評(píng)價(jià)腎上腺功能活動(dòng)的靈敏、可靠的指標(biāo)3.腎上腺內(nèi)膽固醇含量測(cè)定僅適用于急性中毒，是簡(jiǎn)單、可靠的評(píng)價(jià)腎上腺功能活動(dòng)的指標(biāo)4.嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)較適用于長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)5.其它：如尿17-羥類固醇和17-酮類固醇測(cè)定，血皮質(zhì)醇和皮質(zhì)酮測(cè)定，ACTH的測(cè)定三、垂體-性腺系統(tǒng)監(jiān)測(cè)指標(biāo)：1.促性腺激素2.性激素（1）雄激素（2）雌激素一、內(nèi)分泌系統(tǒng)的生理功能

基本概念（激素等）；作用方式