抗腎小球基底膜?。╣lomerularbasementmembrane，GBM）整理課件概述抗腎小球基底膜?。╣lomerularbasementmembrane，GBM）是指循環(huán)中的抗腎小球基底膜抗體在臟器中沉積所引起的一組自身免疫性疾病2整理課件概述其特點(diǎn)是外周血中可以檢測到抗GBM抗體，和腎活檢腎小球基底膜上見到抗GBM抗體呈線樣沉積3整理課件概述累及腎臟：抗GBM腎小球腎炎肺臟：肺出血-腎炎綜合征（Goodpasturesyndrome）整理課件流行病學(xué)1919年由Goodpasture首先報道，本病在歐洲和美國患者中僅占1%-2%，我國發(fā)病率明顯低于歐美國家。近年有增高趨勢。5整理課件病因及發(fā)病機(jī)制是在一定誘因及遺傳背景下發(fā)生的（一）誘因：感染：約半數(shù)以上有呼吸道感染的前驅(qū)癥狀，多為病毒感染外源性理化因素：吸煙、工業(yè)粉塵污染內(nèi)源性刺激因素：如Alport綜合征患者腎移植后發(fā)生抗GBM病。（二）遺傳易感性：多數(shù)患者HLA-DR2陽性。6整理課件病因及發(fā)病機(jī)制（三）發(fā)病機(jī)制

抗GBM抗體主要靶抗原位于Ⅳ型膠原α3鏈的非膠原結(jié)構(gòu)域1（NC1）NC1腎小球基底膜肺泡基底膜脈絡(luò)膜基底膜抗GBM抗體靶抗原7整理課件病因及發(fā)病機(jī)制致病因素肺泡基底膜產(chǎn)生抗肺基底膜抗體腎小球基底膜抗原(交叉抗原)結(jié)合免疫反應(yīng)腎小球受損致病因素腎小球基底膜暴露免疫反應(yīng)產(chǎn)生抗基底膜抗體交叉反應(yīng)肺出血整理課件臨床表現(xiàn)該病有兩個發(fā)病高峰，第一個高峰在20-30歲之間，男性多見，多表現(xiàn)為肺出血-腎炎綜合征，第二個高峰在60-70歲之間，女性多見，多為抗GBM腎小球腎炎。典型表現(xiàn)為急進(jìn)性腎炎綜合征伴或不伴肺出血9整理課件臨床表現(xiàn)全身癥狀

起病前有流感樣前驅(qū)癥狀，全身乏力，不適，肌痛，關(guān)節(jié)痛，發(fā)熱等。腎臟損害

起病急驟，表現(xiàn)為急進(jìn)性腎炎綜合征，短時間內(nèi)出現(xiàn)水腫、少尿、腎功能進(jìn)行性惡化，尿液檢查血尿，蛋白尿，腎病綜合征少見。10整理課件臨床表現(xiàn)肺損害

約2/3有肺出血，表現(xiàn)為咳嗽、痰中帶血或血絲，也可為大咯血11整理課件12臨床表現(xiàn)其他

彌漫性腦梗死、腦出血，小腸出血等。整理課件實(shí)驗(yàn)室檢查抗GBM抗體檢測幾乎陽性，對本病診斷有重要價值，其滴度高低與病情嚴(yán)重及預(yù)后相關(guān)。ANCA陽性為30%左右，多為P-ANCA。其他血清學(xué)

補(bǔ)體一般正常，貧血，ESR、C反應(yīng)蛋白增高。13整理課件實(shí)驗(yàn)室檢查腎病實(shí)驗(yàn)室檢查

腎功能短期內(nèi)進(jìn)行性惡化，尿檢示血尿，蛋白尿。肺部相關(guān)檢查

胸片可見彌漫或局限性由肺門向肺野擴(kuò)散的肺泡浸潤影。慢性出血者痰液可見含鐵血紅素細(xì)胞。支氣管鏡肺泡灌洗液可灌洗出血性液體。14整理課件實(shí)驗(yàn)室檢查腎活檢

多表現(xiàn)為新月體性腎炎,腎小球廣泛受累。少數(shù)Goodpasture病患者也可表現(xiàn)為輕度系膜增生性腎炎免疫熒光檢查示IgG、C3沿GBM呈線樣沉積15整理課件整理課件診斷及鑒別診斷診斷標(biāo)準(zhǔn)：有肺、腎同時或先后受累的臨床表現(xiàn)；血液中存在抗GBM抗體；肺、腎活體組織免疫熒光檢查見IgG和C3沿肺泡和腎基底膜呈線狀沉積。17整理課件診斷及鑒別診斷鑒別診斷ANCA相關(guān)性血管炎，多見于老年女性，腎臟、關(guān)節(jié)、中樞神經(jīng)、皮疹、肺部等多系統(tǒng)損害，ANCA陽性，腎活檢可鑒別。系統(tǒng)性紅斑狼瘡，多見于年輕女性，多系統(tǒng)受累，ANA、DsDNA陽性，腎臟免疫熒光示滿堂亮。18整理課件治療標(biāo)準(zhǔn)治療方案包括強(qiáng)化血漿置換同時給予激素和CTX治療。血漿置換：每天或隔天置換1次，每次置換2-4升，可用白蛋白置換液，肺出血時建議用新鮮冰凍血漿作為置換液。置換至抗GBM抗體轉(zhuǎn)陰。出現(xiàn)少尿或無尿、血肌酐大于600umol/L、腎活檢大于85%腎小球新月體形成時不建議采用血漿置換，但肺出血時可采用。19整理課件治療激素：可在血漿置換同時采用，0.5-1.0g每次，每天一次，連用3天，后改為強(qiáng)的松1mg/kg，6-8周后逐漸減量，6-9月后停藥。CTX：可口服每日每千克體重2mg，或靜脈給藥，累積達(dá)6~8g后停藥。

透析治療及腎移植：急性腎功能衰竭符合透析指征時及時透析，晚期予維持透析或腎移植。20整理課件預(yù)后早