嬰幼兒血管瘤王雪

2012.11.14流行病學(xué)嬰幼兒血管瘤是兒童最常見的良性腫瘤，普通新生兒中發(fā)生率為1.1-2.6%，1歲時12%，70-90%出生后4周內(nèi)出現(xiàn)各種族，高加索常見，亞非血統(tǒng)少見男女比例1：3-5危險因素：高齡產(chǎn)婦、多胎妊娠、前置胎盤、先兆子癇、早產(chǎn)兒、低體重兒常染色體顯性遺傳5q31-33。頭頸部72.5%，骶尾部和軀干11%四肢5.5%血管生成機(jī)制研究進(jìn)展腎上腺素能受體假說腎上腺素能受體、受體p高加索人群中的某些組織器官上高分布，

在女性的某些組織器官上差異性分布高、

隨著年齡增長而分布密度逐漸減少等特點(diǎn)。缺氧---VEGF假說胎盤理論葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)酶１（ＧＬＵＴ—Ｉ）被證實(shí)在血管瘤內(nèi)皮細(xì)胞中可持續(xù)高表達(dá)至消退全程。雌激素

雌激素受體出現(xiàn)在這些病灶的內(nèi)皮細(xì)胞上，與循環(huán)血中的雌激素相結(jié)合，刺激了內(nèi)皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、定植和增長。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)分期前驅(qū)期葡萄酒色斑鑒別初始期靜脈畸形壓縮試驗(yàn)增殖期遺傳性血管球瘤Glu-1成熟期靜脈畸形（淺藍(lán)色不為肉眼所見）消退期6年血管畸形及血管炎臨床表現(xiàn)根據(jù)受累皮膚的深度：深部型（藍(lán)色皮下結(jié)節(jié)）淺表型（鮮紅色斑塊）混合型（兼有2種成分）診斷首先以患者的病史為基礎(chǔ)體格檢查：淺表型（鮮紅色斑塊）深部型（藍(lán)色皮下結(jié)節(jié)）混合型（兼有2種成分）輔助檢查：多普勒超聲、增強(qiáng)磁共振成像皮膚活檢：常規(guī)組織學(xué)檢查和免疫組化Glu-1治療原則自發(fā)性消退：wait-and-see60%誘導(dǎo)性消退由于IH好發(fā)于供血豐富的頭面部，當(dāng)其大面積發(fā)作時，存在影響患兒容貌甚至毀容的風(fēng)險；

特殊解剖學(xué)部位（眼部、呼吸道）的IH可能造成局部壓迫性梗阻，從而可能導(dǎo)致器官的功能障礙（如弱視甚至雙目失明、呼吸受阻甚至衰竭），嚴(yán)重時威脅患兒生命；伴發(fā)潰瘍、出血以及其他綜合征（如KMS綜合征與PHACES綜合征等）時，患兒的死亡率甚高。目的:阻止血管瘤的增殖，加速巨大血管瘤的消退，避免或免除功能障礙以藥物治療為主。主要取決于病變部位、深度（淺表、深部、混合）、范圍及大小、分期、是否造成功能障礙等。目前，一線治療手段為皮質(zhì)類固醇激素的全身性藥、局部給藥及血管瘤內(nèi)注射；而干擾素α、激光治療與手術(shù)治療常作為二線治療手段的備選；均存在自身的局限性，甚至引發(fā)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。對于局部表淺非危險部位，噻嗎心安局部濕敷或心得安凝膠外涂對于上述高風(fēng)險部位或面積較大的HI，早期口服藥物干預(yù)。皮質(zhì)類固醇激素：治療的總體有效率不高，且長期用藥可能導(dǎo)致患兒庫欣綜合征樣外貌變化、生長發(fā)育遲緩、胃腸道不良反應(yīng)、心肌肥大、動脈高血壓、潰瘍創(chuàng)口愈合受阻、免疫抑制等；普萘洛爾藥理學(xué)作用

短期內(nèi)促使血管收縮，中期阻斷多條血管生成通路，長期誘導(dǎo)腎上腺素能受體和受體p，調(diào)控增生的內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，最終導(dǎo)致瘤體消退。自從法國醫(yī)師Leaute-LabrezeC等于2008年在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上首次報(bào)道普萘洛爾用于IH的治療后，該領(lǐng)域立即引起了廣泛的研究熱情。北京兒童醫(yī)院普萘洛爾治療血管瘤流程

診斷：血管瘤，且年齡大于1月。排除：竇性心動過緩、心臟傳導(dǎo)阻滯（II-III度房室傳導(dǎo)阻滯）、重度或急性心力衰竭、心源性休克、支氣管哮喘、甲狀腺功能低下、雷諾綜合癥或其他周圍血管疾病、肝功能不全、腎功能衰退等疾病。準(zhǔn)備：①進(jìn)行血常規(guī)、血生化（包含電解質(zhì)、肝功能、腎功能、心肌酶等）、血糖、甲狀腺功能及心電圖、心臟彩超檢查。②測量患兒體重、血糖及生命體征（體溫、心率、呼吸頻率、血壓）。③瘤體測量及局部超聲，特殊部位行局部MRI或增強(qiáng)CT檢查。④簽署知情同意書。⑤完善上述檢查并除外普萘洛爾用藥禁忌后給予口服治療。方法：普萘洛爾的起始劑量0.5-1.0mg/kg.d，分兩次（間隔12小時）口服，1-2天后增至治療劑量1.5-2mg/kg.d。監(jiān)測：①用藥后1小時、2小時記錄血糖、心率、呼吸、血壓。服藥前后測量瘤體變化。②住院觀察4-5天持續(xù)心電監(jiān)護(hù)監(jiān)測上述指標(biāo)大致正常，未出現(xiàn)心率減低、血壓減低、低血糖、眩暈、精神抑郁、反應(yīng)遲鈍、睡眠障礙、肢端發(fā)涼、指趾麻木、支氣管痙攣及呼吸困難、腹瀉、惡心、倦怠等藥物相關(guān)不良反應(yīng)后，患兒出院繼續(xù)服藥，并由家長繼續(xù)監(jiān)測。隨診：每月復(fù)診，稱體重，根據(jù)體重增長情況調(diào)整用藥劑量。監(jiān)測患兒用藥后瘤體的變化情況、拍照對比，同時復(fù)查血生化（包含電解質(zhì)、肝功能、腎功能、心肌酶等）、心電圖和血壓等。

截至2011年，已有關(guān)于應(yīng)用普萘洛爾成功治療顏面部、眼部、呼吸道、肝臟以及其他伴有并發(fā)癥、多病變部