風(fēng)濕性疾病相關(guān)自身抗體1.抗核抗體譜：ANA、抗組蛋白抗體、抗非組蛋白抗體、抗DNA抗體、抗DNA組蛋白復(fù)合物抗體、抗核仁抗體、抗其他細(xì)胞成分抗體2.抗磷脂抗體(ALP)：抗心磷脂抗體（ACL）、抗β2―糖蛋白1（β2―GP1）抗體3.抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體譜(ANCA)：anti-PR3、

anti-MPO…4.早期診斷相關(guān)抗體：抗角質(zhì)蛋白抗體（AKA）、抗Sa抗體、抗核周因子（APF）、抗RA33抗體、抗CCP抗體、抗聚角蛋白微絲蛋白抗體（AFA）風(fēng)濕性疾病相關(guān)自身抗體1抗核抗體(ANA)的概念傳統(tǒng)定義：是以細(xì)胞核內(nèi)成份為靶抗原的器官非特異性自身抗體總稱。現(xiàn)代定義：是指抗細(xì)胞內(nèi)所有抗原成分的自身抗體的總稱。對(duì)ANA的理解已不再局限于核成分，而是指抗核酸(nucleicacid)和核蛋白（nucleoprotein)抗體的總稱。靶抗原分布：細(xì)胞核、細(xì)胞漿、細(xì)胞骨架、

細(xì)胞分裂周期抗核抗體(ANA)的概念2ANA篩選實(shí)驗(yàn)基本原理

患者血清中存在的ANA(第一抗體)能與相應(yīng)細(xì)胞核（漿）抗原成分結(jié)合，再用熒光標(biāo)記的抗人球蛋白抗體(第二抗體)復(fù)染，經(jīng)過熒光顯微鏡觀察即能反映ANA的存在,而且通過對(duì)患者血清做一定稀釋后的檢測還可以對(duì)抗體含量作半定量（滴度）測定。

ANA陽性的定義:一般將超過95％正常人群ANA水平數(shù)值定義為ANA陽性，對(duì)大多數(shù)實(shí)驗(yàn)室而言，通常認(rèn)為IFANA滴度1：80為陽性。ANA篩選實(shí)驗(yàn)基本原理3基本熒光核型

熒光核型熒光染色特點(diǎn)相關(guān)抗體相關(guān)疾病（核）均質(zhì)型Homogeneous細(xì)胞核均勻染色，分裂期細(xì)胞染色體區(qū)域著染。抗組蛋白抗體，抗dsDNA抗體SLE，藥物性狼瘡，其它（核）周邊型Perinuclear細(xì)胞核均勻染色，核周染色更強(qiáng)；分裂期細(xì)胞染色體區(qū)域強(qiáng)著染?？箤诱乘豟抗核膜-核孔復(fù)合物，抗DNA慢性活動(dòng)性肝炎，SLE（核）斑塊型Speckle細(xì)胞核顆粒狀、塊狀著染；核仁通常不著染；分裂期細(xì)胞染色體區(qū)域不著染。抗鹽水可抽提核抗原（ENA）抗體

SLE，MCTD，SS，SSc，其它核仁型Nucleolar核仁著染，表現(xiàn)為核內(nèi)幾個(gè)大的塊狀或顆粒狀染色(通常不超過6個(gè))?？购巳士贵wSSc著絲點(diǎn)型Centromere間期細(xì)胞核內(nèi)均勻分布細(xì)顆粒染色；分裂中期細(xì)胞中細(xì)顆粒沿染色體中板呈線性分布?？怪z粒/動(dòng)?？贵wCREST綜合征PCNA型同一視野陰性、陽性染色細(xì)胞共存；不同細(xì)胞周期的細(xì)胞染色類型不同?？筆CNA抗體SLE基本熒光核型熒光核型熒光染色特點(diǎn)相關(guān)抗體相關(guān)疾?。ê耍┚|(zhì)4原因：在低稀釋倍數(shù)時(shí)多種自身抗體可能相互掩蓋1:10001:1000ANA核均質(zhì)型和著絲點(diǎn)型1:1001:100ANA核均質(zhì)型和核仁型推薦一個(gè)標(biāo)本平行作兩個(gè)稀釋度

1:100和1:1000原因：在低稀釋倍數(shù)時(shí)多種自身抗體可能相互掩蓋1:100015整個(gè)細(xì)胞核呈現(xiàn)一片模糊而均勻的熒光，有時(shí)核仁部位也可見到熒光，分裂期細(xì)胞的染色體區(qū)也出現(xiàn)熒光。

整個(gè)細(xì)胞核呈現(xiàn)一片模糊而均勻的熒光，有時(shí)核仁部位也可見到熒6以HEp-2細(xì)胞為基質(zhì)檢測ANA免疫熒光模式顆粒型核仁型以HEp-2細(xì)胞為基質(zhì)檢測ANA免疫熒光模式顆粒型核仁型7抗SSA（Ro）抗體*、抗SSB（La）抗體核細(xì)顆粒/網(wǎng)狀型（抗Ku抗體類型）0%（EUROIMMUN研究） 干燥綜合征 44.靶抗原：與基礎(chǔ)蛋白（34kDa）連靶抗原： 與Y1,Y3,Y4或Y5型RNA連接的

2個(gè)蛋白（52kDa和60kDa）相關(guān)性：PM/DM、SLE傳統(tǒng)定義：是以細(xì)胞核內(nèi)成份為靶抗原的器官非特異性自身抗體總稱?？闺p鏈DNA、抗Sm、抗核抗體蛋白P*、RNA解旋酶、抗PCNA抗體靶抗原： 單鏈、非天然（變形）DNA（嘌呤和嘧啶堿基對(duì)）

雙鏈、天然DNA（脫氧核糖核酸結(jié)構(gòu)）主要靶抗原成份是MPO(要與壞死性血管炎，特發(fā)性壞死性新月體性腎小球腎炎(NCGN)，Churg-Strauss綜合征及炎癥性腸病等有關(guān),在SLE患者可有10%~15%陽性,RA患者存在關(guān)節(jié)外損害及血管損害時(shí)也可呈陽性)。MCTD：混合性結(jié)締組織??；原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)萎縮（Addison病硬皮病，也見于DM、RA、SS、SLE、等細(xì)胞核均勻染色，分裂期細(xì)胞染色體區(qū)域著染。用IIF法檢測ANCA時(shí)，未能嚴(yán)格排除ANA的干擾，出現(xiàn)假陽性結(jié)果ANA抗體檢驗(yàn)通常無作用的疾病對(duì)ANA的理解已不再局限于核成分，而是指抗核酸(nucleicacid)和核蛋白（nucleoprotein)抗體的總稱?？筊NP、抗KU*、抗RNA聚合酶SSc：系統(tǒng)性硬化癥；相關(guān)性：PM/DM、SLE抗組蛋白抗體(AHA)靶抗原： 組蛋白亞單位H1、H2A、H2B、H3、H4及其復(fù)合物抗體（主要抗原H1和H2B）

功能： 組蛋白+DNA：核小體

相關(guān)性： 藥物（普魯卡因胺、肼屈嗪等）誘導(dǎo)性的紅斑狼瘡：100%（唯一的標(biāo)志抗體）

SLE：56.4%（EUROIMMUN研究）

40%-80%

其它風(fēng)濕性疾?。荷僖娍筍SA（Ro）抗體*、抗SSB（La）抗體抗組蛋白抗體(A8抗非組蛋白抗體抗ENA抗體：Sm、SSA、SSB抗染色體抗體：抗著絲點(diǎn)抗非組蛋白抗體9相關(guān)性：硬皮病：5%-10%抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)Perinuclear一組與中性粒細(xì)胞或單核細(xì)胞胞漿中的一些特異性抗原發(fā)生反應(yīng)的自身抗體相關(guān)性：PM/DM、SLE髓過氧化物酶（MPO）靶抗原： 單鏈、非天然（變形）DNA（嘌呤和嘧啶堿基對(duì)）

雙鏈、天然DNA（脫氧核糖核酸結(jié)構(gòu)）anti-MPO…功能： 組蛋白+DNA：核小體靶抗原： 多個(gè)蛋白亞單位組成的核注：①*用免疫沉淀法檢測。傳統(tǒng)定義：是以細(xì)胞核內(nèi)成份為靶抗原的器官非特異性自身抗體總稱。SSc：系統(tǒng)性硬化癥；相關(guān)性：PM/DM、SLEMCTD：混合性結(jié)締組織?。话锌乖号c基礎(chǔ)蛋白（34kDa）連ANA檢驗(yàn)室疾病診斷所必須靶抗原： 多個(gè)蛋白亞單位組成的核

核顆粒型

核內(nèi)熒光呈斑點(diǎn)或顆粒狀，核膜存在，分裂期細(xì)胞的染色體區(qū)無熒光，此型多與可溶性核抗原（ENA）有關(guān)

相關(guān)性：硬皮?。?%-10%

10

11抗Sm抗體靶抗原： 與U1-、U2-、U4-、U5-或U6-nRNA

連接的6種不同蛋白分子

（coreproteinsB,B′,D,E,F,G）

功能： 切割pre-mRNA

相關(guān)性： SLE: 6.3%（EUROIMMUN研究）

5%-30%抗Sm抗體12核粗顆粒型（RNP/Sm類型）核粗顆粒型（RNP/Sm類型）13抗核糖核蛋白抗體（抗U1-nRNP）靶抗原： 與U1-nRNA連接的3個(gè)顆粒特異性蛋白（70K、A和C）功能： 切割pre-mRNA

相關(guān)性： MCTD:95%-100%

SLE: 17.5%（EUROIMMUN研究）

15%-40%

抗核糖核蛋白抗體（抗U1-nRNP）14抗SS-A抗體/抗Ro抗體靶抗原： 與Y1,Y3,Y4或Y5型RNA連接的

2個(gè)蛋白（52kDa和60kDa）

功能： 調(diào)節(jié)mRNA的轉(zhuǎn)譯活性

相關(guān)性：干燥綜合征：40%-95%

SLE: 34.7%（EUROIMMUN研究）

20%-60% 抗SS-A抗體/抗Ro抗體15抗SS-B抗體/抗La抗體靶抗原：與小分子RNA（U6-RNA,pre-tRNA）

結(jié)合的磷脂蛋白（48kDa）

功能： RNA多聚酶III的輔助蛋白

相關(guān)性： 干燥綜合征：40%-95%

SLE: 13.3%（EUROIMMUN研究）

10%-20% 抗SS-B抗體/抗La抗體16核細(xì)顆粒型（SS-A/SS-B類型）核細(xì)顆粒型（SS-A/SS-B類型）17抗著絲點(diǎn)抗體靶抗原：連接動(dòng)粒（著絲點(diǎn)）上的4個(gè)蛋

白分子：A-、B-、C-、D-蛋白，分

子量（17、80、140、50kDa)

主要的靶抗原：著絲點(diǎn)B蛋白

（與IIFT相關(guān)性：100%）相關(guān)性：對(duì)系統(tǒng)性硬化診癥局限型（CREST綜合征）有確診意義（80%-95%）?？怪z點(diǎn)抗體18ANA：著絲點(diǎn)型ANA：著絲點(diǎn)型19抗DNA抗體(ssDNA/dsDNA)靶抗原： 單鏈、非天然（變形）DNA（嘌呤和嘧啶堿基對(duì)）

雙鏈、天然DNA（脫氧核糖核酸結(jié)構(gòu)）

相關(guān)性： ssDNA

類風(fēng)濕

80.8%（EUROIMMUN研究）

SLE 40.0%（EUROIMMUN研究） 干燥綜合征 44.0%（EUROIMMUN研究） 皮肌炎 12.3%（EUROIMMUN研究） 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 51.7%（EUROIMMUN研究） 獻(xiàn)血員 6.8%（EUROIMMUN研究）

dsDNA

SLE 30%-90%抗DNA抗體(ssDNA/dsDNA)20抗ds-DNA（綠蠅短膜蟲）抗ds-DNA（綠蠅短膜蟲）21同一視野陰性、陽性染色細(xì)胞共存；一組與中性粒細(xì)胞或單核細(xì)胞胞漿中的一些特異性抗原發(fā)生反應(yīng)的自身抗體8%（EUROIMMUN研究） SLE 40.相關(guān)性： MCTD:95%-100%

SLE: 17.ANA篩選實(shí)驗(yàn)基本原理抗ds-DNA（綠蠅短膜蟲）RA：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；核粗顆粒型（RNP/Sm類型）抗U1RNP抗體、抗Sm抗體、抗SS-A/Ro抗體、抗SS-B/La抗體、抗nRNA抗體、抗Scl-70抗體、抗PCNA抗體等抗鹽水可提取的核抗原(ENA)抗體抗著絲點(diǎn)抗體(ACA)天青殺素（AZU）MCTD：混合性結(jié)締組織??；抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)100kDa（與DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I不同）核仁均質(zhì)型（PM-Scl類型）不同細(xì)胞周期的細(xì)胞染色類型不同?？购丝贵w譜在風(fēng)濕病中的陽性率（%）常見的自身免疫性疾病及其自身免疫性抗體核周型:P-ANCA(perinuclearpattern)RNA多聚酶I、II和III相關(guān)性： 藥物（普魯卡因胺、肼屈嗪等）誘導(dǎo)性的紅斑狼瘡：100%（唯一的標(biāo)志抗體）

SLE：56.

抗DNA組蛋白復(fù)合物抗體狼瘡細(xì)胞抗DNP抗體抗核小體抗體同一視野陰性、陽性染色細(xì)胞共存；

抗DNA組蛋白復(fù)合物抗體22

抗核仁抗體

抗RNA多聚酶Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ原纖維蛋白NOR-90和Th/To等抗體

抗核仁抗體

23RNA多聚酶I、II和III靶抗原： 多個(gè)蛋白亞單位組成的核

仁酶復(fù)合物功能：多聚酶I:轉(zhuǎn)錄rRNA基因

多聚酶II:轉(zhuǎn)錄mRNA基因

多聚酶III:轉(zhuǎn)錄tRNA基因

相關(guān)性： 硬皮病：4%

RNA多聚酶I、II和III24核仁顆粒型（抗RNA多聚酶Ⅰ抗體）核仁顆粒型（抗RNA多聚酶Ⅰ抗體）25核仁均質(zhì)型（Scl-70類型）核仁均質(zhì)型（Scl-70類型）26抗Scl-70抗體靶抗原： DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I降解產(chǎn)物（100kDa）功能： DNA復(fù)制和翻譯過程的輔助蛋白

相關(guān)性： 系統(tǒng)性硬化癥：79.7%（EUROIMMUN研究）

25%-75%

抗Scl-70抗體陽性患者肺間質(zhì)纖維化的危險(xiǎn)性明顯增加，并且提示預(yù)后不良?？筍cl-70抗體27抗PM-Scl抗體靶抗原： 多個(gè)蛋白分子的復(fù)合物主要的靶抗原100kDa（與DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I不同）功能： 未知

相關(guān)性： 硬皮?。?2%-5%

皮肌炎： 8%

重疊綜合征：24%

抗PM-Scl抗體28靶抗原： 多個(gè)蛋白分子的復(fù)合物主要的靶抗原一組與中性粒細(xì)胞或單核細(xì)胞胞漿中的一些特異性抗原發(fā)生反應(yīng)的自身抗體硬皮病，也見于DM、RA、SS、SLE、等抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）抗體抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)患者血清中存在的ANA(第一抗體)能與相應(yīng)細(xì)胞核（漿）抗原成分結(jié)合，再用熒光標(biāo)記的抗人球蛋白抗體(第二抗體)復(fù)染，經(jīng)過熒光顯微鏡觀察即能反映ANA的存在,而且通過對(duì)患者血清做一定稀釋后的檢測還可以對(duì)抗體含量作半定量（滴度）測定。少核點(diǎn)型(p80卷曲蛋白抗體）：1-5個(gè)點(diǎn)；靶抗原：與小分子RNA（U6-RNA,pre-tRNA）靶抗原譜：絲氨酸蛋白酶3（PR3）見于SLE、RA、PSS、和SS、MCTD?？筍SA（Ro）抗體*、抗SSB（La）抗體一組與中性粒細(xì)胞或單核細(xì)胞胞漿中的一些特異性抗原發(fā)生反應(yīng)的自身抗體抗tRNA合成酶（如組氨酸、蘇氨酸、丙?；⒖棺R(shí)別顆粒（SRP）抗體*SLE：系統(tǒng)性紅斑狼瘡；靶抗原： 與Y1,Y3,Y4或Y5型RNA連接的

2個(gè)蛋白（52kDa和60kDa）整個(gè)細(xì)胞核呈現(xiàn)一片模糊而均勻的熒光，有時(shí)核仁部位也可見到熒光，分裂期細(xì)胞的染色體區(qū)也出現(xiàn)熒光。細(xì)胞核均勻染色，核周染色更強(qiáng)；功能： DNA復(fù)制和翻譯過程的輔助蛋白MCTD：混合性結(jié)締組織??；特發(fā)性血小板減少性紫癜核仁均質(zhì)型（PM-Scl類型）靶抗原： 多個(gè)蛋白分子的復(fù)合物主要的靶抗原核仁均質(zhì)型（PM-29ANA抗體檢驗(yàn)通常無作用的疾病見于所有的結(jié)締組織?。–TD）、SLE、RA及藥物性SLE靶抗原：與小分子RNA（U6-RNA,pre-tRNA）7%（EUROIMMUN研究）

25%-75%

抗Scl-70抗體陽性患者肺間質(zhì)纖維化的危險(xiǎn)性明顯增加，并且提示預(yù)后不良。Perinuclear（70K、A和C）核仁顆粒型（抗RNA多聚酶Ⅰ抗體）主要靶抗原成份是PR-3(在活動(dòng)性韋氏肉芽腫(WG)中陽性率幾乎100%,特異性在90%以上,也可見于顯微鏡下多血管炎等原發(fā)性血管炎,且與疾病活動(dòng)度具有明顯相關(guān)性)。唾液腺管、細(xì)胞核、甲狀腺球蛋白抗DNA組蛋白復(fù)合物抗體U1RNP抗體(70kd)抗核抗體譜在風(fēng)濕病中的陽性率（%）RA：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；注：①*用免疫沉淀法檢測。現(xiàn)代定義：是指抗細(xì)胞內(nèi)所有抗原成分的自身抗體的總稱?？筂2抗體原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)萎縮（Addison病同一視野陰性、陽性染色細(xì)胞共存；一組與中性粒細(xì)胞或單核細(xì)胞胞漿中的一些特異性抗原發(fā)生反應(yīng)的自身抗體特發(fā)性血小板減少性紫癜抗原纖維蛋白（U3-nRNP）抗體（AFA)靶抗原：與基礎(chǔ)蛋白（34kDa）連

接的U3-nRNA和其它5個(gè)蛋白功能： 分離pre-rRNA

相關(guān)性：硬皮?。?%-10%

ANA抗體檢驗(yàn)通常無作用的疾病抗原纖維蛋白（U3-nRNP）30核仁顆粒型（抗原纖維蛋白抗體）核仁顆粒型（抗原纖維蛋白抗體）31抗增殖性細(xì)胞核抗原抗體靶抗原:PCNA功能:DNA聚合酶的輔助蛋白相關(guān)性:

SLE的特異性抗體3%抗增殖性細(xì)胞核抗原抗體32抗周期蛋白I抗體抗周期蛋白I抗體33

抗周期蛋白II抗體抗周期蛋白II抗體34對(duì)ANA的理解已不再局限于核成分，而是指抗核酸(nucleicacid)和核蛋白（nucleoprotein)抗體的總稱?？笵NA組蛋白復(fù)合物抗體抗RNA抗體、抗PM-Scl抗體間期細(xì)胞核內(nèi)均勻分布細(xì)顆粒染色；PBC：原發(fā)性膽汁性肝硬化；整個(gè)細(xì)胞核呈現(xiàn)一片模糊而均勻的熒光，有時(shí)核仁部位也可見到熒光，分裂期細(xì)胞的染色體區(qū)也出現(xiàn)熒光。用IIF法檢測ANCA時(shí)，未能嚴(yán)格排除ANA的干擾，出現(xiàn)假陽性結(jié)果硬皮病，也見于DM、RA、SS、SLE、等相關(guān)性：干燥綜合征：40%-95%

SLE: 34.靶抗原：連接動(dòng)粒（著絲點(diǎn)）上的4個(gè)蛋原發(fā)性膽汁性肝硬化、進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥、SLE、重疊綜合癥。RA：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；相關(guān)性： 干燥綜合征：40%-95%

SLE: 13.抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）抗體抗核抗體譜在風(fēng)濕病中的陽性率（%）同一視野陰性、陽性染色細(xì)胞共存；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的自身抗體溶菌酶（LYS）抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)抗雙鏈DNA、抗Sm、抗核抗體蛋白P*、RNA解旋酶、抗PCNA抗體抗核點(diǎn)型抗體主要有兩種熒光模型少核點(diǎn)型(p80卷曲蛋白抗體）：1-5個(gè)點(diǎn)；SLE、干燥綜合癥、原發(fā)性膽汁性肝硬化多核點(diǎn)型（Sp100)：5-20個(gè)點(diǎn)，常與線粒體抗體同時(shí)出現(xiàn)；原發(fā)性膽汁性肝硬化、進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥、SLE、重疊綜合癥。對(duì)ANA的理解已不再局限于核成分，而是指抗核酸(nuclei35ANA：核點(diǎn)型ANA：核點(diǎn)型36抗Ku抗體靶抗原：66KD、88KD核蛋白相關(guān)性：PM/DM、SLE抗Ku抗體37

核細(xì)顆粒/網(wǎng)狀型（抗Ku抗體類型）核細(xì)顆粒/網(wǎng)狀型（抗Ku抗體類型）38HEp-2細(xì)胞/靈長類肝臟：抗核膜型HEp-2細(xì)胞/靈長類肝臟：抗核膜型39抗中性粒細(xì)胞抗體（ANCA）一組與中性粒細(xì)胞或單核細(xì)胞胞漿中的一些特異性抗原發(fā)生反應(yīng)的自身抗體靶抗原譜：絲氨酸蛋白酶3（PR3）髓過氧化物酶（MPO）殺菌/通透性增高蛋白（BPI）人白細(xì)胞彈性蛋白酶（HLE）乳鐵蛋白（LF）組織蛋白酶G（CG）溶菌酶（LYS）天青殺素（AZU）抗中性粒細(xì)胞抗體（ANCA）40ANCA熒光染色模型固定劑作用人為形成胞漿型:C-ANCA(cytoplasmicpattern)主要靶抗原成份是PR-3(在活動(dòng)性韋氏肉芽腫(WG)中陽性率幾乎100%,特異性在90%以上,也可見于顯微鏡下多血管炎等原發(fā)性血管炎,且與疾病活動(dòng)度具有明顯相關(guān)性)。

核周型:P-ANCA(perinuclearpattern)主要靶抗原成份是MPO(要與壞死性血管炎，特發(fā)性壞死性新月體性腎小球腎炎(NCGN)，Churg-Strauss綜合征及炎癥性腸病等有關(guān),在SLE患者可有10%~15%陽性,RA患者存在關(guān)節(jié)外損害及血管損害時(shí)也可呈陽性)。

非典型型:X-ANCA(atypicalpattern)A-ANCA為上述兩型的混合型ANCA熒光染色模型固定劑作用人為形成41P-ANCAC-ANCAP-ANCAC-ANCA42目前ANCA臨床常規(guī)檢測存在的問題僅用IIF法檢測ANCA，而不檢測ANCA特異性抗體降低了ANCA對(duì)疾病診斷的特異性僅檢測抗PR3和抗MPO兩種特異性抗體，而不做IIF-ANCA，降低了ANCA對(duì)疾病診斷的應(yīng)用范用IIF法檢測ANCA時(shí)，未能嚴(yán)格排除ANA的干擾，出現(xiàn)假陽性結(jié)果

IIF和/或ELISA的檢測僅為定性結(jié)果，而無定量結(jié)果目前ANCA臨床常規(guī)檢測存在的問題43類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的自身抗體名稱敏感性(%)特異性(%)類風(fēng)濕因子RA33/36抗體Sa抗體抗角蛋白抗體抗核周因子抗CCP抗體抗CB10抗體抗BiP抗體50--70

25-45373338-6260-7072708693.678-9787-9270-909670-8892類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的自身抗體名稱敏感性(%)特異性(%)類風(fēng)濕447%（EUROIMMUN研究）

20%-60%相關(guān)性：硬皮?。?%-10%硬皮病、尤其是硬皮病的CREST綜合征80%陽性現(xiàn)代定義：是指抗細(xì)胞內(nèi)所有抗原成分的自身抗體的總稱。同一視野陰性、陽性染色細(xì)胞共存；3%（EUROIMMUN研究）

10%-20%患者血清中存在的ANA(第一抗體)能與相應(yīng)細(xì)胞核（漿）抗原成分結(jié)合，再用熒光標(biāo)記的抗人球蛋白抗體(第二抗體)復(fù)染，經(jīng)過熒光顯微鏡觀察即能反映ANA的存在,而且通過對(duì)患者血清做一定稀釋后的檢測還可以對(duì)抗體含量作半定量（滴度）測定。功能： 組蛋白+DNA：核小體細(xì)胞核均勻染色，核周染色更強(qiáng)；靶抗原： 與U1-nRNA連接的3個(gè)顆粒特異性蛋白抗核糖核蛋白抗體（抗U1-nRNP）SSc：系統(tǒng)性硬化癥；靶抗原：與基礎(chǔ)蛋白（34kDa）連抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)抗RNP、抗KU*、抗RNA聚合酶ANA檢驗(yàn)有助于疾病預(yù)后的估計(jì)MCTD：混合性結(jié)締組織?。籖A-33抗體*、RF靶抗原： 與U1-、U2-、U4-、U5-或U6-nRNA

連接的6種不同蛋白分子

（coreproteinsB,B′,D,E,F,G）功能： DNA復(fù)制和翻譯過程的輔助蛋白不同抗體在RA診斷中的意義陽性抗體RA%(n=114)對(duì)照%(n=93)敏感度%特異度%陽性預(yù)測值%RF711762.381.780.6CCP84574.394.694.3RForCCP962084.398.482.7RF+CCP59251.797.896.77%（EUROIMMUN研究）

20%-60%不45系統(tǒng)性紅斑狼瘡的自身抗體抗體敏感性(%)特異性(%)抗核抗體(ANA)dsDNA抗體抗Sm抗體膜DNA抗體核小體抗體U1RNP抗體SS-A抗體SS-B抗體抗心磷脂抗體類風(fēng)濕因子PCNA抗體組蛋白抗體核蛋白抗體809599949287-947040753095505099702578855025-351520-4025530-8058系統(tǒng)性紅斑狼瘡的自身抗體抗體46干燥綜合征的自身抗體自身抗體陽性率(%)ANA抗SSA抗體抗SSB抗體

抗a-胞襯蛋白抗體抗M3受體抗體

類風(fēng)濕因子ANCA抗M2抗體ACA抗RNP抗體60-8050-7030-60

65-8792

60-8010-251327干燥綜合征的自身抗體自身抗體47其他風(fēng)濕病的自身抗體硬皮病(PSS)

皮肌炎/多肌炎(DM/PM)

血管炎

抗磷脂抗體綜合征

混合性結(jié)締組織病(MCTD)Scl-70抗體抗著絲點(diǎn)抗體(ACA)抗核抗體(ANA)

PM-1抗體Jo-1抗體抗核抗體(ANA)

抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體(AECA)

抗磷脂抗體(Acl)狼瘡抗凝物質(zhì)

U1RNP抗體(70kd)抗核抗體(ANA)其他風(fēng)濕病的自身抗體硬皮病(PSS)Scl-70抗體48常見的自身免疫性疾病及其自身免疫性抗體慢性甲狀腺炎甲狀腺球蛋白、微粒體、細(xì)胞膜表面抗原、第2膠質(zhì)抗原（CA2）毒性彌漫性甲狀腺腫（Gravas病）甲狀腺細(xì)胞表面TSH受體原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)萎縮（Addison病腎上腺細(xì)胞惡性貧血胃壁細(xì)胞、內(nèi)因子慢性潰瘍性結(jié)腸炎結(jié)腸上皮細(xì)胞男性自發(fā)性不育癥精子青少年型胰島素依賴性糖尿病胰島細(xì)胞伴共濟(jì)失調(diào)-毛細(xì)血管擴(kuò)張的胰島素抵抗型糖尿病胰島素受體重癥肌無力乙酰膽堿受體自身免疫性溶血性貧血紅細(xì)胞特發(fā)性血小板減少性紫癜血小板干燥綜合征（Sjogrenssyndrome）唾液腺管、細(xì)胞核、甲狀腺球蛋白類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎變性IgG系統(tǒng)性紅斑狼瘡核成分（DNA、DNA-核蛋白、RNA、Sm抗原）、紅細(xì)胞、血小板、細(xì)胞漿成分（線粒體、微粒體）常見的自身免疫性疾病及其自身免疫性抗體慢性甲狀腺炎甲狀腺球蛋49各免疫性疾病相關(guān)抗體疾病疾病特異性急性相關(guān)性SLE抗雙鏈DNA、抗Sm、抗核抗體蛋白P*、RNA解旋酶、抗PCNA抗體抗RNP、抗KU*、抗RNA聚合酶RA抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）抗體RA-33抗體*、RFSScScl-70抗RNA聚合酶Ⅱ抗體*、抗Nor-90抗體*PM/DM抗tRNA合成酶（如組氨酸、蘇氨酸、丙?；⒖棺R(shí)別顆粒（SRP）抗體*抗Ku抗體SS無抗SSA（Ro）抗體*、抗SSB（La）抗體PBC抗線粒體抗體注：①*用免疫沉淀法檢測。②SLE：系統(tǒng)性紅斑狼瘡；RA：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；SSc：系統(tǒng)性硬化癥；PM：多發(fā)性肌炎；DM：皮肌病；SS：干燥綜合征；PBC：原發(fā)性膽汁性肝硬化；PCNA：增殖細(xì)胞核抗原；RF類風(fēng)濕因子。各免疫性疾病相關(guān)抗體疾病疾病特異性急性相關(guān)性SLE抗雙鏈DN50抗核抗體譜在風(fēng)濕病中的陽性率（%）SLEMCTDRASScPM/DMSSANAs＞959920~503020~3020~60抗雙鏈DNA抗體50~80少見3~5少見少見0~29抗DNP抗體708———5~30抗組蛋白抗體25~66—200~270~100~30抗Sm抗體25~40少見—少見少見少見抗RNP抗體26~451001010~200~200~14抗SSA（Ro）抗體30~40少見5~200~10少見60~75抗SSB（La）抗體0~150~200~50~5少見50~60抗Scl-70抗體———30~60——抗著絲點(diǎn)抗體———40~90——抗Jo-1抗體—————抗核仁抗體6—1539—9SLE：系統(tǒng)性紅斑狼瘡；MCTD：混合性結(jié)締組織病；RA：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；SSc：系統(tǒng)性硬化癥；PM：多發(fā)性肌炎；DM：皮肌病；SS：干燥綜合征?？购丝贵w譜在風(fēng)濕病中的陽性率（%）SLEMCTDRASScP51抗核抗體疾病及相關(guān)情況情況ANAANA檢驗(yàn)有助于疾病診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡99~100系統(tǒng)性硬化病97多發(fā)性肌炎/皮肌病40~80干燥綜合征48~96ANA檢驗(yàn)室疾病診斷所必須藥物性狼瘡100混合性結(jié)締組織病100自身免疫性肝炎100ANA檢驗(yàn)有助于疾病預(yù)后的估計(jì)幼年型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎20~50抗磷脂抗體綜合征40~50雷諾現(xiàn)象20~60ANA抗體檢驗(yàn)通常無作用的疾病風(fēng)濕性疾病盤狀紅斑狼瘡5~25纖維肌痛癥15~25類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎30~50自身免疫疾病患者親屬5~25多發(fā)性硬化25特發(fā)性血小板減少性紫癜10~30甲狀腺疾病30~50硅膠乳房移植患者15~25感染性疾病差別很大惡性腫瘤差別很大正常人抗核抗體滴度≥1:4020~30≥1:8010~12≥1:1605≥1:3203抗核抗體疾病及相關(guān)情況情況ANAANA檢驗(yàn)有助于疾病診斷系統(tǒng)52間接免疫熒光抗核抗體（IFANA）檢測的核型與臨床意義鏡下核型分裂象核色相關(guān)抗體常見疾病周邊型均染抗ds-DNA抗體或抗脫氧核糖核蛋白（ds-DNA+組蛋白，DNP）高滴度僅見于SLE均質(zhì)型均染抗組蛋白抗體、抗DNA抗體引起狼瘡細(xì)胞見于所有的結(jié)締組織?。–TD）、SLE、RA及藥物性SLE顆粒型粗顆粒型細(xì)顆粒型抗U1RNP抗體、抗Sm抗體、抗SS-A/Ro抗體、抗SS-B/La抗體、抗nRNA抗體、抗Scl-70抗體、抗PCNA抗體等抗鹽水可提取的核抗原(ENA)抗體見于SLE、RA、PSS、和SS、MCTD。顆粒型熒光陰性則無需免疫印跡法進(jìn)行抗EMA抗體的特異性檢測核仁型細(xì)顆?？筊NA聚合酶-1抗體、抗核仁小分子RNA(TH抗原)抗體、抗PM-Scl抗體、抗核糖體抗體、抗U3-RNP抗體硬皮病，也見于DM、RA、SS、SLE、等著絲點(diǎn)型趨向于線性染色抗RNA抗體、抗PM-Scl抗體硬皮病、尤其是硬皮病的CREST綜合征80%陽性核糖體型SLE核膜型陰性抗Lamins(核層素)抗體，多于ds-DNA有關(guān)SLE、狼瘡腎炎間接免疫熒光抗核抗體（IFANA）檢測的核型與臨床意義鏡下核53謝謝謝謝54抗組蛋白抗體(AHA)靶抗原： 組蛋白亞單位H1、H2A、H2B、H3、H4及其復(fù)合物抗體（主要抗原H1和H2B）

功能： 組蛋白+DNA：核小體

相關(guān)性： 藥物（普魯卡因胺、肼屈嗪等）誘導(dǎo)性的紅斑狼瘡：100%（唯一的標(biāo)志抗體）

SLE：56.4%（EUROIMMUN研究）

40%-80%

其它風(fēng)濕性疾?。荷僖娍菇M蛋白抗體(AHA)靶抗原： 組蛋白亞單位H1、H2A、H55抗增殖性細(xì)胞核抗原抗體HEp-2細(xì)胞/靈長類肝臟：抗核膜型靶抗原： 多個(gè)蛋白分子的復(fù)合物主要的靶抗原特發(fā)性血小板減少性紫癜抗tRNA合成酶（如組氨酸、蘇氨酸、丙?；?、抗識(shí)別顆粒（SRP）抗體*抗磷脂抗體(ALP)：抗心磷脂抗體（ACL）、抗β2―糖蛋白1（β2―GP1）抗體SSc：系統(tǒng)性硬化癥；0%（EUROIMMUN研究） 干燥綜合征 44.核仁均質(zhì)型（PM-Scl類型）特發(fā)性血小板減少性紫癜注：①*用免疫沉淀法檢測。相關(guān)性：PM/DM、SLE3%（EUROIMMUN研究） 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 51.相關(guān)性：PM/DM、SLE抗核抗體譜在風(fēng)濕病中的陽性率（%）IIF和/或ELISA的檢測僅為定性結(jié)果，而無定量結(jié)果7%（EUROIMMUN研究）

25%-75%

抗Scl-70抗體陽性患者肺間質(zhì)纖維化的危險(xiǎn)性明顯增加，并且提示預(yù)后不良。抗DNA抗體(ssDNA/dsDNA)

抗增殖性細(xì)胞核抗原抗體56核仁顆粒型（抗RNA多聚酶Ⅰ抗體）核仁顆粒型（抗RNA多聚酶Ⅰ抗體）57抗Scl-70抗體靶抗原： DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I降解產(chǎn)物（100kDa）功能： DNA復(fù)制和翻譯過程的輔助蛋白

相關(guān)性： 系統(tǒng)性硬化癥：79.7%（EUROIMMUN研究）

25%-75%

抗Scl-70抗體陽性患者肺間質(zhì)纖維化的危險(xiǎn)性明顯增加，并且提示預(yù)后不良?？筍cl-70抗體58核仁均質(zhì)型（PM-Scl類型）核仁均質(zhì)型（PM-Scl類型）59抗Ku抗體靶抗原：66KD、88KD核蛋白相關(guān)性：PM/DM、SLE抗Ku抗體60干燥綜合征的自身抗體自身抗體陽性率(%)ANA抗SSA抗體抗SSB抗體

抗a-胞襯蛋白抗體抗M3受體抗體

類風(fēng)濕因子ANCA抗M2抗體ACA抗RNP抗體60-8050-7030-60

65-8792

60-8010-251327干燥綜合征的自身抗體自身抗體61Perinuclear抗U1RNP抗體、抗Sm抗體、抗SS-A/Ro抗體、抗SS-B/La抗體、抗nRNA抗體、抗Scl-70抗體、抗PCNA抗體等抗鹽水可提取的核抗原(ENA)抗體抗tRNA合成酶（如組氨酸、蘇氨酸、丙?；?、抗識(shí)別顆粒（SRP）抗體*1:100和1:1000Perinuclear抗核抗體(ANA)的概念②SLE：系統(tǒng)性紅斑狼瘡；仁酶復(fù)合物分裂中期細(xì)胞中細(xì)顆粒沿染色體中板呈線性分布。功能： 分離pre-rRNAMCTD：混合性結(jié)締組織?。豢购颂呛说鞍卓贵w（抗U1-nRNP）相關(guān)性：PM/DM、SLE抗核抗體譜在風(fēng)濕病中的陽性率（%）抗核抗體疾病及相關(guān)情況功能： 分離pre-rRNA抗RNA抗體、抗PM-Scl抗體ANA檢驗(yàn)有助于疾病預(yù)后的估計(jì)ANA核均質(zhì)型和著絲點(diǎn)型0%（EUROIMMUN研究） 干燥綜合征 44.相關(guān)性： MCTD:95%-100%

SLE: 17.各免疫性疾病相關(guān)抗體疾病疾病特異性急性相關(guān)性SLE抗雙鏈DNA、抗Sm、抗核抗體蛋白P*、RNA解旋酶、抗PCNA抗體抗RNP、抗KU*、抗RNA聚合酶RA抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）抗體RA-33抗體*、RFSScScl-70抗RNA聚合酶Ⅱ抗體*、抗Nor-90抗體*PM/DM抗tRNA合成酶（如組氨酸、蘇氨酸、丙?；⒖棺R(shí)別顆粒（SRP）抗體*抗Ku抗體SS無抗SSA（Ro）抗體*、抗SSB（La）抗體PBC抗線粒體抗體注：①*用免疫沉淀法檢測。②SLE：系統(tǒng)性紅斑狼瘡；RA：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；SSc：系統(tǒng)性硬化癥；PM：多發(fā)性肌炎；DM：皮肌?。籗S：干燥綜合征；PBC：原發(fā)性膽汁性肝硬化；PCNA：增殖細(xì)胞核抗原；RF類風(fēng)濕因子。Perinuclear各免疫性疾病相關(guān)抗體疾病疾病特異性急性62風(fēng)濕性疾病相關(guān)自身抗體1.抗核抗體譜：ANA、抗組蛋白抗體、抗非組蛋白抗體、抗DNA抗體、抗DNA組蛋白復(fù)合物抗體、抗核仁抗體、抗其他細(xì)胞成分抗體2.抗磷脂抗體(ALP)：抗心磷脂抗體（ACL）、抗β2―糖蛋白1（β2―GP1）抗體3.抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體譜(ANCA)：anti-PR3、

anti-MPO…4.早期診斷相關(guān)抗體：抗角質(zhì)蛋白抗體（AKA）、抗Sa抗體、抗核周因子（APF）、抗RA33抗體、抗CCP抗體、抗聚角蛋白微絲蛋白抗體（AFA）風(fēng)濕性疾病相關(guān)自身抗體63抗核抗體(ANA)的概念傳統(tǒng)定義：是以細(xì)胞核內(nèi)成份為靶抗原的器官非特異性自身抗體總稱?，F(xiàn)代定義：是指抗細(xì)胞內(nèi)所有抗原成分的自身抗體的總稱。對(duì)ANA的理解已不再局限于核成分，而是指抗核酸(nucleicacid)和核蛋白（nucleoprotein)抗體的總稱。靶抗原分布：細(xì)胞核、細(xì)胞漿、細(xì)胞骨架、

細(xì)胞分裂周期抗核抗體(ANA)的概念64ANA篩選實(shí)驗(yàn)基本原理

患者血清中存在的ANA(第一抗體)能與相應(yīng)細(xì)胞核（漿）抗原成分結(jié)合，再用熒光標(biāo)記的抗人球蛋白抗體(第二抗體)復(fù)染，經(jīng)過熒光顯微鏡觀察即能反映ANA的存在,而且通過對(duì)患者血清做一定稀釋后的檢測還可以對(duì)抗體含量作半定量（滴度）測定。

ANA陽性的定義:一般將超過95％正常人群ANA水平數(shù)值定義為ANA陽性，對(duì)大多數(shù)實(shí)驗(yàn)室而言，通常認(rèn)為IFANA滴度1：80為陽性。ANA篩選實(shí)驗(yàn)基本原理65基本熒光核型

熒光核型熒光染色特點(diǎn)相關(guān)抗體相關(guān)疾病（核）均質(zhì)型Homogeneous細(xì)胞核均勻染色，分裂期細(xì)胞染色體區(qū)域著染?？菇M蛋白抗體，抗dsDNA抗體SLE，藥物性狼瘡，其它（核）周邊型Perinuclear細(xì)胞核均勻染色，核周染色更強(qiáng)；分裂期細(xì)胞染色體區(qū)域強(qiáng)著染?？箤诱乘豟抗核膜-核孔復(fù)合物，抗DNA慢性活動(dòng)性肝炎，SLE（核）斑塊型Speckle細(xì)胞核顆粒狀、塊狀著染；核仁通常不著染；分裂期細(xì)胞染色體區(qū)域不著染。抗鹽水可抽提核抗原（ENA）抗體

SLE，MCTD，SS，SSc，其它核仁型Nucleolar核仁著染，表現(xiàn)為核內(nèi)幾個(gè)大的塊狀或顆粒狀染色(通常不超過6個(gè))?？购巳士贵wSSc著絲點(diǎn)型Centromere間期細(xì)胞核內(nèi)均勻分布細(xì)顆粒染色；分裂中期細(xì)胞中細(xì)顆粒沿染色體中板呈線性分布。抗著絲粒/動(dòng)?？贵wCREST綜合征PCNA型同一視野陰性、陽性染色細(xì)胞共存；不同細(xì)胞周期的細(xì)胞染色類型不同?？筆CNA抗體SLE基本熒光核型熒光核型熒光染色特點(diǎn)相關(guān)抗體相關(guān)疾病（核）均質(zhì)66原因：在低稀釋倍數(shù)時(shí)多種自身抗體可能相互掩蓋1:10001:1000ANA核均質(zhì)型和著絲點(diǎn)型1:1001:100ANA核均質(zhì)型和核仁型推薦一個(gè)標(biāo)本平行作兩個(gè)稀釋度

1:100和1:1000原因：在低稀釋倍數(shù)時(shí)多種自身抗體可能相互掩蓋1:1000167整個(gè)細(xì)胞核呈現(xiàn)一片模糊而均勻的熒光，有時(shí)核仁部位也可見到熒光，分裂期細(xì)胞的染色體區(qū)也出現(xiàn)熒光。

整個(gè)細(xì)胞核呈現(xiàn)一片模糊而均勻的熒光，有時(shí)核仁部位也可見到熒68以HEp-2細(xì)胞為基質(zhì)檢測ANA免疫熒光模式顆粒型核仁型以HEp-2細(xì)胞為基質(zhì)檢測ANA免疫熒光模式顆粒型核仁型69抗SSA（Ro）抗體*、抗SSB（La）抗體核細(xì)顆粒/網(wǎng)狀型（抗Ku抗體類型）0%（EUROIMMUN研究） 干燥綜合征 44.靶抗原：與基礎(chǔ)蛋白（34kDa）連靶抗原： 與Y1,Y3,Y4或Y5型RNA連接的

2個(gè)蛋白（52kDa和60kDa）相關(guān)性：PM/DM、SLE傳統(tǒng)定義：是以細(xì)胞核內(nèi)成份為靶抗原的器官非特異性自身抗體總稱?？闺p鏈DNA、抗Sm、抗核抗體蛋白P*、RNA解旋酶、抗PCNA抗體靶抗原： 單鏈、非天然（變形）DNA（嘌呤和嘧啶堿基對(duì)）

雙鏈、天然DNA（脫氧核糖核酸結(jié)構(gòu)）主要靶抗原成份是MPO(要與壞死性血管炎，特發(fā)性壞死性新月體性腎小球腎炎(NCGN)，Churg-Strauss綜合征及炎癥性腸病等有關(guān),在SLE患者可有10%~15%陽性,RA患者存在關(guān)節(jié)外損害及血管損害時(shí)也可呈陽性)。MCTD：混合性結(jié)締組織?。辉l(fā)性腎上腺皮質(zhì)萎縮（Addison病硬皮病，也見于DM、RA、SS、SLE、等細(xì)胞核均勻染色，分裂期細(xì)胞染色體區(qū)域著染。用IIF法檢測ANCA時(shí)，未能嚴(yán)格排除ANA的干擾，出現(xiàn)假陽性結(jié)果ANA抗體檢驗(yàn)通常無作用的疾病對(duì)ANA的理解已不再局限于核成分，而是指抗核酸(nucleicacid)和核蛋白（nucleoprotein)抗體的總稱?？筊NP、抗KU*、抗RNA聚合酶SSc：系統(tǒng)性硬化癥；相關(guān)性：PM/DM、SLE抗組蛋白抗體(AHA)靶抗原： 組蛋白亞單位H1、H2A、H2B、H3、H4及其復(fù)合物抗體（主要抗原H1和H2B）

功能： 組蛋白+DNA：核小體

相關(guān)性： 藥物（普魯卡因胺、肼屈嗪等）誘導(dǎo)性的紅斑狼瘡：100%（唯一的標(biāo)志抗體）

SLE：56.4%（EUROIMMUN研究）

40%-80%

其它風(fēng)濕性疾?。荷僖娍筍SA（Ro）抗體*、抗SSB（La）抗體抗組蛋白抗體(A70抗非組蛋白抗體抗ENA抗體：Sm、SSA、SSB抗染色體抗體：抗著絲點(diǎn)抗非組蛋白抗體71相關(guān)性：硬皮病：5%-10%抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)Perinuclear一組與中性粒細(xì)胞或單核細(xì)胞胞漿中的一些特異性抗原發(fā)生反應(yīng)的自身抗體相關(guān)性：PM/DM、SLE髓過氧化物酶（MPO）靶抗原： 單鏈、非天然（變形）DNA（嘌呤和嘧啶堿基對(duì)）

雙鏈、天然DNA（脫氧核糖核酸結(jié)構(gòu)）anti-MPO…功能： 組蛋白+DNA：核小體靶抗原： 多個(gè)蛋白亞單位組成的核注：①*用免疫沉淀法檢測。傳統(tǒng)定義：是以細(xì)胞核內(nèi)成份為靶抗原的器官非特異性自身抗體總稱。SSc：系統(tǒng)性硬化癥；相關(guān)性：PM/DM、SLEMCTD：混合性結(jié)締組織?。话锌乖号c基礎(chǔ)蛋白（34kDa）連ANA檢驗(yàn)室疾病診斷所必須靶抗原： 多個(gè)蛋白亞單位組成的核

核顆粒型

核內(nèi)熒光呈斑點(diǎn)或顆粒狀，核膜存在，分裂期細(xì)胞的染色體區(qū)無熒光，此型多與可溶性核抗原（ENA）有關(guān)

相關(guān)性：硬皮?。?%-10%

72

73抗Sm抗體靶抗原： 與U1-、U2-、U4-、U5-或U6-nRNA

連接的6種不同蛋白分子

（coreproteinsB,B′,D,E,F,G）

功能： 切割pre-mRNA

相關(guān)性： SLE: 6.3%（EUROIMMUN研究）

5%-30%抗Sm抗體74核粗顆粒型（RNP/Sm類型）核粗顆粒型（RNP/Sm類型）75抗核糖核蛋白抗體（抗U1-nRNP）靶抗原： 與U1-nRNA連接的3個(gè)顆粒特異性蛋白（70K、A和C）功能： 切割pre-mRNA

相關(guān)性： MCTD:95%-100%

SLE: 17.5%（EUROIMMUN研究）

15%-40%

抗核糖核蛋白抗體（抗U1-nRNP）76抗SS-A抗體/抗Ro抗體靶抗原： 與Y1,Y3,Y4或Y5型RNA連接的

2個(gè)蛋白（52kDa和60kDa）

功能： 調(diào)節(jié)mRNA的轉(zhuǎn)譯活性

相關(guān)性：干燥綜合征：40%-95%

SLE: 34.7%（EUROIMMUN研究）

20%-60% 抗SS-A抗體/抗Ro抗體77抗SS-B抗體/抗La抗體靶抗原：與小分子RNA（U6-RNA,pre-tRNA）

結(jié)合的磷脂蛋白（48kDa）

功能： RNA多聚酶III的輔助蛋白

相關(guān)性： 干燥綜合征：40%-95%

SLE: 13.3%（EUROIMMUN研究）

10%-20% 抗SS-B抗體/抗La抗體78核細(xì)顆粒型（SS-A/SS-B類型）核細(xì)顆粒型（SS-A/SS-B類型）79抗著絲點(diǎn)抗體靶抗原：連接動(dòng)粒（著絲點(diǎn)）上的4個(gè)蛋

白分子：A-、B-、C-、D-蛋白，分

子量（17、80、140、50kDa)

主要的靶抗原：著絲點(diǎn)B蛋白

（與IIFT相關(guān)性：100%）相關(guān)性：對(duì)系統(tǒng)性硬化診癥局限型（CREST綜合征）有確診意義（80%-95%）。抗著絲點(diǎn)抗體80ANA：著絲點(diǎn)型ANA：著絲點(diǎn)型81抗DNA抗體(ssDNA/dsDNA)靶抗原： 單鏈、非天然（變形）DNA（嘌呤和嘧啶堿基對(duì)）

雙鏈、天然DNA（脫氧核糖核酸結(jié)構(gòu)）

相關(guān)性： ssDNA

類風(fēng)濕

80.8%（EUROIMMUN研究）

SLE 40.0%（EUROIMMUN研究） 干燥綜合征 44.0%（EUROIMMUN研究） 皮肌炎 12.3%（EUROIMMUN研究） 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 51.7%（EUROIMMUN研究） 獻(xiàn)血員 6.8%（EUROIMMUN研究）

dsDNA

SLE 30%-90%抗DNA抗體(ssDNA/dsDNA)82抗ds-DNA（綠蠅短膜蟲）抗ds-DNA（綠蠅短膜蟲）83同一視野陰性、陽性染色細(xì)胞共存；一組與中性粒細(xì)胞或單核細(xì)胞胞漿中的一些特異性抗原發(fā)生反應(yīng)的自身抗體8%（EUROIMMUN研究） SLE 40.相關(guān)性： MCTD:95%-100%

SLE: 17.ANA篩選實(shí)驗(yàn)基本原理抗ds-DNA（綠蠅短膜蟲）RA：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；核粗顆粒型（RNP/Sm類型）抗U1RNP抗體、抗Sm抗體、抗SS-A/Ro抗體、抗SS-B/La抗體、抗nRNA抗體、抗Scl-70抗體、抗PCNA抗體等抗鹽水可提取的核抗原(ENA)抗體抗著絲點(diǎn)抗體(ACA)天青殺素（AZU）MCTD：混合性結(jié)締組織??；抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)100kDa（與DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I不同）核仁均質(zhì)型（PM-Scl類型）不同細(xì)胞周期的細(xì)胞染色類型不同?？购丝贵w譜在風(fēng)濕病中的陽性率（%）常見的自身免疫性疾病及其自身免疫性抗體核周型:P-ANCA(perinuclearpattern)RNA多聚酶I、II和III相關(guān)性： 藥物（普魯卡因胺、肼屈嗪等）誘導(dǎo)性的紅斑狼瘡：100%（唯一的標(biāo)志抗體）

SLE：56.

抗DNA組蛋白復(fù)合物抗體狼瘡細(xì)胞抗DNP抗體抗核小體抗體同一視野陰性、陽性染色細(xì)胞共存；

抗DNA組蛋白復(fù)合物抗體84

抗核仁抗體

抗RNA多聚酶Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ原纖維蛋白NOR-90和Th/To等抗體

抗核仁抗體

85RNA多聚酶I、II和III靶抗原： 多個(gè)蛋白亞單位組成的核

仁酶復(fù)合物功能：多聚酶I:轉(zhuǎn)錄rRNA基因

多聚酶II:轉(zhuǎn)錄mRNA基因

多聚酶III:轉(zhuǎn)錄tRNA基因

相關(guān)性： 硬皮?。?%

RNA多聚酶I、II和III86核仁顆粒型（抗RNA多聚酶Ⅰ抗體）核仁顆粒型（抗RNA多聚酶Ⅰ抗體）87核仁均質(zhì)型（Scl-70類型）核仁均質(zhì)型（Scl-70類型）88抗Scl-70抗體靶抗原： DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I降解產(chǎn)物（100kDa）功能： DNA復(fù)制和翻譯過程的輔助蛋白

相關(guān)性： 系統(tǒng)性硬化癥：79.7%（EUROIMMUN研究）

25%-75%

抗Scl-70抗體陽性患者肺間質(zhì)纖維化的危險(xiǎn)性明顯增加，并且提示預(yù)后不良?？筍cl-70抗體89抗PM-Scl抗體靶抗原： 多個(gè)蛋白分子的復(fù)合物主要的靶抗原100kDa（與DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I不同）功能： 未知

相關(guān)性： 硬皮病： 2%-5%

皮肌炎： 8%

重疊綜合征：24%

抗PM-Scl抗體90靶抗原： 多個(gè)蛋白分子的復(fù)合物主要的靶抗原一組與中性粒細(xì)胞或單核細(xì)胞胞漿中的一些特異性抗原發(fā)生反應(yīng)的自身抗體硬皮病，也見于DM、RA、SS、SLE、等抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）抗體抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)患者血清中存在的ANA(第一抗體)能與相應(yīng)細(xì)胞核（漿）抗原成分結(jié)合，再用熒光標(biāo)記的抗人球蛋白抗體(第二抗體)復(fù)染，經(jīng)過熒光顯微鏡觀察即能反映ANA的存在,而且通過對(duì)患者血清做一定稀釋后的檢測還可以對(duì)抗體含量作半定量（滴度）測定。少核點(diǎn)型(p80卷曲蛋白抗體）：1-5個(gè)點(diǎn)；靶抗原：與小分子RNA（U6-RNA,pre-tRNA）靶抗原譜：絲氨酸蛋白酶3（PR3）見于SLE、RA、PSS、和SS、MCTD。抗SSA（Ro）抗體*、抗SSB（La）抗體一組與中性粒細(xì)胞或單核細(xì)胞胞漿中的一些特異性抗原發(fā)生反應(yīng)的自身抗體抗tRNA合成酶（如組氨酸、蘇氨酸、丙酰基）、抗識(shí)別顆粒（SRP）抗體*SLE：系統(tǒng)性紅斑狼瘡；靶抗原： 與Y1,Y3,Y4或Y5型RNA連接的

2個(gè)蛋白（52kDa和60kDa）整個(gè)細(xì)胞核呈現(xiàn)一片模糊而均勻的熒光，有時(shí)核仁部位也可見到熒光，分裂期細(xì)胞的染色體區(qū)也出現(xiàn)熒光。細(xì)胞核均勻染色，核周染色更強(qiáng)；功能： DNA復(fù)制和翻譯過程的輔助蛋白MCTD：混合性結(jié)締組織病；特發(fā)性血小板減少性紫癜核仁均質(zhì)型（PM-Scl類型）靶抗原： 多個(gè)蛋白分子的復(fù)合物主要的靶抗原核仁均質(zhì)型（PM-91ANA抗體檢驗(yàn)通常無作用的疾病見于所有的結(jié)締組織病（CTD）、SLE、RA及藥物性SLE靶抗原：與小分子RNA（U6-RNA,pre-tRNA）7%（EUROIMMUN研究）

25%-75%

抗Scl-70抗體陽性患者肺間質(zhì)纖維化的危險(xiǎn)性明顯增加，并且提示預(yù)后不良。Perinuclear（70K、A和C）核仁顆粒型（抗RNA多聚酶Ⅰ抗體）主要靶抗原成份是PR-3(在活動(dòng)性韋氏肉芽腫(WG)中陽性率幾乎100%,特異性在90%以上,也可見于顯微鏡下多血管炎等原發(fā)性血管炎,且與疾病活動(dòng)度具有明顯相關(guān)性)。唾液腺管、細(xì)胞核、甲狀腺球蛋白抗DNA組蛋白復(fù)合物抗體U1RNP抗體(70kd)抗核抗體譜在風(fēng)濕病中的陽性率（%）RA：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；注：①*用免疫沉淀法檢測。現(xiàn)代定義：是指抗細(xì)胞內(nèi)所有抗原成分的自身抗體的總稱?？筂2抗體原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)萎縮（Addison病同一視野陰性、陽性染色細(xì)胞共存；一組與中性粒細(xì)胞或單核細(xì)胞胞漿中的一些特異性抗原發(fā)生反應(yīng)的自身抗體特發(fā)性血小板減少性紫癜抗原纖維蛋白（U3-nRNP）抗體（AFA)靶抗原：與基礎(chǔ)蛋白（34kDa）連

接的U3-nRNA和其它5個(gè)蛋白功能： 分離pre-rRNA

相關(guān)性：硬皮?。?%-10%

ANA抗體檢驗(yàn)通常無作用的疾病抗原纖維蛋白（U3-nRNP）92核仁顆粒型（抗原纖維蛋白抗體）核仁顆粒型（抗原纖維蛋白抗體）93抗增殖性細(xì)胞核抗原抗體靶抗原:PCNA功能:DNA聚合酶的輔助蛋白相關(guān)性:

SLE的特異性抗體3%抗增殖性細(xì)胞核抗原抗體94抗周期蛋白I抗體抗周期蛋白I抗體95

抗周期蛋白II抗體抗周期蛋白II抗體96對(duì)ANA的理解已不再局限于核成分，而是指抗核酸(nucleicacid)和核蛋白（nucleoprotein)抗體的總稱?？笵NA組蛋白復(fù)合物抗體抗RNA抗體、抗PM-Scl抗體間期細(xì)胞核內(nèi)均勻分布細(xì)顆粒染色；PBC：原發(fā)性膽汁性肝硬化；整個(gè)細(xì)胞核呈現(xiàn)一片模糊而均勻的熒光，有時(shí)核仁部位也可見到熒光，分裂期細(xì)胞的染色體區(qū)也出現(xiàn)熒光。用IIF法檢測ANCA時(shí)，未能嚴(yán)格排除ANA的干擾，出現(xiàn)假陽性結(jié)果硬皮病，也見于DM、RA、SS、SLE、等相關(guān)性：干燥綜合征：40%-95%

SLE: 34.靶抗原：連接動(dòng)粒（著絲點(diǎn)）上的4個(gè)蛋原發(fā)性膽汁性肝硬化、進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥、SLE、重疊綜合癥。RA：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；相關(guān)性： 干燥綜合征：40%-95%

SLE: 13.抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）抗體抗核抗體譜在風(fēng)濕病中的陽性率（%）同一視野陰性、陽性染色細(xì)胞共存；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的自身抗體溶菌酶（LYS）抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)抗雙鏈DNA、抗Sm、抗核抗體蛋白P*、RNA解旋酶、抗PCNA抗體抗核點(diǎn)型抗體主要有兩種熒光模型少核點(diǎn)型(p80卷曲蛋白抗體）：1-5個(gè)點(diǎn)；SLE、干燥綜合癥、原發(fā)性膽汁性肝硬化多核點(diǎn)型（Sp100)：5-20個(gè)點(diǎn)，常與線粒體抗體同時(shí)出現(xiàn)；原發(fā)性膽汁性肝硬化、進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥、SLE、重疊綜合癥。對(duì)ANA的理解已不再局限于核成分，而是指抗核酸(nuclei97ANA：核點(diǎn)型ANA：核點(diǎn)型98抗Ku抗體靶抗原：66KD、88KD核蛋白相關(guān)性：PM/DM、SLE抗Ku抗體99

核細(xì)顆粒/網(wǎng)狀型（抗Ku抗體類型）核細(xì)顆粒/網(wǎng)狀型（抗Ku抗體類型）100HEp-2細(xì)胞/靈長類肝臟：抗核膜型HEp-2細(xì)胞/靈長類肝臟：抗核膜型101抗中性粒細(xì)胞抗體（ANCA）一組與中性粒細(xì)胞或單核細(xì)胞胞漿中的一些特異性抗原發(fā)生反應(yīng)的自身抗體靶抗原譜：絲氨酸蛋白酶3（PR3）髓過氧化物酶（MPO）殺菌/通透性增高蛋白（BPI）人白細(xì)胞彈性蛋白酶（HLE）乳鐵蛋白（LF）組織蛋白酶G（CG）溶菌酶（LYS）天青殺素（AZU）抗中性粒細(xì)胞抗體（ANCA）102ANCA熒光染色模型固定劑作用人為形成胞漿型:C-ANCA(cytoplasmicpattern)主要靶抗原成份是PR-3(在活動(dòng)性韋氏肉芽腫(WG)中陽性率幾乎100%,特異性在90%以上,也可見于顯微鏡下多血管炎等原發(fā)性血管炎,且與疾病活動(dòng)度具有明顯相關(guān)性)。

核周型:P-ANCA(perinuclearpattern)主要靶抗原成份是MPO(要與壞死性血管炎，特發(fā)性壞死性新月體性腎小球腎炎(NCGN)，Churg-Strauss綜合征及炎癥性腸病等有關(guān),在SLE患者可有10%~15%陽性,RA患者存在關(guān)節(jié)外損害及血管損害時(shí)也可呈陽性)。

非典型型:X-ANCA(atypicalpattern)A-ANCA為上述兩型的混合型ANCA熒光染色模型固定劑作用人為形成103P-ANCAC-ANCAP-ANCAC-ANCA104目前ANCA臨床常規(guī)檢測存在的問題僅用IIF法檢測ANCA，而不檢測ANCA特異性抗體降低了ANCA對(duì)疾病診斷的特異性僅檢測抗PR3和抗MPO兩種特異性抗體，而不做IIF-ANCA，降低了ANCA對(duì)疾病診斷的應(yīng)用范用IIF法檢測ANCA時(shí)，未能嚴(yán)格排除ANA的干擾，出現(xiàn)假陽性結(jié)果

IIF和/或ELISA的檢測僅為定性結(jié)果，而無定量結(jié)果目前ANCA臨床常規(guī)檢測存在的問題105類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的自身抗體名稱敏感性(%)特異性(%)類風(fēng)濕因子RA33/36抗體Sa抗體抗角蛋白抗體抗核周因子抗CCP抗體抗CB10抗體抗BiP抗體50--70

25-45373338-6260-7072708693.678-9787-9270-909670-8892類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的自身抗體名稱敏感性(%)特異性(%)類風(fēng)濕1067%（EUROIMMUN研究）

20%-60%相關(guān)性：硬皮病：5%-10%硬皮病、尤其是硬皮病的CREST綜合征80%陽性現(xiàn)代定義：是指抗細(xì)胞內(nèi)所有抗原成分的自身抗體的總稱。同一視野陰性、陽性染色細(xì)胞共存；3%（EUROIMMUN研究）

10%-20%患者血清中存在的ANA(第一抗體)能與相應(yīng)細(xì)胞核（漿）抗原成分結(jié)合，再用熒光標(biāo)記的抗人球蛋白抗體(第二抗體)復(fù)染，經(jīng)過熒光顯微鏡觀察即能反映ANA的存在,而且通過對(duì)患者血清做一定稀釋后的檢測還可以對(duì)抗體含量作半定量（滴度）測定。功能： 組蛋白+DNA：核小體細(xì)胞核均勻染色，核周染色更強(qiáng)；靶抗原： 與U1-nRNA連接的3個(gè)顆粒特異性蛋白抗核糖核蛋白抗體（抗U1-nRNP）SSc：系統(tǒng)性硬化癥；靶抗原：與基礎(chǔ)蛋白（34kDa）連抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)抗RNP、抗KU*、抗RNA聚合酶ANA檢驗(yàn)有助于疾病預(yù)后的估計(jì)MCTD：混合性結(jié)締組織??；RA-33抗體*、RF靶抗原： 與U1-、U2-、U4-、U5-或U6-nRNA

連接的6種不同蛋白分子

（coreproteinsB,B′,D,E,F,G）功能： DNA復(fù)制和翻譯過程的輔助蛋白不同抗體在RA診斷中的意義陽性抗體RA%(n=114)對(duì)照%(n=93)敏感度%特異度%陽性預(yù)測值%RF711762.381.780.6CCP84574.394.694.3RForCCP962084.398.482.7RF+CCP59251.797.896.77%（EUROIMMUN研究）

20%-60%不107系統(tǒng)性紅斑狼瘡的自身抗體抗體敏感性(%)特異性(%)抗核抗體(ANA)dsDNA抗體抗Sm抗體膜DNA抗體核小體抗體U1RNP抗體SS-A抗體SS-B抗體抗心磷脂抗體類風(fēng)濕因子PCNA抗體組蛋白抗體核蛋白抗體809599949287-947040753095505099702578855025-351520-4025530-8058系統(tǒng)性紅斑狼瘡的自身抗體抗體108干燥綜合征的自身抗體自身抗體陽性率(%)ANA抗SSA抗體抗SSB抗體

抗a-胞襯蛋白抗體