王秀文

中國食品藥品檢定研究院國家藥物安全評價(jià)監(jiān)測中心

新藥研發(fā)策略

注冊申請資料的質(zhì)量要求

報(bào)告概要一、藥物研發(fā)的質(zhì)量控制鏈條二、全國藥品專項(xiàng)整治情況三、藥品注冊現(xiàn)場核查要點(diǎn)及判定原則（藥理毒理）四、國內(nèi)外GLP的發(fā)展現(xiàn)狀五、我國GLP實(shí)驗(yàn)室面臨的機(jī)遇和挑戰(zhàn)六、注冊申請資料(GLP實(shí)驗(yàn)）與研究論文的差異七、我國與國際發(fā)達(dá)國家GLP的差距八、2010年藥品注冊審批年度報(bào)告(2011.10.09發(fā)布)1、藥物研發(fā)的質(zhì)量控制鏈條藥學(xué)研究

GMP規(guī)范

藥物研究監(jiān)督管理辦法

GLP規(guī)范

GCP、GCLP規(guī)范

藥理、藥效研究

毒理研究

臨床研究

藥品流通

藥品生產(chǎn)

GSP規(guī)范

2、藥物研究監(jiān)督管理辦法

該辦法涉及研究條件、研究紀(jì)錄、研究用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物；臨床前研究、臨床研究、監(jiān)督檢查、罰則等九章，七十二條內(nèi)容該辦法將在近期內(nèi)實(shí)施，以下4個(gè)試行辦法同時(shí)廢止1、藥品研究實(shí)驗(yàn)紀(jì)錄暫行規(guī)定2、藥品研究機(jī)構(gòu)登記備案管理辦法3、藥品研究和申請注冊違規(guī)管理辦法4、藥品臨床試驗(yàn)若干規(guī)定2-1、全國藥品專項(xiàng)整治情況簡介

1）名稱：“整頓和規(guī)范藥品市場秩序?qū)ｍ?xiàng)行動(dòng)”2）時(shí)間：2006年7月-2007年12月3）整治對象：藥物研究環(huán)節(jié)、生產(chǎn)環(huán)節(jié)、流通環(huán)節(jié)、使用環(huán)節(jié)本次專項(xiàng)行動(dòng)一項(xiàng)重要的任務(wù)是對申報(bào)注冊的資料進(jìn)行現(xiàn)場核查，查實(shí)驗(yàn)的真實(shí)性、規(guī)范性、完整性真實(shí)性：指申報(bào)資料可不可靠、可不可追溯，實(shí)驗(yàn)條件是否具備規(guī)范性：指申報(bào)資料是否按照注冊管理辦法規(guī)定的項(xiàng)目和內(nèi)容申報(bào)完整性：指申報(bào)藥品的安全性和有效性的數(shù)據(jù)是否充足2-2、研制環(huán)節(jié)的整治

以整治弄虛作假為重點(diǎn)，規(guī)范了政策申報(bào)秩序。1）開展了藥品注冊現(xiàn)場核查。對2.9萬多個(gè)品種進(jìn)行了現(xiàn)場核查，企業(yè)撤回藥品注冊申請7300多個(gè)，企業(yè)藥品注冊申報(bào)數(shù)量大幅下降，申報(bào)質(zhì)量明顯提高2）開展了藥品批準(zhǔn)文號清查。已完成14.8萬多個(gè)藥品批準(zhǔn)文號和2.6萬余件醫(yī)療器械注冊證的清查，占總數(shù)的87%，對發(fā)現(xiàn)問題的1100多個(gè)品種，依法進(jìn)行了處理。啟動(dòng)了藥品再注冊工作3）集中治理了“一藥多名”。對藥品標(biāo)簽和說明書進(jìn)行了重新審查，完善了藥品命名規(guī)則，規(guī)范了藥品名稱使用2-3、全國藥品專項(xiàng)整治的成果

1、查處藥品、醫(yī)療器械違法案件28萬多件。2、搗毀制假窩點(diǎn)900多個(gè)。3、移交司法機(jī)關(guān)440多件。4、刑事處分279人。打擊制售假劣藥品違法犯罪行為取得重要成果?！八幤纷袁F(xiàn)場核查管理辦法”國食藥監(jiān)注[2008]255號，2008年5月23日3、藥品注冊現(xiàn)場核查要點(diǎn)及判定原則

（藥理毒理）（二）藥理毒理方面

1.研究條件

1.1是否建立實(shí)驗(yàn)研究相關(guān)的管理制度，并在研究中予以執(zhí)行。

1.2研究人員是否從事過該項(xiàng)研究工作，并與申報(bào)資料的記載一致。

1.3研究現(xiàn)場是否具有與研究項(xiàng)目相適應(yīng)的場所、設(shè)備和儀器。

1.4研究期間的儀器設(shè)備是否校驗(yàn)合格，是否具有使用記錄，記錄時(shí)間與研究時(shí)間是否對應(yīng)一致，記錄內(nèi)容是否與申報(bào)資料一致。

2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

2.1是否具有購置實(shí)驗(yàn)所用動(dòng)物的確切憑證。

2.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物購置時(shí)間和數(shù)量是否與申報(bào)資料對應(yīng)一致。

2.3購置實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種系、等級、合格證號、個(gè)體特征等是否與申報(bào)資料對應(yīng)一致。

2.4實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼養(yǎng)單位應(yīng)具備相應(yīng)的資質(zhì)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為本單位飼養(yǎng)繁殖的，是否能提供本單位具有飼養(yǎng)動(dòng)物的資質(zhì)證明及動(dòng)物飼養(yǎng)繁殖的記錄。

3.原始記錄

3.1各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)原始記錄是否真實(shí)、準(zhǔn)確、完整，是否與申報(bào)資料一致。

3.2原始記錄中的實(shí)驗(yàn)單位、人員、日期、數(shù)據(jù)、以及實(shí)驗(yàn)結(jié)果等是否與申報(bào)資料一致。

3.3原始資料中供試品、對照品的配制、儲(chǔ)存等記錄是否完整，是否和申報(bào)資料中反映的情況相對應(yīng)。

3.4原始圖表（包括電子圖表）和照片是否保存完整，與申報(bào)資料一致。

3.5組織病理切片、病理報(bào)告及病理試驗(yàn)記錄是否保存完整并與申報(bào)資料一致；若病理照片為電子版，是否保存完好。

4.委托研究

其他部門或單位進(jìn)行的研究、試制、檢測等工作，是否有委托證明材料。委托證明材料反映的委托單位、時(shí)間、項(xiàng)目及方案等是否與申報(bào)資料記載一致。被委托機(jī)構(gòu)出具的報(bào)告書或圖譜是否為加蓋其公章的原件。必要時(shí)，可對被委托機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場核查，以確證其研究條件和研究情況。現(xiàn)場檢查溯源性檢查

3-1、現(xiàn)場檢查--管理制度

1.1是否建立實(shí)驗(yàn)研究相關(guān)的管理制度，并在研究中予以執(zhí)行。理解：1）執(zhí)行GLP規(guī)范的情況（SFDA的認(rèn)可時(shí)間，GLP的實(shí)施情況）2）執(zhí)行實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可的情況3）執(zhí)行其他管理制度的情況

3-2、現(xiàn)場檢查--研究場所、儀器設(shè)備1.2研究現(xiàn)場是否具有與研究項(xiàng)目相適應(yīng)的場所、設(shè)備和儀器。理解：1）根據(jù)申報(bào)資料使用的實(shí)驗(yàn)室、儀器設(shè)備進(jìn)行核查。例1：大鼠長期毒性實(shí)驗(yàn)條件應(yīng)該具備①動(dòng)物飼養(yǎng)條件，（屏障系統(tǒng)、普通環(huán)境等）②功能檢側(cè)實(shí)驗(yàn)條件(臨檢室、病理室)③相應(yīng)的儀器設(shè)備（稱量用天平、血球計(jì)數(shù)分類、生化分析、尿檢查、電解質(zhì)檢查、病理包埋、切片、染色、觀察儀器等）。例2：遺傳毒性（Ames）實(shí)驗(yàn)條件應(yīng)該具備

①Ames實(shí)驗(yàn)室。（潔凈操作臺(tái)等）②菌株的保存、傳代的條件③菌落計(jì)數(shù)的相關(guān)儀器等2）實(shí)驗(yàn)室及實(shí)驗(yàn)的管理狀態(tài)

3-4、、藥品品注注冊冊現(xiàn)現(xiàn)場場核核查查要要點(diǎn)點(diǎn)（（藥藥理理毒毒理理））（二）藥理理毒理方面面1.研究條條件1.1是是否建立實(shí)實(shí)驗(yàn)研究相相關(guān)的管理理制度，并并在研究中中予以執(zhí)行行。1.2研研究人員是是否從事過過該項(xiàng)研究究工作，并并與申報(bào)資資料的記載載一致。1.3研研究現(xiàn)場是是否具有與與研究項(xiàng)目目相適應(yīng)的的場所、設(shè)設(shè)備和儀器器。1.4研研究期間的的儀器設(shè)備備是否校驗(yàn)驗(yàn)合格，是是否具有使使用記錄，，記錄時(shí)間間與研究時(shí)時(shí)間是否對對應(yīng)一致，，記錄內(nèi)容容是否與申申報(bào)資料一一致。2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)動(dòng)物2.1是是否具有購購置實(shí)驗(yàn)所所用動(dòng)物的的確切憑證證。2.2實(shí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物物購置時(shí)間間和數(shù)量是是否與申報(bào)報(bào)資料對應(yīng)應(yīng)一致。2.3購置置實(shí)驗(yàn)動(dòng)物物的種系、、等級、合合格證號、、個(gè)體特征征等是否與與申報(bào)資料料對應(yīng)一致致。2.4實(shí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物物的飼養(yǎng)單單位應(yīng)具備備相應(yīng)的資資質(zhì)，實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動(dòng)物為本本單位飼養(yǎng)養(yǎng)繁殖的，，是否能提提供本單位位具有飼養(yǎng)養(yǎng)動(dòng)物的資資質(zhì)證明及及動(dòng)物飼養(yǎng)養(yǎng)繁殖的記記錄。3.原始記記錄3.1各各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)原原始記錄是是否真實(shí)、、準(zhǔn)確、完完整，是否否與申報(bào)資資料一致。。3.2原始記記錄中的實(shí)實(shí)驗(yàn)單位、、人員、日日期、數(shù)據(jù)據(jù)、以及實(shí)實(shí)驗(yàn)結(jié)果等等是否與申申報(bào)資料一一致。3.3原始資資料中供試試品、對照照品的配制制、儲(chǔ)存等等記錄是否否完整，是是否和申報(bào)報(bào)資料中反反映的情況況相對應(yīng)。。3.4原原始圖表（（包括電子子圖表）和和照片是否否保存完整整，與申報(bào)報(bào)資料一致致。3.5組組織病理理切片、病病理報(bào)告及及病理試驗(yàn)驗(yàn)記錄是否否保存完整整并與申報(bào)報(bào)資料一致致；若病理理照片為電電子版，是是否保存完完好。4.委托研研究其他部門或或單位進(jìn)行行的研究、、試制、檢檢測等工作作，是否有有委托證明明材料。委委托證明材材料反映的的委托單位位、時(shí)間、、項(xiàng)目及方方案等是否否與申報(bào)資資料記載一一致。被委委托機(jī)構(gòu)出出具的報(bào)告告書或圖譜譜是否為加加蓋其公章章的原件。。必要時(shí)，，可對被委委托機(jī)構(gòu)進(jìn)進(jìn)行現(xiàn)場核核查，以確確證其研究究條件和研研究情況。。溯源性檢查查3-5、溯溯源性核查查（StudyAudit）StudyAudit概念念:StudyAudit是是近年國際際上在GLP等認(rèn)證檢查中普遍遍采用的行行之有效的的一種方法法。即針對對某一專題題研究的申申報(bào)資料，，以溯源的的形式核對對申報(bào)資料料與原始數(shù)數(shù)據(jù)之間的的一致性，，核實(shí)總結(jié)結(jié)報(bào)告中的的每一句話話、每個(gè)數(shù)數(shù)據(jù)的來源源是否屬實(shí)實(shí),以確認(rèn)認(rèn)申報(bào)資料料的真實(shí)性性、完整性性。3-6、實(shí)實(shí)驗(yàn)負(fù)責(zé)人人及試驗(yàn)人人員相關(guān)的的Audit1.2研研究人員是是否從事過過該項(xiàng)研究究工作，并并與申報(bào)資資料的記載載一致。理解：1)確認(rèn)認(rèn)該專題負(fù)負(fù)責(zé)人的資資歷及實(shí)踐踐經(jīng)驗(yàn)2)確認(rèn)認(rèn)實(shí)驗(yàn)人員員的資歷及及相應(yīng)的試試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn),是否能能勝任所承承擔(dān)的業(yè)務(wù)務(wù)3)確認(rèn)認(rèn)實(shí)際操作作人員與申申報(bào)資料的的一致性3-7、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相相關(guān)的Audit2.1是是否具有購購置實(shí)驗(yàn)所所用動(dòng)物的的確切憑證證。1）確認(rèn)動(dòng)動(dòng)物接收單單、或購買買收據(jù)或收收據(jù)的復(fù)印印件等憑證證。2.2實(shí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物購購置時(shí)間和和數(shù)量是否否與申報(bào)資資料對應(yīng)一一致。1）確認(rèn)購購置時(shí)間和和數(shù)量與申申報(bào)資料的的一致性。。2）注意購購買一批用用于多個(gè)實(shí)實(shí)驗(yàn)的情況況。3）一批動(dòng)動(dòng)物重復(fù)使使用的情況況。2.3購購置實(shí)驗(yàn)動(dòng)動(dòng)物的種系系、等級、、合格證號號、個(gè)體特特征等是否否與申報(bào)資資料對應(yīng)一一致。1）確認(rèn)動(dòng)物的種系系、等級、、合格證號號、個(gè)體特特征等與申申報(bào)資料的的一致性。。2）對于狗狗猴等大動(dòng)動(dòng)物一般有有個(gè)體特征征（親子關(guān)關(guān)系、疫苗苗及驅(qū)蟲記記錄等）。。2.4實(shí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的的飼養(yǎng)單位位應(yīng)具備相相應(yīng)的資質(zhì)質(zhì)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)動(dòng)物為本單單位飼養(yǎng)繁繁殖的，是是否能提供本單位位具有飼飼養(yǎng)動(dòng)物物的資質(zhì)質(zhì)證明及及動(dòng)物飼飼養(yǎng)繁殖殖的記錄錄。1）一般般有兩個(gè)個(gè)合格證證（實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動(dòng)物生生產(chǎn)合格格證和使使用合格格證），，均由省省級動(dòng)物物管理辦辦公室檢檢查發(fā)放放。2）本單單位飼養(yǎng)養(yǎng)繁殖的的，確認(rèn)認(rèn)飼養(yǎng)動(dòng)動(dòng)物的資資質(zhì)證明明及動(dòng)物物飼養(yǎng)繁繁殖的記記錄等。。3-8、、原始記錄錄相關(guān)的的核查3.1各各項(xiàng)實(shí)實(shí)驗(yàn)原始始記錄是是否真實(shí)實(shí)、準(zhǔn)確確、完整，是否與申申報(bào)資料料一致。。3.2原原始記記錄中的的實(shí)驗(yàn)單單位、人人員、日日期、數(shù)數(shù)據(jù)、以以及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果等等是否與與申報(bào)資料料一致致。理解1）如何何確認(rèn)原原始記錄錄的完整整性2）實(shí)驗(yàn)過程程的再構(gòu)構(gòu)成所需需的所有有的原始始記錄及及文件資資料.（例：大大鼠長期期毒性實(shí)實(shí)驗(yàn)的申申報(bào)資料料）實(shí)驗(yàn)原始始資料：：⑴證證明性資資料⑵實(shí)驗(yàn)驗(yàn)產(chǎn)生的的各種原原始數(shù)據(jù)據(jù)⑶統(tǒng)計(jì)計(jì)處理產(chǎn)產(chǎn)生的二二次數(shù)據(jù)據(jù)(1)證證明性資資料①供試試品有關(guān)關(guān)的證明明材料（（名稱、、批號、、有效期期、理化化及生物物特性、儲(chǔ)儲(chǔ)存條件件、地點(diǎn)點(diǎn)、檢定定報(bào)告及及有效期期的證明明材料））②實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動(dòng)物有有關(guān)的證證明材料料（動(dòng)物物的合格格證明、、動(dòng)物的的背景數(shù)數(shù)據(jù)、購入證明明、接受受時(shí)的驗(yàn)驗(yàn)收檢查查以及等級級檢定證證明等））③動(dòng)物物飼養(yǎng)設(shè)設(shè)施相關(guān)關(guān)的證明明材料（（實(shí)驗(yàn)期期間溫、、濕度證證明材料料、飼養(yǎng)及籠籠具消毒毒的證明明材料等等）④與實(shí)實(shí)驗(yàn)相關(guān)關(guān)的其他他實(shí)驗(yàn)結(jié)結(jié)果及文文獻(xiàn)資料料（如有有）。3-9、、原始記錄錄相關(guān)的的核查⑵實(shí)驗(yàn)驗(yàn)產(chǎn)生的的原始數(shù)數(shù)據(jù)①檢疫疫馴化記記錄（檢檢查指標(biāo)標(biāo)、體重重記錄等等）②動(dòng)物物分組及及標(biāo)識(shí)記記錄（籠籠居、飼飼養(yǎng)的房房間及地地點(diǎn)）③給藥藥記錄（（給藥量量、給藥藥時(shí)間））④一般般癥狀觀觀察記錄錄（觀察察的指標(biāo)標(biāo)）⑤體重重、進(jìn)飼飼量的測測定記錄錄（使用用的儀器器及時(shí)間間）⑥心電電、體溫溫及尿檢檢查記錄錄（使用用的儀器器及時(shí)間間）⑦采血血、血液液、血液液生化指指標(biāo)的測測定記錄錄（血樣樣前處理理記錄））⑧解剖剖記錄及及臟器稱稱重記錄錄⑨組織織病理學(xué)學(xué)檢查記記錄（包包埋、切切片記錄錄及確認(rèn)認(rèn)記錄、、鏡檢及及記錄））⑩其他他檢查記記錄⑶統(tǒng)計(jì)計(jì)處理產(chǎn)產(chǎn)生的二二次數(shù)據(jù)據(jù)①統(tǒng)計(jì)計(jì)程序的的應(yīng)用3-10、原始記錄錄相關(guān)的的核查3.1各各項(xiàng)實(shí)實(shí)驗(yàn)原始始記錄是是否真實(shí)、準(zhǔn)準(zhǔn)確、完整，是否與申申報(bào)資料料一致。理解：1）通過過溯源核核查的方方法溯源源原始記記錄和證證明性資資料確認(rèn)認(rèn)申報(bào)資資料中的的每個(gè)結(jié)結(jié)果和每每一句話話的支持持?jǐn)?shù)據(jù)。。回顧實(shí)實(shí)驗(yàn)過程程,以確確認(rèn)申報(bào)報(bào)資料中中的結(jié)果果真實(shí)、、準(zhǔn)確地地反映了了原始數(shù)數(shù)據(jù)。原始數(shù)據(jù)據(jù)中有代代表性的的樣本應(yīng)應(yīng)當(dāng)與申申報(bào)資料料對照進(jìn)進(jìn)行審查查①動(dòng)物物體重記記錄②飲飲水和攝攝食量記記錄③動(dòng)物物的觀察察和給藥藥記錄④供試試品和對對照品混混合物的的均一性性、濃度度和穩(wěn)定定性分析析的記錄錄⑤尿分分析，血血液學(xué)，，血液化化學(xué)，眼眼檢查等等記錄⑥大體體解剖和和病理學(xué)學(xué)記錄⑦組織織病理學(xué)學(xué)，包括括組織處處理和切切片制備備的記錄錄3-11、原始始記錄相相關(guān)的核核查3-12、供供試品及對對照品相相關(guān)的Audit3.3原原始資資料中供供試品、、對照品品的配制制、儲(chǔ)存存等記錄錄是否完完整，是是否和申申報(bào)資料料中反映映的情況況相對應(yīng)應(yīng)。理解：1）確認(rèn)認(rèn)原始資資料中供試品、、對照品品配制方方法和濃濃度以及及儲(chǔ)存是是否有完完整的記記錄，是是否與申申報(bào)資料料的一致致性。2）確認(rèn)供試試品有關(guān)關(guān)均一性性，濃度度，純度度和成分分（特性性）的描描述的依依據(jù)和來來源，即即相應(yīng)的的證明性性文件3）應(yīng)選選一個(gè)有有代表性性(某一一批號)的樣品品,通通過清單單上記錄錄量與實(shí)實(shí)際使用用量/剩剩余量進(jìn)進(jìn)行核對對,確認(rèn)認(rèn)準(zhǔn)確性性3-13、原始記錄錄相關(guān)的的核查3.4原原始圖圖表（包包括電子子圖表））和照片片是否保保存完整整，與申申報(bào)資料料一致。。理解：1）血液液指標(biāo)檢檢查儀器器打印表表。2）血液液生化指指標(biāo)檢查查儀器打打印表。。3）其他他指標(biāo)檢檢查儀器器打印表表。3-14、原始記錄錄相關(guān)的的核查3.5組組織病病理切片片、病理理報(bào)告及及病理試試驗(yàn)記錄錄是否保保存完整整并與申申報(bào)資料料一致；；若病理理照片為為電子版版，是否否保存完完好。理解：1）確認(rèn)認(rèn)組織病病理學(xué)指指標(biāo)的制制片記錄錄。2）確認(rèn)認(rèn)組織病病理學(xué)指指標(biāo)的閱閱片記錄錄。3）核對對某一組組別載玻玻片與蠟蠟塊的對對應(yīng)性。。3-15、委托托研究相相關(guān)的核核查4.其他部門門或單位位進(jìn)行的的研究、、試制、、檢測等等工作，，是否有有委托證證明材料料。委托托證明材材料反映映的委托托單位、、時(shí)間、、項(xiàng)目及及方案等等是否與與申報(bào)資資料記載載一致。。被委托托機(jī)構(gòu)出出具的報(bào)報(bào)告書或或圖譜是是否為加加蓋其公公章的原原件。必必要時(shí)，，可對被被委托機(jī)機(jī)構(gòu)進(jìn)行行現(xiàn)場核核查，以以確證其其研究條條件和研研究情況況。理解：1）范圍圍：（血血液指標(biāo)標(biāo)檢查、、血液生生化指標(biāo)標(biāo)檢查、、組織病病理學(xué)指指標(biāo)檢查查、其他他檢測指標(biāo)標(biāo)）2）確認(rèn)認(rèn)委托單單位是否否蓋章、、檢測時(shí)時(shí)間和檢檢測項(xiàng)目目是否與與申報(bào)資資料一致致。3-16、現(xiàn)場場核查要要求內(nèi)容合合法——嚴(yán)嚴(yán)格遵遵循《《藥品品注冊冊管理理辦法法》有有關(guān)藥藥品注注冊研研制現(xiàn)現(xiàn)場核核查和和生產(chǎn)產(chǎn)現(xiàn)場場檢查查的要要求，，保持持與《《藥品品注冊冊管理理辦法法》的的一致致性，，保證證《規(guī)規(guī)定》》設(shè)定定的內(nèi)內(nèi)容和和程序序合法法。程序清清晰——《《規(guī)定定》將將核查查工作作分為為臨床床前研研究現(xiàn)現(xiàn)場核核查、、臨床床試驗(yàn)驗(yàn)現(xiàn)場場核查查、申申報(bào)生生產(chǎn)研研制現(xiàn)現(xiàn)場核核查和和生產(chǎn)產(chǎn)現(xiàn)場場檢查查四個(gè)個(gè)階段段，對對每個(gè)個(gè)階段段的執(zhí)執(zhí)行主主體、、程序序、資資料和和樣品品的交交接作作了詳詳細(xì)的的規(guī)定定，保保證了了核查查工作作的可可操作作性。。標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)統(tǒng)一——《《規(guī)定定》設(shè)設(shè)立了了藥品品注冊冊現(xiàn)場場核查查要點(diǎn)點(diǎn)及判判定原原則，，從藥藥學(xué)、、藥理理毒理理、臨臨床試試驗(yàn)及及批量量生產(chǎn)產(chǎn)過程程等四四方面面列舉舉了相相應(yīng)的的核查查項(xiàng)目目，提提示了了現(xiàn)場核核查的的重點(diǎn)點(diǎn)環(huán)節(jié)節(jié)和關(guān)關(guān)鍵要要素，明確確了現(xiàn)現(xiàn)場核核查的的判定定原則則，確確保核核查標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)統(tǒng)一化化，保保證了了藥品品注冊冊現(xiàn)場場核查查質(zhì)量量。分工明明確——《《規(guī)定定》進(jìn)進(jìn)一步步明確確現(xiàn)場場核查查工作作行政政執(zhí)行行主體體，對對國家家食品品藥品品監(jiān)督督管理理局、、藥品品認(rèn)證證管理理中心心、藥藥品審審評中中心、、省級級食品品藥品品監(jiān)督督管理理局等等各部部門、、各單單位的的職責(zé)責(zé)進(jìn)行行了明明確規(guī)規(guī)定。。整合合了藥藥品注注冊管管理資資源，，明確確了各各部門門工作作職責(zé)責(zé)，強(qiáng)強(qiáng)化責(zé)責(zé)任意意識(shí)，，加強(qiáng)強(qiáng)協(xié)調(diào)調(diào)配合合，建建立高高效運(yùn)運(yùn)轉(zhuǎn)、、規(guī)范范有序序、科科學(xué)合合理、、標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)嚴(yán)謹(jǐn)謹(jǐn)?shù)淖⒆袁F(xiàn)現(xiàn)場檢檢查體體系。3-17、、常見見的問問題1、藥品品注冊冊的實(shí)實(shí)驗(yàn)完完成單單位的的水平平參差差不齊齊（藥藥理、、藥效效的實(shí)實(shí)驗(yàn)資資質(zhì)問題題，毒毒理部部分有有GLP）2、各省省現(xiàn)場場核查查的質(zhì)質(zhì)量、、嚴(yán)格格程度度、判判定標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)不不一致致3、核查查人員員的專專業(yè)水水平和和質(zhì)量量意識(shí)識(shí)有待待進(jìn)一一步提提高（（如何何把握握現(xiàn)場核查的的重點(diǎn)點(diǎn)環(huán)節(jié)節(jié)和關(guān)關(guān)鍵要要素），判判定原原則的的統(tǒng)一一性問問題4、現(xiàn)場場核查查報(bào)告告的結(jié)結(jié)論過過于簡簡單，，多數(shù)數(shù)“實(shí)實(shí)驗(yàn)較較規(guī)范范等””（（通過過藥審審調(diào)閱原原始數(shù)數(shù)據(jù)來來看，，各省省之間間的核核查的的嚴(yán)格格程度度有一一定的的差距距、個(gè)別省省份的的問題題較多多）4、國國內(nèi)外外GLP的發(fā)展展概況況1、國內(nèi)外外GLP的的發(fā)展展歷史史2、GLP的基基本精精神3、實(shí)實(shí)行GLP標(biāo)志志著藥藥品安安全的的新起起點(diǎn)4、關(guān)關(guān)于推推進(jìn)實(shí)實(shí)施[藥藥物非非臨床床研究究質(zhì)量量管理理規(guī)范范]的的通知知(國食食藥監(jiān)監(jiān)安[2006]587號)國家GLP實(shí)實(shí)施時(shí)時(shí)間指指導(dǎo)導(dǎo)原則則實(shí)施施時(shí)間間美國國1979.06.201966.01日本本1983.04.011984.02.15英國國1983.04.011968西德德1983.02.041986.12.15法國國1983.05.311976瑞士1980.04.281977.12.16加拿大19791981.06中國1994.01.01（（科技部））1984.07.011999.11.01（SFDA）2007.01.01（（SFDA)其他實(shí)施GLP的國國家：澳大大利亞、丹丹麥、意大大利、西班班牙、韓國國、挪威、荷蘭蘭、新西蘭蘭、瑞典、、比利時(shí)、、捷克、芬芬蘭、希臘臘、匈牙利利、愛爾蘭、葡葡萄牙、斯斯洛伐克，，OECD33個(gè)個(gè)成員國等等4-1.各各國GLP及指導(dǎo)導(dǎo)原則實(shí)施施時(shí)間4-2、我我國GLP的發(fā)展歷史史1994.01.01國國家科技部部頒布GLP管理規(guī)范1999.11.01SFDA頒頒布「藥物非臨臨床研究質(zhì)質(zhì)量管理規(guī)規(guī)范（試行行）」2002.05－2003.03SFDA開開始試點(diǎn)認(rèn)認(rèn)證檢查2003.09.01SFDA頒頒布「藥物非臨臨床研究質(zhì)質(zhì)量管理規(guī)規(guī)范（實(shí)行行）」2003.09.01SFDA頒頒布「藥物GLP認(rèn)證證檢查方法法（試行））」2003.09SFDA在在全國開始始GLP認(rèn)證證檢查2006.11.20SFDA頒頒布”關(guān)于于推進(jìn)實(shí)施施[藥物非非臨床研究究質(zhì)量管理理規(guī)范]的的通知2007.04.19SFDA頒頒布「藥物非臨臨床研究質(zhì)質(zhì)量管理規(guī)規(guī)范認(rèn)證檢檢查方法」」其他部門實(shí)實(shí)施GLP情況2003.12.01中國農(nóng)業(yè)部頒布了「農(nóng)藥的GLP規(guī)范（施行）」」2004.04.13國家環(huán)境保護(hù)局頒布了「新化學(xué)物物質(zhì)的GLP規(guī)范」2008.08.04國家質(zhì)量監(jiān)督檢檢驗(yàn)檢疫總總局和中國標(biāo)準(zhǔn)化管理理委員會(huì)頒頒布了GLP規(guī)范中國強(qiáng)制推推行GLP，標(biāo)志著著制藥行業(yè)業(yè)，一條從從研發(fā)、生生產(chǎn)到銷售售的GLP-GCP-GMP-GSP藥品安安全鏈條真真正完整地地串聯(lián)起來來,從藥物物研發(fā)的源源頭控制了了質(zhì)量，為為政府推進(jìn)進(jìn)保證群眾眾安全有效效用藥工作作提供了有有力的保障障，加快與與國際接軌軌的步伐GLP—2007.01.01GCP—1999.09.01GMP—1999.08.01GSP—2002.02.194-3、實(shí)實(shí)行GLP標(biāo)志著藥藥品安全的的新起點(diǎn)自2007年1月1日起，①未在國國內(nèi)上市銷銷售的化學(xué)學(xué)原料藥及及其制劑、、生物制品品②未在國國內(nèi)上市銷銷售的從植植物、動(dòng)物物、礦物等等物質(zhì)中提提取的有效成份、、有效部位位及其制劑劑和從中藥藥、天然藥藥物中提取取的有效成份份及其制劑劑③中藥注注射劑的新新藥非臨床床安全性評評價(jià)研究必須在經(jīng)過過GLP認(rèn)認(rèn)證，符合合GLP要要求的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室進(jìn)行4-4.關(guān)關(guān)于推進(jìn)實(shí)實(shí)施[藥藥物非臨床床研究質(zhì)量量管理規(guī)范范]的通知(國食藥監(jiān)監(jiān)安[2006]587號)4-5、GLP的基基本精神1、提高生生物實(shí)驗(yàn)數(shù)數(shù)據(jù)的質(zhì)量量，避免偶偶發(fā)的變動(dòng)動(dòng)生物實(shí)驗(yàn)數(shù)數(shù)據(jù)變動(dòng)的的主要因素素絕對的變動(dòng)動(dòng)人人類無法控控制的機(jī)體體如如季節(jié)性、、性周期、、及環(huán)境本身身的變動(dòng)24hr節(jié)律、伴伴隨營養(yǎng)、成長變變動(dòng)等相對的變動(dòng)動(dòng)實(shí)實(shí)驗(yàn)處置、、操作而產(chǎn)產(chǎn)如如給藥、手手術(shù)、實(shí)生的肌體反反應(yīng)性變動(dòng)動(dòng)驗(yàn)驗(yàn)感染、禁禁食等偶發(fā)的變動(dòng)動(dòng)偶偶然發(fā)生的的變動(dòng)，沒沒動(dòng)動(dòng)物自發(fā)然然感染、有規(guī)律性是是引起實(shí)驗(yàn)驗(yàn)試試驗(yàn)操作誤誤差、藥誤差的主要要原因品品調(diào)制制及記錄錯(cuò)錯(cuò)誤等4-6、GLP基本本精神—之之一偶然發(fā)生的的變動(dòng)因素素：因生物本本身的質(zhì)量量或環(huán)境因因素所致的的自然感染染及實(shí)驗(yàn)操操作誤差、、藥品的調(diào)調(diào)制、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)記錄差錯(cuò)錯(cuò)等引起的的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)據(jù)的變動(dòng)稱稱之為偶然然發(fā)生的變變動(dòng)。這種變動(dòng)沒沒有規(guī)律性性和重現(xiàn)性性，也很難難追蹤其變變動(dòng)原因，，是影響生生物實(shí)驗(yàn)質(zhì)質(zhì)量的重要要因素。因因此，最大大可能的排排除偶發(fā)的的變動(dòng)，得得到有質(zhì)量量保證的生生物實(shí)驗(yàn)數(shù)數(shù)據(jù)是GLP基本精精神之一。。4-7、GLP的基基本精神——之二人們知道，，評估某一一商品的質(zhì)質(zhì)量是憑它它的外觀、、造型、功功能及耐受受性。而生生物實(shí)驗(yàn)報(bào)報(bào)告則不同同，其實(shí)體體是原始數(shù)數(shù)據(jù)，只有有保證原始始數(shù)據(jù)的基基礎(chǔ)上，才才能保證生生物實(shí)驗(yàn)報(bào)報(bào)告的質(zhì)量量。這是GLP的基基本精神之之二。4-8、GLP的基基本精神——之三提高國際間間實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)據(jù)的相互利利用率經(jīng)過二十多多年的發(fā)展展，GLP已成為國國際間新藥藥安全性實(shí)實(shí)驗(yàn)研究共共同遵循的的法規(guī)。凡凡在國際公公認(rèn)的GLP實(shí)驗(yàn)室室實(shí)施的安安全性實(shí)驗(yàn)驗(yàn)，加上采采用ICH(InternationalConferenceonHarmonization)國際協(xié)調(diào)一一致的指導(dǎo)導(dǎo)原則，其其數(shù)據(jù)具有有通用性，，這樣節(jié)省省了人力、、物力及新新藥開發(fā)時(shí)時(shí)間，同時(shí)時(shí)也降低了了新藥價(jià)格格。這是GLP的基基本精神之之三。ICH(InternationalConferenceonHarmonisation)是由歐盟、日本、美美國三方、六個(gè)單位組組成.歐盟(EU)歐盟制藥工業(yè)聯(lián)聯(lián)合會(huì)(EFPIA)日本厚生勞動(dòng)省(MHW)日本制藥工工業(yè)協(xié)會(huì)(JPMA)美國食品藥藥品管理局局(FDA)美國藥物研研究和生產(chǎn)產(chǎn)聯(lián)合會(huì)(RHRMA)ICHWANGXIUWEN2004.03.244-9、ICH簡簡介日、美、歐歐三方政府府管理部門門的代表及及國際制藥工工業(yè)聯(lián)合會(huì)會(huì)組織會(huì)議外，WHO、歐洲自由貿(mào)貿(mào)易區(qū)和加加拿大列席了會(huì)議議。會(huì)議分質(zhì)量控制、、安全性、有效性和和綜合學(xué)科專家會(huì)會(huì)議。每2年召開1次國際大大會(huì)，學(xué)科科會(huì)議每半半年1次。。91年現(xiàn)在已召召開10余次全球性性大會(huì).ICHWANGXIUWEN2004.03.244-10、、ICH簡介★協(xié)調(diào)統(tǒng)統(tǒng)一三方現(xiàn)現(xiàn)行的指導(dǎo)導(dǎo)原則；★導(dǎo)入新的合適適的試驗(yàn)方方法；★縮短試驗(yàn)周期期、減少動(dòng)物使用量量；★制訂科學(xué)的適應(yīng)應(yīng)性強(qiáng)的試試驗(yàn)方法；；ICHWANGXIUWEN2004.03.244-11、、ICH宗旨經(jīng)多年的協(xié)協(xié)調(diào)統(tǒng)一，，三方在許許多方面達(dá)達(dá)成共識(shí)，，至今已制制定出45個(gè)文件，，并在三方方的藥品審審評中得到到應(yīng)用，同時(shí)WTO建議世界各國采采用。目前已有越越來越多國家的藥品注冊管理部部門和企業(yè)采用用了ICH的技術(shù)要求求，我國已成WTO成員員國，藥品品進(jìn)入國際際市場勢在在必行。因因此，我國在修改改新藥指導(dǎo)原則時(shí)時(shí)也充分研研究及參考考了ICH的技術(shù)要求求。如今，該文文件已成為為國際統(tǒng)一的的藥品注冊技技術(shù)要求。。ICHWANGXIUWEN2004.03.244-12、、ICH意義S1致癌癌性S1A致癌性性試驗(yàn)的前前提條件S1B致致癌性試驗(yàn)驗(yàn)的指導(dǎo)原原則S1C致致癌性試驗(yàn)驗(yàn)的劑量設(shè)設(shè)計(jì)方法S2遺傳傳毒性S2A遺遺傳毒性性試驗(yàn)的特特殊要求S2B遺遺傳毒性試試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)組組合S3毒代代動(dòng)力學(xué)S3A毒毒代動(dòng)力學(xué)學(xué)的指導(dǎo)原原則S3B藥藥代動(dòng)力學(xué)學(xué)的指導(dǎo)原原則S4一般般毒性S4A單單次給藥毒毒性試驗(yàn)的的指導(dǎo)原則則S4B重復(fù)給藥毒毒性試驗(yàn)的的指導(dǎo)原則則S5生殖殖毒性S5A生生殖毒性試試驗(yàn)S5B雄雄性生育力力毒性試驗(yàn)驗(yàn)S6生物物技術(shù)產(chǎn)品品的安全性性試驗(yàn)S7安全全性藥理M2電子子資料,M3安全全性試驗(yàn)時(shí)時(shí)間選擇,M4國國際通用申申報(bào)申報(bào)資資料ICHWANGXIUWEN2004.03.244-13、、ICH安全性性實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)導(dǎo)原則1、我國藥藥物等ＧＬＬＰ發(fā)展概概況2、接受國國外GLP等相關(guān)檢檢查情況3、我國GLP機(jī)構(gòu)構(gòu)面臨的機(jī)機(jī)遇4、我國GLP機(jī)構(gòu)構(gòu)面臨的挑挑戰(zhàn)5、GLP實(shí)驗(yàn)室面面臨的機(jī)遇遇和挑戰(zhàn)5-1、我我國各部門門的GLP發(fā)展情況況國內(nèi)GLP的政府管理理部門藥監(jiān)局（SFDA）－－－醫(yī)薬薬品43家農(nóng)業(yè)部－－－農(nóng)藥、獸藥藥6家環(huán)境保護(hù)部部－－－新化學(xué)品7家認(rèn)監(jiān)委（CNCA）－－－－化學(xué)品品4家5-2、國國內(nèi)其他他部門GLP規(guī)范2003.12.01中國農(nóng)業(yè)部部頒布了農(nóng)農(nóng)藥的「GLP規(guī)范」2004.04.13國家環(huán)境保保護(hù)局頒布布了「新化學(xué)物質(zhì)質(zhì)申請相關(guān)關(guān)的GLP規(guī)范」2008.08.04國家質(zhì)量監(jiān)監(jiān)督檢查檢檢疫總局及及中國標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)化管理委員會(huì)頒布布了「GLP規(guī)范范」user5-3、中國藥物GLP研究機(jī)構(gòu)分分布圖（共43家）國家成都中中藥安全評價(jià)研究中心四川省天然然藥物研究所四川抗菌素素研究所四川醫(yī)學(xué)科科學(xué)院動(dòng)物物研究所吉林天藥科技國家沈陽物物安全性研究研究中心遼寧省藥品品檢驗(yàn)所廣州市醫(yī)藥工業(yè)研究所廣州新南方方安全評價(jià)價(jià)中心國家上海藥藥物安全評價(jià)究中心上海藥物研究所第二軍醫(yī)大大學(xué)上海中醫(yī)藥藥大學(xué)上海計(jì)劃生生育研究所所美迪西亞醫(yī)醫(yī)藥科技有有限公司上海查士睿睿華國家藥物安全評價(jià)監(jiān)測中心國家北京藥藥物安全評評價(jià)中心中國協(xié)和醫(yī)醫(yī)科大學(xué)藥藥物研究所所北京昭衍新新藥研究中中心中國協(xié)和醫(yī)醫(yī)科大學(xué)動(dòng)動(dòng)物研究所所維通博際醫(yī)醫(yī)藥研發(fā)有有限公司江蘇省藥物所江蘇鼎泰藥藥業(yè)湖北醫(yī)藥工業(yè)研究院湖北疾病預(yù)預(yù)防控制中中心浙江省醫(yī)學(xué)學(xué)科學(xué)院山東大學(xué)山東醫(yī)工所所青島市藥品品檢驗(yàn)所山東魯南制制藥煙臺(tái)綠葉昆明藥物研研究所中國科學(xué)院院防護(hù)研究究院烏魯木齊藥藥物研究所所天津藥物研研究院重慶中藥研研究院鄭州大學(xué)河北醫(yī)科大大學(xué)伊嶺藥業(yè)海南醫(yī)學(xué)院院安評中心心海南省藥品品檢驗(yàn)所安安評中心5-4、藥藥物GLP的現(xiàn)狀狀分析143余家GLP機(jī)構(gòu)的綜合合水平參差差不齊，部部分可以達(dá)達(dá)到國際水水平2規(guī)模大小差差距很大，，實(shí)驗(yàn)室面面積從幾百百到幾萬平平米43家GLP實(shí)驗(yàn)室僅有有7家可以從事事全套安評評項(xiàng)目的研研究，11家可以從事事毒代動(dòng)力力學(xué)（TK）研究，還還有9家僅可從事事一般毒性性和（或））局部刺激激性研究整體發(fā)展勢頭頭上看，硬硬件發(fā)展超超前，軟件件發(fā)展滯后后實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的自自動(dòng)化和計(jì)計(jì)算機(jī)化還還相對落后后人才隊(duì)伍在很很多方面仍仍顯不足5-5、藥藥物等GLP的發(fā)發(fā)展的亮點(diǎn)點(diǎn)政府管理部門門給予高度度重視，在在法律上給給予明確藥品、農(nóng)藥及及化學(xué)品注注冊管理部部門分別出出臺(tái)本系統(tǒng)統(tǒng)的GLP規(guī)范及及認(rèn)證證管理理辦法法政府、研研究院院所、、大學(xué)學(xué)院校校及民民營企企業(yè)的的投資資熱情情不斷斷高漲漲通過各種種渠道道，學(xué)學(xué)習(xí)和和引進(jìn)進(jìn)發(fā)達(dá)達(dá)國家家的GLP經(jīng)驗(yàn)依照美美國GLP、OECD等等GLP標(biāo)準(zhǔn)運(yùn)運(yùn)作，，與西西方合合作機(jī)機(jī)會(huì)不不斷增增加多家GLP研究機(jī)機(jī)構(gòu)擴(kuò)擴(kuò)增設(shè)設(shè)施面面積，，引進(jìn)進(jìn)國外外技術(shù)術(shù)和管管理人人才中國的的GLP數(shù)據(jù)已已經(jīng)被被證實(shí)實(shí)可以以被美美國和和歐盟盟所接接受經(jīng)CSQA（質(zhì)量保保證專專業(yè)委委員會(huì)會(huì)）打打開與與國際際合作作的渠渠道5-6、接接受受國外外GLP認(rèn)認(rèn)證檢檢查情情況2009.7.6-7.24,美美國FDA對中中國3家機(jī)機(jī)構(gòu)進(jìn)進(jìn)行了了GLP檢查國家藥藥物安安全評評價(jià)監(jiān)監(jiān)測中中心（NCSED)（NationalCenterforSafetyEvaluationofDrugs））北京昭昭衍新新藥研研究中中心（JoinnLaboratories）維通博博際（BridgePharmaceuticalsBeijing,P.R.China）其他：：查士睿睿華（CharlesRiverGreatChina））和藥藥明康康德（（WuxiAppTec））于2010年年通過過了歐歐盟的的GLP認(rèn)證檢檢查國家沈沈陽安安全中中心和和國家家上海海安評評中心心于2011年年通過過了OECD成員國國的單單邊檢檢查5-7、接接受AAAALAC認(rèn)證證檢查查情況況1、國家家藥物物安全全評價(jià)價(jià)監(jiān)測測中心心（NationalInstitutefortheControlofPharmaceuticalandBiologicalProducts）NationalCenterforSafetyEvaluationofDrugsBeijing,P.R.China2、國家家成都都中藥藥安全全研究究中心心（NationalChengduCenterforSafetyEvaluationofDrugs/WestChina-FrontierPharmatechCo.）Chengdu,Sichuan,P.R.China3、國家家上海海新藥藥安全全評價(jià)價(jià)研究究中心心（NationalShanghaiCenterforNewDrugSafetyEvaluationResearch））Shanghai,P.R.China4、國家家沈陽陽新藥藥安全全評價(jià)價(jià)研究究中心心（ShenyangResearchInstituteofChemicalIndustrySafetyEvaluationCenter））Shenyang,LiaoningProvince,P.R.China5、中國國醫(yī)科科院實(shí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)動(dòng)物研研究所所（ChineseAcademyofMedicalSciences&PekingUnionMedicalCollege）InstituteofLaboratoryAnimalScienceBeijing,P.R.China6、北京京昭衍衍（JoinnLaboratories））5-8、接接受AAAALAC認(rèn)證證檢查查情況況7、維維通博博際（（BridgePharmaceuticals）Beijing,P.R.China8、查查士睿睿華（（CharlesRiverLaboratoriesGreaterChinaPreclinicalServicesShanghaiLtd.））Shanghai,P.R.China9、藥藥明康康德（（WuXiAppTec））Shanghai,P.R.China10、、北京京保諾諾（BioDuro(Beijing)Co.,Ltd.Beijing,P.R.China11、、中美美冠科科（CrownBioscience,Inc.））Beijing,P.R.China12、、GenScriptCorporationNanjing,P.R.China13、、廣西西瑋美美生物物科技技（GuangxiWeimeiBio-techCo.,Ltd.Nanning,））Guangxi,P.R.China5-9、接接受受AAAALAC認(rèn)認(rèn)證檢檢查情情況14、、中科科院昆昆明靈靈長類類研究究中心心（KunmingPrimateResearchCenterKunmingPrimateResearchCenter,ChineseAcademyofSciencesKunming））,Yunnan,P.R.China15、、南京京大學(xué)學(xué)動(dòng)物物模型型研究究中心心（ModelAnimalResearchCenterofNanjingUniversity））Nanjing,Jiangsu,P.R.China16、、北京京大學(xué)學(xué)分析析醫(yī)學(xué)學(xué)研究究所（（PekingUniversityInstituteofMolecularMedicine））Beijing,P.R.China17、、新疆疆醫(yī)科科大學(xué)學(xué)（TheFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity））Urumqi,P.R.China18、、香港港大學(xué)學(xué)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動(dòng)物物部（（TheUniversityofHongKongLaboratoryAnimalUnit,LiKaShingFacultyofMedicine））HongKong,P.R.China19、、廣西西寧康康賽諾諾生物物科技技（WinconTheraCellsBiotechnologiesCo.,Ltd.））Nanning,Guangxi,P.R.China20、、武漢漢大學(xué)學(xué)動(dòng)物物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)中心心（WuhanUniversityCenterforAnimalExperimentofWuhanUniversity,China））Wuhan,Hubei,P.R.China5-10、、接受受CAP認(rèn)認(rèn)證情情況2010年年9月月21日國家家藥物物安全全評價(jià)價(jià)監(jiān)測測中心心臨床床檢驗(yàn)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室順順利通通過CAP認(rèn)證CAP（CollegeofAmericanPathologists））是美國國病理理學(xué)家家學(xué)會(huì)會(huì)的簡簡稱，，是國國際上上最具具權(quán)威威的臨臨床檢檢測實(shí)實(shí)驗(yàn)室室認(rèn)證證機(jī)構(gòu)構(gòu)之一一在美國國國內(nèi)內(nèi)超過過80%醫(yī)院院的臨臨床檢檢驗(yàn)實(shí)實(shí)驗(yàn)室室擁有有CAP認(rèn)證資資質(zhì)截至到到2010年年10月亞亞洲國國家通通過CAP認(rèn)證的的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室日本33家新加坡坡17家臺(tái)灣地地區(qū)17家香港地地區(qū)2家中國大大陸14家，國國家藥藥物安安全評評價(jià)監(jiān)監(jiān)測中中心是是唯一一從事事臨床床前安安全性性評價(jià)研研究的的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室5-11、、GLP研究究機(jī)構(gòu)構(gòu)面臨臨的機(jī)機(jī)遇1．國家家“重重大新新藥創(chuàng)創(chuàng)制””的情情況2．新藥藥注冊冊全面面實(shí)施施GLP指日可可待3．醫(yī)療療器械械、化化妝品品、功功能食食品、、食品品添加加劑等等注冊冊實(shí)施施GLP緊迫性性4．國外外制藥藥企業(yè)業(yè)的委委托5-12、、機(jī)遇遇1-國家““重大大新藥藥創(chuàng)制制”的的情況況科技重重大專專項(xiàng)的的技術(shù)術(shù)副總總師、、天津津中醫(yī)醫(yī)藥大大學(xué)校校長張張伯禮禮院士士在2009年年8月月2日日于大連連舉行行的““中科科院本本草物物質(zhì)組組學(xué)術(shù)術(shù)研討討會(huì)””上透透露：：“重大大新藥藥創(chuàng)制制”在在“十十一五五”期期間的的53億元經(jīng)費(fèi)。據(jù)科技部官員員表示，16個(gè)重大專專項(xiàng)中的9個(gè)民口項(xiàng)目在在中長期規(guī)劃劃中將總共投投入6900億元，這意味味著在“十二二五(2011-2015)””和“十三五五(2016-2020)”期間，“重大大新藥創(chuàng)制””項(xiàng)目仍然能能得到進(jìn)一步步資助。自2007年1月1日起，未在國國內(nèi)上市銷售售的化學(xué)原料料藥及其制劑劑、生物制品；從植植物、動(dòng)物、、礦物等物質(zhì)質(zhì)中提取的有有效成份、有有效部位及其其制劑和從中藥、、天然藥物中中提取的有效效成份及其制制劑；中藥注注射劑的新藥藥非臨床安全性評評價(jià)研究．必必須在經(jīng)過GLP認(rèn)證，符符合GLP要求的實(shí)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)進(jìn)行據(jù)SFDA主管部門門介紹，，我國將將在不遠(yuǎn)遠(yuǎn)的將來來全面實(shí)實(shí)施GLP3.關(guān)于推推進(jìn)實(shí)施施[藥藥物非臨臨床研究究質(zhì)量管管理規(guī)范范]的通知(國食食藥監(jiān)安安[2006]587號)5-13、機(jī)遇2-新藥注冊冊全面實(shí)實(shí)施GLP指日日可待5-14、機(jī)遇遇3-醫(yī)療器械械、化妝妝品、保保健食品品等注冊冊實(shí)施GLP的緊迫性性3．醫(yī)療器器械、化化妝品、、功能食食品等注注冊實(shí)施施GLP的緊緊迫迫性性①我我國國發(fā)發(fā)展展的的需需要要②加加入入OECD、與與國國際際接接軌軌的的需需要要5-15、、機(jī)機(jī)遇遇4-國外外制制藥藥企企業(yè)業(yè)的的委委托托①國國內(nèi)內(nèi)GLP產(chǎn)業(yè)業(yè)的的迅迅速速發(fā)發(fā)展展、、部部分分GLP機(jī)構(gòu)構(gòu)已已經(jīng)經(jīng)達(dá)達(dá)到到發(fā)發(fā)達(dá)達(dá)國家家的的水水平平②國國內(nèi)內(nèi)實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)成成本本普普遍遍低低于于國國際際水水平平③靈靈長長類類動(dòng)動(dòng)物物的的資資源源較較豐豐富富1、、實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)方方法法描描述述方方面面的的區(qū)區(qū)別別2、、實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)結(jié)結(jié)果果可可重重現(xiàn)現(xiàn)性性方方面面的的區(qū)區(qū)別別3、、實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)結(jié)結(jié)果果任任意意選選擇擇方方面面的的區(qū)區(qū)別別4、、實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)結(jié)結(jié)果果可可溯溯源源性性方方面面的的區(qū)區(qū)別別6-1、、GLP實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)資資料料與與研研究究論論文文的的區(qū)區(qū)別別研究究論論文文：：通通常常是是有有意意識(shí)識(shí)簡簡化化實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)方方法法或或隱隱瞞瞞關(guān)關(guān)鍵鍵操操作作步步驟，，防防止止他他人人用用同同樣樣的的方方法法進(jìn)進(jìn)行行實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)，，詳詳細(xì)細(xì)的的方方法法(關(guān)關(guān)鍵鍵環(huán)環(huán)節(jié)節(jié))對外外通通常常是是保保密密的的GLP實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)：：實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)是是以以實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)方方案案、、SOP為為依依據(jù)據(jù)，，一一般般不不允允許許有偏偏離離的的情情況況，，如如有有偏偏差差應(yīng)應(yīng)說說明明。。QA部部門門監(jiān)監(jiān)督督實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)方方案案和SOP的的遵遵守守情情況況，，使使實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)的的全全過過程程均均有有據(jù)據(jù)可可查查6-2、、實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)方方法法描描述述方方面面的的區(qū)區(qū)別別研究究論論文文：：通常常采采用用獨(dú)獨(dú)特特的的研研究究方方法法，，以以免免別別人人趕趕超超自自己己，，這這直直接接導(dǎo)導(dǎo)致致了了研研究究結(jié)結(jié)果果的的差差異異。。尤尤其其是是生生物物研研究究多多選選取取方方法法學(xué)學(xué)的的開開發(fā)發(fā)作作為為研研究究課課題題。。使使研研究究結(jié)結(jié)果果缺缺乏乏重重現(xiàn)現(xiàn)性性GLP實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)：：把實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)方方法法的的操操作作規(guī)規(guī)程程及及技技術(shù)術(shù)逐逐個(gè)個(gè)規(guī)規(guī)范范化化及及標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)化化，，編編成成書書面面的的SOP.只只要要使使用用同同樣樣的的方方法法，，不不論論誰誰來來操操作作，，結(jié)結(jié)果果都都有有重重現(xiàn)現(xiàn)性性6-3、、實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)結(jié)結(jié)果果可可重重現(xiàn)現(xiàn)性性方方面面的的區(qū)區(qū)別別研究究論論文文：：在在結(jié)結(jié)果果的的討討論論時(shí)時(shí)，，只只要要理理論論上上穩(wěn)穩(wěn)妥妥，，論論點(diǎn)點(diǎn)可可以以自自由由展開開。。在在得得到到的的結(jié)結(jié)果果中中，，可可以以自自由由強(qiáng)強(qiáng)調(diào)調(diào)任任何何一一點(diǎn)點(diǎn)，，報(bào)報(bào)告告者者對對于于自自己己不不重重要要部部分分的的結(jié)結(jié)果果可可以以不不寫寫入入報(bào)報(bào)告告中中GLP實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)：：實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)結(jié)結(jié)果果是是一一種種申申報(bào)報(bào)材材料料，，主主管管部部門門可可以以根根據(jù)據(jù)該該材材料料外推推到到臨臨床床，，判判斷斷對對人人的的安安全全性性等等。。因因此此要要求求在在何何種種實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)條條件件下，，得得到到何何種種實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)結(jié)結(jié)果果，，這這些些結(jié)結(jié)果果均均應(yīng)應(yīng)如如實(shí)實(shí)地地、、客客觀觀地地、、完完整整地、、均均等等處處理理編編入入資資料料，，以以便便日日后后主主管管部部門門著著眼眼那那個(gè)個(gè)部部分分都都有有據(jù)可可查查6-4、、實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)結(jié)結(jié)果果任任意意選選擇擇方方面面的的區(qū)區(qū)別別研究究論論文文：：實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)條條件件、、實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)方方法法、、實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)程程序序及及實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果果缺缺乏乏溯溯源源性性GLP實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)：：實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)條條件件、、實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)方方法法、、實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)程程序序及及實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)結(jié)結(jié)果均均可可以以溯溯源源6-5、、實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)結(jié)結(jié)果果可可溯溯源源性性方方面面的的區(qū)區(qū)別別7、、我我國國與與國國際際發(fā)發(fā)達(dá)達(dá)國國家家GLP的的差差距距1.文文化化差差異異2.國國家家基基礎(chǔ)礎(chǔ)條條件件的的差差異異3.實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動(dòng)動(dòng)物物的的質(zhì)質(zhì)量量、、背背景景數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)4.飼飼料料及及墊墊料料的的質(zhì)質(zhì)量量及及標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)5.給給藥藥狀狀態(tài)態(tài)下下供供試試品品的的穩(wěn)穩(wěn)定定性性及及均均勻勻性性以以及及毒毒代代動(dòng)動(dòng)力力學(xué)實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)6.實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)(實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)、、環(huán)環(huán)境境控控制制數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)等等)自自動(dòng)動(dòng)采采集集的的計(jì)計(jì)算算機(jī)系系統(tǒng)統(tǒng)的的開開發(fā)發(fā)及及利利用用7.儀儀器器的的驗(yàn)驗(yàn)證證(IQ、、OQ、、PQ)等等8.人員員的的能能力力驗(yàn)驗(yàn)證證,包包括括SD、、QA人人員員、、病病理理診診斷斷人人員員等等加強(qiáng)強(qiáng)藥藥品品研研究究過過程程的的監(jiān)監(jiān)督督管管理理一是是加加強(qiáng)強(qiáng)和和完完善善藥藥品品注注冊冊現(xiàn)現(xiàn)場場核核查查。。各各省省（（區(qū)區(qū)、、市市））全全年年累累積積派派出出幾幾百百個(gè)個(gè)工工作作組組、、近近3000人人次次，，開開展展了了藥藥品品注注冊冊現(xiàn)現(xiàn)場場檢檢查查，，為為藥藥品品技技術(shù)術(shù)審審評評工工作作提提供供了了有有力力的的保保障障。。二是開開展GLP/GCP認(rèn)證證工作作。2010年年，共共受理理15家藥藥物研研發(fā)機(jī)機(jī)構(gòu)的的GLP認(rèn)認(rèn)證申申請、、48家醫(yī)醫(yī)療機(jī)機(jī)構(gòu)的的GCP認(rèn)認(rèn)證申申請，，派出出80個(gè)檢檢查組組、354人次次，對對129家家機(jī)構(gòu)構(gòu)開展展了GLP或GCP認(rèn)證證檢查查，分分別有有10家和和38家機(jī)機(jī)構(gòu)通通過了了GLP和和GCP認(rèn)認(rèn)證。。三是開開展藥藥物臨臨床試試驗(yàn)電電子監(jiān)監(jiān)管試試點(diǎn)。。建立立了藥藥物臨臨床試試驗(yàn)信信息化化管理理系統(tǒng)統(tǒng)。通通過開開展臨臨床試試驗(yàn)電電子監(jiān)監(jiān)管，，規(guī)范范了藥藥物臨臨床研研究行行為，，提高高了臨臨床試試驗(yàn)監(jiān)監(jiān)管效效率，，有效效地解解決了了臨床床試驗(yàn)驗(yàn)過程程監(jiān)管管缺失失問題題。四是開開展了了藥品品注冊冊申請請人管管理制制度、、藥物物研究究機(jī)構(gòu)構(gòu)分級級分類類管理理模式式及藥藥品研研究監(jiān)監(jiān)管信信息系系統(tǒng)建建設(shè)