潔凈作業(yè)與衛(wèi)生

基礎知識培訓

潔凈作業(yè)與衛(wèi)生

基礎知識培訓1一、潔凈作業(yè)基礎知識二、衛(wèi)生基礎知識三、潔凈區(qū)操作常識一、潔凈作業(yè)基礎知識2一、潔凈作業(yè)基礎知識潔凈作業(yè)與衛(wèi)生培訓課件3一、幾個概念1、潔凈室（區(qū)）cleanroom(area)對塵粒及微生物污染規(guī)定需進行環(huán)境控制的房間或區(qū)域。其建筑結構、裝備及其使用均具有減少對該區(qū)域內污染源的介入、產生和滯留的功能。其他有關參數如溫度、濕度、壓力等按要求進行控制。2、凈化cleaning指為了得到必要的潔凈度而去除污染物質的過程。3、空氣凈化aircleaning去除空氣中的污染物質，使空氣潔凈的行為。4、全室空氣凈化wholeroomaircleaning通過空氣凈化等技術措施，使室內工作區(qū)的空氣含塵濃度達到規(guī)定的潔凈度等級的方式。一、幾個概念1、潔凈室（區(qū)）cleanroom(area)4一、幾個概念5、局部空氣凈化localizedairpurification僅使室內工作區(qū)域特定的局部空間的空氣含懸浮粒子濃度達到規(guī)定的空氣潔凈度級別的方式。6、粒子particle一般尺寸為0.001～1000μm的固態(tài)和液態(tài)物質。7、懸浮粒子airborneparticles用于空氣潔凈度分級的空氣中懸浮粒子尺寸范圍在0.1～5μm的固體和液體粒子。8、潔凈度cleanliness潔凈環(huán)境內單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑的懸浮粒子的允許統(tǒng)計數。按單位容積空氣中某種粒子的數量來區(qū)分的潔凈程度。一、幾個概念5、局部空氣凈化localizedairp5空氣凈化度監(jiān)測

根據98年版GMP的有關規(guī)定，潔凈室分為四個等級，即100級區(qū)、10，000級區(qū)、100，000級和300，000級，各級別的要求如下：潔凈度級別塵粒最大允許數/立方米微生物最大允許數≥0.5μm≥5μm浮游菌/立方米沉降菌/皿100級3,50005110,000級350,0002,0001003100,000級3,500,00020,00050010300,000級10,500,00060,0001,00015空氣凈化度監(jiān)測根據98年版GMP的有關規(guī)定，潔凈6一、幾個概念9、單向流unidirectionalairflow(也稱為層流laminarflow)沿單一方向呈平行流線并且橫截面上風速一致的氣流。1）、垂直單向流verticalunidirectionalflow與水平面垂直的單向流。2）、水平單向流horizontalunidirectionalflow與水平面平行的單向流。10、非單向流non-unidirectionalairflow(也稱為亂流turbulentflow)具有多個通路循環(huán)特性或氣流方向不平行的、不滿足單向流定義的氣流。11、靜態(tài)測試at-resttest潔凈室（區(qū)）凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)已處于正常運行狀態(tài)，工藝設備已安裝，潔凈室（區(qū)）內沒有生產人員的情況下進行的測試。12、動態(tài)測試operationaltest潔凈室（區(qū)）已處于正常生產狀態(tài)下進行的測試。一、幾個概念9、單向流unidirectionalair7一、幾個概念13、無菌sterile不存在活的生物。14、滅菌sterilization(sterilise)使達到無菌狀態(tài)的方法。15、無菌原料藥sterileAPI不存在活的微生物的原料藥16、非無菌原料藥non-sterileAPI所含活的微生物量符合衛(wèi)生學標準的原料藥。一、幾個概念13、無菌sterile8二、空氣凈化系統(tǒng)的空氣處理措施1、空氣過濾過濾器分類性能指標主要作用過濾對象塵粒粒徑濾材塵粒除去率%阻力毫米水柱特點初效G3(EU3)對新風及大顆粒塵埃進行過濾>10μm塵粒

粗、中孔泡沫塑料WY-CP-200滌綸無紡布<20<3用過濾材可水洗再重復使用中效F5(EU5)對末級過濾器的預過濾和防護>1~10μm塵粒中、細孔泡沫塑料WZ-CP-2滌綸無紡布20-50<10用過濾材可水洗再重復使用，保護高效過濾器亞高效H10(EU10)終端過濾器或高效過濾器的預過濾<5μm塵粒短纖維濾紙玻璃纖維90-99.9<15高效H13(EU13)送風及排風處理的終端過濾<1μm塵粒超細玻璃纖維優(yōu)質合成纖維1-5μ>99.97<25效率高、阻力大，不能再生，過濾病毒二、空氣凈化系統(tǒng)的空氣處理措施1、空氣過濾過濾器9二、空氣凈化系統(tǒng)的空氣處理措施2、氣流組織與換氣為了達到特定目的而在室內造成一定的空氣流動狀態(tài)與分布，通常叫做氣流組織。1）、潔凈房間組織氣流的基本原則是：最大限度地減少渦流；使氣流經過最短流程盡快覆蓋工作區(qū)；希望氣流方向能與塵埃的重力沉降方向一致，并使回流能有效地將室內灰塵排出室外。二、空氣凈化系統(tǒng)的空氣處理措施2、氣流組織與換氣10二、空氣凈化系統(tǒng)的空氣處理措施2）、氣流組織的方式：亂流方式，主要是利用稀釋作用，使室內塵源產生的灰塵均勻擴散而被“沖淡”。它的原則是滿足工藝和人的衛(wèi)生要求，避免渦流把工作區(qū)外的灰塵卷入工作區(qū)，以減少藥物被污染的機會。一般采用上送下回的形式，使氣流自上而下，與塵粒重力方向一致。適合于10000–300000級潔凈區(qū)。層流方式，指流線平行、流向單一、具有一定的和均勻的斷面速度的氣流組織方式。送入房間的氣流充滿整個潔凈室斷面，它象“活塞作用”那樣把室內隨時產生的灰塵壓至下風側，再把灰塵排至室外達到100級潔凈度。層流方式分為垂直層流和水平層流兩種。氣流風速要求分別大于0.25米/秒和0.35米/秒二、空氣凈化系統(tǒng)的空氣處理措施2）、氣流組織的方式：11二、空氣凈化系統(tǒng)的空氣處理措施3）、送風方式垂直層流（100級）：頂送下回水平層流（100級）：側送側回亂流（10000級）：頂送側回亂流（100000～300000級）：頂送側回、上送上回4）、換氣次數10000級潔凈室換氣次數n≥25次/h100000級潔凈室換氣次數n≥15次/h300000級潔凈室換氣次數n≥12次/h二、空氣凈化系統(tǒng)的空氣處理措施3）、送風方式12壓力控制3、壓力控制為了維持潔凈室的潔凈度免受鄰室的污染或者污染鄰室，在潔凈室內維持其一個高于鄰室或低于鄰室的空氣壓力，同時為了防止外界污染物隨空氣從圍護結構的門窗或其它縫隙滲入潔凈室內，以及防止當門開啟后空氣從低潔凈區(qū)流向高潔凈區(qū)，必須使?jié)崈羰覍ο噜彿块g或走廊維持一個正的靜壓差或負的靜壓差。1）、潔凈室的壓差原則：潔凈室必須維持一定的正壓。不同等級的潔凈室之間的靜壓差應大于5Pa，潔凈室（區(qū)）與室外的的靜壓差應大于10Pa，并應有指示壓差的裝置，必須記錄壓差。空氣潔凈度級別相同的區(qū)域，產塵量大的操作室應保持相對負壓?？諝鉂崈舳燃墑e要求高的潔凈室（區(qū)）對相鄰的空氣潔凈級別低的潔凈室（區(qū)）一般要求呈相對正壓。青霉素類等強致敏性藥物及其它易產生污染的區(qū)域應保持相對負壓。壓力控制3、壓力控制13壓力控制2）、潔凈室排風和回風的設計原則：潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應采取有效措施避免污染和交叉污染。（GMP第十五條1504）產塵量大的潔凈區(qū)域經捕塵處理仍不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風。（GMP第十五條*1505）潔凈室內產生粉塵和有害氣體的工藝設備，應設局部排風裝置。捕塵設施應有防止空氣倒流的裝置。（*1505）壓力控制2）、潔凈室排風和回風的設計原則：14溫濕度

4、溫濕度潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應與藥品生產工藝要求相適應。無特殊要求時，100級、10000級的潔凈室（區(qū)）溫度應控制在20～24℃，相對濕度控制在45～60﹪；100000級、300000級潔凈室（區(qū)）溫度應控制在18～26℃，相對濕度為45％～65％。溫濕度

4、溫濕度15潔凈室的發(fā)塵源5、潔凈室的發(fā)塵源：空氣、人體、內環(huán)境發(fā)塵、設備發(fā)塵、塵埃積存。1）、空氣——空氣中的塵埃粒子是含有微生物的。因此，空氣是侵襲我們產品的污染物的主要媒介。

2）、人體的發(fā)塵——潔凈室操作人員是最主要的發(fā)塵源。3）、內環(huán)境的發(fā)塵——潔凈廠房內裝飾的發(fā)塵量，大部分來自地面（操作人員移動時與地面摩擦引起）。

4）、設備的發(fā)塵——設備運轉產塵。

5）、塵埃的積存——凈化空氣流分布不均勻引起。潔凈室的發(fā)塵源5、潔凈室的發(fā)塵源：空氣、人體、內環(huán)境發(fā)塵、設16人體所散發(fā)粒子數（≥0.３um）體態(tài)

散發(fā)粒子數（萬個／min）

站１０坐５０坐下站起１００—２５０走５００—１０００爬樓梯１０００運動１５００—３０００人體所散發(fā)粒子數（≥0.３um）體態(tài)散發(fā)粒子數（萬個／mi17空氣凈化系統(tǒng)（HVAC）評價七大指標1、溫濕度；2、靜壓差；3、風量[送風量（換氣次數）新風量]；4、塵埃粒子數；5、微生物；6、噪聲；7、照度?？諝鈨艋到y(tǒng)（HVAC）評價七大指標1、溫濕度；18潔凈環(huán)境監(jiān)測的方法1）、塵埃粒子數測定：塵埃粒子計數器。2）、微生物的測定：主要有沉降菌測定和浮游菌測定兩種方法。3）、風量的測定：風速儀測定。測試狀態(tài)有靜態(tài)測試和動態(tài)測試兩種狀態(tài)。靜態(tài)測試是，室內測試人員不得多于2人。測試報告中應標明測試時所采用的狀態(tài)。測試時間對單向流，測試時應在凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)正常運行時間不少于10min后開始。對于非單向流，測試時應在凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)正常運行時間不少于30min后開始。潔凈環(huán)境監(jiān)測的方法1）、塵埃粒子數測定：塵埃粒子計數器。19二、衛(wèi)生基礎知識潔凈作業(yè)與衛(wèi)生培訓課件20一、基本概念生產衛(wèi)生的監(jiān)督

·建筑物的布局以及物流的設計

·物料和人員的緩沖室

·地板、墻壁、天花板和設備材料的選擇

·人員防護設備和工作服

·人員的衛(wèi)生規(guī)程

·廠房和設備的清潔和消毒規(guī)程

.安全設施

一、基本概念生產衛(wèi)生的監(jiān)督

·建筑物的布局以及物流的設計

21一、基本概念衛(wèi)生工作在制藥企業(yè)實施GMP中的特殊重要性

（一）

藥品的特殊性決定了其質量的嚴格性。

（二）藥品污染所引起的藥品質量變化。

（三）

我國藥品生產企業(yè)硬件的差距更使衛(wèi)生工作顯得重要。

（四）

我國人民的生活、衛(wèi)生習慣與衛(wèi)生工作要求差距較大。

一、基本概念衛(wèi)生工作在制藥企業(yè)實施GMP中的特殊重要性

（一22二、制藥企業(yè)的衛(wèi)生管理1、環(huán)境衛(wèi)生2、人員衛(wèi)生3、生產工藝衛(wèi)生二、制藥企業(yè)的衛(wèi)生管理1、環(huán)境衛(wèi)生23１、環(huán)境衛(wèi)生

垃圾管理草坪管理三廢處理防鼠防蟲１、環(huán)境衛(wèi)生

垃圾管理24２、人員衛(wèi)生1）、個人健康新進員工必須經過體檢，體檢合格后方可上崗。藥品生產人員應有健康檔案，直接接觸藥品的生產人員應每年至少體檢一次，經體檢合格者方可繼續(xù)上崗。(5601)生產人員工作中如發(fā)現(xiàn)身體不適，應及時主動報告主管領導并去醫(yī)院檢查治療，一旦發(fā)現(xiàn)患有傳染病、精神病、外傷傷口、皮膚病及過敏等要及時上報主管領導，調離工作崗位，絕不能繼續(xù)從事直接接觸藥品的工作或與之相關的工作。因病離崗的工作人員，康復后需持醫(yī)生開具的健康證明方可重新上崗。２、人員衛(wèi)生1）、個人健康25２、人員衛(wèi)生2）、個人衛(wèi)生保持清潔衛(wèi)生，不得化妝和佩戴飾物；生產區(qū)內禁止吃東西、吸煙，不得存放非生產物品和個人雜物。(5401)２、人員衛(wèi)生2）、個人衛(wèi)生26２、人員衛(wèi)生3）、工作服工作服的作用：一是防止人體散發(fā)的污物對藥品造成污染，二是避免藥品對人員的污染或危害。工作服的選材、式樣及穿戴方式應與生產操作和空氣潔凈度等級要求相適應，并不得混用。潔凈工作服的質地應光滑、不產生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質。（GMP第五十二條５２０１）不同空氣潔凈度等級使用的工作服應分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌。工作服洗滌、滅菌時不應帶入附加的顆粒物質。（GMP第五十二條5203）生產區(qū)潔凈服的清洗操作必須嚴格遵照S/SOP/C-04-002規(guī)定進行。２、人員衛(wèi)生3）、工作服27２、人員衛(wèi)生4、人員進出潔凈區(qū)程序更鞋脫外衣洗手穿潔凈工作服潔凈區(qū)手消毒門廳２、人員衛(wèi)生4、人員進出潔凈區(qū)程序更脫外衣洗手穿潔凈工作服潔28２、人員衛(wèi)生２、人員衛(wèi)生29怎樣洗手第一步：卷起袖管，摘下戒指、手表或手鐲等飾品。第二步：濕潤雙手，使用適量液體肥皂或洗滌劑。第三步：雙手揉擦，直至產生很多泡沫，清潔每一手指和手指之間，將泡沫擦至手腕。第四步：除去手掌心中的油脂，剔除指甲污垢（必要時用刷子刷指甲）。第五步：用流動的水沖泡沫及其所附著的污垢、皮屑、和細菌。第六步：仔細檢查手的各部位（手背、指甲、手掌、手腕），并對可能遺留的污漬重新洗滌。第七步：將手徹底干燥。怎樣洗手第一步：卷起袖管，摘下戒指、手表或手鐲等飾品。30怎樣戴口罩確保口罩遮住了口與鼻。工作時不得用手接觸口罩，因為口罩在使用一會兒就會變臟；口罩變濕后要予以更換；換口罩時不要接觸污染的表面；換下來的口罩不要放在口袋里，而是直接放入指定的容器，然后洗手；盡量使用一次性口罩；處理粉塵時，應使用防塵口罩。怎樣戴口罩確?？谡终谧×丝谂c鼻。31手消毒

手消毒

32２、人員衛(wèi)生5)、人員在潔凈區(qū)內的自我約束在潔凈區(qū)工作的人員必須嚴格遵守潔凈區(qū)的管理規(guī)則。在潔凈區(qū)內人員進出次數應盡可能的少，同時在操作過程中應減小動作幅度，文明操作。盡量避免不必要的走動或移動，以保持潔凈區(qū)的氣流、風量和風壓等，保證潔凈區(qū)的凈化級別。不串崗，進出潔凈室要隨手關門，做到關門生產?？傊跐崈魠^(qū)工作的人員操作和行動都要有自我約束的自覺。２、人員衛(wèi)生5)、人員在潔凈區(qū)內的自我約束33３、生產工藝衛(wèi)生

1）、物料的衛(wèi)生進入潔凈區(qū)的原輔材料、內包裝材料、容器及工具均需在緩沖室內對外表面進行處理，或脫去外皮，采取有效的消毒措施后通過傳遞窗或氣閘進入潔凈區(qū)。物料進出潔凈區(qū)的具體操作程序應嚴格按照S/SMP/C-005-1的規(guī)定進行。進入潔凈區(qū)內使用的物料應控制在最低限度，潔凈區(qū)內不能存放多余的物料及與生產無關的物料。３、生產工藝衛(wèi)生

1）、物料的衛(wèi)生34３、生產工藝衛(wèi)生

2）、設備的衛(wèi)生直接接觸藥品的設備表面應光滑、平整、易清洗和消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學變化和吸附藥品。（GMP第三十二條3201）設備所使用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。（GMP第三十二條3208）輸送生產藥品物料的管道，為避免批與批之間的交叉污染，安裝的管道要能便于清洗和消毒。主要設備的清潔、消毒或滅菌應建立相應的制度或規(guī)程，并應有操作、檢查驗收或驗證記錄。潔凈區(qū)使用的設備、容器、管路在進行清潔以后，，還必須用純化水沖洗干凈。３、生產工藝衛(wèi)生

2）、設備的衛(wèi)生35３、生產工藝衛(wèi)生

3）、生產介質衛(wèi)生藥品生產介質主要包括：水、壓縮空氣、蒸汽、惰性填充氣體等。藥品生產過程中使用的介質較多，大部分介質都有一個產生、輸送和使用的過程，在每個過程都隱藏著介質本身受到污染的機會。介質本身的衛(wèi)生和質量不穩(wěn)定，也就造成藥品質量上的波動。３、生產工藝衛(wèi)生

3）、生產介質衛(wèi)生36３、生產工藝衛(wèi)生

4）、工藝技術的衛(wèi)生一些工藝技術參數（如溫度、時間、酸堿度等）和工藝流程（如過濾）也可能造成產品的污染。適宜的溫度正是微生物繁殖的條件，如新鮮的蒸餾水自然冷卻到室溫，就有可能被微生物污染。時間的影響：衡量污染的主要尺度是細菌的量，而時間往往在這方面扮演著重要角色。有必要控制各工序之間的時間，這對防止藥品污染大有益處。生產中的中間產品應規(guī)定貯存期和貯存條件。酸堿度（PH值）主要影響藥品的穩(wěn)定性，但細菌的生長有一定的最佳PH值范圍，因此PH值也可以影響微生物的生長速率，從而影響藥品的衛(wèi)生。工藝流程的衛(wèi)生工藝流程是否優(yōu)化，對產品能否防止微生物和塵埃的污染、混藥等都起到重要的作用３、生產工藝衛(wèi)生

4）、工藝技術的衛(wèi)生37３、生產工藝衛(wèi)生5）清場管理清場是為了防止生產中不同批號、品種、規(guī)格之間的污染和交叉污染，以及混淆。每批藥品的每一生產階段完成后應由生產操作人員清場，填寫清場記錄。清場要求如下：地面無積灰、無結垢，門窗、室內照明燈、風管、墻面、開關箱外殼無積灰，室內不得存放與生產無關的雜物。使用的工具、容器應清潔、無異物，無前次產品的遺留物。設備內外無前次生產遺留的藥品，無油垢。非專用設備、管道、容器等應每天或每批清洗或清理。同一設備連續(xù)加工同一非無菌產品時，其清洗周期應按設備清潔規(guī)程進行。包裝工序調換品種時，多余的標簽及包裝材料應全部按規(guī)定處理。調換品種時，對難以清洗的用品，如烘布、布袋應予調換。３、生產工藝衛(wèi)生5）清場管理38三、潔凈區(qū)操作常識潔凈作業(yè)與衛(wèi)生培訓課件39潔凈區(qū)操作常識1、潔凈室（區(qū)）內人員數量應嚴格控制。其工作人員（包括維修、輔助人員）應定期進行衛(wèi)生和微生物學基礎知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓及考核；對進入潔凈室（區(qū)）的臨時外來人員應進行指導和監(jiān)督。(GMP第六條０６０８、５３０３)進入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥物，當不可避免時手部應及時消毒。（GMP第五十四條５４０１）生產區(qū)不得存放非生產物品和個人雜物，生產中的廢棄物應及時處理。（GMP第五十條５００１）

潔凈區(qū)操作常識1、潔凈室（區(qū)）內人員數量應嚴格控制。其工作人40潔凈區(qū)操作常識2、潔凈室（區(qū)）的水池、地漏不得對藥品產生污染，100級潔凈室（區(qū)）內不得設置地漏。（*GMP第十八條＊１８０１）3、10，000級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設備不得穿越空氣潔凈度較低級別區(qū)域；潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間必須設置緩沖設施，人、物流走向須合理。（*GMP第十九條＊１９０２）4、人員凈化用室內的換鞋室、更衣室、盥洗室、氣閘室，應送入與潔凈室（區(qū)）空氣過濾系統(tǒng)相同的潔凈空氣。換氣次數由外向里逐步增加，但可低于潔凈室（區(qū)）的換氣次數。設在人員凈化室內的廁所應連續(xù)排風，室內空氣靜壓值應低于更衣室的空氣靜壓值。

潔凈區(qū)操作常識2、潔凈室（區(qū)）的水池、地漏不得對藥品產生污染41潔凈區(qū)操作常識5、潔凈室（區(qū)）內設備保溫層表面應平整、光潔、不得有顆粒性物質脫落。（GMP第三十二條３２０２）

6、生產過程中應避免使用易碎、易脫屑、易長霉器具；使用篩網時應有防止因篩網斷裂而造成污染的措施。（GMP第三十二條３２０５）7、潔凈室（區(qū)）內應使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具要存放于對產品不造成污染的指定地點，并應限定使用區(qū)域。（GMP第四十八條4802）

8、潔凈室（區(qū)）空氣的微生物數和塵粒數應定期監(jiān)測，監(jiān)測結果應記錄存檔。潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測的塵埃粒子數、浮游菌數或沉降菌數應符合規(guī)定。（GMP第十五條）潔凈區(qū)操作常識5、潔凈室（區(qū)）內設備保溫層表面應平整、光潔、42潔凈區(qū)操作常識9、潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應采取有效措施避免污染和交叉污染。（GMP第十五條1504）

10、空氣凈化系統(tǒng)應按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。（GMP第十五條1506）潔凈區(qū)操作常識9、潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應采取43

謝謝!潔凈作業(yè)與衛(wèi)生培訓課件44潔凈作業(yè)與衛(wèi)生

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潔凈作業(yè)與衛(wèi)生

基礎知識培訓45一、潔凈作業(yè)基礎知識二、衛(wèi)生基礎知識三、潔凈區(qū)操作常識一、潔凈作業(yè)基礎知識46一、潔凈作業(yè)基礎知識潔凈作業(yè)與衛(wèi)生培訓課件47一、幾個概念1、潔凈室（區(qū)）cleanroom(area)對塵粒及微生物污染規(guī)定需進行環(huán)境控制的房間或區(qū)域。其建筑結構、裝備及其使用均具有減少對該區(qū)域內污染源的介入、產生和滯留的功能。其他有關參數如溫度、濕度、壓力等按要求進行控制。2、凈化cleaning指為了得到必要的潔凈度而去除污染物質的過程。3、空氣凈化aircleaning去除空氣中的污染物質，使空氣潔凈的行為。4、全室空氣凈化wholeroomaircleaning通過空氣凈化等技術措施，使室內工作區(qū)的空氣含塵濃度達到規(guī)定的潔凈度等級的方式。一、幾個概念1、潔凈室（區(qū)）cleanroom(area)48一、幾個概念5、局部空氣凈化localizedairpurification僅使室內工作區(qū)域特定的局部空間的空氣含懸浮粒子濃度達到規(guī)定的空氣潔凈度級別的方式。6、粒子particle一般尺寸為0.001～1000μm的固態(tài)和液態(tài)物質。7、懸浮粒子airborneparticles用于空氣潔凈度分級的空氣中懸浮粒子尺寸范圍在0.1～5μm的固體和液體粒子。8、潔凈度cleanliness潔凈環(huán)境內單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑的懸浮粒子的允許統(tǒng)計數。按單位容積空氣中某種粒子的數量來區(qū)分的潔凈程度。一、幾個概念5、局部空氣凈化localizedairp49空氣凈化度監(jiān)測

根據98年版GMP的有關規(guī)定，潔凈室分為四個等級，即100級區(qū)、10，000級區(qū)、100，000級和300，000級，各級別的要求如下：潔凈度級別塵粒最大允許數/立方米微生物最大允許數≥0.5μm≥5μm浮游菌/立方米沉降菌/皿100級3,50005110,000級350,0002,0001003100,000級3,500,00020,00050010300,000級10,500,00060,0001,00015空氣凈化度監(jiān)測根據98年版GMP的有關規(guī)定，潔凈50一、幾個概念9、單向流unidirectionalairflow(也稱為層流laminarflow)沿單一方向呈平行流線并且橫截面上風速一致的氣流。1）、垂直單向流verticalunidirectionalflow與水平面垂直的單向流。2）、水平單向流horizontalunidirectionalflow與水平面平行的單向流。10、非單向流non-unidirectionalairflow(也稱為亂流turbulentflow)具有多個通路循環(huán)特性或氣流方向不平行的、不滿足單向流定義的氣流。11、靜態(tài)測試at-resttest潔凈室（區(qū)）凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)已處于正常運行狀態(tài)，工藝設備已安裝，潔凈室（區(qū)）內沒有生產人員的情況下進行的測試。12、動態(tài)測試operationaltest潔凈室（區(qū)）已處于正常生產狀態(tài)下進行的測試。一、幾個概念9、單向流unidirectionalair51一、幾個概念13、無菌sterile不存在活的生物。14、滅菌sterilization(sterilise)使達到無菌狀態(tài)的方法。15、無菌原料藥sterileAPI不存在活的微生物的原料藥16、非無菌原料藥non-sterileAPI所含活的微生物量符合衛(wèi)生學標準的原料藥。一、幾個概念13、無菌sterile52二、空氣凈化系統(tǒng)的空氣處理措施1、空氣過濾過濾器分類性能指標主要作用過濾對象塵粒粒徑濾材塵粒除去率%阻力毫米水柱特點初效G3(EU3)對新風及大顆粒塵埃進行過濾>10μm塵粒

粗、中孔泡沫塑料WY-CP-200滌綸無紡布<20<3用過濾材可水洗再重復使用中效F5(EU5)對末級過濾器的預過濾和防護>1~10μm塵粒中、細孔泡沫塑料WZ-CP-2滌綸無紡布20-50<10用過濾材可水洗再重復使用，保護高效過濾器亞高效H10(EU10)終端過濾器或高效過濾器的預過濾<5μm塵粒短纖維濾紙玻璃纖維90-99.9<15高效H13(EU13)送風及排風處理的終端過濾<1μm塵粒超細玻璃纖維優(yōu)質合成纖維1-5μ>99.97<25效率高、阻力大，不能再生，過濾病毒二、空氣凈化系統(tǒng)的空氣處理措施1、空氣過濾過濾器53二、空氣凈化系統(tǒng)的空氣處理措施2、氣流組織與換氣為了達到特定目的而在室內造成一定的空氣流動狀態(tài)與分布，通常叫做氣流組織。1）、潔凈房間組織氣流的基本原則是：最大限度地減少渦流；使氣流經過最短流程盡快覆蓋工作區(qū)；希望氣流方向能與塵埃的重力沉降方向一致，并使回流能有效地將室內灰塵排出室外。二、空氣凈化系統(tǒng)的空氣處理措施2、氣流組織與換氣54二、空氣凈化系統(tǒng)的空氣處理措施2）、氣流組織的方式：亂流方式，主要是利用稀釋作用，使室內塵源產生的灰塵均勻擴散而被“沖淡”。它的原則是滿足工藝和人的衛(wèi)生要求，避免渦流把工作區(qū)外的灰塵卷入工作區(qū)，以減少藥物被污染的機會。一般采用上送下回的形式，使氣流自上而下，與塵粒重力方向一致。適合于10000–300000級潔凈區(qū)。層流方式，指流線平行、流向單一、具有一定的和均勻的斷面速度的氣流組織方式。送入房間的氣流充滿整個潔凈室斷面，它象“活塞作用”那樣把室內隨時產生的灰塵壓至下風側，再把灰塵排至室外達到100級潔凈度。層流方式分為垂直層流和水平層流兩種。氣流風速要求分別大于0.25米/秒和0.35米/秒二、空氣凈化系統(tǒng)的空氣處理措施2）、氣流組織的方式：55二、空氣凈化系統(tǒng)的空氣處理措施3）、送風方式垂直層流（100級）：頂送下回水平層流（100級）：側送側回亂流（10000級）：頂送側回亂流（100000～300000級）：頂送側回、上送上回4）、換氣次數10000級潔凈室換氣次數n≥25次/h100000級潔凈室換氣次數n≥15次/h300000級潔凈室換氣次數n≥12次/h二、空氣凈化系統(tǒng)的空氣處理措施3）、送風方式56壓力控制3、壓力控制為了維持潔凈室的潔凈度免受鄰室的污染或者污染鄰室，在潔凈室內維持其一個高于鄰室或低于鄰室的空氣壓力，同時為了防止外界污染物隨空氣從圍護結構的門窗或其它縫隙滲入潔凈室內，以及防止當門開啟后空氣從低潔凈區(qū)流向高潔凈區(qū)，必須使?jié)崈羰覍ο噜彿块g或走廊維持一個正的靜壓差或負的靜壓差。1）、潔凈室的壓差原則：潔凈室必須維持一定的正壓。不同等級的潔凈室之間的靜壓差應大于5Pa，潔凈室（區(qū)）與室外的的靜壓差應大于10Pa，并應有指示壓差的裝置，必須記錄壓差。空氣潔凈度級別相同的區(qū)域，產塵量大的操作室應保持相對負壓?？諝鉂崈舳燃墑e要求高的潔凈室（區(qū)）對相鄰的空氣潔凈級別低的潔凈室（區(qū)）一般要求呈相對正壓。青霉素類等強致敏性藥物及其它易產生污染的區(qū)域應保持相對負壓。壓力控制3、壓力控制57壓力控制2）、潔凈室排風和回風的設計原則：潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應采取有效措施避免污染和交叉污染。（GMP第十五條1504）產塵量大的潔凈區(qū)域經捕塵處理仍不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風。（GMP第十五條*1505）潔凈室內產生粉塵和有害氣體的工藝設備，應設局部排風裝置。捕塵設施應有防止空氣倒流的裝置。（*1505）壓力控制2）、潔凈室排風和回風的設計原則：58溫濕度

4、溫濕度潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應與藥品生產工藝要求相適應。無特殊要求時，100級、10000級的潔凈室（區(qū)）溫度應控制在20～24℃，相對濕度控制在45～60﹪；100000級、300000級潔凈室（區(qū)）溫度應控制在18～26℃，相對濕度為45％～65％。溫濕度

4、溫濕度59潔凈室的發(fā)塵源5、潔凈室的發(fā)塵源：空氣、人體、內環(huán)境發(fā)塵、設備發(fā)塵、塵埃積存。1）、空氣——空氣中的塵埃粒子是含有微生物的。因此，空氣是侵襲我們產品的污染物的主要媒介。

2）、人體的發(fā)塵——潔凈室操作人員是最主要的發(fā)塵源。3）、內環(huán)境的發(fā)塵——潔凈廠房內裝飾的發(fā)塵量，大部分來自地面（操作人員移動時與地面摩擦引起）。

4）、設備的發(fā)塵——設備運轉產塵。

5）、塵埃的積存——凈化空氣流分布不均勻引起。潔凈室的發(fā)塵源5、潔凈室的發(fā)塵源：空氣、人體、內環(huán)境發(fā)塵、設60人體所散發(fā)粒子數（≥0.３um）體態(tài)

散發(fā)粒子數（萬個／min）

站１０坐５０坐下站起１００—２５０走５００—１０００爬樓梯１０００運動１５００—３０００人體所散發(fā)粒子數（≥0.３um）體態(tài)散發(fā)粒子數（萬個／mi61空氣凈化系統(tǒng)（HVAC）評價七大指標1、溫濕度；2、靜壓差；3、風量[送風量（換氣次數）新風量]；4、塵埃粒子數；5、微生物；6、噪聲；7、照度。空氣凈化系統(tǒng)（HVAC）評價七大指標1、溫濕度；62潔凈環(huán)境監(jiān)測的方法1）、塵埃粒子數測定：塵埃粒子計數器。2）、微生物的測定：主要有沉降菌測定和浮游菌測定兩種方法。3）、風量的測定：風速儀測定。測試狀態(tài)有靜態(tài)測試和動態(tài)測試兩種狀態(tài)。靜態(tài)測試是，室內測試人員不得多于2人。測試報告中應標明測試時所采用的狀態(tài)。測試時間對單向流，測試時應在凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)正常運行時間不少于10min后開始。對于非單向流，測試時應在凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)正常運行時間不少于30min后開始。潔凈環(huán)境監(jiān)測的方法1）、塵埃粒子數測定：塵埃粒子計數器。63二、衛(wèi)生基礎知識潔凈作業(yè)與衛(wèi)生培訓課件64一、基本概念生產衛(wèi)生的監(jiān)督

·建筑物的布局以及物流的設計

·物料和人員的緩沖室

·地板、墻壁、天花板和設備材料的選擇

·人員防護設備和工作服

·人員的衛(wèi)生規(guī)程

·廠房和設備的清潔和消毒規(guī)程

.安全設施

一、基本概念生產衛(wèi)生的監(jiān)督

·建筑物的布局以及物流的設計

65一、基本概念衛(wèi)生工作在制藥企業(yè)實施GMP中的特殊重要性

（一）

藥品的特殊性決定了其質量的嚴格性。

（二）藥品污染所引起的藥品質量變化。

（三）

我國藥品生產企業(yè)硬件的差距更使衛(wèi)生工作顯得重要。

（四）

我國人民的生活、衛(wèi)生習慣與衛(wèi)生工作要求差距較大。

一、基本概念衛(wèi)生工作在制藥企業(yè)實施GMP中的特殊重要性

（一66二、制藥企業(yè)的衛(wèi)生管理1、環(huán)境衛(wèi)生2、人員衛(wèi)生3、生產工藝衛(wèi)生二、制藥企業(yè)的衛(wèi)生管理1、環(huán)境衛(wèi)生67１、環(huán)境衛(wèi)生

垃圾管理草坪管理三廢處理防鼠防蟲１、環(huán)境衛(wèi)生

垃圾管理68２、人員衛(wèi)生1）、個人健康新進員工必須經過體檢，體檢合格后方可上崗。藥品生產人員應有健康檔案，直接接觸藥品的生產人員應每年至少體檢一次，經體檢合格者方可繼續(xù)上崗。(5601)生產人員工作中如發(fā)現(xiàn)身體不適，應及時主動報告主管領導并去醫(yī)院檢查治療，一旦發(fā)現(xiàn)患有傳染病、精神病、外傷傷口、皮膚病及過敏等要及時上報主管領導，調離工作崗位，絕不能繼續(xù)從事直接接觸藥品的工作或與之相關的工作。因病離崗的工作人員，康復后需持醫(yī)生開具的健康證明方可重新上崗。２、人員衛(wèi)生1）、個人健康69２、人員衛(wèi)生2）、個人衛(wèi)生保持清潔衛(wèi)生，不得化妝和佩戴飾物；生產區(qū)內禁止吃東西、吸煙，不得存放非生產物品和個人雜物。(5401)２、人員衛(wèi)生2）、個人衛(wèi)生70２、人員衛(wèi)生3）、工作服工作服的作用：一是防止人體散發(fā)的污物對藥品造成污染，二是避免藥品對人員的污染或危害。工作服的選材、式樣及穿戴方式應與生產操作和空氣潔凈度等級要求相適應，并不得混用。潔凈工作服的質地應光滑、不產生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質。（GMP第五十二條５２０１）不同空氣潔凈度等級使用的工作服應分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌。工作服洗滌、滅菌時不應帶入附加的顆粒物質。（GMP第五十二條5203）生產區(qū)潔凈服的清洗操作必須嚴格遵照S/SOP/C-04-002規(guī)定進行。２、人員衛(wèi)生3）、工作服71２、人員衛(wèi)生4、人員進出潔凈區(qū)程序更鞋脫外衣洗手穿潔凈工作服潔凈區(qū)手消毒門廳２、人員衛(wèi)生4、人員進出潔凈區(qū)程序更脫外衣洗手穿潔凈工作服潔72２、人員衛(wèi)生２、人員衛(wèi)生73怎樣洗手第一步：卷起袖管，摘下戒指、手表或手鐲等飾品。第二步：濕潤雙手，使用適量液體肥皂或洗滌劑。第三步：雙手揉擦，直至產生很多泡沫，清潔每一手指和手指之間，將泡沫擦至手腕。第四步：除去手掌心中的油脂，剔除指甲污垢（必要時用刷子刷指甲）。第五步：用流動的水沖泡沫及其所附著的污垢、皮屑、和細菌。第六步：仔細檢查手的各部位（手背、指甲、手掌、手腕），并對可能遺留的污漬重新洗滌。第七步：將手徹底干燥。怎樣洗手第一步：卷起袖管，摘下戒指、手表或手鐲等飾品。74怎樣戴口罩確保口罩遮住了口與鼻。工作時不得用手接觸口罩，因為口罩在使用一會兒就會變臟；口罩變濕后要予以更換；換口罩時不要接觸污染的表面；換下來的口罩不要放在口袋里，而是直接放入指定的容器，然后洗手；盡量使用一次性口罩；處理粉塵時，應使用防塵口罩。怎樣戴口罩確保口罩遮住了口與鼻。75手消毒

手消毒

76２、人員衛(wèi)生5)、人員在潔凈區(qū)內的自我約束在潔凈區(qū)工作的人員必須嚴格遵守潔凈區(qū)的管理規(guī)則。在潔凈區(qū)內人員進出次數應盡可能的少，同時在操作過程中應減小動作幅度，文明操作。盡量避免不必要的走動或移動，以保持潔凈區(qū)的氣流、風量和風壓等，保證潔凈區(qū)的凈化級別。不串崗，進出潔凈室要隨手關門，做到關門生產?？傊?，在潔凈區(qū)工作的人員操作和行動都要有自我約束的自覺。２、人員衛(wèi)生5)、人員在潔凈區(qū)內的自我約束77３、生產工藝衛(wèi)生

1）、物料的衛(wèi)生進入潔凈區(qū)的原輔材料、內包裝材料、容器及工具均需在緩沖室內對外表面進行處理，或脫去外皮，采取有效的消毒措施后通過傳遞窗或氣閘進入潔凈區(qū)。物料進出潔凈區(qū)的具體操作程序應嚴格按照S/SMP/C-005-1的規(guī)定進行。進入潔凈區(qū)內使用的物料應控制在最低限度，潔凈區(qū)內不能存放多余的物料及與生產無關的物料。３、生產工藝衛(wèi)生

1）、物料的衛(wèi)生78３、生產工藝衛(wèi)生

2）、設備的衛(wèi)生直接接觸藥品的設備表面應光滑、平整、易清洗和消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學變化和吸附藥品。（GMP第三十二條3201）設備所使用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。（GMP第三十二條3208）輸送生產藥品物料的管道，為避免批與批之間的交叉污染，安裝的管道要能便于清洗和消毒。主要設備的清潔、消毒或滅菌應建立相應的制度或規(guī)程，并應有操作、檢查驗收或驗證記錄。潔凈區(qū)使用的設備、容器、管路在進行清潔以后，，還必須用純化水沖洗干凈。３、生產工藝衛(wèi)生

2）、設備的衛(wèi)生79３、生產工藝衛(wèi)生

3）、生產介質衛(wèi)生藥品生產介質主要包括：水、壓縮空氣、蒸汽、惰性填充氣體等。藥品生產過程中使用的介質較多，大部分介質都有一個產生、輸送和使用的過程，在每個過程都隱藏著介質本身受到污染的機會。介質本身的衛(wèi)生和質量不穩(wěn)定，也就造成藥品質量上的波動。３、生產工藝衛(wèi)生

3）、生產介質衛(wèi)生80３、生產工藝衛(wèi)生

4）、工藝技術的衛(wèi)生一些工藝技術參數（如溫度、時間、酸堿度等）和工藝流程（如