特發(fā)性肺纖維化（IPF）和彌漫性間質性肺?。↖LD）的診斷治療1精品課件特發(fā)性肺纖維化（IPF）和彌漫性間質性肺病內容一、肺間質疾病概述二、發(fā)病機制三、間質性肺疾病診斷要素四、特發(fā)性肺間質纖維化的特征五、新的治療手段2精品課件內容一、肺間質疾病概述2精品課件概述

肺間質性肺疾病（interstitiallungdisease,·ILD）是一組累及肺間質、肺泡和（或）細支氣管的肺部彌漫性疾?。煌ǔＲ喾Q作彌漫性實質性肺疾?。╠iffuseparenchymallungdisease·DPLD）ILD并不是一種單獨的疾病，它包括200多個病種，表現(xiàn)為漸進性勞力性氣促，限制性通氣功能障礙，伴彌散功能（DLCO）降低，低氧血癥和影像學上的雙肺彌漫性病變。3精品課件概述肺間質性肺疾?。╥nterstitiallun病情緩慢進展

逐漸喪失肺泡—毛細血管功能單位，最終發(fā)展為彌漫性肺纖維化和蜂窩肺。導致呼吸功能衰竭死亡。4精品課件病情緩慢進展逐漸喪失肺泡—毛細血管內容一、肺間質疾病概述二、發(fā)病機制三、間質性肺疾病診斷要素四、特發(fā)性肺間質纖維化的特征五、新的治療手段5精品課件內容一、肺間質疾病概述5精品課件

如何最終導致肺纖維化的機制尚未完全闡明，但都有其共同的規(guī)律：即肺間質、肺泡、肺小血管或未稍氣道都存在不同程度的炎癥，在炎癥損傷和修復過程中導致肺纖維化的形成6精品課件如何最終導致肺纖維化的機制尚未完全闡明，但都有根據(jù)免疫效應細胞的比例不同，可將ILD的肺間質和肺泡炎癥分為兩種類型(1)中性粒細胞型肺泡炎中性粒細胞增多，巨噬細胞比例降低。有特發(fā)性肺纖維化，家庭性肺纖維化，膠原血管性疾病伴肺間質纖維化、石棉肺等。(2)淋巴細胞型肺泡炎淋巴細胞增多，巨噬細胞減少有結節(jié)病，過敏性肺炎和鈹肺等。

7精品課件根據(jù)免疫效應細胞的比例不同，可將ILD的肺間質和肺泡炎癥分為

炎癥細胞、免疫細胞、肺泡上皮細胞和成纖維細胞及其分泌物的介質和細胞因子，在引起肺間質纖維化的發(fā)病上起重要作用

活化肺泡巨噬細胞釋放的中性粒細胞趨化因子，多種旦白酶，肺泡巨噬細胞源性生長因子：IL—I，IL—8及粘附因子等

8精品課件炎癥細胞、免疫細胞、肺泡上皮細胞和成纖維細胞及其分

活化T淋巴細胞分泌單核細胞趨化因子，巨噬細胞移動抑制因子，IL—2

中性粒細胞分泌膠原酶，彈性蛋白酶和氧自由基；損傷的肺泡上皮細胞分泌腫瘤壞死因子a（TNF-a），轉化生長因子β(TGF-β)和IL-8等，均參與肺組織損傷和隨后的修復過程。

9精品課件活化T淋巴細胞分泌單核細胞趨化因子，巨噬細胞

某些以炎癥改變?yōu)橹鞯腎LD，如果能夠在早期炎癥階段去除致病因素或得到有效的治療，其病變可以逆轉。如果炎癥持續(xù)，將導致肺結構破壞和纖維組織增生，最終形成不可逆的肺纖維化和蜂窩肺的改變

10精品課件某些以炎癥改變?yōu)橹鞯腎LD，如果能夠在早期炎內容一、肺間質疾病概述二、發(fā)病機制三、間質性肺疾病診斷要素四、特發(fā)性肺間質纖維化的特征五、新的治療手段11精品課件內容一、肺間質疾病概述11精品課件祥細的職業(yè)接觸史、用藥史、發(fā)病經過，伴隨癥狀，既往病史和治療經過等基于疾病本身的特征和排除了其它疾病診斷。有效檢查：臨床、X-ray/HRCT，實驗室檢查、肺活檢。(1)明確診斷12精品課件祥細的職業(yè)接觸史、用藥史、發(fā)病經過，觀察治療藥物是否有效；有效檢查、臨床、實驗室檢查、HRCT、支氣管肺泡灌洗、肺活檢（2）評估疾病狀態(tài)13精品課件觀察治療藥物是否有效；（2）評估疾病狀態(tài)13精品課件明確需要哪種治療手段有效檢查：臨床、肺功能、X-ray/HRCT（3）評估疾病嚴重性和病變范圍14精品課件明確需要哪種治療手段（3）評估疾病嚴重性和病變范圍14精品課詳細的流程圖是唯一保證有效檢查、胸部X-ray/HRCT、肺功能實驗室檢查（4）隨訪標準化15精品課件詳細的流程圖是唯一保證（4）隨訪標準化15精品課件傳統(tǒng)的抗炎治療750-1500mg/d氯喹0.5-1mg/kg/d強的松IPF、sarc、

coll、vasc2mg/kg/d硫唑嘌呤coll、vasc、IPF1.5-2.5mg/kg/d環(huán)磷酰胺甲氨喋呤10-15mg/weekSarc、coll、vascpssD-青霉胺200-600/dsavcIPF0.6-1.2mg/d秋水仙堿幾乎所有ILD16精品課件傳統(tǒng)的抗炎治療750-1500mg/d氯喹0.5-1mg/k內容一、肺間質疾病概述二、發(fā)病機制三、間質性肺疾病診斷要素四、特發(fā)性肺間質纖維化的特征五、新的治療手段17精品課件內容一、肺間質疾病概述17精品課件年齡：50-75years男性/女性比例：7/3病因：不明患病率：13-20/105，有增加趨勢18精品課件年齡：50-75years18精品課件—干咳—用力后呼吸困難—杵狀指—肺底部濕羅音臨床表現(xiàn)19精品課件—干咳臨床表現(xiàn)19精品課件—受限：VC-60%—彌散能力~40%—用力后氧分壓下降肺功能20精品課件—受限：VC-60%肺功能20精品課件—肺基底部蜂窩樣變—不均勻的網狀細胞纖維化—特征性的毛玻璃樣變胸部X片，高清晰CT（HRCT）21精品課件—肺基底部蜂窩樣變胸部X片，高清晰CT（HRCT）—非永久性的不均勻的間質纖維化—成纖維細胞增生聚集—輕微的炎癥改變組織學22精品課件—非永久性的不均勻的間質纖維化組織學22精品以白細胞侵潤為特征的肺泡炎支氣管肺泡灌洗液23精品課件以白細胞侵潤為特征的肺泡炎支氣管肺泡灌洗液23IPF患者體內的氧化和抗氧化平衡N—乙酰半胱氨酸（NAC）的抗氧化作用24精品課件IPF患者體內的氧化和抗氧化平衡24精品課件NACIPF患者體內氧化應激NAC氧化劑生成過多H2O2、O2-、OH-、HOCL膠原基因表達增強膠原合成增加谷胱甘肽耗竭(GSH)炎性細胞聚集8x活化NAC前纖維化細胞因子PDGFGFTGT-β成纖維細胞細胞外基質ContinefalAJKCCM1989NAC金屬旦白酶激活降解谷胱甘肽合成抑制25精品課件NACIPF患者體內氧化應激NAC氧化劑生成過多H2O2、OATS/ERS推薦的IPF治療方案26精品課件ATS/ERS推薦的IPF治療方案26精品課件潑尼松（或同類藥物）-0.5mg/kg/d(=32mg潑尼松龍/d)for4周-隨后0.25mg/kg/d（=16mg潑尼松龍/d）8周-隨后0.125mg/kg/d（8mg潑尼松龍/d）for20~40周立即開始治療27精品課件潑尼松（或同類藥物）立即開始治療27精品課件

硫唑嘌呤：2-3mg/kg/d（max,150mg）開始劑量為25-50mg增加至25mg/7-14天

環(huán)磷酰胺：2mg/kg/d（max,150mg）開始劑量25-50mg，增加至25mg/7-14天

同時服用藥物28精品課件同時服用藥物28精品課件

治療時間最少18個月，每隔6個月進行隨訪，如有下列情況不采取該治療方案或在治療6、12或18月后終止治療引起的并發(fā)癥危害大于治療所帶給患者的利益

29精品課件治療時間最少18個月，每隔6個月進行隨訪，如有下間質性肺疾病的對癥治療

30精品課件間質性肺疾病的對癥治療30精品課件吸氧：運動時預防和治療肺部感染

-疫苗接種-預防卡氏肺囊蟲肺炎等防治藥物性疾病

-類固醇、糖尿病、肌病、骨質疏松癥等-硫唑嘌呤:血液系統(tǒng)和肝臟毒性損害等-環(huán)磷酰胺，卡氏肺囊蟲肺炎、膀胱腫瘤等肺康復治療：勞動能力喪失患者31精品課件吸氧：運動時31精品課件新的治療手段、特別針對IPF患者

32精品課件新的治療手段、特別針對IPF患者32精品課件抗纖維化制劑或免疫調節(jié)劑

-г-干擾素（lmukine）-吡啡尼酮

-秋水仙堿

-細胞因子結抗劑

-抗凝劑-抗氧化劑：N-乙酰半胱氨酸（NAC）-免疫調節(jié)治療-基因治療等-33精品課件抗纖維化制劑或免疫調節(jié)劑33精品課件

г-干擾素在TPF治療中的研究-前期的初步研究：IFN-г顯著提高了Pa02

改善FVC和DLco-一項探索性的分析提示，對于用力肺活量（FvC）>預計值５０％或一氧化碳彌散量（DLco)>預計值的３０％的患者.-用IFN-г1b治療后可明顯提高生成率，-但對疾病的進展無明顯改善-IFN-г1b具有很好的耐受性（流感樣癥狀）-治療費用昂貴

34精品課件г-干擾素在TPF治療中的研究34

發(fā)表于2005年胸科雜志的薈萃分析（Bajwaefal）:3個月臨時床研究顯示IFN-г1b降低了死亡率35精品課件發(fā)表于2005年胸科雜志的薈萃分析（Bajwae-秋水仙堿是一種抗纖維化制劑,可抑制巨噬細胞原性生長因子和纖維連接素釋放,抑制膠原形成,調節(jié)細胞外基質.效果與激素相似,副作用較輕.常用劑量:0.6mg/d,耐受性良好,可長期服用36精品課件-秋水仙堿是一種抗纖維化制劑,可抑制巨噬細胞原性生長因子和纖吡啡尼酮在IPF治療中的研究

是一種小分子非肽類合成物質，屬于獨立的藥理學分類；具有抗纖維化特性，抑制組織生長37精品課件吡啡尼酮在IPF治療中的研究37精品課件

吡啡尼酮在體外試驗中能減少與纖維化有關介質基因的表達，如轉移生長因子（TGF-β）和血小板衍生因子（PDG），從而抑制纖維化．在體外試驗中發(fā)現(xiàn)其能抑制TGF-β所引起的膠原合成，減少細胞外基汁的產生，阻斷PDGF的促有絲分裂作用，抑制成纖維細胞的增生．次要觀察指標顯示陽性結果（%satduring6-minwalkingtest），改善了Vc和急性加重P=0.03)

研究：-AZumaAJRCCM2604：randomised(n=107)：陽性，主要終點指標（%satduring6-minwalkingtest）38精品課件吡啡尼酮在體外試驗中能減少與纖維化有關介質基因的

副作用：胃腸功能紊亂，嘔吐和tesensitivity皮疹、疲苔

39精品課件副作用：胃腸功能紊亂，嘔吐和tesensitivi細胞因子拮抗劑細胞因子網絡紊亂是肺纖維化形成得關鍵因素,通過干預在IPF發(fā)病關鍵的細胞因子治療IPF,被認為是一種很有希望的治療方法拮抗TGF-β作用的制劑:TGF-β單克隆抗體,目前已進入Ⅰ期臨床試驗.腫瘤壞死因子-ａ(TNF-ａ)拮抗劑(依那西普)的Ⅱ期臨床試驗已完成,結果顯示對于治療的觀察終點(肺功能指標)并無顯著改善,但似乎可以延長疾病進入急性期的時間.血小板衍生物因子(PDGF)受體抑制劑(甲磺酸伊馬替尼)可以抑制PDGF前體轉化為活性物質,其Ⅱ期臨床試驗正在進行40精品課件細胞因子拮抗劑細胞因子網絡紊亂是肺纖維化形成得關鍵因素,通過抗凝血劑在IPF中的應用研究(Kuboefal;chest2005)41精品課件抗凝血劑在IPF中的應用研究(Kuboefal;ches

前瞻性研究從04—2001到04—2004血漿D一二聚體水平與IPF急性加重導致的死亡率相關?？寡ㄈA法林）治療提高了IPF患者的生存率,目前尚缺乏多中心、大樣本、雙盲、隨機實驗以證實抗凝劑的作用及作用機制．42精品課件前瞻性研究從04—2001到04—200442精品N-乙酰胱胺(NAC)-抗氧化劑：

IFIGENIA-試驗：目的和試驗統(tǒng)計目的是觀察對于IPF患者的療效：大劑量N-乙酰半胱氨酸（NAC）（1800mg/d）

加用強的松（0.5mg/kg/d逐漸減量）加用硫唑嘌呤（2mg/kg/d）43精品課件N-乙酰胱胺(NAC)-抗氧化劑：43精品課件

對于肺功能改善有較好的治療效果（主要終點指標：VcandDLco）與對照組相比：

-安慰劑加用-強的松加用-硫唑嘌呤（ATS/ERS推薦的標準方案InternationalConseSUS2000）

該研究在歐洲6個國家進行采用雙盲，安慰劑對照平行設計44精品課件對于肺功能改善有較好的治療效果（主要終點指標：VIFIGENIA試驗結論

45精品課件IFIGENIA試驗結論45精品課件

與對照組相比，NAC延緩了IPF患者Vc下降達9%和DLco下降達24%（主要終點指標），這些差別與樣本量計算有關46精品課件與對照組相比，NAC延緩了IPF患者Vc下降達9

正如從文獻中得知，這些數(shù)據(jù)顯示了臨床相關性（Latsi/Collard/FlagertyAJRCCM2003）即VC下降10%和DLco下降15%可增加IPF患者死亡風險47精品課件正如從文獻中得知，這些數(shù)據(jù)顯示了臨床相關性（L-NAC抑制硫唑嘌呤引起的骨髓毒性損害，具有統(tǒng)計學意義，ficant(P=0.031)-NAC花費低~50€/周（260€/year），按比利時計算

[DemedtsefalNeuglJmed2005]48精品課件-NAC抑制硫唑嘌呤引起的骨髓毒性損害，具有統(tǒng)計學意義免疫調節(jié)治療Th2/Th1細胞因子的失衡是IPF發(fā)病的一個重要機制，逆轉這種Th2/Th1失衡狀態(tài)，增加Th1細胞因子，拮抗Th2細胞因子，可能對IPF患者具有治療作用IFN－ｒ1b，IL－4和IL－13已被作為新的藥物靶點，其中IFN-r1b目前已進入Ⅲ期臨床試驗階段49精品課件免疫調節(jié)治療49精品課件

基因治療Smad7是一種TGF-β拮抗劑,研究表明Smad7基因可以抑制博來霉素引起的肺纖維化,體外試驗已經證實了利用反義技術控制TNF-ａ、TGF-β高表達的可行性并取得了令人滿意的結果.因此,基因治療肺纖維化具有理論及實際意義50精品課件基因治療50精品課件肺移植

51精品課件肺移植51精品課件肺功能嚴重不全，低氧血癥迅速惡化，但不伴有嚴重的心、肝、腎病變，年齡小于60歲可考慮進行肺移植。適應癥52精品課件肺功能嚴重不全，低氧血癥迅速惡化，但不伴有嚴重的心、肝、腎病總結

53精品課件總結53精品課件肺間質性疾病的治療評估和鑒別：必須進行病因學治療：在確定IPF之間尋找其他類型的原因傳統(tǒng)的抗炎治療：結果不令人滿意對癥治療：對提高生活質量很重要新的治療手段：建議的治療是N-乙酰半胱胺酸(NAC)+強的松+硫唑嘌呤肺移植：適用于肺纖維化晚期患者肺間質疾病急需更有效的治療手段

54精品課件肺間質性疾病的治療54精品課件謝謝55精品課件謝謝55精品課件特發(fā)性肺纖維化（IPF）和彌漫性間質性肺?。↖LD）的診斷治療56精品課件特發(fā)性肺纖維化（IPF）和彌漫性間質性肺病內容一、肺間質疾病概述二、發(fā)病機制三、間質性肺疾病診斷要素四、特發(fā)性肺間質纖維化的特征五、新的治療手段57精品課件內容一、肺間質疾病概述2精品課件概述

肺間質性肺疾病（interstitiallungdisease,·ILD）是一組累及肺間質、肺泡和（或）細支氣管的肺部彌漫性疾??；通常亦稱作彌漫性實質性肺疾病（diffuseparenchymallungdisease·DPLD）ILD并不是一種單獨的疾病，它包括200多個病種，表現(xiàn)為漸進性勞力性氣促，限制性通氣功能障礙，伴彌散功能（DLCO）降低，低氧血癥和影像學上的雙肺彌漫性病變。58精品課件概述肺間質性肺疾病（interstitiallun病情緩慢進展

逐漸喪失肺泡—毛細血管功能單位，最終發(fā)展為彌漫性肺纖維化和蜂窩肺。導致呼吸功能衰竭死亡。59精品課件病情緩慢進展逐漸喪失肺泡—毛細血管內容一、肺間質疾病概述二、發(fā)病機制三、間質性肺疾病診斷要素四、特發(fā)性肺間質纖維化的特征五、新的治療手段60精品課件內容一、肺間質疾病概述5精品課件

如何最終導致肺纖維化的機制尚未完全闡明，但都有其共同的規(guī)律：即肺間質、肺泡、肺小血管或未稍氣道都存在不同程度的炎癥，在炎癥損傷和修復過程中導致肺纖維化的形成61精品課件如何最終導致肺纖維化的機制尚未完全闡明，但都有根據(jù)免疫效應細胞的比例不同，可將ILD的肺間質和肺泡炎癥分為兩種類型(1)中性粒細胞型肺泡炎中性粒細胞增多，巨噬細胞比例降低。有特發(fā)性肺纖維化，家庭性肺纖維化，膠原血管性疾病伴肺間質纖維化、石棉肺等。(2)淋巴細胞型肺泡炎淋巴細胞增多，巨噬細胞減少有結節(jié)病，過敏性肺炎和鈹肺等。

62精品課件根據(jù)免疫效應細胞的比例不同，可將ILD的肺間質和肺泡炎癥分為

炎癥細胞、免疫細胞、肺泡上皮細胞和成纖維細胞及其分泌物的介質和細胞因子，在引起肺間質纖維化的發(fā)病上起重要作用

活化肺泡巨噬細胞釋放的中性粒細胞趨化因子，多種旦白酶，肺泡巨噬細胞源性生長因子：IL—I，IL—8及粘附因子等

63精品課件炎癥細胞、免疫細胞、肺泡上皮細胞和成纖維細胞及其分

活化T淋巴細胞分泌單核細胞趨化因子，巨噬細胞移動抑制因子，IL—2

中性粒細胞分泌膠原酶，彈性蛋白酶和氧自由基；損傷的肺泡上皮細胞分泌腫瘤壞死因子a（TNF-a），轉化生長因子β(TGF-β)和IL-8等，均參與肺組織損傷和隨后的修復過程。

64精品課件活化T淋巴細胞分泌單核細胞趨化因子，巨噬細胞

某些以炎癥改變?yōu)橹鞯腎LD，如果能夠在早期炎癥階段去除致病因素或得到有效的治療，其病變可以逆轉。如果炎癥持續(xù)，將導致肺結構破壞和纖維組織增生，最終形成不可逆的肺纖維化和蜂窩肺的改變

65精品課件某些以炎癥改變?yōu)橹鞯腎LD，如果能夠在早期炎內容一、肺間質疾病概述二、發(fā)病機制三、間質性肺疾病診斷要素四、特發(fā)性肺間質纖維化的特征五、新的治療手段66精品課件內容一、肺間質疾病概述11精品課件祥細的職業(yè)接觸史、用藥史、發(fā)病經過，伴隨癥狀，既往病史和治療經過等基于疾病本身的特征和排除了其它疾病診斷。有效檢查：臨床、X-ray/HRCT，實驗室檢查、肺活檢。(1)明確診斷67精品課件祥細的職業(yè)接觸史、用藥史、發(fā)病經過，觀察治療藥物是否有效；有效檢查、臨床、實驗室檢查、HRCT、支氣管肺泡灌洗、肺活檢（2）評估疾病狀態(tài)68精品課件觀察治療藥物是否有效；（2）評估疾病狀態(tài)13精品課件明確需要哪種治療手段有效檢查：臨床、肺功能、X-ray/HRCT（3）評估疾病嚴重性和病變范圍69精品課件明確需要哪種治療手段（3）評估疾病嚴重性和病變范圍14精品課詳細的流程圖是唯一保證有效檢查、胸部X-ray/HRCT、肺功能實驗室檢查（4）隨訪標準化70精品課件詳細的流程圖是唯一保證（4）隨訪標準化15精品課件傳統(tǒng)的抗炎治療750-1500mg/d氯喹0.5-1mg/kg/d強的松IPF、sarc、

coll、vasc2mg/kg/d硫唑嘌呤coll、vasc、IPF1.5-2.5mg/kg/d環(huán)磷酰胺甲氨喋呤10-15mg/weekSarc、coll、vascpssD-青霉胺200-600/dsavcIPF0.6-1.2mg/d秋水仙堿幾乎所有ILD71精品課件傳統(tǒng)的抗炎治療750-1500mg/d氯喹0.5-1mg/k內容一、肺間質疾病概述二、發(fā)病機制三、間質性肺疾病診斷要素四、特發(fā)性肺間質纖維化的特征五、新的治療手段72精品課件內容一、肺間質疾病概述17精品課件年齡：50-75years男性/女性比例：7/3病因：不明患病率：13-20/105，有增加趨勢73精品課件年齡：50-75years18精品課件—干咳—用力后呼吸困難—杵狀指—肺底部濕羅音臨床表現(xiàn)74精品課件—干咳臨床表現(xiàn)19精品課件—受限：VC-60%—彌散能力~40%—用力后氧分壓下降肺功能75精品課件—受限：VC-60%肺功能20精品課件—肺基底部蜂窩樣變—不均勻的網狀細胞纖維化—特征性的毛玻璃樣變胸部X片，高清晰CT（HRCT）76精品課件—肺基底部蜂窩樣變胸部X片，高清晰CT（HRCT）—非永久性的不均勻的間質纖維化—成纖維細胞增生聚集—輕微的炎癥改變組織學77精品課件—非永久性的不均勻的間質纖維化組織學22精品以白細胞侵潤為特征的肺泡炎支氣管肺泡灌洗液78精品課件以白細胞侵潤為特征的肺泡炎支氣管肺泡灌洗液23IPF患者體內的氧化和抗氧化平衡N—乙酰半胱氨酸（NAC）的抗氧化作用79精品課件IPF患者體內的氧化和抗氧化平衡24精品課件NACIPF患者體內氧化應激NAC氧化劑生成過多H2O2、O2-、OH-、HOCL膠原基因表達增強膠原合成增加谷胱甘肽耗竭(GSH)炎性細胞聚集8x活化NAC前纖維化細胞因子PDGFGFTGT-β成纖維細胞細胞外基質ContinefalAJKCCM1989NAC金屬旦白酶激活降解谷胱甘肽合成抑制80精品課件NACIPF患者體內氧化應激NAC氧化劑生成過多H2O2、OATS/ERS推薦的IPF治療方案81精品課件ATS/ERS推薦的IPF治療方案26精品課件潑尼松（或同類藥物）-0.5mg/kg/d(=32mg潑尼松龍/d)for4周-隨后0.25mg/kg/d（=16mg潑尼松龍/d）8周-隨后0.125mg/kg/d（8mg潑尼松龍/d）for20~40周立即開始治療82精品課件潑尼松（或同類藥物）立即開始治療27精品課件

硫唑嘌呤：2-3mg/kg/d（max,150mg）開始劑量為25-50mg增加至25mg/7-14天

環(huán)磷酰胺：2mg/kg/d（max,150mg）開始劑量25-50mg，增加至25mg/7-14天

同時服用藥物83精品課件同時服用藥物28精品課件

治療時間最少18個月，每隔6個月進行隨訪，如有下列情況不采取該治療方案或在治療6、12或18月后終止治療引起的并發(fā)癥危害大于治療所帶給患者的利益

84精品課件治療時間最少18個月，每隔6個月進行隨訪，如有下間質性肺疾病的對癥治療

85精品課件間質性肺疾病的對癥治療30精品課件吸氧：運動時預防和治療肺部感染

-疫苗接種-預防卡氏肺囊蟲肺炎等防治藥物性疾病

-類固醇、糖尿病、肌病、骨質疏松癥等-硫唑嘌呤:血液系統(tǒng)和肝臟毒性損害等-環(huán)磷酰胺，卡氏肺囊蟲肺炎、膀胱腫瘤等肺康復治療：勞動能力喪失患者86精品課件吸氧：運動時31精品課件新的治療手段、特別針對IPF患者

87精品課件新的治療手段、特別針對IPF患者32精品課件抗纖維化制劑或免疫調節(jié)劑

-г-干擾素（lmukine）-吡啡尼酮

-秋水仙堿

-細胞因子結抗劑

-抗凝劑-抗氧化劑：N-乙酰半胱氨酸（NAC）-免疫調節(jié)治療-基因治療等-88精品課件抗纖維化制劑或免疫調節(jié)劑33精品課件

г-干擾素在TPF治療中的研究-前期的初步研究：IFN-г顯著提高了Pa02

改善FVC和DLco-一項探索性的分析提示，對于用力肺活量（FvC）>預計值５０％或一氧化碳彌散量（DLco)>預計值的３０％的患者.-用IFN-г1b治療后可明顯提高生成率，-但對疾病的進展無明顯改善-IFN-г1b具有很好的耐受性（流感樣癥狀）-治療費用昂貴

89精品課件г-干擾素在TPF治療中的研究34

發(fā)表于2005年胸科雜志的薈萃分析（Bajwaefal）:3個月臨時床研究顯示IFN-г1b降低了死亡率90精品課件發(fā)表于2005年胸科雜志的薈萃分析（Bajwae-秋水仙堿是一種抗纖維化制劑,可抑制巨噬細胞原性生長因子和纖維連接素釋放,抑制膠原形成,調節(jié)細胞外基質.效果與激素相似,副作用較輕.常用劑量:0.6mg/d,耐受性良好,可長期服用91精品課件-秋水仙堿是一種抗纖維化制劑,可抑制巨噬細胞原性生長因子和纖吡啡尼酮在IPF治療中的研究

是一種小分子非肽類合成物質，屬于獨立的藥理學分類；具有抗纖維化特性，抑制組織生長92精品課件吡啡尼酮在IPF治療中的研究37精品課件

吡啡尼酮在體外試驗中能減少與纖維化有關介質基因的表達，如轉移生長因子（TGF-β）和血小板衍生因子（PDG），從而抑制纖維化．在體外試驗中發(fā)現(xiàn)其能抑制TGF-β所引起的膠原合成，減少細胞外基汁的產生，阻斷PDGF的促有絲分裂作用，抑制成纖維細胞的增生．次要觀察指標顯示陽性結果（%satduring6-minwalkingtest），改善了Vc和急性加重P=0.03)

研究：-AZumaAJRCCM2604：randomised(n=107)：陽性，主要終點指標（%satduring6-minwalkingtest）93精品課件吡啡尼酮在體外試驗中能減少與纖維化有關介質基因的

副作用：胃腸功能紊亂，嘔吐和tesensitivity皮疹、疲苔

94精品課件副作用：胃腸功能紊亂，嘔吐和tesensitivi細胞因子拮抗劑細胞因子網絡紊亂是肺纖維化形成得關鍵因素,通過干預在IPF發(fā)病關鍵的細胞因子治療IPF,被認為是一種很有希望的治療方法拮抗TGF-β作用的制劑:TGF-β單克隆抗體,目前已進入Ⅰ期臨床試驗.腫瘤壞死因子-ａ(TNF-ａ)拮抗劑(依那西普)的Ⅱ期臨床試驗已完成,結果顯示對于治療的觀察終點(肺功能指標)并無顯著改善,但似乎可以延長疾病進入急性期的時間.血小板衍生物因子(PDGF)受體抑制劑(甲磺酸伊馬替尼)可以抑制PDGF前體轉化為活性物質,其Ⅱ期臨床試驗正在進行95精品課件細胞因子拮抗劑細胞因子網絡紊亂是肺纖維化形成得關鍵因素,通過抗凝血劑在IPF中的應用研究(Kuboefal;chest2005)96精品課件抗凝血劑在IPF中的應用研究(Kuboefal;ches

前瞻性研究從04—2001到04—2004血漿D一二聚體水平與IPF急性加重導致的死亡率相關?？寡ㄈA法林）治療提高了IPF患者的生存率,目前尚缺乏多中心、大樣本、雙盲、隨機實驗以證實抗凝劑的作用及作用機制．97精品課件前瞻性研究從04—2001到04—200442精品N-乙酰胱胺(NAC)-抗氧化劑：

IFIGENIA-試驗：目的和試驗統(tǒng)計目的是觀察對于IPF患者的療效：大劑量N-乙酰半胱氨酸（NAC）（1800mg/d）

加用強的松（0