第三節(jié)氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類化學結構中含有氨基醇環(huán)和氨基糖分子，并由配糖鍵（糖苷鍵）連接成苷。包括兩大類：①天然來源：如慶大霉素、鏈霉素、卡那霉素等，由鏈霉菌和小單胞菌產(chǎn)生。②半合成品：如阿米卡星（丁胺卡那霉素）等。慶大霉素、妥布霉素和阿米卡星目前應用最廣泛。氨基糖甙類抗生素介紹共10頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!一、共性1.體內過程相似。（1）極性強，口服難吸收，僅用于腸道感染或腸道手術前準備。（2）i.m吸收快而完全，主要分布在細胞外液，故對細胞內細菌感染效果差。（3）能進入內耳外淋巴液，是產(chǎn)生耳毒性的主要原因。（4）腎功能不全時t1/2顯著延長，增加腎毒性。（5）約90%以原形經(jīng)腎排泄，尿藥濃度高而有利于尿路感染2.抗菌作用相似。主要對需氧G-桿菌有強大的殺菌作用。2.結核桿菌對SM、KM、AMK敏感；銅綠甲單胞菌（綠膿桿菌）對GM、AMKTOB敏感。3.金葡菌對某些藥物敏感。多數(shù)腸球菌屬厭氧菌對其耐藥。氨基糖甙類抗生素介紹共10頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!3.抗抗菌機制相似。主要抑制細菌蛋白質合成，并能破壞細菌胞漿膜的完整性?？咕攸c：①為靜止期速效殺菌劑。②

對需氧菌有效，對厭氧菌無效。③存在抗菌后效應。④首次接觸效應（FEE），即首次接觸細菌被迅速殺死。⑤在堿性環(huán)境中抗菌活性增強。對蛋白質合成的始動期、延伸期、終止期三個階段均有作用，可造成細菌體內核糖體耗竭及蛋白質合成受阻。氨基糖甙類抗生素介紹共10頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!①敏感G-桿菌所致的全身感染，如腦膜炎、呼吸道、泌尿道感染等；②對敗血癥、肺炎、腦膜炎等嚴重感染，需合用其他抗G-桿菌的抗菌藥；③口服用于消化道感染、腸道術前準備、等；④局部感染：用外用制劑（軟膏、眼膏或沖洗液）?！九R床應用】氨基糖甙類抗生素介紹共10頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!為最早應用的氨基糖甙類抗生素。[應用]①鼠疫與兔熱?。菏走xSM②結核病：作為一線藥物，用于結核病的初治階段。聯(lián)合用藥如SM+異煙肼，是為了增強療效和延緩耐藥性的產(chǎn)生。③細菌性心內膜炎：P-G+SM④布魯菌病：鏈霉素+四環(huán)素⑥尿路感染：與堿性藥合用可增效鏈霉素（SM）氨基糖甙類抗生素介紹共10頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!

抗菌譜最廣,對各種需氧G-桿菌、結核桿菌、銅綠假單胞菌有效。特點：1.對鈍化酶穩(wěn)定。對耐藥菌仍有抗菌作用,有較長的抗生素后效應。2.主要用于各種需氧G-桿菌耐藥菌株的感染。如GM、KM或TOM耐藥的G-桿菌感染。3.綠膿桿菌、變形桿菌所致的敗血癥等。

阿米卡星（丁胺卡那霉素）氨基糖甙類抗生素介紹共10頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!4.均易產(chǎn)生耐藥性。SM與GM、KM之間存在單向交叉耐藥性。原因：①產(chǎn)生鈍化酶（乙酰化酶、腺苷化酶等）；②膜通透性的改變。③

基因突變。30S核糖體亞單位改變，致使對鏈霉素的親和力降低。氨基糖甙類抗生素介紹共10頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!【不良反應】

1.對第八對腦神經(jīng)的損害原因：在內耳外淋巴液蓄積，引起前庭功能障礙和耳蝸神經(jīng)損害。前庭功能障礙表現(xiàn)：眩暈、惡心、嘔吐、平衡失調其發(fā)生率為新＞卡＞鏈＞西＞慶＞妥＞奈耳蝸神經(jīng)損害表現(xiàn)：耳鳴、聽力減退、甚至耳聾其發(fā)生率為新＞卡＞阿＞西＞慶＞妥＞鏈2.腎臟損害與劑量、病人耐受性相關。由于藥物主要經(jīng)腎排，尿藥濃度高，并在腎蓄積，損害腎小管上皮細胞，出現(xiàn)蛋白尿、管型尿，嚴重者可發(fā)生氮質血癥及無尿。老年人及腎功能不良者慎用。避免與腎毒性藥物合用。3.變態(tài)反應藥熱、皮疹、血管神經(jīng)性水腫等，偶可引起過敏性休克，尤其是鏈霉素，發(fā)生率雖較青霉素低，但死亡率高。

4.神經(jīng)肌肉阻滯出現(xiàn)肌無力甚至呼吸抑制，可用鈣劑和/或新斯的明對抗，同時給予吸氧、人工呼吸。5.其他：面部、口唇發(fā)麻，周圍神經(jīng)炎預防：①用藥時應經(jīng)常詢問有否耳鳴、眩暈等早期癥狀。②聽力監(jiān)測和根據(jù)腎功能情況調整劑量。③避免與增加耳毒性的藥合用，如呋噻米、依他尼酸等。氨基糖甙類抗生素介紹共10頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!是氨基糖甙類藥物中最為常用的代表藥【作用】抗菌范圍廣、抗菌活性較SM強。有抗生素后效應。易產(chǎn)生耐藥性，停藥后可恢復敏感性。

[臨床應用]

1.需氧G-菌感染：敗血癥、骨髓炎、肺炎、腦膜炎等。

2.綠膿桿菌感染如燒傷，常與羧芐青霉素合用，但兩藥不可混合滴注。3.口服作胃腸道術前消毒與治療腸道感染。

慶大霉素（GM）氨基糖甙類抗生素介紹共10頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!卡那霉素（KM）因毒性及耐藥，僅口服作腸道術前消毒，被GM、TOM替代。耳毒性、腎毒性大，對銅綠假單胞菌無效。妥布霉素（TO