維生素B12缺乏癥

沈巖維生素B12用來維持所有細(xì)胞的正常新陳代謝，例如維生素B12也參與葉酸在DNA合成上之轉(zhuǎn)甲基作用，所以對(duì)動(dòng)物體之生長(zhǎng)與紅血球細(xì)胞之成熟有很大關(guān)係；維生素B12影響腦神經(jīng)細(xì)胞髓鞘之形成。深紅色晶體，溶于水、乙醇和丙酮。其水溶液相當(dāng)穩(wěn)定，但酸、堿和日光可使其破壞。肝臟是VitB12的最好來源，其次為奶、肉、蛋、魚等，植物不含VitB12，也不能制造VitB12。它是唯一需要一種特殊胃腸道分泌物，才被機(jī)體吸收的維生素。目前，認(rèn)為在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中起作用的主要是甲基維生素（MeB12）和腺苷維生素Ｂ12（AdoＢ12）。維生素Ｂ12是唯一含有金屬離子的維生素，又叫鈷胺素或氰鈷素，一種由含鈷的卟啉類化合物組成的B族維生素，為1948年從肝臟中分離出其晶體，定名為維生素B121963年確定其結(jié)構(gòu)式1973年完成人工合成。甲基化反應(yīng)：MeB12的甲基化反應(yīng)在胞漿中進(jìn)行，同型半胱胺酸和N5-甲基四氫葉酸在MeB12和甲硫胺酸合成酶參與下生成S-腺苷甲硫氨酸（SAM）。SAM是中樞神經(jīng)系統(tǒng)唯一的甲基提供者，可把甲基轉(zhuǎn)移給甲基受體形成甲基化合物（如，膽堿、核糖核酸和脫氧核糖核酸）。引起維生素B12缺乏的原因從食物中攝取量不夠胃酸過少，不能分解食物中蛋白-維生素B12復(fù)合體胃切除太多胰蛋白酶量不足回腸疾病代謝遺傳障礙藥物影響(如依地酸鈣鈉、新霉素等可影響小腸內(nèi)維生素B12的吸收)；寄生蟲(闊節(jié)裂頭絳蟲病等)；血液中運(yùn)鈷胺蛋白(transcobalamin)缺乏，導(dǎo)致維生素B12的吸收運(yùn)轉(zhuǎn)障礙。

機(jī)制1AdoＢ12的缺乏,導(dǎo)致大量甲基丙二酰輔酶A及其前身丙酰輔酶A的堆積,丙酰輔酶A替代合成偶鏈脂肪酸的底物琥珀酰CoA，從而形成單鏈脂肪酸，異常脂肪酸進(jìn)入神經(jīng)脂質(zhì),從而導(dǎo)致脫髓鞘病變,軸突變性,最后可導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞死亡。機(jī)制2MeB12的減少，使SAM生成減少，甲基轉(zhuǎn)移障礙。而合成髓鞘的必需成分卵磷脂是由卵磷脂酰乙酰胺甲基化形成，故髓鞘的甲基化障礙將導(dǎo)致髓鞘形成障礙和髓鞘脫失、軸索變性?？衫奂爸車窠?jīng)、脊髓后側(cè)索及大腦。引起亞急性脊髓聯(lián)合變性等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。經(jīng)典的SCD的概念經(jīng)典的SCD是指維生素B12缺乏引起的脊髓后索、側(cè)索、周圍神經(jīng)及大腦白質(zhì)的聯(lián)合變性疾病，并出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀，有的病人可伴有惡性貧血。從目前的觀點(diǎn)來看，造血系統(tǒng)的異常與神經(jīng)系統(tǒng)障礙之間并無(wú)平行關(guān)系維生素B12缺乏引起神經(jīng)系統(tǒng)病變分型

腦型脊髓型周圍型混合型腦型影像學(xué)改變側(cè)腦室旁的MRI長(zhǎng)T2高信號(hào)，可為單個(gè)片狀或多發(fā)片狀或條索狀，腦干及小腦T2WI高信號(hào),T1WI呈等信號(hào)，應(yīng)用MRIT2加權(quán)彌散測(cè)量技術(shù)（Anisotropy）將VITB12缺乏的病人WM與正常人比較發(fā)現(xiàn)其白質(zhì)崩解嚴(yán)重。頭CT常常正常，亦可有雙側(cè)側(cè)腦室旁對(duì)稱性片狀低密度及側(cè)腦室旁單發(fā)的腎狀低密度，腦萎縮，腔隙性腦梗塞腦型神經(jīng)電生理檢查腦電圖可有輕度，中—重度異常或正常，,表現(xiàn)為兩半球低中高幅θ節(jié)律和中、高幅δ節(jié)律，以枕、頂、后顳區(qū)偏多。視、聽誘發(fā)電位可有異常，聽誘發(fā)電位Ⅲ波,Ⅲ波、Ⅴ波潛伏期延長(zhǎng)。視誘發(fā)電位(VEP)P100潛伏期延長(zhǎng)。事件相關(guān)電位P300可有延長(zhǎng)脊髓型的臨床表現(xiàn)臨床上表現(xiàn)為亞急性聯(lián)合變性首發(fā)癥狀伴隨癥狀體格檢查影像學(xué)改變脊髓內(nèi)長(zhǎng)T2信號(hào),50%脊髓型患者為胸段脊髓長(zhǎng)T2信號(hào)，表現(xiàn)為條索狀，梭形斑片狀影像。亦可為頸段脊髓內(nèi)長(zhǎng)T2信號(hào)

周圍型的特點(diǎn)肌電圖(EMG)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(NCV)腦脊髓型特點(diǎn)有報(bào)道維生素B12缺乏的病人脊髓，腦干小腦MRIT2加權(quán)出現(xiàn)高信號(hào)，脊髓癥狀在VitB12治療后4個(gè)月消失，但是VitB12治療后14個(gè)月，MRI高信號(hào)仍然存在。脊髓頸、胸、腰段后柱、側(cè)柱,腦干及小腦T2WI高信號(hào),T1WI呈等信號(hào)

混合型腦脊髓型

脊髓周圍型

脊髓周圍型特點(diǎn)維生素B12缺乏的病人除脊髓后索、側(cè)索受累外,周圍神經(jīng)也多受累。其主要病理改變是髓纖維密度減少和脫失;遠(yuǎn)端軸索萎縮變性,髓球形成呈瓦勒軸索變性;原發(fā)性和繼發(fā)性節(jié)段性和再生成薄髓鞘。大劑量維生素B12的治療我們報(bào)告的病例均采用了大劑量彌可保靜脈點(diǎn)滴治療，并且取得了明顯的效果，機(jī)制高濃度轉(zhuǎn)入神經(jīng)細(xì)胞器加強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)核酸和蛋白質(zhì)的合成促進(jìn)軸漿轉(zhuǎn)動(dòng)促進(jìn)髓鞘形成刺激軸突再生加速突觸傳遞恢復(fù)

與普通維生素比較

彌可保的優(yōu)點(diǎn)1彌可保系另一種輔酶型維生素B12,因在中央鈷分子上結(jié)合了一個(gè)甲基基團(tuán),參與物質(zhì)的甲基轉(zhuǎn)換及核酸、蛋白質(zhì)和脂肪代謝,其主要功能是修復(fù)損傷的神經(jīng),緩解麻木、疼痛和感覺異常。與普通維生素比較

彌可保的優(yōu)點(diǎn)2更容易進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)