QQ11

原料藥開發(fā)和生產(chǎn)QQQ11原料藥開發(fā)和生產(chǎn)Q目錄目錄2.XXXXXX? 本指導(dǎo)原則描述了原料藥工藝開發(fā)及對(duì)工藝?yán)斫獾姆椒?，也為通用技術(shù)文檔（CTD）模塊

3中的

3.2.S.2.2

部分至

3.2.S.2.6

部分（ICH-M4Q）所需提交的信息提供指導(dǎo)。3.2.S.2.2

生產(chǎn)工藝和過程控制（名稱，生產(chǎn)商）3.2.S.2.3

物料控制（名稱，生產(chǎn)商）3.2.S.2.4

關(guān)鍵步驟和中間體的控制（名稱，生產(chǎn)商）3.2.S.2.5

工藝驗(yàn)證和/或評(píng)價(jià)（名稱，生產(chǎn)商）3.2.S.2.6

生產(chǎn)工藝的開發(fā)（名稱，生產(chǎn)商）1.Q11指導(dǎo)原則概述2.XXXXXX? 本指導(dǎo)原則描述了原料藥工藝開發(fā)及對(duì)工藝?yán)?.XXXXXX1.Q11指導(dǎo)原則概述ICHQ11ICHQ8ICHQ9ICHQ102.XXXXXX1.Q11指導(dǎo)原則概述ICHQ11ICH2.XXXXXXICHQ11

contents：? 1.簡(jiǎn)介? 2.范圍? 3.生產(chǎn)工藝開發(fā)? 4.生產(chǎn)工藝和過程控制的描述? 5.起始原料和源物質(zhì)的選擇? 6.控制策略? 7.工藝驗(yàn)證/評(píng)價(jià)? 8.采用通用技術(shù)文檔（CTD）格式撰寫的生產(chǎn)工藝開發(fā)及相關(guān)信息的申報(bào)? 9.生命周期管理? 10.案例分析1.Q11指導(dǎo)原則概述2.XXXXXXICHQ11contents：1.Q112.XXXXXX2.起始原料選擇原則? 問&答

5.2：- 在

ICHQ11中所述的“起始原料”與

ICHQ7中所述的“原料藥起始原料”是一樣的嗎？- 答：是的。ICHQ11聲明，在

ICHQ7

中的GMP

條款適用于從開始使用“起始原料”的原料藥生產(chǎn)工藝的每個(gè)分支。-

因?yàn)?/p>

ICHQ11設(shè)定了從“起始原料”開始的

ICH

Q7

的適用性，ICHQ7

設(shè)定了從“原料藥起始原料”開始的ICHQ7

的適用性，這兩個(gè)術(shù)語指的是相同的物料。2.XXXXXX2.起始原料選擇原則? 問&答5.2：2.XXXXXXAPI

起始原料：API

starting

material（ICH

Q7）- 用于生產(chǎn)某種

API

并成為該

API

結(jié)構(gòu)的重要結(jié)構(gòu)組成部分的一種原料、中間體或

API；- API起始物料可以是已上市的商品、以合同或商業(yè)協(xié)議方式購自一家或多家供應(yīng)商的產(chǎn)品，或是企業(yè)自己生產(chǎn)的物質(zhì)。- API

起始物料通常具有明確的化學(xué)性質(zhì)和結(jié)構(gòu)。2.起始原料選擇原則2.XXXXXXAPI起始原料：APIstarting2.XXXXXX化學(xué)合成原料藥的起始原料選擇原則：? ①生產(chǎn)工藝長短對(duì)于原料藥質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的影響；? ②原料藥生產(chǎn)工藝控制的充分性；? ③影響原料藥雜質(zhì)譜的工藝；? ④起始物料（起點(diǎn)）的個(gè)數(shù)；? ⑤物質(zhì)屬性；? ⑥與原料藥相關(guān)的結(jié)構(gòu)性。2.起始原料選擇原則2.XXXXXX化學(xué)合成原料藥的起始原料選擇原則：2.起始原2.XXXXXX化學(xué)合成原料藥的起始原料選擇原則：? ①通常認(rèn)為，發(fā)生在生產(chǎn)工藝前端的物料屬性或操作條件的改變對(duì)原料藥質(zhì)量的潛在影響較小；? ②監(jiān)管部門評(píng)估原料藥的質(zhì)量控制和原料藥生產(chǎn)工藝的控制是否進(jìn)行了充分考慮；? ③影響原料藥雜質(zhì)譜的工藝步驟通常應(yīng)該包含在注冊(cè)文件的工藝描述中；? ④采用匯聚型合成的原料藥工藝開始的每一個(gè)分支，應(yīng)該有一個(gè)或多個(gè)起始物料；? ⑤起始原料應(yīng)當(dāng)是一種具備明確化學(xué)特性和結(jié)構(gòu)的物質(zhì)，未分離的中間體通常不被考慮作為合適的起始原料；? ⑥起始原料作為重要的結(jié)構(gòu)片段并入原料藥的結(jié)構(gòu)中。2.起始原料選擇原則2.XXXXXX化學(xué)合成原料藥的起始原料選擇原則：2.起始原2.XXXXXX半合成原料藥的起始原料選擇：? 從源物質(zhì)（微生物或植物）開始描述生產(chǎn)工藝較為合適。? 如果能夠證明合成工藝中的一個(gè)已分離的中間體符合上述化學(xué)合成原料藥起始原料的選擇原則，則該分離中間體可被提議作為起始原料生物技術(shù)/生物原料藥的源物質(zhì)和起始原料選擇：? 細(xì)胞庫是制造生物技術(shù)原料藥和一些生物原料藥的起點(diǎn)。2.起始原料選擇原則2.XXXXXX半合成原料藥的起始原料選擇：2.起始原料選擇2.XXXXXX合成原料藥中起始原料的選擇依據(jù)：? ①分析方法檢測(cè)起始原料中雜質(zhì)的能力；? ②在后續(xù)工藝步驟中，雜質(zhì)及其衍生物的去向和清除；? ③每個(gè)起始原料的擬定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)將如何有助于控制策略；2.起始原料選擇原則2.XXXXXX合成原料藥中起始原料的選擇依據(jù)：2.起始原料2.XXXXXX3.起始原料選擇決策樹起始物料決策樹：? 本決策樹作為形象的模板，應(yīng)用了所有

ICHQ11

關(guān)于起始原料（SM）選擇和論證的一般性原則。? 決策樹的第一部分重點(diǎn)從所選起始原料的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行評(píng)估。? 決策樹的第二部分重點(diǎn)考慮選擇起始原料時(shí)哪些生產(chǎn)步驟影響原料藥的雜質(zhì)譜以及是否有足夠的生產(chǎn)工藝在GMP

下實(shí)施。2.XXXXXX3.起始原料選擇決策樹起始物料決策樹：2.XXXXXX3.起始原料選擇決策樹2.XXXXXX3.起始原料選擇決策樹2.XXXXXX市售化學(xué)品：通常是指除了擬定用作起始原料外，作為已存在的、有非藥用市場(chǎng)進(jìn)行銷售的商品。定制合成化學(xué)品：通常理解是為了某個(gè)原料藥生產(chǎn)商的需求而特別制作的，可以是自制或者外包生產(chǎn)，或者是可供購買但只用于藥物生產(chǎn)。3.起始原料選擇決策樹2.XXXXXX市售化學(xué)品：通常是指除了擬定用作起始原料外2.XXXXXX3.起始原料選擇決策樹2.XXXXXX3.起始原料選擇決策樹2.XXXXXX3.起始原料選擇決策樹2.XXXXXX3.起始原料選擇決策樹中國藥科大學(xué)ICH政策研究中心 中國藥科大學(xué)ICH政2.XXXXXX3.起始原料選擇決策樹中國藥科大學(xué)ICH政策研究中心 中國藥科大學(xué)ICH政2.XX2.XXXXXX在確認(rèn)申報(bào)資料中的原料藥生產(chǎn)工藝描述是否充分時(shí)，要考慮以下容：①申請(qǐng)人首先應(yīng)評(píng)估在生產(chǎn)工藝中哪些化學(xué)變化步驟對(duì)原料藥的雜質(zhì)譜有影響。②其次，申請(qǐng)人要考察這些影響原料藥雜質(zhì)譜的步驟之前的幾步。③如果評(píng)估的結(jié)果是只有少數(shù)化學(xué)轉(zhuǎn)化步驟，則通常要在

3.2.S.2.2

部分增加一個(gè)或多個(gè)其它的化學(xué)轉(zhuǎn)化步驟才是適當(dāng)?shù)?。④申?qǐng)人應(yīng)該在起始原料選擇依據(jù)中詳細(xì)說明，為了確保合理降低風(fēng)險(xiǎn)，在論證申報(bào)資料第

3.2.S.2.2

部分中的工藝描述是否充分時(shí)綜合考慮了哪些因素。3.起始原料選擇決策樹2.XXXXXX在確認(rèn)申報(bào)資料中的原料藥生產(chǎn)工藝描述是否充分2.XXXXXX3.起始原料選擇決策樹2.XXXXXX3.起始原料選擇決策樹2.XXXXXX3.起始原料選擇決策樹2.XXXXXX3.起始原料選擇決策樹2.XXXXXX? 問&答

5.8：- 在

ICHQ11例

4中“持續(xù)存在”的雜質(zhì)的含義？- 答：該雜質(zhì)在所選起始原料之前的一個(gè)或者多個(gè)步驟傳遞，并且不影響原料藥的雜質(zhì)譜。- “持續(xù)存在”雜質(zhì)可能會(huì)也可能不會(huì)在后續(xù)步驟中發(fā)生反應(yīng)，但不能清除至可認(rèn)為其對(duì)原料藥雜質(zhì)譜無影響的水平。3.起始原料選擇決策樹2.XXXXXX? 問&答5.8：3.起始原料選擇決策樹2.XXXXXX4.原料藥控制策略控制策略可以包括但不限于以下內(nèi)容：? 對(duì)物料屬性的控制（包括原材料、起始原料、中間體、試劑、直接接觸原料藥的內(nèi)包材等）；? 內(nèi)含在生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)中的控制（例如，精制步驟的順序[生物技術(shù)/生物原料藥]，或試劑的加入順序[化學(xué)實(shí)體藥物]）；? 過程控制（包括過程檢測(cè)及工藝參數(shù)）；? 原料藥的控制（例如放行檢測(cè)）。2.XXXXXX4.原料藥控制策略控制策略可以包括但不限于以2.XXXXXX? 控制策略的開發(fā)方法：傳統(tǒng)方法、增強(qiáng)方法? 在產(chǎn)品的生命周期中，隨著對(duì)工藝的理解水平不斷加深，可以通過多次循環(huán)的方式來開發(fā)控制策略。4.原料藥控制策略2.XXXXXX? 控制策略的開發(fā)方法：傳統(tǒng)方法、增強(qiáng)方法42.XXXXXX4.原料藥控制策略主題傳統(tǒng)方法增強(qiáng)方法增強(qiáng)方法的好處分析程序固定分析程序（單一技術(shù)、相關(guān)方法性能標(biāo)準(zhǔn)）方法性能通過技術(shù)（例如，色譜，光譜等）特定標(biāo)準(zhǔn)（例如，系統(tǒng)適用性）或非技術(shù)分析目標(biāo)概況（ATP）定義有利于分析生命周期內(nèi)的變更/增強(qiáng)，支持持續(xù)改進(jìn)2.XXXXXX4.原料藥控制策略主題傳統(tǒng)方法增強(qiáng)方法增強(qiáng)方中國藥科大學(xué)ICH政策研究中心2.XXXXXX4.原料藥控制策略主題增強(qiáng)方法增強(qiáng)方法的好處雜質(zhì)控制原料、中間體和API中的雜質(zhì)含量基于批量生產(chǎn)得出測(cè)試和限制基于對(duì)潛在雜質(zhì)的安全性有效性和工藝?yán)斫猗僦铝τ诙x安全的限制，并與，定義的制造過程相關(guān)聯(lián)；②控制策略側(cè)重于考慮基于科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn)控制的內(nèi)容控制策略主要基于規(guī)格測(cè)試和API規(guī)格中所有控制的雜質(zhì)①控制策略基于對(duì)潛在雜質(zhì)的科學(xué)評(píng)估；②基于過程理解開發(fā)整體控制策略；③在評(píng)估中間體或API中考慮過程控制（例如，參數(shù)或PAT）；④單點(diǎn)控制判斷CQA雜質(zhì)⑤簡(jiǎn)化了中間體和最終產(chǎn)品的規(guī)格①減少頻繁的冗余測(cè)試并降低分析程序的復(fù)雜性；②不需要在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中維護(hù)和/或轉(zhuǎn)移冗余分析方法；③有利于分析生命周期內(nèi)的變更/改進(jìn)；④支持對(duì)流程的持續(xù)改進(jìn)影響API的雜質(zhì)在多個(gè)控制點(diǎn)（如原料和中間體）參數(shù)和屬性控制未鏈接需要通過化學(xué)合成和分析來清除現(xiàn)有的和潛在的雜質(zhì)潛在雜質(zhì)的評(píng)估包括清除雜質(zhì)的考慮和建模對(duì)潛在雜質(zhì)提供更完整的評(píng)估和理解，從而加快開發(fā)轉(zhuǎn)化中間體和API的測(cè)試包含在驗(yàn)證中，并在整個(gè)生命周期中進(jìn)行維護(hù)API和中間體的測(cè)試在生命周期中隨知識(shí)和風(fēng)險(xiǎn)而變化（例如，更嚴(yán)格的測(cè)試作為變更控制的一部分）①測(cè)試與知識(shí)，經(jīng)驗(yàn)和風(fēng)險(xiǎn)保持一致；②更嚴(yán)格的變更控制；③支持對(duì)流程的持續(xù)改進(jìn)傳統(tǒng)方法中國藥科大學(xué)ICH政策研究中心2.XXXXXX4.原料藥控制2.XXXXXX；4.原料藥控制策略主題傳統(tǒng)方法增強(qiáng)方法增強(qiáng)方法的好處制造過程參數(shù)被限制在固定設(shè)定點(diǎn)或窄范圍內(nèi)①理解相互作用①降低持續(xù)改進(jìn)的成本/復(fù)雜性；②參數(shù)由設(shè)計(jì)空間描述③可以證明單邊范圍的合理性②允許開發(fā)對(duì)設(shè)備、規(guī)模和制造④通過不同類型的設(shè)計(jì)空間進(jìn)行控制場(chǎng)地變更具有穩(wěn)健性的控制策略未評(píng)估參數(shù)間的相互作用（例如，通過固定范圍，單側(cè)范圍，③降低過程變更的風(fēng)險(xiǎn)；靈活范圍或模型）④影響過程的穩(wěn)健性或質(zhì)量；⑤支持對(duì)過程和供應(yīng)鏈的變更，未知和/或未識(shí)別關(guān)鍵過程參CPP和非CPP確定描述數(shù)（CPP）并降低計(jì)劃外偏差的可能性；參數(shù)范圍的所有變更都是相同的監(jiān)管更新類別（通常事對(duì)非CPP的變更只需通知⑥允許使用更多的操作空間，并潛在提高質(zhì)量；先批準(zhǔn)）⑦對(duì)工藝過程有更多的理解2.XXXXXX；4.原料藥控制策略主題傳統(tǒng)方法增強(qiáng)方法增強(qiáng)2.XXXXXX? 問&答

5.15：- ICHQ11的生命周期章節(jié)（第

9部分）是否能應(yīng)用于起始原料的生命周期管理？- 答：是。除了在申報(bào)資料里提交的信息外，將來起始原料上游變更應(yīng)該在申請(qǐng)者的藥品質(zhì)量體系（PQS）下來管理，來解決原料藥質(zhì)量的殘留風(fēng)險(xiǎn)。- ICHQ11的生命周期管理部分強(qiáng)化了

ICHQ10

中所述的管理職責(zé)，它適用于起始原料生命周期管理。問&答

5.152.XXXXXX? 問&答5.15：?jiǎn)?答5.15謝謝你的觀看謝謝你的觀看QQ11

原料藥開發(fā)和生產(chǎn)QQQ11原料藥開發(fā)和生產(chǎn)Q目錄目錄2.XXXXXX? 本指導(dǎo)原則描述了原料藥工藝開發(fā)及對(duì)工藝?yán)斫獾姆椒?，也為通用技術(shù)文檔（CTD）模塊

3中的

3.2.S.2.2

部分至

3.2.S.2.6

部分（ICH-M4Q）所需提交的信息提供指導(dǎo)。3.2.S.2.2

生產(chǎn)工藝和過程控制（名稱，生產(chǎn)商）3.2.S.2.3

物料控制（名稱，生產(chǎn)商）3.2.S.2.4

關(guān)鍵步驟和中間體的控制（名稱，生產(chǎn)商）3.2.S.2.5

工藝驗(yàn)證和/或評(píng)價(jià)（名稱，生產(chǎn)商）3.2.S.2.6

生產(chǎn)工藝的開發(fā)（名稱，生產(chǎn)商）1.Q11指導(dǎo)原則概述2.XXXXXX? 本指導(dǎo)原則描述了原料藥工藝開發(fā)及對(duì)工藝?yán)?.XXXXXX1.Q11指導(dǎo)原則概述ICHQ11ICHQ8ICHQ9ICHQ102.XXXXXX1.Q11指導(dǎo)原則概述ICHQ11ICH2.XXXXXXICHQ11

contents：? 1.簡(jiǎn)介? 2.范圍? 3.生產(chǎn)工藝開發(fā)? 4.生產(chǎn)工藝和過程控制的描述? 5.起始原料和源物質(zhì)的選擇? 6.控制策略? 7.工藝驗(yàn)證/評(píng)價(jià)? 8.采用通用技術(shù)文檔（CTD）格式撰寫的生產(chǎn)工藝開發(fā)及相關(guān)信息的申報(bào)? 9.生命周期管理? 10.案例分析1.Q11指導(dǎo)原則概述2.XXXXXXICHQ11contents：1.Q112.XXXXXX2.起始原料選擇原則? 問&答

5.2：- 在

ICHQ11中所述的“起始原料”與

ICHQ7中所述的“原料藥起始原料”是一樣的嗎？- 答：是的。ICHQ11聲明，在

ICHQ7

中的GMP

條款適用于從開始使用“起始原料”的原料藥生產(chǎn)工藝的每個(gè)分支。-

因?yàn)?/p>

ICHQ11設(shè)定了從“起始原料”開始的

ICH

Q7

的適用性，ICHQ7

設(shè)定了從“原料藥起始原料”開始的ICHQ7

的適用性，這兩個(gè)術(shù)語指的是相同的物料。2.XXXXXX2.起始原料選擇原則? 問&答5.2：2.XXXXXXAPI

起始原料：API

starting

material（ICH

Q7）- 用于生產(chǎn)某種

API

并成為該

API

結(jié)構(gòu)的重要結(jié)構(gòu)組成部分的一種原料、中間體或

API；- API起始物料可以是已上市的商品、以合同或商業(yè)協(xié)議方式購自一家或多家供應(yīng)商的產(chǎn)品，或是企業(yè)自己生產(chǎn)的物質(zhì)。- API

起始物料通常具有明確的化學(xué)性質(zhì)和結(jié)構(gòu)。2.起始原料選擇原則2.XXXXXXAPI起始原料：APIstarting2.XXXXXX化學(xué)合成原料藥的起始原料選擇原則：? ①生產(chǎn)工藝長短對(duì)于原料藥質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的影響；? ②原料藥生產(chǎn)工藝控制的充分性；? ③影響原料藥雜質(zhì)譜的工藝；? ④起始物料（起點(diǎn)）的個(gè)數(shù)；? ⑤物質(zhì)屬性；? ⑥與原料藥相關(guān)的結(jié)構(gòu)性。2.起始原料選擇原則2.XXXXXX化學(xué)合成原料藥的起始原料選擇原則：2.起始原2.XXXXXX化學(xué)合成原料藥的起始原料選擇原則：? ①通常認(rèn)為，發(fā)生在生產(chǎn)工藝前端的物料屬性或操作條件的改變對(duì)原料藥質(zhì)量的潛在影響較?。? ②監(jiān)管部門評(píng)估原料藥的質(zhì)量控制和原料藥生產(chǎn)工藝的控制是否進(jìn)行了充分考慮；? ③影響原料藥雜質(zhì)譜的工藝步驟通常應(yīng)該包含在注冊(cè)文件的工藝描述中；? ④采用匯聚型合成的原料藥工藝開始的每一個(gè)分支，應(yīng)該有一個(gè)或多個(gè)起始物料；? ⑤起始原料應(yīng)當(dāng)是一種具備明確化學(xué)特性和結(jié)構(gòu)的物質(zhì)，未分離的中間體通常不被考慮作為合適的起始原料；? ⑥起始原料作為重要的結(jié)構(gòu)片段并入原料藥的結(jié)構(gòu)中。2.起始原料選擇原則2.XXXXXX化學(xué)合成原料藥的起始原料選擇原則：2.起始原2.XXXXXX半合成原料藥的起始原料選擇：? 從源物質(zhì)（微生物或植物）開始描述生產(chǎn)工藝較為合適。? 如果能夠證明合成工藝中的一個(gè)已分離的中間體符合上述化學(xué)合成原料藥起始原料的選擇原則，則該分離中間體可被提議作為起始原料生物技術(shù)/生物原料藥的源物質(zhì)和起始原料選擇：? 細(xì)胞庫是制造生物技術(shù)原料藥和一些生物原料藥的起點(diǎn)。2.起始原料選擇原則2.XXXXXX半合成原料藥的起始原料選擇：2.起始原料選擇2.XXXXXX合成原料藥中起始原料的選擇依據(jù)：? ①分析方法檢測(cè)起始原料中雜質(zhì)的能力；? ②在后續(xù)工藝步驟中，雜質(zhì)及其衍生物的去向和清除；? ③每個(gè)起始原料的擬定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)將如何有助于控制策略；2.起始原料選擇原則2.XXXXXX合成原料藥中起始原料的選擇依據(jù)：2.起始原料2.XXXXXX3.起始原料選擇決策樹起始物料決策樹：? 本決策樹作為形象的模板，應(yīng)用了所有

ICHQ11

關(guān)于起始原料（SM）選擇和論證的一般性原則。? 決策樹的第一部分重點(diǎn)從所選起始原料的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行評(píng)估。? 決策樹的第二部分重點(diǎn)考慮選擇起始原料時(shí)哪些生產(chǎn)步驟影響原料藥的雜質(zhì)譜以及是否有足夠的生產(chǎn)工藝在GMP

下實(shí)施。2.XXXXXX3.起始原料選擇決策樹起始物料決策樹：2.XXXXXX3.起始原料選擇決策樹2.XXXXXX3.起始原料選擇決策樹2.XXXXXX市售化學(xué)品：通常是指除了擬定用作起始原料外，作為已存在的、有非藥用市場(chǎng)進(jìn)行銷售的商品。定制合成化學(xué)品：通常理解是為了某個(gè)原料藥生產(chǎn)商的需求而特別制作的，可以是自制或者外包生產(chǎn)，或者是可供購買但只用于藥物生產(chǎn)。3.起始原料選擇決策樹2.XXXXXX市售化學(xué)品：通常是指除了擬定用作起始原料外2.XXXXXX3.起始原料選擇決策樹2.XXXXXX3.起始原料選擇決策樹2.XXXXXX3.起始原料選擇決策樹2.XXXXXX3.起始原料選擇決策樹中國藥科大學(xué)ICH政策研究中心 中國藥科大學(xué)ICH政2.XXXXXX3.起始原料選擇決策樹中國藥科大學(xué)ICH政策研究中心 中國藥科大學(xué)ICH政2.XX2.XXXXXX在確認(rèn)申報(bào)資料中的原料藥生產(chǎn)工藝描述是否充分時(shí)，要考慮以下容：①申請(qǐng)人首先應(yīng)評(píng)估在生產(chǎn)工藝中哪些化學(xué)變化步驟對(duì)原料藥的雜質(zhì)譜有影響。②其次，申請(qǐng)人要考察這些影響原料藥雜質(zhì)譜的步驟之前的幾步。③如果評(píng)估的結(jié)果是只有少數(shù)化學(xué)轉(zhuǎn)化步驟，則通常要在

3.2.S.2.2

部分增加一個(gè)或多個(gè)其它的化學(xué)轉(zhuǎn)化步驟才是適當(dāng)?shù)?。④申?qǐng)人應(yīng)該在起始原料選擇依據(jù)中詳細(xì)說明，為了確保合理降低風(fēng)險(xiǎn)，在論證申報(bào)資料第

3.2.S.2.2

部分中的工藝描述是否充分時(shí)綜合考慮了哪些因素。3.起始原料選擇決策樹2.XXXXXX在確認(rèn)申報(bào)資料中的原料藥生產(chǎn)工藝描述是否充分2.XXXXXX3.起始原料選擇決策樹2.XXXXXX3.起始原料選擇決策樹2.XXXXXX3.起始原料選擇決策樹2.XXXXXX3.起始原料選擇決策樹2.XXXXXX? 問&答

5.8：- 在

ICHQ11例

4中“持續(xù)存在”的雜質(zhì)的含義？- 答：該雜質(zhì)在所選起始原料之前的一個(gè)或者多個(gè)步驟傳遞，并且不影響原料藥的雜質(zhì)譜。- “持續(xù)存在”雜質(zhì)可能會(huì)也可能不會(huì)在后續(xù)步驟中發(fā)生反應(yīng)，但不能清除至可認(rèn)為其對(duì)原料藥雜質(zhì)譜無影響的水平。3.起始原料選擇決策樹2.XXXXXX? 問&答5.8：3.起始原料選擇決策樹2.XXXXXX4.原料藥控制策略控制策略可以包括但不限于以下內(nèi)容：? 對(duì)物料屬性的控制（包括原材料、起始原料、中間體、試劑、直接接觸原料藥的內(nèi)包材等）；? 內(nèi)含在生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)中的控制（例如，精制步驟的順序[生物技術(shù)/生物原料藥]，或試劑的加入順序[化學(xué)實(shí)體藥物]）；? 過程控制（包括過程檢測(cè)及工藝參數(shù)）；? 原料藥的控制（例如放行檢測(cè)）。2.XXXXXX4.原料藥控制策略控制策略可以包括但不限于以2.XXXXXX? 控制策略的開發(fā)方法：傳統(tǒng)方法、增強(qiáng)方法? 在產(chǎn)品的生命周期中，隨著對(duì)工藝的理解水平不斷加深，可以通過多次循環(huán)的方式來開發(fā)控制策略。4.原料藥控制策略2.XXXXXX? 控制策略的開發(fā)方法：傳統(tǒng)方法、增強(qiáng)方法42.XXXXXX4.原料藥控制策略主題傳統(tǒng)方法增強(qiáng)方法增強(qiáng)方法的好處分析程序固定分析程序（單一技術(shù)、相關(guān)方法性能標(biāo)準(zhǔn)）方法性能通過技術(shù)（例如，色譜，光譜等）特定標(biāo)準(zhǔn)（例如，系統(tǒng)適用性）或非技術(shù)分析目標(biāo)概況（ATP）定義有利于分析生命周期內(nèi)的變更/增強(qiáng)，支持持續(xù)改進(jìn)2.XXXXXX4.原料藥控制策略主題傳統(tǒng)方法增強(qiáng)方法增強(qiáng)方中國藥科大學(xué)ICH政策研究中心2.XXXXXX4.原料藥控制策略主題增強(qiáng)方法增強(qiáng)方法的好處雜質(zhì)控制原料、中間體和API中的雜質(zhì)含量基于批量生產(chǎn)得出測(cè)試和限制基于對(duì)潛在雜質(zhì)的安全性有效性和工藝?yán)斫猗僦铝τ诙x安全的限制，并與，定義的制造過程相關(guān)聯(lián)；②控制策略側(cè)重于考慮基于科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn)控制的內(nèi)容控制策略主要基于規(guī)格測(cè)試和API規(guī)格中所有控制的雜質(zhì)①控制策略基于對(duì)潛在雜質(zhì)的科學(xué)評(píng)估；②基于過程理解開發(fā)整體控制策略；③在評(píng)估中間體或API中考慮過程控制（例如，