IGT的重要性及對(duì)策ImportanceofIGT(ImpairedGlucoseTolerance)andItsActiveManagement提要IGT的定義IGT診斷IGT的流行病學(xué)IGT的病理生理IGT向糖尿病的轉(zhuǎn)化IGT的危害IGT的干預(yù)治療中國(guó)關(guān)于IGT的臨床研究IGT定義1、是發(fā)展為2型糖尿病的一個(gè)重要階段;2、IGT是介于正常與糖尿病之間的中間狀態(tài);3、是代謝綜合征的必備成份之一;4、是心血管病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。提要IGT的定義IGT診斷

IGT的流行病學(xué)IGT病理生理IGT向糖尿病的轉(zhuǎn)化IGT的危害IGT的干預(yù)治療中國(guó)關(guān)于IGT的臨床研究根據(jù)靜脈血漿的初步診斷糖尿病及其他類型高血糖診斷的標(biāo)準(zhǔn)mmol/L(mg/dl)糖尿病:空腹或葡萄糖負(fù)荷后2h/或隨機(jī)**糖耐量低減(IGT):空腹(如果測(cè)定)和葡萄糖負(fù)荷后2h空腹血糖受損(IFG):空腹2h(如果測(cè)定)≥7.0(≥126)≥11.1(≥200)＜7.0(＜126)≥7.8(≥140)且＜11.1(＜200)≥6.1(≥110)且＜7.0(＜126)＜7.8(＜140)WHO血糖指標(biāo)圖示IGTIFGNGT糖尿病75gOGTT2小時(shí)血糖值(mg/dl)(mg/dl)126110空腹血糖140199IGTWHO代謝綜合征的條件高胰島素血癥高血壓高尿酸血癥血脂異常血糖升高心血管疾病0102030405020-4445-5455-64>=65IGT未被確診的糖尿病顯性糖尿病人口比例年齡（歲）DiabetesinAmerica.1998;NIH95-1468:50,54.顯性糖尿病、未被確診的糖尿病

和IGT發(fā)病率的評(píng)估(US,1996)中國(guó)糖尿病和IGT流行病學(xué)作者年年齡樣本糖尿病IGT潘孝仁(大慶)198130-64901870.860.62潘長(zhǎng)玉(首鋼)199430-64298593.634.19潘孝仁(全國(guó))199525-642242512.513.30向紅丁(全國(guó))199630-64382162.453.64賈偉平(上海)200015-9429789.7010.50IGT的病理生理胰島素抵抗輕度胰島素分泌缺陷胰島素分泌第一時(shí)相降低或消失葡萄糖誘導(dǎo)的胰島素分泌反應(yīng)輕度延遲胰島素抵抗肝糖生成內(nèi)源性胰島素餐后血糖空腹血糖內(nèi)源性胰島素IGT

微血管并發(fā)癥 大血管并發(fā)癥4—7年“診斷糖尿病”ClinicalDiabetesVolume18,Number2,2000顯性糖尿病提要IGT的定義IGT的流行病學(xué)IGT診斷IGT的病理生理IGT向糖尿病的轉(zhuǎn)化IGT的危害IGT的干預(yù)治療中國(guó)關(guān)于IGT的臨床研究IGT→糖尿病(%/年)IGT者每年糖尿病轉(zhuǎn)換率DaQingStudy:DiabetesCare1997中國(guó)大慶IGT6年糖尿病轉(zhuǎn)化率空腹血漿胰島素(pmol/L)糖尿病累積發(fā)病率(%)負(fù)荷后2h血漿胰島素(pmol/L)IGT者5年糖尿病累積發(fā)病率（血糖及胰島素的影響）PostprandialhyperglycaemiaandthedevelopmentofdiabetesCumulativeincidenceDM(%)2-hourplasmaglucose(nmol/L)Adaptedfrom:Heine,R.J.etal.DiabeitcMed.13:S12-S14,1996提要IGT的定義IGT的流行病學(xué)IGT診斷IGT病理生理IGT向糖尿病的轉(zhuǎn)化IGT對(duì)心血管的危害IGT的干預(yù)治療中國(guó)關(guān)于IGT的臨床研究IGT相關(guān)的心血管危險(xiǎn)因子高胰島素血癥血脂異常高血壓中心性肥胖高尿酸血癥微量白蛋白尿微血管病變:視網(wǎng)膜病變,腎病等。IGT大血管的患病率明顯增高Fujimoto:

1987年男性(229例) CHD（%） HT（%） LE（%）

NGT（79） 6.3 29.1 8.9IGT（72） 26.3 51.4 16.7NIDDM（78）29.5 53.8 24.4*****()校正年齡、性別，()校正收縮壓、體重指數(shù)、異常心電圖、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、吸煙及飲酒等因素后，*p<0.05**p<0.01與正常人群相比。NGT、IGT及糖尿病患者發(fā)生冠心病的相對(duì)危險(xiǎn)率FujishimaDiabetes1996;45(suppl3):514-516冠心病發(fā)病的相對(duì)危險(xiǎn)率其它有關(guān)研究正在繼續(xù)進(jìn)行中來自中國(guó)的臨床試驗(yàn)(大慶IGT與糖尿病的研究)577例IGT519例對(duì)照

4%IGT0.4%NGT心電圖呈冠心病的異常表現(xiàn)IGT與心血管疾病發(fā)生的關(guān)系DiabetesCare1993:16.150-156*****()校正年齡、性別，()校正收縮壓、體重指數(shù)、異常心電圖、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、吸煙及飲酒等因素后，*p<0.05**p<0.01與正常人群相比。NGT、IGT及糖尿病患者發(fā)生冠心病的相對(duì)危險(xiǎn)率FujishimaDiabetes1996;45(suppl3):514-516冠心病發(fā)病的相對(duì)危險(xiǎn)率提要IGT的定義IGT的流行病學(xué)IGT的診斷IGT的病理生理IGT向糖尿病的轉(zhuǎn)化IGT的危害IGT的干預(yù)治療中國(guó)關(guān)于IGT的臨床研究干預(yù)治療的目的防止或延遲IGT進(jìn)展為DM。預(yù)防心血管并發(fā)癥。促使IGT逆轉(zhuǎn)為NGT。糖尿病基因或基因群組+環(huán)境因素胰島素抵抗葡萄糖耐量正常IGT2型糖尿病胰島素缺乏(-)

IGT干預(yù)治療的可行性(+)

(-)

IGT干預(yù)治療生活方式改變飲食

運(yùn)動(dòng)藥物干預(yù)飲食和運(yùn)動(dòng)對(duì)IGT長(zhǎng)期干預(yù)治療的影響作者年份WHO隨訪時(shí)間干預(yù)改善情況 定義的 (年數(shù))葡萄糖耐量IGT 異常的措施

Sartiretal 1980 - 10 D +Ericssonetal 1991 + 5 D+E+Pageetal 1993 + 6 D+E+Ramalyaetal 1992 - 2 D+E-Bowrnetal 1994 + 2 D+E+Dysonetal 1995 - 1 D+E-*PanXRetal 1997 + 6 D+E+D:diet;E:exercise大慶IGT干預(yù)試驗(yàn)

（557例IGT隨訪6年）DMDM相對(duì)危險(xiǎn)率轉(zhuǎn)換率的降低對(duì)照組飲食組運(yùn)動(dòng)組飲食+運(yùn)動(dòng)組67.7%43.8%41.1%46.0%-35%-46%-41%X.R.Panetal.DiabetesCare,1997用于IGT干預(yù)治療的藥物應(yīng)符合

以下條件:有效地減輕餐后高血糖，不引起低血糖;減輕餐后高胰島素血癥，改善胰島素抵抗;減輕β細(xì)胞負(fù)荷，改善β細(xì)胞功能;改善血脂異常，減少心血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素;不增加體重;長(zhǎng)期應(yīng)用的安全、無嚴(yán)重副作用;經(jīng)過預(yù)初試驗(yàn)確實(shí)有效。IGT干預(yù)試驗(yàn)試驗(yàn)例數(shù)干預(yù)方式試驗(yàn)時(shí)間(年)EDITSTOP-NIDDMDAISIDPP64012001504000Acarbose,MetforminAcarbose+MetforminAcarboseAcarboseDiet,ExerciseMetformin3336DM每年轉(zhuǎn)化率例數(shù)NGTIGTDMDM轉(zhuǎn)化率脫落（%）（%）（%）（%）對(duì)照組飲食+運(yùn)動(dòng)阿卡波糖組二甲雙胍組8560888834.924.66.012.411.68.224.1235727.7△28.171.144.437.447.422.943.2NGT,DM,IGT：根據(jù)1985WHO75gOGGT標(biāo)準(zhǔn)確定W.Y.Yang,etal.PublicationinPreparation2型糖尿病轉(zhuǎn)化率(%)C.Y.Pan,etal.PublicationinPreparationTheSTOP-NIDDMTrial

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)安慰劑TID(n=700)阿卡波糖100mgTID(n=700)-103661218243039月123456789101112131415隨訪安慰劑

n=1400安慰劑Chiasson,J.-L.etal.DiabetesCare21:1720-1725,1998TheStop-NIDDMTrialIGT隨機(jī)例數(shù):1409100提前終止試驗(yàn)：272 18.8糖尿病轉(zhuǎn)化率:343 28.9心血管事件:34 2.4N%截止2000年小結(jié)Chiasson,J.-L，etal.流程圖建議步驟-有許多危險(xiǎn)因素時(shí)+對(duì)飲食+運(yùn)動(dòng)干預(yù)反應(yīng)差考慮藥物干預(yù)。藥物干預(yù)IGT尚須解決的問題什么人用？如何篩選病人？用多長(zhǎng)時(shí)間？什么時(shí)候可以停藥？是長(zhǎng)期用還是間歇用？隨訪間期多長(zhǎng)？哪些人需要篩查肥胖超重者年齡>45歲者有家族史者(DM)原發(fā)高血壓病人血脂異常者出生時(shí)體重過重或過輕者妊娠期DM多囊卵巢綜合征結(jié)論流行病學(xué)調(diào)查顯示，在世界范圍內(nèi)IGT的患病率呈上升趨勢(shì)。IGT的危險(xiǎn)性-CVD的危險(xiǎn)因素

-DM與代謝綜合征干預(yù)性治療已取得初步的效果存在的問題尚有待解決提要IGT的定義IGT的流行病學(xué)IGT診斷IGT的病理生理IGT向糖尿病的轉(zhuǎn)化IGT的危害IGT的干預(yù)治療中國(guó)關(guān)于IGT的臨床研究中國(guó)關(guān)于拜唐蘋與IGT的臨床試驗(yàn)

安全性評(píng)價(jià)：

-副作用-體檢-實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)分析-尿液分析和心電圖檢查

五個(gè)中心:

解放軍總醫(yī)院（潘長(zhǎng)玉）北京大學(xué)第一臨床醫(yī)院（高妍）上海瑞金醫(yī)院（羅邦堯）南京醫(yī)科大學(xué)附屬一院（陳家偉）中山醫(yī)科大學(xué)孫逸仙醫(yī)院（傅祖植、程樺）

入選情況入選時(shí)一般情況

安慰劑拜唐蘋P值性別(男/女) 52/7549/760.875年齡(平均歲) 55.6±8.3153.4±8.630.011BMI(kg/m2)

25.8±3.2925.7±2.970.624SBP(mmHg)129.2±14.80126.6±13.780.102DBP(mmHg)79.7±8.5579.5±7.520.836試驗(yàn)前后血糖動(dòng)態(tài)改變(mg/dl)均數(shù)安慰劑（N=127）拜唐蘋（N=125）P值#試驗(yàn)前治療3月試驗(yàn)前治療3月Cmax187.3±29.7182.0±31.7185.5±34.5162.7±31.50.0001AUC320.2±44.7315.7±48.0317.0±49.0285.1±49.80.0001HbA1c(%)6.616.236.516.130.2289#為兩組間治療前后差值均數(shù)的顯著性檢驗(yàn)試驗(yàn)前后胰島素動(dòng)態(tài)改變(pmol/L)均數(shù)

安慰劑（N=127）

拜唐蘋（N=125）P值#試驗(yàn)前治療3月試驗(yàn)前治療3月Cmax551.7±341.9463.8±256.8488.8±295.8364.2±263.40.0075AUC739.9±449.5632.1±359.1654.7±418.8485.0±336.80.0026#為兩組間治療前后差值均數(shù)的顯著性檢驗(yàn)試驗(yàn)前后血脂譜動(dòng)態(tài)改變(mg/dl)均數(shù)安慰劑（N=127）拜唐蘋（N=125）P值#試驗(yàn)前治療3月試驗(yàn)前治療3月TG144.6±68.1163.2±108.1138.2±77.3130.5±64.80.0031#TC201.8±42.8195.9±37.6199.1±40.2193.8±35.30.7692LDL122.4±34.4116.1±31.9120.9±33.9117.7±29.90.5670HDL53.0±11.651.4±11.853.6±13.251.5±11.50.8080#為兩組間治療前后差值均數(shù)的顯著性檢驗(yàn)

DM發(fā)生率和體重變化安慰劑組（N=125）拜唐蘋組（N=127）N(%)BW(kg)前—后12（9.45）68.0--66.47（5.60）#67.5--64.6*

#兩組間比較P>0.05，*兩組間治療前后差值均數(shù)的顯著性檢驗(yàn)P=0.0001。兩組嚴(yán)重不良事件30045腱鞘炎2957重度無關(guān)痊愈組別/隨機(jī)號(hào)事件開始天數(shù)持續(xù)天數(shù)嚴(yán)重程度與藥物關(guān)系轉(zhuǎn)歸安慰劑組拜唐蘋組20041腦梗塞51—中度無關(guān)緩解40050肝炎99—重度可能無關(guān)緩解50042青光