第五章無菌制劑輔料任教教師：汪珊第五章無菌制劑輔料任教教師：汪珊1第五章-無菌制劑輔料課件2第五章-無菌制劑輔料課件3

學(xué)習(xí)內(nèi)容

抗氧劑與抗氧增效劑pH調(diào)節(jié)劑等滲與等張調(diào)節(jié)劑抑菌劑局部止疼劑

4抗氧劑與抗氧增效劑在藥物制備過程中加入某些電位低的還原性物質(zhì)，以延緩或防止藥物制劑發(fā)生氧化反應(yīng)，這類物質(zhì)稱為抗氧劑。某些本身不易被氧化但可增強(qiáng)抗氧劑的抗氧化效果的物質(zhì)，這類物質(zhì)稱為抗氧增效劑?？寡鮿┦且籽趸倪€原性物質(zhì)（維生素C,亞硫酸鹽）主要起到阻滯氧化反應(yīng)中鏈反應(yīng)的進(jìn)行抗氧劑與抗氧增效劑在藥物制備過程中加入某些電位低的還原性物質(zhì)5選用原則易氧化的藥物需要抗氧劑，加入抗氧劑要比藥物易氧化抗氧劑與抗氧增效劑不與藥物發(fā)生理化反應(yīng)無毒，無害不影響制劑的質(zhì)量檢查選用原則易氧化的藥物需要抗氧劑，加入抗氧劑要比藥物易氧化6抗氧劑的種類水溶性抗氧劑油溶性抗氧劑抗氧劑的種類水溶性抗氧劑7水溶性抗氧劑亞硫酸鹽類：亞硫酸鈉，亞硫酸氫鈉，焦亞硫酸氫鈉，硫代硫酸鈉維生素C類維生素C,D-異維生素C硫代化合物硫脲、硫代甘油、2-二巰基乙醇、二巰基丙醇。水溶性抗氧劑亞硫酸鹽類：8氨基酸類L-半胱氨酸鹽、L-蛋氨酸胺類鹽酸吡哆胺有機(jī)酸類：反丁烯二酸、順乙烯二酸、L-酒石酸等。酚類：對苯二酚、對氨基苯酚、8-羥基喹啉。氨基酸類9油溶性抗氧劑沒食子酸丙酯類：沒食子酸丙酯

VE（生育酚）類：油溶性藥物的抗氧劑油溶性抗氧劑沒食子酸丙酯類：沒食子酸丙酯10抗氧增效劑EDTA：具有絡(luò)合作用，在藥劑中用作絡(luò)合劑、抗氧增效劑和穩(wěn)定劑。常與其他抗氧劑絡(luò)合劑合并使用。依地酸二鈉：能與堿金屬以外的絕大多數(shù)金屬（如堿土金屬、重金屬）等離子生成穩(wěn)固的螯合物，防止金屬離子對藥物的催化氧化，提高制劑穩(wěn)定性。抗氧增效劑EDTA：具有絡(luò)合作用，在藥劑中用作絡(luò)合劑、抗氧增11PH調(diào)節(jié)劑通過調(diào)節(jié)藥液pH以達(dá)到制劑所需pH范圍的酸或堿成為pH調(diào)節(jié)劑。PH調(diào)節(jié)劑通過調(diào)節(jié)藥液pH以達(dá)到制劑所需pH范圍的酸或堿成為12選用原則

注射劑PH調(diào)節(jié)劑的選用原則根據(jù)主藥與輔料的理化性質(zhì)選用適宜的PH調(diào)節(jié)劑根據(jù)藥物本身的酸或堿來選擇適宜的PH調(diào)節(jié)劑根據(jù)注射劑的不同給藥途徑將注射液調(diào)整到所需要的PH范圍滴眼劑PH調(diào)節(jié)劑PH控制在5.0-9.0之間選用原則注射劑PH調(diào)節(jié)劑的選用原則13種類酸類鹽酸硫酸醋酸堿類氫氧化鈉:碳酸氫鈉:濃氨溶液:緩沖液溶液磷酸鹽緩沖液:硼酸鹽緩沖液:硼酸緩沖液:種類酸類14等滲與等張調(diào)節(jié)等滲：與血漿滲透壓相等的溶液，屬于物理化學(xué)概念。等張：滲透壓與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液，屬生物學(xué)概念.

等滲：應(yīng)調(diào)節(jié)成等滲或偏高滲。

常用的等滲調(diào)整劑有:

0.9%氯化鈉、5%葡萄糖等滲與等張調(diào)節(jié)等滲：與血漿滲透壓相等的溶液，屬于物理化學(xué)概念15

等張：凡對紅細(xì)胞膜不產(chǎn)生破壞而仍能保持紅細(xì)胞原有大小的溶液稱為等張溶液，等張溶液絕對不溶血。由于細(xì)胞膜不是典型的半透膜，有些藥物的等滲溶液如鹽酸普魯卡因、煙酰胺等，使用時仍可發(fā)生不同程度的溶血，因而有人提出了等張的概念。

等張：凡對紅細(xì)胞膜不產(chǎn)生破壞而仍能保持紅細(xì)胞原有大小的16選用原則1.選用的等滲調(diào)節(jié)劑應(yīng)無毒，無害2.不與主藥有配伍禁忌，不影響制劑的質(zhì)量3.等滲調(diào)節(jié)劑在制劑中應(yīng)穩(wěn)定選用原則17等滲與等張調(diào)節(jié)劑的種類無機(jī)等滲調(diào)節(jié)劑氯化鈉：無色透明立方體結(jié)晶或白色粉末，無臭味咸，有吸濕性，易溶于水，可溶于甘油，常用于注射劑中的等滲調(diào)節(jié)劑，本品與銀、鉛、汞鹽及酸性溶液有配伍禁忌。硼砂：無色透明結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末，無臭味咸，有風(fēng)化性，熱水和甘油中易容，不溶于乙醇，與生物堿鹽、硫酸鋅、礦物酸、樹脂膠有配伍禁忌。有機(jī)等滲調(diào)節(jié)劑（葡萄糖、果糖）葡萄糖：無色結(jié)晶或白色結(jié)晶或顆粒狀粉末，無臭味甜，易溶于水，溶于甘油，微溶于乙醇，幾乎不溶于氯仿或乙醚，最常用的等滲調(diào)節(jié)劑之一，與B12、硫酸卡那霉素、新生霉素鈉和華法林鈉有配伍禁忌。等滲與等張調(diào)節(jié)劑的種類無機(jī)等滲調(diào)節(jié)劑18抑菌劑在無菌制劑中起防止或抑制微生物生長發(fā)育作用的輔料稱為抑菌劑（在非無菌制劑中稱為防腐劑）。大多數(shù)注射劑均經(jīng)過滅菌，且每一安瓿均一次用完，無需使用抑菌劑。但某些采用低溫間歇滅菌、濾過除菌、無菌操作法制備和多劑量裝的注射劑均必須加入抑菌劑。但供靜脈注射、脊椎注射的注射劑則不許加抑菌劑。抑菌劑在無菌制劑中起防止或抑制微生物生長發(fā)育作用的輔料稱為抑19抑菌劑的要求在抑菌范圍內(nèi)對人體無毒害、無刺激性抑菌效果可靠，對大多數(shù)微生物有較強(qiáng)的抑制作用與主藥無配伍禁忌，不影響療效與質(zhì)量檢查理化性質(zhì)穩(wěn)定，不易受熱和藥劑pH等因素影響而降低抑菌效果不與膠塞及其他包裝材料起作用溶劑度較大，能達(dá)到抑菌需要的濃度抑菌劑的要求在抑菌范圍內(nèi)對人體無毒害、無刺激性20抑菌劑選用原則不影響藥物療效，避免對質(zhì)量檢驗(yàn)產(chǎn)生干擾抑制微生物生長同時不得引起毒性或過度刺激多劑量包裝的無菌制劑（如注射劑、滴眼劑等）可加入適宜的抑菌劑加入抑菌劑的藥液應(yīng)仍適宜的方法滅菌靜脈輸液與腦池內(nèi)、硬膜外、椎管內(nèi)用的注射液均不得加抑菌劑；除另有規(guī)定外，一次注射量超過15ml注射液不得加抑菌劑；眼內(nèi)注射溶液及供手術(shù)、傷口、角膜穿通傷用的眼用制劑均不應(yīng)加抑菌劑采用符合的抑菌劑可發(fā)生協(xié)同作用抑菌劑選用原則不影響藥物療效，避免對質(zhì)量檢驗(yàn)產(chǎn)生干擾21抑菌劑的種類季胺化合物類：苯扎氯銨，苯扎溴銨中性化合物類：苯甲醇，苯氧乙醇

三氯叔丁醇酸及其鹽類：苯甲酸及其鹽類，山梨酸及其鹽類酚類：苯酚，甲酚汞化合物類：硝酸苯汞，硫柳汞羥苯酯類：尼泊金類抑菌劑的種類季胺化合物類：苯扎氯銨，苯扎溴銨22局部止疼藥注射劑中加入的某些可以減輕疼痛的輔料稱為局部止疼劑醇類

苯甲醇：常用濃度0.5-2%，連續(xù)注射可產(chǎn)生局部硬結(jié)

三氯叔丁醇：用量0.3-0.5%，只適用于弱酸性溶液且不用熱壓滅菌的品種氨基苯甲酸類、酰胺類

鹽酸普魯卡因

鹽酸利多卡因

烏拉坦酚類局部止疼藥注射劑中加入的某些可以減輕疼痛的輔料稱為局部止疼劑23常用局部止疼劑的選用無毒無害，止疼效果好不與主藥發(fā)生配伍禁忌，不影響注射劑的質(zhì)量檢查注意注射劑pH對其穩(wěn)定性的影響濃度選擇適宜，既要止疼，又要避免出現(xiàn)溶血、局部硬結(jié)等不良反應(yīng)發(fā)生常用局部止疼劑的選用無毒無害，止疼效果好24第五章無菌制劑輔料任教教師：汪珊第五章無菌制劑輔料任教教師：汪珊25第五章-無菌制劑輔料課件26第五章-無菌制劑輔料課件27

學(xué)習(xí)內(nèi)容

抗氧劑與抗氧增效劑pH調(diào)節(jié)劑等滲與等張調(diào)節(jié)劑抑菌劑局部止疼劑

28抗氧劑與抗氧增效劑在藥物制備過程中加入某些電位低的還原性物質(zhì)，以延緩或防止藥物制劑發(fā)生氧化反應(yīng)，這類物質(zhì)稱為抗氧劑。某些本身不易被氧化但可增強(qiáng)抗氧劑的抗氧化效果的物質(zhì)，這類物質(zhì)稱為抗氧增效劑?？寡鮿┦且籽趸倪€原性物質(zhì)（維生素C,亞硫酸鹽）主要起到阻滯氧化反應(yīng)中鏈反應(yīng)的進(jìn)行抗氧劑與抗氧增效劑在藥物制備過程中加入某些電位低的還原性物質(zhì)29選用原則易氧化的藥物需要抗氧劑，加入抗氧劑要比藥物易氧化抗氧劑與抗氧增效劑不與藥物發(fā)生理化反應(yīng)無毒，無害不影響制劑的質(zhì)量檢查選用原則易氧化的藥物需要抗氧劑，加入抗氧劑要比藥物易氧化30抗氧劑的種類水溶性抗氧劑油溶性抗氧劑抗氧劑的種類水溶性抗氧劑31水溶性抗氧劑亞硫酸鹽類：亞硫酸鈉，亞硫酸氫鈉，焦亞硫酸氫鈉，硫代硫酸鈉維生素C類維生素C,D-異維生素C硫代化合物硫脲、硫代甘油、2-二巰基乙醇、二巰基丙醇。水溶性抗氧劑亞硫酸鹽類：32氨基酸類L-半胱氨酸鹽、L-蛋氨酸胺類鹽酸吡哆胺有機(jī)酸類：反丁烯二酸、順乙烯二酸、L-酒石酸等。酚類：對苯二酚、對氨基苯酚、8-羥基喹啉。氨基酸類33油溶性抗氧劑沒食子酸丙酯類：沒食子酸丙酯

VE（生育酚）類：油溶性藥物的抗氧劑油溶性抗氧劑沒食子酸丙酯類：沒食子酸丙酯34抗氧增效劑EDTA：具有絡(luò)合作用，在藥劑中用作絡(luò)合劑、抗氧增效劑和穩(wěn)定劑。常與其他抗氧劑絡(luò)合劑合并使用。依地酸二鈉：能與堿金屬以外的絕大多數(shù)金屬（如堿土金屬、重金屬）等離子生成穩(wěn)固的螯合物，防止金屬離子對藥物的催化氧化，提高制劑穩(wěn)定性?？寡踉鲂〦DTA：具有絡(luò)合作用，在藥劑中用作絡(luò)合劑、抗氧增35PH調(diào)節(jié)劑通過調(diào)節(jié)藥液pH以達(dá)到制劑所需pH范圍的酸或堿成為pH調(diào)節(jié)劑。PH調(diào)節(jié)劑通過調(diào)節(jié)藥液pH以達(dá)到制劑所需pH范圍的酸或堿成為36選用原則

注射劑PH調(diào)節(jié)劑的選用原則根據(jù)主藥與輔料的理化性質(zhì)選用適宜的PH調(diào)節(jié)劑根據(jù)藥物本身的酸或堿來選擇適宜的PH調(diào)節(jié)劑根據(jù)注射劑的不同給藥途徑將注射液調(diào)整到所需要的PH范圍滴眼劑PH調(diào)節(jié)劑PH控制在5.0-9.0之間選用原則注射劑PH調(diào)節(jié)劑的選用原則37種類酸類鹽酸硫酸醋酸堿類氫氧化鈉:碳酸氫鈉:濃氨溶液:緩沖液溶液磷酸鹽緩沖液:硼酸鹽緩沖液:硼酸緩沖液:種類酸類38等滲與等張調(diào)節(jié)等滲：與血漿滲透壓相等的溶液，屬于物理化學(xué)概念。等張：滲透壓與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液，屬生物學(xué)概念.

等滲：應(yīng)調(diào)節(jié)成等滲或偏高滲。

常用的等滲調(diào)整劑有:

0.9%氯化鈉、5%葡萄糖等滲與等張調(diào)節(jié)等滲：與血漿滲透壓相等的溶液，屬于物理化學(xué)概念39

等張：凡對紅細(xì)胞膜不產(chǎn)生破壞而仍能保持紅細(xì)胞原有大小的溶液稱為等張溶液，等張溶液絕對不溶血。由于細(xì)胞膜不是典型的半透膜，有些藥物的等滲溶液如鹽酸普魯卡因、煙酰胺等，使用時仍可發(fā)生不同程度的溶血，因而有人提出了等張的概念。

等張：凡對紅細(xì)胞膜不產(chǎn)生破壞而仍能保持紅細(xì)胞原有大小的40選用原則1.選用的等滲調(diào)節(jié)劑應(yīng)無毒，無害2.不與主藥有配伍禁忌，不影響制劑的質(zhì)量3.等滲調(diào)節(jié)劑在制劑中應(yīng)穩(wěn)定選用原則41等滲與等張調(diào)節(jié)劑的種類無機(jī)等滲調(diào)節(jié)劑氯化鈉：無色透明立方體結(jié)晶或白色粉末，無臭味咸，有吸濕性，易溶于水，可溶于甘油，常用于注射劑中的等滲調(diào)節(jié)劑，本品與銀、鉛、汞鹽及酸性溶液有配伍禁忌。硼砂：無色透明結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末，無臭味咸，有風(fēng)化性，熱水和甘油中易容，不溶于乙醇，與生物堿鹽、硫酸鋅、礦物酸、樹脂膠有配伍禁忌。有機(jī)等滲調(diào)節(jié)劑（葡萄糖、果糖）葡萄糖：無色結(jié)晶或白色結(jié)晶或顆粒狀粉末，無臭味甜，易溶于水，溶于甘油，微溶于乙醇，幾乎不溶于氯仿或乙醚，最常用的等滲調(diào)節(jié)劑之一，與B12、硫酸卡那霉素、新生霉素鈉和華法林鈉有配伍禁忌。等滲與等張調(diào)節(jié)劑的種類無機(jī)等滲調(diào)節(jié)劑42抑菌劑在無菌制劑中起防止或抑制微生物生長發(fā)育作用的輔料稱為抑菌劑（在非無菌制劑中稱為防腐劑）。大多數(shù)注射劑均經(jīng)過滅菌，且每一安瓿均一次用完，無需使用抑菌劑。但某些采用低溫間歇滅菌、濾過除菌、無菌操作法制備和多劑量裝的注射劑均必須加入抑菌劑。但供靜脈注射、脊椎注射的注射劑則不許加抑菌劑。抑菌劑在無菌制劑中起防止或抑制微生物生長發(fā)育作用的輔料稱為抑43抑菌劑的要求在抑菌范圍內(nèi)對人體無毒害、無刺激性抑菌效果可靠，對大多數(shù)微生物有較強(qiáng)的抑制作用與主藥無配伍禁忌，不影響療效與質(zhì)量檢查理化性質(zhì)穩(wěn)定，不易受熱和藥劑pH等因素影響而降低抑菌效果不與膠塞及其他包裝材料起作用溶劑度較大，能達(dá)到抑菌需要的濃度抑菌劑的要求在抑菌范圍內(nèi)對人體無毒害、無刺激性44抑菌劑選用原則不影響藥物療效，避免對質(zhì)量檢驗(yàn)產(chǎn)生干擾抑制微生物生長同時不得引起毒性或過度刺激多劑量包裝的無菌制劑（如注射劑、滴眼劑等）可加入適宜的抑菌劑加入抑菌劑的藥液應(yīng)仍適宜的方法滅菌靜脈輸液與腦池內(nèi)、硬膜外、椎管內(nèi)用的注射液均不得加抑菌劑；除另有規(guī)定外，一次注射量超過15ml注射液不得加抑菌劑；眼內(nèi)注射溶液及供手術(shù)、傷口、角膜穿通傷用的眼用制劑均不應(yīng)加抑菌劑采用符合的抑菌劑可發(fā)生協(xié)同作用抑菌劑選用原則不影響藥物療效，避免對質(zhì)量檢驗(yàn)產(chǎn)生干擾45抑菌劑的種類季胺化合物類：苯扎氯銨，苯扎溴銨中性化合物類：苯甲醇，苯氧乙醇

三氯叔丁醇酸及其鹽類：苯甲酸及其鹽類，山梨酸及其鹽類酚類：苯酚，甲酚汞化合物類：硝酸苯汞，硫柳汞羥苯酯類：尼泊金類抑菌劑的種類季胺化合物類：苯扎氯銨，苯扎溴銨46局部止疼藥