A.Centralnervoussystem中樞神經(jīng)(zhōngshūshénjīng)系統(tǒng)B.Peripheralnervoussystem

外周神經(jīng)系統(tǒng)1.Cerebrum（大腦）2.Brainstem（腦干）3.Cerebellum（小腦）4.Spinalcord（脊髓）神經(jīng)系統(tǒng)(shénjīngxìtǒng)的分類

第一頁，共四十頁。傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)自主神經(jīng)(zìzhǔshénjīnɡ)動動神經(jīng)(shénjīng)副交感神經(jīng)交感神經(jīng)傳入神經(jīng)系統(tǒng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)外周神經(jīng)系統(tǒng)第二頁，共四十頁。第一節(jié)傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理(yàolǐ)概論

第三頁，共四十頁。SomaticMotor運動(yùndòng)神經(jīng)系統(tǒng)AutonomicNervousSystem自主(zìzhǔ)神經(jīng)系統(tǒng)骨骼肌SympatheticPara-sympathetic心血管、平滑肌器官(qìguān)等心臟、平滑肌器官、腺體等交感副交感第四頁，共四十頁。第五頁，共四十頁。AChAChACh/DANAACh交感(jiāoɡǎn)副交感(jiāoɡǎn)第六頁，共四十頁。突觸中神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細(xì)胞或次一級神經(jīng)元間有一定的間隙，稱突觸間隙。傳出神經(jīng)末梢鄰近間隙的細(xì)胞膜稱為突觸前膜；效應(yīng)器或次一級神經(jīng)元鄰近間隙的細(xì)胞膜稱為突觸后膜。在運動神經(jīng)與骨骼肌的接頭（也稱終板），這個間隙約為15～20nm；終板的突觸后膜有許多皺褶，其中聚集著膽堿酯酶，能迅速水解已釋放的乙酰膽堿。在神經(jīng)末梢內(nèi)靠近突觸前膜處，聚集著很多直徑為20～50nm的囊泡（vesicle），囊泡內(nèi)含有大量遞質(zhì)乙酰膽堿。傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)第七頁，共四十頁。第八頁，共四十頁。第九頁，共四十頁。第二節(jié)傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)的分類遞質(zhì):當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)末梢時,從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞(chuándì)物稱為遞質(zhì)。遞質(zhì)傳遞(chuándì)神經(jīng)的沖動和信號,與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。遞質(zhì)是由神經(jīng)末梢內(nèi)合成、貯存、前膜釋放，釋放的遞質(zhì)與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，隨即快速被特異性的代謝酶所滅活。第十頁，共四十頁。傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)第十一頁，共四十頁。主要的神經(jīng)遞質(zhì)包括：乙酰膽堿Acetylcholine(ACh)去甲腎上腺素Norepinephrine(NA)其它(qítā)如：多巴胺，三磷酸腺苷，神經(jīng)肽第十二頁，共四十頁。一、傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)按遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng)(shénjīng)Cholinergicnerve腎上腺素能神經(jīng)(shénjīng)Adrenergicnerve1.全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)節(jié)前纖維2.全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維3.運動神經(jīng)4.極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（sweatglands）大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維第十三頁，共四十頁。SomaticMotorSympatheticPara-sympatheticAutonomicNervousSystem骨骼肌心血管、平滑肌器官(qìguān)等心臟(xīnzàng)、平滑肌器官、腺體等第十四頁，共四十頁。交感(jiāoɡǎn)副交感(jiāoɡǎn)應(yīng)激反應(yīng)耗能的戰(zhàn)斗的（抵抗外來(wàilái)侵害）儲能的促生長、修整生命所必須ANS

第十五頁，共四十頁。第十六頁，共四十頁。交感神經(jīng)活動(huódòng)加強(qiáng)時的效果眼：瞳孔(tóngkǒng)散大唾液(tuòyè)：少而粘稠沖動，注意力集中支氣管擴(kuò)張心臟：心率收縮力血壓甘油三酯分解脂肪酸游離括約肌收縮逼尿肌收縮糖原分解葡萄糖游離蠕動血供血供糖原分解第十七頁，共四十頁。副交感神經(jīng)活動加強(qiáng)(jiāqiáng)時的效果眼：近調(diào)節(jié)瞳孔(tóngkǒng)縮小唾液(tuòyè)多而稀支氣管狹窄胃腸：分泌蠕動心率血壓括約肌收縮逼尿肌收縮第十八頁，共四十頁。合成:乙酰輔酶A+膽堿—①—乙酰膽堿①膽堿乙?；纲A存Ach合成后進(jìn)入(jìnrù)囊泡，與囊泡內(nèi)的ATP及蛋白結(jié)合，貯存于囊泡中。1．乙酰膽堿（ACh）：二、膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)與受體第十九頁，共四十頁。釋放(shìfàng)胞裂外排和量子化釋放消除：在突觸間隙被膽堿酯酶（AChE）水解而失效,每一分子的AChE1min內(nèi)可水解105分子ACh。第二十頁，共四十頁。synapticvesicleaxonendingofpresynapiccellpostsynapiccellsynapticcleftreceptorforneurotransmitterionsthataffectmembraneexcitabilityneurotransmittermoleculeinsynapticcleftreceptorfortheneurotransmitteronpostsynapiccell2.膽堿受體N膽堿受體第二十一頁，共四十頁。膽堿受體1.毒蕈堿型膽堿受體（M受體）M1受體(主要存在于副交感節(jié)后神經(jīng)和胃壁細(xì)胞)M2受體(主要分布于心肌,消化道平滑肌)M3受體(主要分布于腺體,血管(xuèguǎn)平滑肌)2.煙堿型膽堿受體（N受體）N1受體(神經(jīng)節(jié))N2受體(骨骼肌)第二十二頁，共四十頁。1．去甲腎上腺素（NA）：合成(héchéng):酪氨酸—①—多巴—②—多巴胺—③—NA①酪氨酸羥化酶（限速酶）②多巴脫羧酶③多巴胺-羥化酶儲存:NA貯存于囊泡中三、腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)與受體第二十三頁，共四十頁。CH2HOCHCOOHNH2TyrosineCH2HOCHCOOHNH2HODopaTyrosinehydroxylaseCH2HOCH2HONH2DopamineDopadecarboxylaseCHHOHOCH2NH2OHNorepinephrineDopamineb-hydroxylaseCHHOHOCH2OHNHCH3EpinephrineN-Methyltransferase酪氨酸多巴多巴胺去甲(qùjiǎ)腎上腺素腎上腺素第二十四頁，共四十頁。釋放：神經(jīng)遞質(zhì)以胞裂外排的方式量子化當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)末梢(mòshāo)時，Ca2+進(jìn)入末梢，Ca2+降低胞漿粘稠度，促進(jìn)囊泡向前膜移動，囊泡與前膜融合，形成裂孔，NA排入突觸間隙。第二十五頁，共四十頁。消除：再攝取1大部分(75～90%)NA由突觸前膜主動攝取回到神經(jīng)末稍內(nèi)，在囊泡中儲存,又稱貯存(zhùcún)型攝取再攝取2少部分NA由非神經(jīng)組織，如心肌和平滑肌等攝取，由胞內(nèi)MAO和COMT破壞，又稱代謝型攝取第二十六頁，共四十頁。2.腎上腺素受體

腎上腺素受體

1(位于突觸后膜)

2(位于突觸前膜)

腎上腺素受體

1(主要在心肌)

2(主要在支氣管和血管平滑肌)

3(主要在脂肪(zhīfáng)細(xì)胞)第二十七頁，共四十頁。

多巴胺受體D1受體(主要存在于腎血管平滑肌)D2受體(主要存在于突觸前膜和平滑肌效應(yīng)器細(xì)胞)

突觸前膜受體其功能是通過反饋性機(jī)制調(diào)節(jié)遞質(zhì)的釋放2受體激活引起(yǐnqǐ)負(fù)反饋（NA釋放減少）2受體激活則為正反饋（NA釋放增加）第二十八頁，共四十頁。第三節(jié)傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)受體的生物效應(yīng)及機(jī)制

一傳出神經(jīng)的生物效應(yīng)

在機(jī)體中，膽堿能神經(jīng)和腎上腺素能神經(jīng)的功能(gōngnéng)大多是相互拮抗的第二十九頁，共四十頁。去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮：有利于機(jī)體運動、觀察、應(yīng)激等表現(xiàn)為心臟興奮，血管收縮，血壓升高，支氣管平滑肌松弛，瞳孔擴(kuò)大(kuòdà)等膽堿能神經(jīng)興奮：有利于機(jī)體修整和積蓄能量膽堿能神經(jīng)興奮時，表現(xiàn)為心臟抑制，血管擴(kuò)張，血壓降低，支氣管平滑肌收縮，瞳孔縮小等第三十頁，共四十頁。二、傳出神經(jīng)遞質(zhì)效應(yīng)的分子機(jī)制神經(jīng)遞質(zhì)或激動藥（第一信使）與受體結(jié)合后，經(jīng)鳥苷酸調(diào)節(jié)蛋白(dànbái)（G蛋白(dànbái)）形成信號轉(zhuǎn)換與放大，產(chǎn)生第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+等），激活相應(yīng)的蛋白激酶，引起細(xì)胞效應(yīng)。第三十一頁，共四十頁。

G-蛋白(Gs)：激活腺苷酸環(huán)化(AC)使cAMP增加(zēngjiā)

抑制性G-蛋白(Gi)：抑制AC,使cAMP減少。G-蛋白(dànbái)興奮性第三十二頁，共四十頁。1受體與興奮性G-蛋白(dànbái)(Gs)偶聯(lián)1受體，通過Gs激活磷脂酶C，增加第二信使IP3和DAG的形成，而產(chǎn)生作用。2受體與抑制性G-蛋白(Gi)偶聯(lián)2受體，通過Gi抑制腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP減少而產(chǎn)生作用。受體與(Gs)偶聯(lián)受體，通過Gs激活激活腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP增加，而產(chǎn)生作用。第三十三頁，共四十頁。第四節(jié)、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用(zuòyòng)及分類一、藥物的作用(zuòyòng)方式（一）直接作用于受體：藥物直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，產(chǎn)生的效應(yīng)與神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)的效應(yīng)相似，稱為激動藥。藥物與受體結(jié)合后不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的作用，并妨礙遞質(zhì)與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生遞質(zhì)相反的作用，稱為阻斷藥或拮抗藥。第三十四頁，共四十頁。（二）影響遞質(zhì)1.影響遞質(zhì)的合成和轉(zhuǎn)化(zhuǎnhuà):如AChE抑制藥新斯的明、MAO抑制劑2.影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運和貯存促進(jìn)遞質(zhì)釋放:如麻黃素，間羥胺。抑制遞質(zhì)釋放:如可樂定，碳酸鋰。影響遞質(zhì)在神經(jīng)末梢的貯存:如利舍平第三十五頁，共四十頁。二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類擬似藥1、膽堿受體激動藥（1）M,N受體激動藥:氨甲酰膽堿(dǎnjiǎn)（2）M受體激動藥:毛果蕓香堿（3）N受體激動藥:煙堿2、抗AChE藥:新斯的明第三十六頁，共四十頁。3、腎上腺受體激動(jīdòng)藥（1）受體激動藥①

1

2受體激動藥:去甲腎上腺素

②

1受體激動藥:苯腎上腺素③

2受體激動藥:可樂定（2）、受體激動藥:腎上腺素（3）受體激動藥①

1、2受體激動藥:異丙腎上腺素

②1

受體激動藥:多巴酚丁胺③

2受體激動藥:沙丁胺醇第三十七頁，共四十頁。拮抗(jiékànɡ)藥1、膽堿受體阻斷藥（1）M受體阻斷藥①非選性M受體阻斷藥:阿托品②M1受體阻斷藥:哌侖西平（2）N受體阻斷藥

①N1受體阻斷藥:六甲雙銨②N2受體阻斷藥:筒箭毒堿2、AChE復(fù)活藥:解磷定第三十八頁，共四十頁。3、腎上腺受體阻斷(zǔduàn)藥（1）受體阻斷藥①1

2受體阻斷藥:酚妥拉明②1

受體阻斷藥:哌唑嗪③2受體阻斷藥:育亨賓（2）

受體阻斷藥①1、2

受體阻斷藥:普萘洛爾②

1受體阻斷藥:阿替洛爾（3）

、

受體阻斷