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文檔簡介
關(guān)于糖尿病患者高血糖及高血壓的管理第1頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五40.939.819.29.67.469.959.301020304050607080(百萬)25.417.411.57.010.86.910.36.98.16.17.64.47.4印度中國美國俄羅斯德國日本巴基斯坦巴西墨西哥埃及20072025IDF07數(shù)據(jù):糖尿病患者人數(shù)TOP10國家
(20~79歲患者)IDFweb-site,/media第2頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五1996年美國診斷的糖尿病,未診斷的糖尿病和IGT患病率第3頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五
急診入院
擇期患者29%22%31%3%15%34%22%30%4%10%NGTIFG(6.1mmol/L)IGT已診斷DM新診斷DMTheEuroHeartSurveyondiabetesandtheheart,EuropeanHeartJournal(2004)25,1880–1890(n=4,961)歐洲心臟調(diào)查發(fā)現(xiàn):
冠心病患者高血糖現(xiàn)象非常普遍第4頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五調(diào)查年份及第一作者研究單位地區(qū)樣本概況樣本量糖尿病標(biāo)化患病率1980年1全國糖尿病研究協(xié)作組全國糖尿病研究協(xié)作組全國14省市隨機抽樣30萬0.67%1994年2全國糖尿病研究協(xié)作組全國糖尿病研究協(xié)作組全國19省市≥25歲隨機抽樣21萬2.28%1996年3王克安中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院糖尿病防治中心,協(xié)和醫(yī)院,北大醫(yī)院全國11省市20-74歲人口分層整群隨機抽樣4.3萬3.21%2002年4李立明我國居民營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查技術(shù)執(zhí)行組全國31省多階段分層整群隨機抽樣27.2萬2.69%2007-2008年5全國糖尿病研究協(xié)作組全國糖尿病研究協(xié)作組全國12省市20-70歲隨機抽樣4.8萬10.17%中國糖尿病患病率快速增加我國幾次大型糖尿病流行病學(xué)調(diào)查的情況1全國糖尿病防治協(xié)作組.全國l4省市30萬人口中糖尿病調(diào)查報告.中華內(nèi)科雜志,1981,20(11):678-683.2全國糖尿病防治協(xié)作組.1994年中國糖尿病患病率及其危險因素.中華內(nèi)科雜志,l997,36(6):384-389.3王克安,李天麟,向紅丁,等.中國糖尿病流行特點研究.中華流行病學(xué)雜志,l998,l9(5):282-285.4李贏明,饒克勤,孔靈芝,等.中國居民2002年營養(yǎng)與健康狀況凋查.中華流行病學(xué)雜志,2005.26(7):478-484.5Dataonfile第5頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五(n=3,513)80%的冠心病患者合并高血糖FPG新診斷DM已診斷DMOGTT新診斷DMI-IFG(5.6mmol/L)I-IGTIGT+IFGNGT第6頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五不同年齡和性別的DM患病率(20-70y)楊文英,全國糖尿病協(xié)作組2008廈門第7頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五我國糖尿病的流行特點
T2DM為主,占93.7%,T1DM5.6%,其他0.7%患病率高低與經(jīng)濟收入有關(guān)缺乏兒童和1型糖尿病的流行病學(xué)資料,20歲以下2型糖尿病人數(shù)顯著增加未診斷的糖尿病患者比例更高,達70%BMI平均為24,低于白種人30預(yù)計2025年,20歲以上成人10億7900萬,糖尿病患病率4.3%,糖尿病總數(shù)4600萬第8頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五我國糖尿病患病率急劇增加的原因遺傳因素華人糖尿病患病率高于當(dāng)?shù)匕追N人,富裕國家華人糖尿病患病率大于10%。環(huán)境因素能量攝入相對過多,運動減少,肥胖人群增加人口老年化
60歲以上人口超過10%。其他:出生人口低體重??、精神壓力??第9頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五科技進步健康退步?thousandsofyears100years第10頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五第11頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五糖尿病的診斷第12頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五血糖測定血糖測定是目前診斷糖尿病的唯一依據(jù)常用葡萄糖氧化酶法測定??捎醚獫{和血清。正常范圍3.9-6.0mmol/L(ADA為3.9-5.6)外周指測血糖不作為診斷標(biāo)準(zhǔn),主要用于血糖監(jiān)測。第13頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五FPG(mmol/L)OGTT2h血糖(mmol/L)7.07.811.1
5.6糖尿病
(CH)空腹血糖受損(I-IFG)糖耐量低減I-IGTIGT+IFG血糖正常
NGT高血糖診斷標(biāo)準(zhǔn)糖尿病(IPH)糖尿病(IFH)第14頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)(2010年,ADA)
1
A1C≥6.5%。試驗用NGSP認證的方法進行。并與DCCT的檢測進行標(biāo)化。*
或
2
空腹血糖(FPG)≥7.0mmol/L??崭沟亩x是至少8小時未攝入熱量。*
或
3OGTT試驗中2小時血糖≥11.1mmol/L。試驗應(yīng)按照世界衛(wèi)生組織(WHO)的標(biāo)準(zhǔn)進行,用含75g無水葡萄糖溶于水中作為糖負荷。*
或
4有高血糖的癥狀或高血糖危象,隨機血糖≥11.1mmol/L。
*如無高血糖癥狀,標(biāo)準(zhǔn)1~3應(yīng)該再次檢測證實。第15頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五比血糖檢測穩(wěn)定性好,實驗室變異系數(shù)小個體內(nèi)變異率小,日間差僅<2%(FPG日間差為12%-15%),餐后血糖變異性更大不受急性(如應(yīng)激、疾病相關(guān))血糖波動的影響;無需空腹或特定時間取血,檢測更便捷血中濃度在取血后保持相對穩(wěn)定(靜脈血糖濃度隨血樣留置時間延長而逐漸下降)HbA1c是反映慢性血糖水平的穩(wěn)定指標(biāo),更符合糖尿病定義,且更好地反映長期血糖水平和慢性并發(fā)癥風(fēng)險。HbA1c和糖尿病診斷:優(yōu)勢第16頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五HbA1c與糖尿病診斷:缺點一些血紅蛋白亞型(如HbS、HbC、HbF、HbE等)會干擾HbA1c檢測,目前許多檢測方法都可對大部分常見血紅蛋白亞型進行校正,也可采用不受血紅蛋白亞型影響的試劑任何改變紅細胞壽命的因素都將導(dǎo)致HbA1c結(jié)果不準(zhǔn)確,根據(jù)臨床情況,如果解釋HbA1c結(jié)果有疑問,應(yīng)使用傳統(tǒng)診斷方法進行檢測(如FPG、2HPG)一些臨床少見的情況(如進展迅速的1型糖尿病),HbA1c可能無法“趕上”急性血糖變化的速度,應(yīng)根據(jù)癥狀及血糖來診斷糖尿病,盡管其HbA1c未達到糖尿病診斷水平;一些地區(qū)不能承受將HbA1c作為常規(guī)檢查的費用,只能用點血糖測定。第17頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五專家推薦糖尿病診斷要點
對于無典型癥狀及隨機血糖>200mg/dl(>11.1mmol/L)的兒童,懷疑糖尿病時應(yīng)進行HbA1c檢測。HbA1c可用于糖尿病的診斷與血糖檢測相比,HbA1c檢測有諸多優(yōu)點。當(dāng)HbA1c≥6.5%時可診斷糖尿病,須重復(fù)一次HbA1c檢測以證實診斷.第18頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五專家推薦糖尿病診斷要點癥狀典型的個體血糖水平>200mg/dl(>11.1mmol/L)時無須進行確證試驗。如果無法行HbA1c檢測,可采用之前推薦的診斷方法第19頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五專家推薦糖尿病診斷要點:篩查HbA1c可用于糖尿病高危人群的篩查,存在優(yōu)勢糖尿病前期(IFG和IGT),這些臨床狀態(tài)不能反映風(fēng)險的連續(xù)性,應(yīng)當(dāng)以HbA1c逐步代替血糖檢測。HbA1c≥6.0%但未達到糖尿病診斷閾值的患者應(yīng)接受積極干預(yù)措施。以人群為基礎(chǔ)的預(yù)防措施的HbA1c水平應(yīng)當(dāng)根據(jù)預(yù)防的性質(zhì)、可利用的資源以及受影響人群的大小而制定。第20頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五第21頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五糖尿病分型第22頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五糖尿病分型1型糖尿病爆發(fā)性1型糖尿病:可能病毒感染導(dǎo)致B細胞破壞有關(guān)青少年起病的1型糖尿?。翰《靖腥?,免疫介導(dǎo)成人起病的1型糖尿?。好庖呓閷?dǎo)(器官特異性)特發(fā)性糖尿?。阂葝u素絕對缺乏,但自身免疫指標(biāo)2型糖尿病胰島素抵抗為主伴胰島B細胞功能缺陷胰島B細胞功能缺陷為主伴或不伴胰島素抵抗相對血糖升高而言,胰島素缺乏是絕對的特發(fā)型糖尿
分8個亞型妊娠糖尿病妊娠期間首次發(fā)現(xiàn)的糖尿?。ú慌懦焉锴耙汛嬖谔悄虿】赡埽┗旌闲吞悄虿??:胰島素抵抗+胰島B細胞自身免疫破壞
必要時淡化分型:根據(jù)病情決定治療第23頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五2010ADA糖尿病的分型包括四種臨床類型:
1型糖尿病(由于β細胞的破壞,常致絕對胰島素缺乏所致)
2型糖尿?。ㄔ谝葝u素抵抗的基礎(chǔ)上進行性的胰島素缺乏所致)
3
由其他病因?qū)е碌钠渌厥忸愋吞悄虿。纾录毎δ苓z傳性缺陷,胰島素作用遺傳缺陷,胰腺外分泌疾病(如囊性纖維化?。┘八幬锘蚧瘜W(xué)品所致糖尿?。ㄈ缰委烝IDS或器官移植后)
4
妊娠期糖尿?。℅DM)(在妊娠期間診斷的糖尿?。?/p>
第24頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五糖尿病風(fēng)險增加的分類(2010年,ADA)FPG5.6~6.9mmol/L(IFG)
OGTT試驗中2-hPG7.8~11.0mmol/L(IGT)
A1C5.7~6.1%
所有這三個試驗,風(fēng)險是連續(xù)性的,從此范圍的低限延續(xù)到此范圍的高限。
第25頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五1型糖尿病和2型糖尿病的鑒別
1型糖尿病2型糖尿病起病急或較急,“三多一少”不典型年齡多30歲以下多30歲以上家族史常無常有酮癥常見不常見,多有誘因胰島素或C肽低或缺乏高或正?;虻妥陨砜贵wICA、GAD-Ab陰性(偶見陽性)
IA2:陽性治療胰島素生活方式、口服藥物或胰島素自身免疫病常合并無
以上鑒別特點均不是絕對的第26頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五妊娠糖尿病的診斷妊娠糖尿病高危婦女曾有GDM史、肥胖,尤其是腹型肥胖者、有糖尿病家族史所有妊娠婦女應(yīng)在24-28周采取以下方法測定血糖1)一步法:75gOGTT2)兩步法:先行50gOGTT,一小時后血糖大于7.2mmol/L,再行75g或100gOGTT。
第27頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五75gOGTT
血糖(mmol/L)血糖(mg/dl)
空腹5.395
負荷后1小時10.0180
負荷后2小時8.6155兩個以上時間點值高于上述標(biāo)準(zhǔn)可診斷妊娠糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)分娩后6周復(fù)查OGTT:NGT\IGR\DM第28頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五糖尿病的治療第29頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五糖尿病綜合治療
第30頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五糖尿病的治療原則和目的
全面控制(血糖、血壓、血脂、抗凝等)治療原則綜合治療(五駕馬車)長期治療個體化:治療方案、血糖控制治療目的改善癥狀,保證生活質(zhì)量防治急慢性并發(fā)癥,延長壽命保證正常的生長發(fā)育
第31頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五各種指南推薦血糖控制全面達標(biāo)1.IDFClinicalGuidelinesTaskForce.GlobalguidelineforType2diabetes
2.AmericaDiabetesAssociation.DiabetesCare2007,30(suppl1):S4-S413.AACE2007./pub/odimplementation4.中糖尿病防治指南,2007組織機構(gòu)HbA1c餐前血糖餐后血糖值值值說明IDF200716.5%<5.5mmol/L(<100mg/dl)<7.8mmol/L(<140mg/dl)餐后1–2小時ADA20072<7.0%5.0~7.2mmol/L(90~130mg/dl)<10.0mmol/L(<180mg/dl)餐后血糖峰值A(chǔ)ACE200736.5%<6mmol/L(<110mg/dl)<7.8mmol/L(<140mg/dl)餐后2小時中國20074<6.5%4.4~6.1mmol/L(空腹)4.4~8.0mmol/L非空腹第32頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五2008美國糖尿病學(xué)會HbA1c標(biāo)準(zhǔn)<7.0%(非妊娠成年人:降低微血管病變和腎病)。<6.0%(若無明顯低血糖時,可獲得更多有益)。適當(dāng)放寬:反復(fù)嚴重低血糖(尤其是未感知的低血糖);有限壽命;合并其他疾?。ㄈ缧哪X血管疾?。粌和?;病程很長但微血管并發(fā)癥輕或穩(wěn)定。
血糖控制個體化第33頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五抗糖尿病藥物
口服抗糖尿病藥物胰島素中藥第34頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五抗糖尿病藥物的分類按使用方法分口服抗糖尿病藥物:SU、GI、MET、TZD等胰島素中藥按降血糖機制分抗高血糖藥物降血糖藥物中藥第35頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五抗高血糖藥物
包括:TZD、雙胍類和α糖苷酶抑制劑特點:降低高血糖,單獨使用一般不導(dǎo)致低血糖,對血糖正常者無明顯作用。存在某些心血管保護作用。適應(yīng)證:一線用于肥胖或超重的2型糖尿病可與降血糖藥物聯(lián)合治療2型或1型糖尿病
IGR的干預(yù)治療
TZD和雙胍類藥物:PCOS、脂肪肝等文獻報告:TZD和Met應(yīng)用可減少某些腫瘤發(fā)生的危險如胰腺癌。第36頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五降血糖藥物
包括:胰島素促分泌劑(磺酰脲類、苯甲酸衍生物和氨基酸衍生物)、胰島素、GLP-1類似物和
DPP-IV抑制劑特點:降低高血糖,也可導(dǎo)致低血糖,對血糖正常者也有降低作用。主要通過增加體內(nèi)胰島素水平發(fā)揮降血糖效果。適應(yīng)證:首選用于非肥胖2型糖尿病與抗高血糖藥物聯(lián)合應(yīng)用2型糖尿病
1型糖尿病(胰島素)第37頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五中藥有一定的降血糖作用,純中藥制劑單一應(yīng)用一般不會導(dǎo)致低血糖,可作為輕型糖尿病和一些糖尿病的輔助治療。一些中成藥聯(lián)合有西藥如消渴丸(含優(yōu)降糖),也可致低血糖,應(yīng)注意。第38頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五口服抗糖尿病藥物第39頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五
(1)安全、有效
(2)副作用小
(3)依從性佳
(4)同時降低FBG,PBG和HbA1C
(5)無嚴重低血糖
(6)不增加體重
使用口服藥的注意要點
(1)個體化
(2)告之病人口服降糖藥是非根治性
(3)注意低血糖:胰島素促泌劑對口服抗糖尿病藥的要求第40頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五口服抗糖尿病藥物分類第41頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五口服抗糖尿病藥物
胰島素促泌劑:促使胰島素分泌磺酰脲類(SU)
非磺酰脲類(苯甲酸衍生物)
DPP-4抑制劑
噻唑烷二酮類(TZDs):改善胰島素抵抗羅格列酮吡格列酮
a-糖苷酶抑制劑(Acar):抑制a-糖苷酶
阿卡波糖伏格列波糖
雙胍類:改善胰島素抵抗,抑制肝糖輸出苯乙雙胍二甲雙胍
又稱抗高血糖藥物降血糖藥物第42頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五胰島素促泌劑第43頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五胰島素促泌劑
磺脲類藥物●第一代磺酰脲類甲苯磺丁脲(D860),氯磺丙脲
●第二代磺酰脲類
格列本脲格列齊特格列吡嗪格列喹酮
●第三代磺酰脲類
格列美脲非磺脲類藥物瑞格列奈那格列奈
DPP-4抑制劑:磷酸西他列汀-抑制GLP-1的分解促進胰島素分泌,抑制食欲和降低胃蠕動降血糖的強度不同效果相似一般不超過日最大量的2/3,告知低血糖第44頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五雙胍類第45頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五二甲雙胍適應(yīng)證2型糖尿病一線用藥,尤其肥胖或超重者1型糖尿病,用胰島素治療的血糖不甚穩(wěn)定,輔用二甲雙胍,能夠有助于穩(wěn)定血糖,減少胰島素量。IGR(IFG、IGT、IFG+IGT)干預(yù)治療多囊卵巢綜合征治療(PCOS)
脂肪肝第46頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五二甲雙胍副作用及禁忌癥
●最常見的為消化道反應(yīng)腹瀉、惡性、嘔吐、腹脹、厭食;
●
最重要的為乳酸性酸中毒肝腎功能不全,缺氧、惡性腫瘤和妊娠禁用,術(shù)前和應(yīng)用造影劑前停用。第47頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五a-糖苷酶抑制劑第48頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五糖苷酶抑制劑?獨特的作用機制碳水化合物十二指腸空腸回腸無拜唐蘋使用拜唐蘋空腸回腸空腸回腸無拜唐蘋使用拜唐蘋碳水化合物吸收碳水化合物第49頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五
用法和副作用用法阿卡波糖:
50mg~100mg/d,3次/d。進餐時服用,與第一口飯一起咀嚼服用。副作用腹脹,排氣增加、腹痛、腹瀉;經(jīng)數(shù)周后即減輕、消失。單獨用不引起低血糖;
與胰島素聯(lián)合(尤其預(yù)混胰島素)使用,可降低餐后高血糖,減少餐前和夜間低血糖發(fā)生第50頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五極少吸收入血僅1%-2%的活性制劑經(jīng)腸道吸收入血幾乎不經(jīng)腎臟排泄,對肝、腎影響小輕、中度腎損傷的患者無需調(diào)整劑量與其他藥物的相互作用較少第51頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五噻唑烷二酮類第52頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五葡萄糖胰島素IIIIIIIIGGGGGGGGIGGG脂肪組織肝臟胰腺肌肉腸IG碳水化合物胃AdaptedfromKobayashiM.DiabetesObesMetab1999;1(Suppl1):S32–S40.TZDTZD噻唑烷二酮的主要作用位點第53頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五噻唑烷二酮注意事項●注意事項不宜單用于<18歲的1型糖尿病,>18歲與胰島素可合用活動性肝病,ALT高于上限2.5倍不用水腫患者慎用心功能不全3—4級患者不用;聯(lián)合用藥時,有低血糖風(fēng)險,注意減量;腎功能不全者,老年,無需調(diào)整劑量,注意水鈉潴留可能導(dǎo)致絕經(jīng)期前伴胰島素抵抗患者排卵,注意避孕過敏者不用。第54頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五胰島素分類第55頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五
胰島素分類(按來源分)動物胰島素正規(guī)胰島素(RI)長效胰島素(PZI):牛和豬人胰島素短效胰島素中效胰島素(NPH)諾和靈NPH
甘舒霖NPH
預(yù)混胰島素:諾和靈30R諾和靈50R
優(yōu)泌林30R優(yōu)泌林50R
甘舒霖30R胰島素類似物:超速效:Lispro或Aspart
超長效:Detemir(NN304);Gargine(HOE901)NOVOMix30(諾和銳30):Aspart30%+魚精蛋白Aspart70%;NOVOMix50Aspart50%+魚精蛋白Aspart50%;NOVOMix70Aspart70%+魚精蛋白Aspart30%HumalogMix25;Lispro25%+NPL75%-魚精蛋白LisproHumalogMix50:Lispro50第56頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五胰島素分類(按作用時間分)短效:正規(guī)胰島素?、諾和靈R和優(yōu)泌林R速效胰島素:諾和銳R、優(yōu)泌樂R中效胰島素:NPH預(yù)混胰島素:預(yù)混胰島素(30R、50R等)
RI+PZI(2-3:1)長效胰島素:PZI(多魚精蛋白鋅胰島素)超長效胰島素:甘精胰島素、地特胰島素基礎(chǔ)胰島素:NPH、長效和超長效胰島素第57頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五血糖穩(wěn)態(tài)失衡:原因很多胰島素的不良反應(yīng):低血糖胰島素劑量過大混合胰島素比例不當(dāng)聯(lián)合用藥注射胰島素后飲食減少未按時進餐或活動量增加脆性糖尿病肝腎功能不全飲酒第58頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五胰島素治療的其他副作用
胰島素抵抗、下肢浮腫、過敏反應(yīng)、屈光不正、皮下脂肪萎縮、體重增加等。第59頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五胰島素給藥方法皮下注射(最常用,生物利用度高)肌肉注射(可以,但很少用)靜脈輸注(僅短效或速效)胰島素泵胰島移植:十字路口??其它研究中的給藥方式(肺吸入、粘膜吸收、口服等)第60頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五二甲雙胍噻唑烷二酮類胰島素TZD與胰島素都可引起水腫,因此應(yīng)避免合用抗糖尿病藥物的聯(lián)合治療磺酰脲類瑞格列奈那格列奈-糖苷酶抑制劑避免同類聯(lián)合第61頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五選擇抗糖尿病藥物原則
安全第一,有效第二,適當(dāng)考慮價格小劑量開始,個體化治療早期聯(lián)合,合理搭配早期聯(lián)合和替代胰島素重視餐后血糖及血糖波動的重要性
第62頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五糖尿病的治療原則和目的
全面控制(血糖、血壓、血脂、抗凝等)治療原則綜合治療(五駕馬車)長期治療個體化:治療方案、血糖控制治療目的改善癥狀,保證生活質(zhì)量防治急慢性并發(fā)癥,延長壽命保證正常的生長發(fā)育
第63頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五
血壓目標(biāo)
所有患者<140/90糖尿病/腎病
<130/80(DM)冠心?。?30/80mmHg
(2007年歐洲高血壓指南)*老年SBP難低于140可適當(dāng)靈活些(低危者)
老年收縮壓可降至150mmHg以下第64頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五時間(小時)247248血藥濃度0控釋制劑長半衰期藥物緩釋制劑給藥給藥給藥中毒濃度最低有效濃度不同劑型CCB多次給藥后的藥-時曲線比較(控釋劑型最平穩(wěn))第65頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五P<0.005ACEICCB利尿劑收縮壓下降(mmHg)AmJHypentens2001,14:241b阻滯劑各類降壓藥中:CCB降壓最有效0-5-10-15-20NSNS第66頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五時間(小時)247248血藥濃度血藥濃度穩(wěn)定才能保證降壓的平穩(wěn)性0控釋制劑(拜新同)長半衰期普通制劑(氨氯地平)短半衰期緩釋制劑(非洛地平)給藥給藥給藥中毒濃度最低有效濃度第67頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五
173mmHg
138mmHg
99mmHg82mmHg200190180170160150140130mmHgSBP用藥前用藥后DBPmmHgHOPEPROGRESSCAPPPINSIGHTNORDILHOTSTONESTOP-2ALLHATLIFE120110100908070拜新同?最有效降壓,輕松達標(biāo)用藥前用藥后第68頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五高科技控釋技術(shù)與經(jīng)典藥物的完美結(jié)合SwansonDR,BarclayBL,WongPSL,etal.NIfedipinegastrointestinaltherapeuticsystem.AmericanJournalofMedicine1987;83(Suppl.6B):3-9.第69頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五拜新同有效降低糖尿病患者穩(wěn)態(tài)血糖濃度,
改善糖尿病患者胰島素抵抗YukoKoyama,KenichiKodama,MasaakiSuzuki,AmJHypertens2002;15:927–931.以在穩(wěn)態(tài)血胰島素(SSPI)情況下測出穩(wěn)態(tài)時血葡萄糖濃度(SSPG)為胰島素抵抗指標(biāo),SSPG越高,胰島素抵抗越明顯第70頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五長效CCB拜新同能夠顯著改善胰島素敏感性ChinJNewDrugsClinRem.2002(8):491-492.60例老年高血壓患者,每日早餐后口服硝苯地平控釋片30~60mg,連續(xù)服用8周第71頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五MATH試驗證實:
拜新同不影響患者代謝指標(biāo)300250200150100500血清水平mg/dl)基線值治療末總膽固醇(n=536)甘油三酯(n=507)高密度脂蛋白(n=465)低密度脂蛋白(n=442)葡萄糖(n=495)KrakoffLR,BravoEL,TuckML,etal.AmJHypertens.1990;3:318S–325S.治療前后比較:P值均>0.05第72頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五糖尿病合并高血壓(ADA)多次血壓測定SBP大于等于130或DBP大于等于80mmHg可考慮高血壓的診斷治療目標(biāo):<130/80mmHg130-139/80-89mmHg,生活方式改變?nèi)齻€月,未達標(biāo)開始藥物治療診斷時,血壓大于140/90mmHg,生活方式加藥物治療藥物治療無禁忌癥時應(yīng)包括ACEI或AEB,不能耐受時互換。未達標(biāo)可聯(lián)合小劑量利尿劑或CCB等。注意檢測腎功能和電解質(zhì)孕婦:血壓110-129/65-79mmHg,禁忌使用ACEI或ARB第73頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五糖尿病患者降壓治療糖尿病患者血壓管理意義重大指南一致推薦糖尿病患者降壓目標(biāo):<130/80mmHg糖尿病高血壓患者往往需要2種以上的藥物來降壓達標(biāo)以CCB為基礎(chǔ)的CCB+ACEI/CCB+ARB聯(lián)合治療方案,機制互補,有效降低血壓長效CCB代表藥物拜新同有效平穩(wěn),降壓持續(xù)24小時達標(biāo),不影響糖尿病患者代謝,安全性高,是糖尿病患者優(yōu)選的降壓藥物第74頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五糖尿病血糖管理第75頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五糖尿病病程(年)*IGT=糖耐量異常肥胖IGT*糖尿病癥狀性高血糖
β-細胞
功能(%)-15051015202530血漿葡萄糖(mg/dL)胰島素抵抗胰島素水平空腹血糖餐后血糖25020015010050035030025020015010050-10-5餐后血糖升高是糖代謝異常的早期特征T2DM首先出現(xiàn)餐后高血糖第76頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五歐洲/中國心臟調(diào)查:
僅查FPG糖尿病的漏診率很高人群比例(%)正常血糖空腹血糖受損糖耐量低減2型糖尿病020406080100OGTTOGTT空腹血糖空腹血糖急診入院擇期入院漏診漏診OGTTOGTT空腹血糖空腹血糖急診入院擇期入院020406080100漏診漏診人群比例(%)歐洲心臟調(diào)查
漏診2/3中國心臟調(diào)查漏診80%第77頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五2001年:餐后狀態(tài)約占全天時間的2/3
——意即人一生中2/3處于餐后狀態(tài)早餐午餐晚餐0:004:00
上午上午8:0011:002:005:00
上午上午下午下午空腹時間:0~8點餐后狀態(tài)吸收后狀態(tài)空腹?fàn)顟B(tài)78ADA,PostprandialBloodGlucose,Diabetescare,APRIL(4),2001,775-778第78頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五NakagamiT,etal.Diabetologia2004;47:385–94.
(n=6,817)DECODA研究
空腹血糖(mmol/L)
經(jīng)2小時血糖校正2小時血糖(mmol/L)
經(jīng)空腹血糖校正00.51.01.52.02.53.03.5全因死亡心血管死亡<6.16.1–6.9≥7.0<7.87.8–11.0≥11.1p=0.81p=0.83p<0.001p<0.001多變量風(fēng)險率心血管死亡風(fēng)險增加主要是由于餐后高血糖
第79頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五多項研究證實:與空腹血糖相比,
餐后高血糖與心血管危險關(guān)系更為密切4BalkauBetal.DiabetesCare19985HanefeldMetal.Diabetologia19966Barrett-ConnorEetal.DiabetesCare19987DonahueR.Diabetes19871DECODEStudyGroup.Lancet19992ShawJetal.Diabetologia19993TominagaMetal.DiabetesCare1999DECODE研究19991太平洋和印度洋研究19992Funagata研究19993Whitehall,Paris和Helsinki研究19984糖尿病干預(yù)研究(DIS)19965Rancho–Bernardo研究19986餐后高血糖檀香山心臟研究19877心血管
死亡DECODA研究20041第80頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五135mg/dl135mg/dlHbA1c7.8%HbA1c7.8%Time
餐后血糖帶來的波動
HbA1cHbA1c第81頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五DCCT和UKPDS研究表明:
為減輕血糖波動而進行的強化治療
是以低血糖為代價的第82頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五DCCT和UKPDS研究表明:
強化血糖控制與嚴重的低血糖發(fā)生增加相關(guān)UKPDS(2型糖尿病)發(fā)生1次或1次以上嚴重低血糖的患者比例(%)
54321003691215隨機化后時間(年)強化組常規(guī)組1.DCCTResearchGroup.Diabetes1997;46:271-286;2.UKPDSGroup(33).Lancet1998;352:837-853.DCCT(1型糖尿病)研究期間HbA1C水平(%)100806040200567891011121314低血糖發(fā)作次數(shù)/100病人年強化組常規(guī)組第83頁,共96頁,2022年,5月20日,18點15分,星期五高血糖低血糖??高低一次嚴重的醫(yī)源性低血糖或由此誘發(fā)的心血管事件可能會抵消一生維持血糖在正常范圍所帶來的益處Hypoglycemiaindiabetes
CryerPEetal.DiabetesCare.2003Ju
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