1、老年肺癌的治療福州肺科醫(yī)院腫瘤科 陳群 謝強(qiáng) 石琴概況：（1）發(fā)病趨勢 2003年WHO國際癌癥中心 * 2020年全球癌癥發(fā)病率比現(xiàn)在50% * 每年新增 1500萬人 其中肺癌120萬人，占癌癥死亡人數(shù)17.8%.（2）年齡界限 * 發(fā)展中和發(fā)達(dá)國家的標(biāo)準(zhǔn)不同，分別為60歲和65歲以上。 * 國外從事胸外科的學(xué)者一致以70歲以上作為老年肺癌的年齡標(biāo)準(zhǔn)，WHO也予以認(rèn)同。老年人的生理功能特點(diǎn)：（1）心血管系統(tǒng) 心臟的生理儲備 心排出量 氧利用率 心肌硬度 順應(yīng)性 外周阻力 血液粘度冠心病高血壓發(fā)生率（2）呼吸系統(tǒng) * 呼吸肌退行性變 肺活量 殘氣量 殘氣量/肺總量 最大通氣量 肺泡血管膜彌散

2、量 肺泡表面活性物質(zhì) 肺順應(yīng)性 * 常伴有慢支、肺氣腫、肺纖維化、肺炎等， 尤其是COPD* 內(nèi)分泌功能 eg. 胰腺功能 ，甲狀腺功能 * 神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)的潛在范圍變窄 * 細(xì)胞內(nèi)三磷酸腺苷、磷酸肌酐和血糖原 細(xì)胞能量不足，應(yīng)激能力 老年人的藥動學(xué)特點(diǎn)： * 生理功能的減退 組織器官的萎縮 藥物治療中不良反應(yīng)發(fā)生率高于青年人(1)藥物的吸收*胃粘膜的萎縮 胃酸分泌 胃液PH值藥物離子化溶解度發(fā)生改變* 內(nèi)臟血流量 粘膜表面具有吸收功能的細(xì)胞數(shù) 影響口服藥物的吸收（2）藥物的分布 * 老年人的體內(nèi)組成部分明顯改變 全身及細(xì)胞內(nèi)含水量 肌肉組織 而脂肪相對 水溶性的藥物分布容積 ，脂溶性者（3）

3、藥物的代謝 主要在肝臟代謝。 * 肝組織縮小 * 局部血流量 * 多種因素的影響（遺傳、肝臟疾病、外界環(huán)境）（4）藥物的排泄 某些腫瘤藥物的主要排泄途徑為腎臟。 * 正常人GFR隨年齡而逐漸 25-50歲GFR每年0.067ml/s 50歲以上0.167ml/s老年人腎功能改變以GFR為準(zhǔn)，可測定內(nèi)生肌酐清除率來反映GFR。 * 肝膽系統(tǒng)也是另一排泄途徑 隨年齡而功能 老年肺癌的治療： （1）外科手術(shù)切除 * 隨年齡的增長，手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)也增多。 Ginsberg分析了美、加 LCSG 2200例手術(shù)資料，術(shù)后死亡率: 70歲 7.1%日本W(wǎng)ada等報(bào)道7099例肺癌切除術(shù)后30天內(nèi)死亡率： 80歲

4、 2.2% * 尚有不少爭論，認(rèn)為不能單憑年齡因素來判 斷手術(shù)的禁忌證。 Hanagiri等報(bào)道 18例，80歲 袖式肺葉切除 3例（16.7%） 肺葉切除 9例（50.0%） 肺段切除 1例（5.5%） 部分切除 5例（27.8%） 術(shù)后并發(fā)癥發(fā)病率 50% （未見致命的并發(fā)癥） 5年生存率 42.6% 與較年輕患者的結(jié)果相似。 結(jié)論：1、與普通患者的手術(shù)指征、禁忌證相同。2、綜合分析病史，重視全身各系統(tǒng)情況。3、有無重要器官病變及功能損害，尤其心、肺功能情況。ASCO 2003 Update體力狀況差的病人和老年病人健擇治療體力狀況差（KPS70）的晚期非小細(xì)胞肺癌病人28 天方案21天方

5、案病人數(shù)8787年齡69(40-75)63(34-75)男性（%）62%71%PS6055%59%70(15.2%) , IV期(51.3%), ECOG PS2(32.0%)劑量健擇1200-1600d1,8,15 q28紫杉醇100-140d1,8,15 q28健擇1000-1200 長春瑞賓25-30dl,8,15 q28健擇1000-1200紫杉醇80-100d1,d8 q21 療效 中位生存期（月）4.96.69.79.46.4(A+B)9.7(C+D)A+B v s C+D ( P=0.0519)健擇/長春瑞賓方案一線治療老年或體力狀況差的非小細(xì)胞肺癌的II期臨床試驗(yàn)病人數(shù)63男性

6、（%）83%年齡72(42-84)IV期40%劑量健擇1000，長春瑞賓 25 d1 q28療效（58） 總緩解率10% 疾病穩(wěn)定90% 中位生存時(shí)間（天）237 1年生存率30%毒性（3/4度） 中性粒細(xì)胞減少14%多西紫杉醇和健擇第1，8天注射，3周方案治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌病人數(shù) 40IV期 93%男性（%） 73%年齡 58（32-78）劑量多西紫杉醇 36，健擇1000 d1, 8 q21 總緩解率 25% 疾病穩(wěn)定 62.50% 1年生存率 25%毒性（3度） 粒缺性發(fā)熱 3% 血小板減少 3%WCLC 2003 Update老年病人和體力狀況差的病人Age-specific su

7、banalysis of ECOG 1594:Fit elderly patients(70-80yrs)with NSCLC do as well as younger patients(70)Table: ECOG 1594: outcome based on ageAge Cohort (no. Pts70 yrs(912)70 yrs(227) P valueCompletion of 6 cycles34%30%0.36Gr4 toxicity6677.20.14Medial no.cycles430.24OR(%)22.124.50.76PFS(mo)PS 0-13.713.75P

8、FS 1yr(%)6.58.60.37PFS 2yr(%)0.52.20.04MS (mo)PS 0-18.158.251 yr OS (%)32.835.20.532 yr OS (%)10.613.70.24結(jié)論: 與70歲患者相比，70-80歲ECOG1594 組患者在毒性、PFS、MS，1和2年OS相似，而2年P(guān)FS明顯延長。 僅9例80歲，病例數(shù)過少，提示耐受性和預(yù)后均差。TAX326：病例特征特征泰索帝/順鉑（n=408）泰索帝/卡鉑（n=406）去甲長春花堿/順鉑(n=404)中位年齡（range)，y61(30-81)59(23-87)61(35-80)65149118134男

9、性，%727275KPS， % 90-100%585858 70-80%424242Stage IV 疾病，%676867轉(zhuǎn)移器官數(shù)，% 1171618 2494945 3343537TAX326：治療方案分層：Stage(IIIB or IV)地理區(qū)域 隨機(jī)化泰索帝75mg/m2IV +順鉑75mg/ m2IV q 3wk泰索帝75mg /m2IV +卡鉑AUC 6 IV q 3 wk去甲長春花堿25mg /m2IV d1,8,15,22 + 順鉑100mg /m2IV d 1q 4 wkTAX326：緩解率（ITT）泰索帝/順鉑vs去甲長春花堿/順鉑% of 患者泰索帝/順鉑（n=408）

10、去甲長春花堿/順鉑（n=404）65y 149 134ORR 32* 25* CR 2 2 PR 30 23SD 43 42PD 18 21*P=.029(Fishers Exact Test)TAX326：緩解率（ITT）泰索帝/卡鉑vs去甲長春花堿/順鉑% of 患者泰索帝/卡鉑（n=406）去甲長春花堿/順鉑（n=404）65y 118 134ORR 24* 25* CR 1 2 PR 23 23SD 46 42PD 22 21*P=8.7(Fishers Exact Test)TAX326：生存結(jié)果泰索帝/順鉑vs去甲長春花堿/順鉑泰索帝/順鉑（n=408）去甲長春花堿/順鉑（n=40

11、4）中位生存，月 11.3 10.1（95% CI）（10.1-12.4）(9.2-11.3)生存率，% 1-年生存率 46 41 2-年生存率 21 14參數(shù)TAX326：生存結(jié)果（65y）泰索帝/順鉑（n=149）去甲長春花堿/順鉑（n=134）泰索帝/卡鉑（n=118）中位生存，月 12.6 9.9 9.0（95% CI）(10.6-15.4)(8.7-12.2)(7.6-10.3)生存率，% 1-年生存率 52 46 38 2-年生存率 24 14 19參數(shù)不良反應(yīng)：與65歲或同時(shí)伴有其它癥狀無法耐受聯(lián)合化療行為狀態(tài)評分0，1，或2以前未接受化療允許接受過放療，但評估疾病須在放射野外泰

12、索帝每周方案治療老年和/或耐受性較差的 晚期NSCLC：患者特征患者特征中位年齡（范圍），y71（55-82）男性/女性，n14/22ECOG行為狀態(tài)，n(%)02（5）121（54）216（41）組織學(xué)，n(%)腺癌14（36）鱗癌13（33）大細(xì)胞癌12（31）泰索帝每周方案治療老年和/或耐受性較差的 晚期NSCLC：治療給藥39例患者中，33例患者（85%）至少完成6周（1個(gè)周期）治療未完成第1周期治療原因： - 腫瘤進(jìn)展：3例 - 患者撤除知情同意：2例 - 過敏反應(yīng)：1例僅4%的計(jì)劃給藥劑量被降低或延遲泰索帝每周方案治療老年和/或耐受性較差的晚期NSCLC：結(jié)果（N=36）緩解病例數(shù)

13、（%）完全緩解1（3）部分緩解6（17）穩(wěn)定/微小緩解13（36）進(jìn)展16（44）緩解期=2-12月在PS 0-1患者中緩解率26%（6/23），而在PS 2患者中緩解率為6%（1/16）；1-年 生存率相近（32% vz 24%）泰索帝每周方案治療老年和/或耐受性較差的晚期NSCLC：Grade 血液學(xué)毒性 （39例患者/363劑量）毒性，n（%）Grade 3Grade 4白細(xì)胞減少3（8）0血小板減少00貧血5（13）0中性粒細(xì)胞減少/發(fā)熱00治療相關(guān)死亡00泰索帝每周方案治療老年和/或耐受性較差的晚期NSCLC: Grade 非血液學(xué)毒性毒性 病例數(shù)（%）虛弱/乏力4（10）惡心/嘔吐4（10）皮疹1（3）神經(jīng)病變1（3）過敏反應(yīng)1（3）水腫0泰索帝每周方案治療老年和/或耐受性較差的晚期NSCLC：結(jié)論泰索帝每周方案治療晚期NSCLC有效在這組老年或耐受性較差的患者中，總緩解率為20%（在ECOG 0-1患者中，緩解率26%）