1、骨質(zhì)疏松癥 (osteoporosis OP)研究的若干進(jìn)展1定 義 低骨量：-1-2.5 SD PBM 骨質(zhì)疏松： 溫帶 熱帶 地理: 地面 地下 太空 (0.5%/mo) 光照時(shí)間: 夏 冬 工種: 體力 腦力 運(yùn)動(dòng)方式: 過重過久 中等長期 體型: 胖 瘦 矮 高10內(nèi)分泌因素（循環(huán)激素） GH/IGF-1： 線性生長 抑制骨吸收 PTH/PTHrP：成骨 破骨（?。?破骨 成骨（?。?CT/catacalcin：抑制OC11TH：骨成熟 （GH、INS允許）E2/T：抑制OC1,25(OH)2D3：與小量PTH類似 激活骨重建皮質(zhì)醇：骨吸收，腸鈣吸收， 骨形成，OPG/OPGL12內(nèi)分

2、泌因素(細(xì)胞因子)（一） IL-1 IL-1 INF TNF IL-6 IL-4 GM-CSF LIF PG TGF EGF IGF BMP FGF PDFG13內(nèi)分泌因素 (OPG/RANK/RANKL)14骨代謝標(biāo)志物骨 形 成骨 吸 收1. 堿性磷酸酶總量及同工酶（骨源性ALP）1. 抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)2. 骨鈣素2. -羧基谷氨酸(- carboxyglutamic acid, GLA)3. 型前膠原羧基端前肽(前肽原肽, PCP)3. 型膠原交聯(lián)羧基末端肽(type collagen cross-linked C-telopeptide, ICTP, CTX)4. 骨連接

3、蛋白 (osteonectin)4. 尿羥脯氨酸 (HOP)1516PMOP發(fā)病機(jī)制破骨細(xì)胞對IL-1敏感性成骨細(xì)胞IL-1、IL-6、TNFTGF、OPG成骨細(xì)胞中某些細(xì) 胞因子分泌破骨細(xì)胞生成增多破骨細(xì)胞數(shù)量破骨細(xì)胞壽命IL-1、IL-1raIL-1型受體(假受體)IL-1信號傳遞破骨細(xì)胞活性(E的直接作用)E缺乏骨吸收骨質(zhì)疏松17骨密度與骨質(zhì)量骨密度（BMD）：骨礦量的多少與骨折閥值間接相關(guān)骨質(zhì)量：與骨折閥值直接相關(guān) BMD 抗壓、抗?fàn)坷⒖古つ芰?PBM時(shí)，質(zhì)量最好18診斷程序（一）（骨量減少或骨質(zhì)疏松的診斷程序 ）骨量減少高危人群BMC（或BMD）測量減 低 初篩試驗(yàn)定期追蹤觀察異

4、常血PTH、VD進(jìn)入低鈣血癥或高鈣血癥診斷程序正常異常 原發(fā)性骨量減少 繼發(fā)性骨量減少 BMC(或BMD)正常19診斷程序（二）（原發(fā)性O(shè)P的分型）型（絕經(jīng)后）型（老年性）年齡5065歲70歲以上女男骨丟失小梁骨為主小梁骨和皮質(zhì)骨骨丟失速率加速性勻速性主要病因雌激素缺乏衰老衰老骨折部位脊椎骨為主脊椎骨和髖部甲狀旁腺功能受抑制被刺激腸鈣吸收降低降低1,25-(OH)2D3生成繼發(fā)性減少原發(fā)性減少雌激素治療反應(yīng)早期用雌激素治療有效療效較差20診斷程序（三）（BMC測量方法的比較）212223診斷程序（四）（骨代謝轉(zhuǎn)換率）骨形成指標(biāo)（血清）ALP BGP PICP，骨吸收指標(biāo)血漿TRAP，尿Pyr/

5、CrHOP/Cr高轉(zhuǎn)換型低轉(zhuǎn)換型Ca/Cr24發(fā)展方向（一）（臨床診斷） 骨超聲 QMR QCT CT25發(fā)展方向（二）（實(shí)驗(yàn)研究）cortical width代表小梁骨細(xì)微結(jié)構(gòu)的靜態(tài)參數(shù) 結(jié)節(jié)數(shù)目單位%簡稱中文名稱骨表面積英文名稱基本測量指標(biāo)trabecular bone volumebone surfaceeroded surfaceosteoid surfacemineralized surfacewall thicknessosteoid thicknessmineral apposition rate表示骨總量的靜態(tài)參數(shù)calcellous bone volumetotal bone

6、 volume全部骨體積wall thicknesstrabecular thicknesstrabecular separationTb.Sptrabecular numbernodes terminimm3%mm2%mmm/d%mmmmmmstar volumeTV/BVES/BSOS/BSOS/BSMS/BSW.ThO.ThMARCn-Bv/TVBv/TtCVCt WiW.ThTb.ThTb.NN.NdN.TmSV小梁骨體積侵蝕表面積類骨質(zhì)表面積礦化表面積壁厚類骨質(zhì)厚度礦物質(zhì)沉積率小梁骨體積骨皮質(zhì)寬度壁厚骨小梁厚度骨小梁分離度骨小梁數(shù)目終端數(shù)目點(diǎn)狀體積骨形態(tài)計(jì)量參數(shù) 26英文名稱簡稱中文

7、名稱單位骨形成參數(shù)osteoid volumeOV/BV類骨質(zhì)體積%osteoid surfaceOS/BS類骨質(zhì)表面積%mineralizing surfaceMS/BS礦化表面積%bone formation rate Cn-BFR/BS骨形成率m3/m2/dadjusted apposition rateAj.AR校正沉積率m/dformation periodFP形成周期 dmineralization lag timeMlt礦化延遲時(shí)間d骨吸收參數(shù)eroded surfaceES/BS侵蝕表面積%osteoclast numberN.OC/BS破骨細(xì)胞數(shù)目erosion depthE

8、.De侵蝕厚度m在基本結(jié)構(gòu)單位水平所測得參數(shù)wall thicknessW.Tb壁厚度mresorption depthRs De吸收深度mActivation frequencyAF活化頻率d續(xù)上 27BMD測量的缺點(diǎn) 設(shè)備昂貴，難以普及 BMD變化明顯晚于骨形態(tài)計(jì)量和骨生化 標(biāo)志物 觀察抗OP藥物療效，要6月1年以上 以PBM為診斷標(biāo)準(zhǔn)，個(gè)體差異大 不能反映骨基質(zhì)變化和生物質(zhì)量 解決途徑：QCT、CT、QMR 有限之分析28重新建立OP的診斷指標(biāo)29抗OP新藥研制 尋找促進(jìn)OB活性的藥物 ADFR療法 A: activation; D: depress F: free R: repeat

9、提高個(gè)體PBM 牛奶、運(yùn)動(dòng)、紫外線等30OP的CNT治療防治現(xiàn)狀：E2：效果肯定，一致列為一線用線副作用大 (內(nèi)膜癌、乳腺癌、陰道流血等)其他藥物：為輔助性、昂貴、副作用多 3117-E2的療效：提高生活質(zhì)量；消除絕經(jīng)癥狀增加BMD；預(yù)防骨折抗心腦血管?。ㄕ{(diào)脂、抗氧化）有助于預(yù)防老年性癡呆32提高療效、減少副作用方案：加用孕激素（間斷使用，十分不便）減少用量（無最優(yōu)處方）聯(lián)合持續(xù)用藥（依從性好，副作用少， 無優(yōu)化處方）改用尼爾雌醇（有研究、無新藥）33CNT處方由來： 30年臨床經(jīng)驗(yàn) E+P 合用 改用尼爾雌醇動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（配方優(yōu)化） 臨床試用效果好，無明顯副作用34選擇尼爾雌醇理由：比 E3 強(qiáng) 230510 倍（強(qiáng)效）每周服藥一次（長效） 對子宮內(nèi)膜和乳腺的副作用減弱 保持了良好的調(diào)脂作用35加用左炔諾酮理由：對骨有直接作用拮抗內(nèi)膜和乳腺增生36創(chuàng)新點(diǎn)國內(nèi)外均無相同藥物或應(yīng)用報(bào)道克服了單用 E2 或 E2+P 的副作用填補(bǔ)國內(nèi)空白與國際上同類藥物比較有價(jià)廉、方便、副作用少等優(yōu)點(diǎn)改變了替代療法的傳統(tǒng)觀念兩藥配伍，具有正性交互作用（實(shí)驗(yàn)資料）37療效觀察OVX / RA 大鼠OP效果明顯 療效與E2相同，副作用明顯低于E