1、嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎血清leptin水平的變化與預(yù)后探討陳壯桂1李鳴3紀(jì)經(jīng)智1張勇2 陳虹1 陳巖峰1 陳奮華11 廣州 中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院兒科 5106302 廣州 中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科 5106303 廣州 中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院黃埔院區(qū)呼吸內(nèi)科 510700基金項(xiàng)目：廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目基金，(項(xiàng)目編號(hào)：2008B030301040)； 廣東省醫(yī)學(xué)科研基金，(項(xiàng)目編號(hào)：A2008192)；摘要 目的 通過(guò)測(cè)量嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎患者瘦素的水平，探討瘦素水平與嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎預(yù)后的相互關(guān)系。方法 43例嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎患者分別于入院后24h內(nèi)、治療結(jié)束及出院后12W用放射免疫法檢測(cè)血

2、清1eptin水平，并隨訪2年。根據(jù)患兒喘息發(fā)作的情況，分為嬰兒哮喘組和非哮喘組；另選10例健康兒童血清標(biāo)本作對(duì)照。結(jié)果 嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎患者出院后再次喘息發(fā)作，即哮喘的嬰幼兒患兒，占41.9。治療前，哮喘組和非哮喘組血清1eptin水平均高于對(duì)照組，差異有顯著性（t=3.41、2.64，p0.05）。治療后，哮喘組血清1eptin水平高于非哮喘組和對(duì)照組，差異有顯著性（t=5.74、6.23，p0.05）。出院12W后復(fù)查，哮喘組血清1eptin水平仍高于非哮喘組和對(duì)照組，差異有顯著性（t=6.32、6.11，p0.05）；而非哮喘組血清1eptin水平和對(duì)照組比較，差異無(wú)顯著性（t=0.

3、81，p0.05）。結(jié)論 嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎患者后發(fā)生哮喘者血清leptin水平較健康同齡兒童及非哮喘兒童明顯升高，持續(xù)高leptin水平可能是嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎患者發(fā)生嬰兒哮喘的高危因素之一。關(guān)鍵詞:瘦素，毛細(xì)支氣管炎，支氣管哮喘，嬰兒/兒童To investigate the relation between serum leptin and the prognosis of in infants with bronchiolitis.CHEN Zhuang-gui1，Li Ming3, JI Jing-zhi1 ，ZHANG Yong2 ,CHEN Hong1，CHEN Yan-feng

4、1，CHEN Fen-hua11 Department of Pediatrics， the 3rd Hospital affiliated sun yat-sen university，Guangzhou 510630，China2 Department of Nuclear Medicine，the 3rd Hospital affiliated sun yat-sen university，Guangzhou 510630，China3 Department of Inner Medicine， the 1st Hospital affiliated sun yet-sen univer

5、sity， Guangzhou 510700，ChinaAbstract: Objective To investigate the relationship between serum leptin and the development of asthma in infants with bronchiolitis. Methods 43 infants with bronchiolitis were given blood samples to detect leptin concentration with radioimmunoassays (RIA) within 24 hours

6、 after admission into hospital, discharged and 12 weeks later respectively. Then, they were followed up in special disease clinic or in telephone after discharged in 2 years. 10 healthy children of the same age served as controls. Results 41.9% infants developed asthma in the selected group in 2 yea

7、rs. Compared to control group, the serum level of leptin in the asthma group and non-asthma group were significantly higher before treatment (t=3.41 and 2.64 respectively, P0.05).When they were discharged, the serum level of leptin in the asthma group was significantly higher than that in non-asthma

8、 group and control group (t=5.74 and 6.23, respectively, P0.05). 12 weeks later, the serum level of leptin in the asthma group was still significantly higher than that in non-asthma group and control group (t=6.32 and 6.11, respectively, P0.05）。1.2方法免疫學(xué)檢測(cè) 入選患兒分別于入院后24h內(nèi)、治療結(jié)束及出院后12W采靜脈血3ml置干燥試管,經(jīng)離心機(jī)5

9、0006000r/min離心5min,用移液管吸取上層析出血清液移至EP管,置于-20冰箱保存待檢。瘦素的血清濃度用放射免疫分析法(Radioimmunoassay,RIA),采用放射免疫計(jì)數(shù)儀測(cè)量標(biāo)本的放射性，由專人負(fù)責(zé)檢測(cè)。檢測(cè)儀器為FJ2008-G放射免疫計(jì)數(shù)儀。I125瘦素試劑盒購(gòu)于中國(guó)原子能科學(xué)研究院。入選病例隨訪 記錄入選患兒資料，并于我院兒科哮喘門(mén)診隨診觀察或電話聯(lián)系2年，記錄喘息再發(fā)的情況及次數(shù)、特異質(zhì)等。根據(jù)2004年兒童支氣管哮喘防治常規(guī)的標(biāo)準(zhǔn)5，分為嬰兒哮喘組和非哮喘組。1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用 SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果以xs表示，治療前后均數(shù)比較采用

10、配對(duì)t檢驗(yàn)。2 結(jié)果共有18例患兒出院后再次反復(fù)發(fā)生喘息發(fā)作，占41.9。治療前，哮喘組和非哮喘組血清1eptin水平均高于對(duì)照組，差異有顯著性（t=3.41、2.64，p0.05）。治療后，哮喘組血清1eptin水平高于非哮喘組和對(duì)照組，差異有顯著性（t=5.74、6.23，p0.05）。出院12W后復(fù)查，哮喘組血清1eptin水平仍高于非哮喘組和對(duì)照組，差異有顯著性（t=6.32、6.11，p0.05）；而非哮喘組血清1eptin水平和對(duì)照組比較，差異無(wú)顯著性（t=0.81，p0.05）。見(jiàn)表1。表1 三組兒童不同階段血清1eptin水平的比較Tab 1 The serum leptin

11、level in asthma group, non-asthma group and control group (ng/ml).組別 治療前 治療后 出院后12W Group pre-treatment post-treatment 12 Weeks after discharge哮喘組 6.821.16 7.301.09 7.642.04asthma group 非哮喘組 6.351.12 5.461.63 4.801.34 non-asthma group 對(duì)照組 5.381.20 4.831.52 5.141.89 control group3 討論毛細(xì)支氣管炎多見(jiàn)于1歲尤其是6個(gè)月

12、以下嬰幼兒，是由病毒引起的下呼吸道急性炎癥所導(dǎo)致的氣道阻塞性疾病。近10年來(lái)，它的發(fā)病占嬰幼兒病毒性肺部疾病的第1位，但臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸與一般感染性炎癥不同，其主要癥狀是喘息、呼吸困難、大部分患兒血清IgE升高、部分患兒愈后反復(fù)喘息，且患兒常為滲出性體質(zhì)、家族中往往有遺傳性過(guò)敏素質(zhì)等，這些表現(xiàn)均和哮喘相似，且病后哮喘發(fā)生率高達(dá)30%50%68。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎后再次發(fā)生喘息發(fā)作，無(wú)其他原因解釋者，即嬰幼兒哮喘，占41.9，表明毛細(xì)支氣管炎和兒童支氣管哮喘的之間有密切聯(lián)系。Kim等的研究指出1，毛細(xì)支氣管炎的嬰幼兒，其機(jī)體Th1/Th2處于失衡狀態(tài)，出現(xiàn)Th2類細(xì)胞因子強(qiáng)勢(shì)狀態(tài)，這

13、和支氣管哮喘患兒具有相似的免疫學(xué)改變。我們?cè)趯?duì)哮喘急性發(fā)作兒童患者進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn)9：哮喘兒童leptin 水平明顯高于非哮喘兒童，經(jīng)治療后，與急性期比較其血漿leptin水平明顯下降。那么，毛細(xì)支氣管炎后喘息嬰幼兒及其血清1eptin水平之間存在何種關(guān)系呢？為此，本文對(duì)入選的患兒進(jìn)行前瞻性研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：毛細(xì)支氣管炎后發(fā)生嬰幼兒哮喘，其血清1eptin水平明顯增高，提示持續(xù)高血清1eptin水平和毛細(xì)支氣管炎后發(fā)生嬰幼兒哮喘之間存在密切相關(guān)，說(shuō)明持續(xù)高leptin可能是毛細(xì)支氣管炎后嬰兒發(fā)生喘息的高危因素之一。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為：1eptin是一種脂肪源性細(xì)胞因子樣蛋白多肽，可調(diào)節(jié)機(jī)體能量平衡和新陳

14、代謝。但是近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，1eptin 具有廣泛的生理學(xué)及病理生理學(xué)的作用，Guler等觀察到10，哮喘兒童血漿leptin水平較正常兒童明顯增高，和性別、年齡及BMI無(wú)關(guān)，通過(guò)logistic回歸分析表明，leptin水平可作為哮喘的一個(gè)預(yù)測(cè)因子。最近研究發(fā)現(xiàn)3，leptin能作用于小鼠的巨噬細(xì)胞和人體外周單核細(xì)胞，人體CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞表面均存在leptin受體，在1eptin 的作用下，CD4+T淋巴細(xì)胞向Th1表型轉(zhuǎn)化，并合成、分泌IL-2 和 IFN-，這一過(guò)程有明顯的量效關(guān)系，從而影響Thl/Th2細(xì)胞平衡，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能紊亂。我們?cè)趯?duì)哮喘急性發(fā)作兒童患者進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn)

15、9：leptin 水平與IL-4/IFN-比值存在直線相關(guān)，表明血漿leptin水平和Th1/Th2 細(xì)胞因子間的存在負(fù)相關(guān)。而 HYPERLINK /sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22Shore%20SA%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstract Shore等11利用卵蛋白制作小鼠氣道高反應(yīng)性的模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)用卵蛋白激發(fā)后，血清1eptin水平和IgE水平明顯升高，推測(cè)leptin在氣道免疫炎癥中具有重要的作用

16、?；谏鲜龅难芯拷Y(jié)果，我們的不妨推測(cè)，在兒童易感個(gè)體，其CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞leptin受體可能存在數(shù)量或者功能的缺陷，或兩者皆有之，導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞向Th1表型轉(zhuǎn)化受阻，而Thl/Th2細(xì)胞平衡向Th2細(xì)胞方向傾斜，Thl/Th2細(xì)胞平衡失調(diào)；同時(shí)，由于1eptin 的作用有明顯的量效關(guān)系，1eptin 的正常生理作用無(wú)法發(fā)揮，勢(shì)必導(dǎo)致機(jī)體1eptin合成增加，形成高1eptin血癥。雖然這種假設(shè)與目前以Th1/Th2細(xì)胞比例和功能的失衡為哮喘最主要的免疫異常的主流觀點(diǎn)一致，但是目前1eptin與毛細(xì)支氣管炎后發(fā)生哮喘之間的聯(lián)系及其機(jī)制尚有待進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)。因此，對(duì)于持續(xù)高1ept

17、in血癥的毛細(xì)支氣管炎后嬰兒進(jìn)行早期識(shí)別并加以干預(yù)，有利于改善其預(yù)后。參考文獻(xiàn):1 Kim CK, Kim SW, Park CS, et al. Bronchoalveolar lavage cytokine profiles in acute asthma and acute bronchiolitis J. J Allergy Clin Immunol, 2003, 112 (1): 64-71. 2 紀(jì)經(jīng)智，陳壯桂，陳巖峰，等.白三烯受體拮抗劑對(duì)呼吸道合胞病毒肺炎血清Th1/Th2細(xì)胞因子水平影響的研究J. 中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志.2007，21(2): 132-134.3 Mart

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19、Cmd=Search&Term=%22Piippo-Savolainen%20E%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstractPlus Piippo-Savolainen E, HYPERLINK /sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22Remes%20S%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbst

20、ractPlus Remes S, HYPERLINK /sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22Kannisto%20S%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstractPlus Kannisto S, et al. Early predictors for adult asthma and lung function abnormalities in infants hospitalized for bronchiolit

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22、RVAbstractPlus Mahamid J, HYPERLINK /sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22Armoni%20M%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstractPlus Armoni M, HYPERLINK /sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22Bibi%20H%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pub

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25、earch&Term=%22Ngama%20M%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstractPlus Ngama M. Respiratory syncytial virus infection and disease in infants and young children observed from birth in Kilifi District, KenyaJ. HYPERLINK javascript:AL_get(this,%20jour,%20Cli

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27、HYPERLINK /sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22Kirerleri%20E%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstract Kirerleri E, HYPERLINK /sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22Ones%20U%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RV