1、第呼吸道病毒幻燈片優(yōu)選第呼吸道病毒病毒科病毒種類所致呼吸道感染性疾病正粘病毒甲、乙、丙型流感病毒 流行性感冒副粘病毒副流感病毒15型 普通感冒、支氣管炎等呼吸道合胞病毒 嬰兒支氣管炎、支氣管肺炎麻疹病毒 麻疹腮腺炎病毒 流行性腮腺炎披膜病毒風(fēng)疹病毒 小兒風(fēng)疹、胎兒畸形或先天性 風(fēng)疹綜合征小RNA病毒鼻病毒 普通感冒、急性上呼吸道感染冠狀病毒普通冠狀病毒SARS冠狀病毒 普通感冒、急性上呼吸道感染 SARS （嚴重急性呼吸道感染綜合征）腺病毒腺病毒 小兒肺炎主要的呼吸道病毒及其所致呼吸道感染性疾病 正 粘 病 毒第 一 節(jié)正粘病毒（Orthomyxoviridae ）* 對人或某些動物細胞表面的

2、粘蛋白有親和性， 有包膜，具有分節(jié)段RNA基因組的一類病毒。 * 只有流行性感冒病毒（influenza virus）一個 種，包括人流感病毒和動物流感病毒。流感病毒（Influenza Virus）1918年1919年 “西班牙感冒” 2000萬至4000萬死亡19571958年：“亞洲流感”（H2N2） 280萬人死亡19681969年：“香港流感”（H3N2） 103萬人有生命危險流感病毒電鏡圖（84600） H7N9禽流感：2013年3月，在我國上海、安徽等地出現(xiàn)了全球首次感染人，并擴散到10個省市、39個地市。 截至2013年5月31日，中國內(nèi)地共報告131例，死亡39人，死亡率30

3、%，重癥率近八成。這一數(shù)字遠高于2003年非典時7%死亡率。 截至2013年12月31日，中國內(nèi)地確診144例，死亡45人。 2014年再次暴發(fā)： 數(shù)據(jù)？快速診斷、疫苗、藥物 ？ 2009年春，甲型H1N1流感疫情 全球范圍流行（中國CDC資料）。 我國防控形勢也十分嚴峻，截至10月31日，我國內(nèi)地累計報告甲型H1N1流感確診病例4.6萬多例，其中，重癥病例93例，死亡病例6例。其中近80%的流感病例為甲型H1N1流感患者。一、生物學(xué)性狀1. 形態(tài)與結(jié)構(gòu) * 球形或者橢圓形，80120nm，有包膜* 包膜上有放射狀突起糖蛋白，主要是血凝素和神經(jīng)氨酸酶分子 結(jié)構(gòu)核心：RNA+核蛋白+酶RNA：單

4、股負鏈 8個節(jié)段 (丙型: 7個)；蛋白：核蛋白（NP） 基質(zhì)蛋白（M） 核糖核蛋白 (RNP=RNA+NP)，型特異性。 8 Structural proteins:GlycoproteinsHA (H1-H15)NA (N1-N9)M1, M24 nucleocapsid segmentsNP, PB1, PB2, PAPB1,PB2 , PA：依賴RNA的RNA多聚酶蛋白HA和NA抗原具有亞型特異性 類脂膜包膜 糖蛋白刺突 血凝素(HA)刺突 神經(jīng)氨酸酶(NA) 血凝素(HA)呈柱狀，為三聚體與病毒吸附和穿入細胞有關(guān)具有免疫原性，可產(chǎn)生保護性抗體（主要） HA結(jié)構(gòu)模圖 分為大球體、小球體

5、和莖狀結(jié)構(gòu)：A指有抗原變異的區(qū)，C為C端插入膜的結(jié)構(gòu)。神經(jīng)氨酸酶(NA)： 四聚體，呈蘑菇狀，頭部含有酶活性中心和四個抗原位點。 有利于病毒的釋放和擴散。NA蛋白四聚體頭部空間結(jié)構(gòu)示意圖NA模式結(jié)構(gòu)：方形四條多肽鏈 聚合體，每一個NA分子表面處有活性中心。主要抗原結(jié)構(gòu)* 核糖核蛋白* 血凝素* 神經(jīng)氨酸酶* HA的主要功能凝聚紅細胞吸附宿主細胞主要中和抗原* HA抗原結(jié)構(gòu)易發(fā)生變異血凝素（Hemagglutinin, HA）* 能水解紅細胞表面的神經(jīng)氨分子* 是弱中和抗原* 功能參與病毒釋放促進病毒擴散神經(jīng)氨酸酶（Neuraminidase, NA）2. 復(fù)制周期 Sequence of ev

6、ents during influenza virus replication.(a)Virus adsorbs to a respiratory epithelial cell by hemagglutinin spikes and fuses with the membrane. (b)Free RNA moves into the nucleus and that can be translated into an mRNA that can be translated. (d)mRNA is used to synthesize glycoprotein spikes inserted

7、 into the host membrane. (e)The (+)sense RNA molecules are used to synthesize (-) sense RNA molecules for mature viruses. Assembly occurs when viral parts gather at the cell membrane and are budded off with an envelope containing spikes.流行性感冒病毒的復(fù)制流感病毒通過胞漿膜出芽方式釋放3. 分型與變異 抗原變異機制* 抗原性漂移（Antigen drift）*

8、 抗原性轉(zhuǎn)變（Antigen shift）4. 培養(yǎng)特性 * 在雞胚羊膜腔和尿囊腔中增殖 * 紅細胞吸附試驗（hemoadsorption test） * 易感動物為雪貂5. 抵抗力 * 抵抗力較弱。* 不耐熱，56 30分鐘可滅活病毒。* 室溫下很快喪失傳染性。二、致病性與免疫性致病性* 有季節(jié)性、地區(qū)性* 甲型易變異，曾多次引起世界性大流行* 乙型常造成局部爆發(fā)流行* 丙型只侵犯嬰幼兒，很少流行* 傳播途徑：飛沫傳播* 傳染源：患者、隱性感染者、被感染動物* 機理在呼吸道柱狀上皮增殖，不引起病毒血癥NA可降低細胞表面粘度，使細胞表面受體暴露，便于病毒侵襲* 致病特點：發(fā)病率高、死亡率低流感

9、病毒飛沫傳播呼吸道 HA吸附于呼吸道粘膜上皮細胞膜上的HA受體 侵入細胞增殖 14天 呼吸道粘膜上皮細胞變性，壞死脫落， 粘膜充血水腫，腺體分泌增加 噴嚏、鼻塞、咳嗽等癥狀。 病毒釋放內(nèi)毒素樣物質(zhì)入血 發(fā)熱、頭痛、全身酸痛、疲乏無力、白細胞數(shù)下降等。* 并發(fā)癥：多見于嬰幼兒、老人、慢性病患者原發(fā)性病毒性肺炎繼發(fā)細胞性肺炎Seyes綜合征Primary influenza pneumonia * sIgA抗體有阻斷病毒感染的保護作用 * 抗HA、NA特異性抗體為中和抗體 * 抗NP特異性抗體具有型特異性 免疫性三、微生物學(xué)檢查法* 血清學(xué)診斷補體結(jié)合試驗（compliment fixation，

10、CF）* 病毒分離標本：口腔含漱液培養(yǎng)：猴腎細胞和雞胚尿囊腔結(jié)果：紅細胞凝集、血凝抑制試驗分型* 快速診斷間接免疫熒光檢查鼻咽分泌物Influenza - diagnosis* Specimens: throat swabs, NPS, nasal aspirates, sputum* Culture: conventional, rapid* Direct detection (EIA, IF, PCR)* Serologic response: 4-fold or * greater rise in IgG titers四、防治原則* 滅活病毒疫苗，定期注射* 病毒亞單位疫苗：血凝素* 對

11、癥治療，防止細菌性并發(fā)癥副 粘 病 毒第 二 節(jié)副粘病毒（Paramyxoviruses） 副流感病毒 parainfluenza virus 腮腺炎病毒 Mumps virus 麻疹病毒 Measles Virus呼吸道合胞病毒 Respiratory Syncytial Virus，RSV一、麻疹病毒1. 生物學(xué)性狀 * 120250nm，-ssRNA，不分節(jié)段* 包膜有HA和HL兩種糖蛋白突起* 病毒抗原穩(wěn)定，只有一個血清型* 唯一自然儲存宿主是人* 病毒抵抗力弱，一般消毒即可滅活2. 致病性與免疫性 * 傳染源 急性期患者 出疹前6天和出疹后3天都有傳染性* 傳播途徑 飛沫傳播，也可通

12、過玩具傳播* 臨床表現(xiàn)呼吸道并發(fā)癥氣管炎、咳嗽，支氣管肺炎，最常見（4%） 神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥腦炎SSPE* 免疫性中和保護作用HA和HL蛋白抗體好發(fā)于6個月到5歲兒童麻疹發(fā)病期間免疫系統(tǒng)受到抑制終生免疫3. 微生物學(xué)檢查法 * 病毒分離：復(fù)雜費時，臨床不用* 血清學(xué)診斷* 快速診斷：免疫熒光檢測病毒抗原4. 防治原則 * 隔離患者* 人工自動免疫* 被動免疫二、副流感病毒1. 生物學(xué)性狀 * 球形，不分節(jié)段-ssRNA核蛋白呈螺旋對稱* 包膜糖蛋白突起HN蛋白F糖蛋白* 屬副粘病毒科呼吸病毒屬和德國麻疹病毒屬5個血清型2. 致病性與免疫性 * 飛沫傳播或直接接觸傳播* 僅在呼吸道上皮細胞增殖，不

13、入血* 上呼吸道感染、嬰幼兒嚴重哮喘、支氣管肺炎 和肺炎3. 微生物學(xué)檢查法 * 病毒分離* 快速診斷：免疫熒光檢測病毒抗原4. 防治原則 * 尚無有效的疫苗和治療方法三、呼吸道合胞病毒1. 生物學(xué)性狀 * 屬副粘病毒科肺病毒屬* 球形* 不能在雞胚培養(yǎng)，但可在組織培養(yǎng)增殖胞漿嗜酸性包涵體* 一個血清型2. 致病性與免疫性 * 流行于冬季、早春，傳染性強* 是醫(yī)院感染的主要病原之一* 潛伏期4-5天，排毒可持續(xù)1-3周* 引起嬰幼兒的嚴重呼吸道感染： 細支氣管炎和肺炎四、腮腺炎病毒1. 生物學(xué)性狀 * 屬副粘病毒科副粘病毒屬* 雞胚羊膜腔增殖* 一個血清型* 人是唯一自然儲存宿主2. 致病性與免疫性 * 飛沫傳播* 引起流行性腮腺炎* 病后免疫力持久* 可用減毒活疫苗冠 狀 病 毒第 三 節(jié) 冠狀病毒 Coronavirus，CoV* 冠狀病毒科冠狀病毒屬* 呈多形性，+ssRNA，不分節(jié)段核衣殼呈螺旋狀包膜表面有多形性花瓣狀突起重癥急性呼吸綜合征冠狀病毒SARS Coronavirus, SARS CoVSARS 2002年底在佛山首次報道空氣飛沫或密切接觸傳播潛伏期：212天，通常45天呈顯著家庭和醫(yī)院集聚現(xiàn)象生物學(xué)性狀* 60-130nm，包膜表面有明顯突起* +ssRNA* 在Vero細胞上有明顯CPE* 感染靈長類動物，出現(xiàn)典型的SARS癥狀SARS Gen