1、*第三章 藥物(yow)(yow)的雜質(zhì)檢查& 3.1 概述概述(i sh) & 3.2 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查(jinch)方法方法& 3.3 特殊雜質(zhì)的檢查方法特殊雜質(zhì)的檢查方法第1頁/共79頁第一頁，共80頁。*概 述3.1 概述概述(i sh) 檢查檢查F有效性：以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ)，最終以臨床療效來評(píng)價(jià)；有效性：以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ)，最終以臨床療效來評(píng)價(jià)；F安全性：熱原檢查、毒性試驗(yàn)、刺激性試驗(yàn)、過敏試驗(yàn)、升壓或降壓物質(zhì)檢查等。安全性：熱原檢查、毒性試驗(yàn)、刺激性試驗(yàn)、過敏試驗(yàn)、升壓或降壓物質(zhì)檢查等。F純度要求純度要求(yoqi)：對(duì)各類雜質(zhì)的檢查；：對(duì)各類雜質(zhì)的檢查；F制劑通則：含量均

2、勻性，溶出度、釋放度、裝量差異、生物利用度的均一性；制劑通則：含量均勻性，溶出度、釋放度、裝量差異、生物利用度的均一性；第2頁/共79頁第二頁，共80頁。*一、藥物一、藥物(yow)的純度與要求的純度與要求藥物藥物(yow)的純度的純度 指藥物指藥物(yow)純凈程度，反映了藥物純凈程度，反映了藥物(yow)質(zhì)量的優(yōu)劣。質(zhì)量的優(yōu)劣。概 述含量測(cè)定雜質(zhì)檢查理化常數(shù)外觀性狀結(jié)構(gòu)藥物純度F藥物純度從用藥安全藥物純度從用藥安全(nqun)、有效和對(duì)藥物穩(wěn)、有效和對(duì)藥物穩(wěn)定性等方面考慮；定性等方面考慮；F考慮雜質(zhì)的生理作用；考慮雜質(zhì)的生理作用； 藥物合格不合格化學(xué)試劑不化學(xué)試劑不能代替藥品！能代替藥品！

3、第3頁/共79頁第三頁，共80頁。*藥物的雜質(zhì)藥物的雜質(zhì) 指藥物中存在的無治療作用指藥物中存在的無治療作用(zuyng)或影或影響藥物的穩(wěn)定性和療效，甚至對(duì)人體健康有害響藥物的穩(wěn)定性和療效，甚至對(duì)人體健康有害的物質(zhì)。的物質(zhì)。 藥物的純度(chnd)與要求例：例：乙酰水楊酸乙酰水楊酸 水楊酸水楊酸 第4頁/共79頁第四頁，共80頁。*二、雜質(zhì)二、雜質(zhì)(zzh)的來源的來源在貯藏在貯藏(zhcng)(zhcng)過程中引入過程中引入合成過程中，原料(yunlio)不純；有一部分原料(yunlio)沒有反應(yīng)完全；反應(yīng)中間產(chǎn)物和副產(chǎn)物在精制時(shí)沒有除凈；在制成制劑的過程中，產(chǎn)生新的雜質(zhì)；制劑生產(chǎn)過程中所

4、用溶劑、試劑的殘留；與生產(chǎn)器皿接觸引入雜質(zhì)； 受外界條件的影響，發(fā)生水解、氧化、分解、聚合、異構(gòu)化、發(fā)霉等變化。 由由生產(chǎn)過程生產(chǎn)過程中引入中引入概 述第5頁/共79頁第五頁，共80頁。*例：例：乙酰水楊酸乙酰水楊酸 水楊酸水楊酸 二羥乙基過氧化物二羥乙基過氧化物( (u ynu yn hu w) hu w)（有毒）（有毒） 麻醉麻醉(mzu)(mzu)乙醚乙醚例：例：例：例：差向四環(huán)素（毒性差向四環(huán)素（毒性(d xn(d xn) )高、活性低）高、活性低） 四環(huán)素四環(huán)素雜質(zhì)的來源與種類第6頁/共79頁第六頁，共80頁。*按按理化性質(zhì)理化性質(zhì)分類分類無機(jī)雜質(zhì)、有機(jī)雜質(zhì)、殘留溶劑無機(jī)雜質(zhì)、有機(jī)雜

5、質(zhì)、殘留溶劑按按毒性毒性分類分類普通雜質(zhì)（信號(hào)雜質(zhì)）普通雜質(zhì)（信號(hào)雜質(zhì)）毒性雜質(zhì)（有害雜質(zhì)）毒性雜質(zhì)（有害雜質(zhì)）按按來源來源分類分類一般雜質(zhì)一般雜質(zhì)、特殊雜質(zhì)特殊雜質(zhì)一般雜質(zhì)一般雜質(zhì) 是指在自然界中分布較廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)是指在自然界中分布較廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過程和貯藏過程(guchng)(guchng)中容易引入的雜質(zhì)。中容易引入的雜質(zhì)。特殊雜質(zhì)特殊雜質(zhì) 是指在特定藥物的生產(chǎn)和貯藏過程是指在特定藥物的生產(chǎn)和貯藏過程(guchng)(guchng)中引入的雜質(zhì)。中引入的雜質(zhì)。 雜質(zhì)(zzh)的來源與種類三、雜質(zhì)(zzh)的種類第7頁/共79頁第七頁，共80頁。*四、雜質(zhì)四、雜質(zhì)(

6、zzh)的限量的限量雜質(zhì)限量雜質(zhì)限量(xinling) 是指藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量。通常用百分之是指藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量。通常用百分之幾或百萬分之幾（幾或百萬分之幾（ppm）來表示。）來表示。雜質(zhì)雜質(zhì)(zzh)(zzh)的量的量 雜質(zhì)雜質(zhì)(zzh)(zzh)限量限量合格合格不合格不合格雜質(zhì)的量雜質(zhì)的量概 述第8頁/共79頁第八頁，共80頁。*雜質(zhì)限量檢查雜質(zhì)限量檢查(jinch)(jinch)方法分為：標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法、靈敏度法、比較法方法分為：標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法、靈敏度法、比較法 標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法雜質(zhì)雜質(zhì)(zzh)對(duì)照對(duì)照品或品或純品純品溶液溶液供供試試品品溶溶液液(rngy)在相同條件下處

7、理在相同條件下處理 平行操作平行操作 比較結(jié)果比較結(jié)果 顏色顏色比色比色渾濁渾濁比濁比濁色斑色斑比較色斑比較色斑特點(diǎn)：特點(diǎn)：F不需知道雜質(zhì)的準(zhǔn)確含量；不需知道雜質(zhì)的準(zhǔn)確含量；F必須有對(duì)照品或是純品。必須有對(duì)照品或是純品。 雜質(zhì)的限量第9頁/共79頁第九頁，共80頁。*雜質(zhì)限量檢查雜質(zhì)限量檢查(jinch)(jinch)方法分為：標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法、靈敏度法、比較法方法分為：標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法、靈敏度法、比較法 標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法例1：中國藥典規(guī)定檢查砷鹽時(shí)，應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液（每1ml相當(dāng)于1ug的As）制備的標(biāo)準(zhǔn)砷斑，今依法檢查溴化鈉中的砷鹽，規(guī)定含砷量不得(bu de)超過0.0004% ，問應(yīng)取供試品多少

8、克？ 雜質(zhì)(zzh)的限量第10頁/共79頁第十頁，共80頁。*雜質(zhì)限量檢查雜質(zhì)限量檢查(jinch)(jinch)方法分為：標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法、靈敏度法、比較法方法分為：標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法、靈敏度法、比較法 標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法例2：檢查對(duì)乙酰氨基酚中的氯化物，取對(duì)乙酰氨基酚，加水100ml，加熱溶解，冷卻，濾過，取濾液25ml，依法檢查氯化物，所產(chǎn)生(chnshng)的渾濁與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液（每1ml相當(dāng)于10ug的Cl-）制成的對(duì)照液比較，不得更濃，問氯化物的限量？雜質(zhì)(zzh)的限量第11頁/共79頁第十一頁，共80頁。*雜質(zhì)限量檢查方法分為雜質(zhì)限量檢查方法分為(fn wi)(fn wi)：標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法、

9、靈敏度法、比較法：標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法、靈敏度法、比較法 靈敏度法靈敏度法供供試試品品溶溶液液(rngy)特點(diǎn)：特點(diǎn)：以該檢測(cè)條件下反應(yīng)的靈敏度來控制雜質(zhì)限量以該檢測(cè)條件下反應(yīng)的靈敏度來控制雜質(zhì)限量(xinling)(xinling)不需對(duì)照品不需對(duì)照品 試劑試劑無無正反應(yīng)正反應(yīng)合格合格 有有正反應(yīng)正反應(yīng)不合格合格 雜質(zhì)的限量第12頁/共79頁第十二頁，共80頁。*雜質(zhì)限量檢查方法分為雜質(zhì)限量檢查方法分為(fn wi)(fn wi)：標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法、靈敏度法、比較法：標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法、靈敏度法、比較法 比較法比較法供試品供試品 測(cè)定特定的待檢雜質(zhì)測(cè)定特定的待檢雜質(zhì)(zzh)(zzh)的參數(shù)的參數(shù) 如：測(cè)定如：測(cè)定

10、(cdng)A(cdng)A、pHpH值等值等 結(jié)果結(jié)果規(guī)定的限量規(guī)定的限量 特點(diǎn)：不需要對(duì)照品特點(diǎn)：不需要對(duì)照品 雜質(zhì)的限量第13頁/共79頁第十三頁，共80頁。*一般雜質(zhì)(zzh)的檢查方法3.2 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查(jinch)方法方法氯化物檢查法氯化物檢查法硫酸鹽檢查法硫酸鹽檢查法重金屬檢查法重金屬檢查法溶液顏色檢查法溶液顏色檢查法鐵鹽檢查法鐵鹽檢查法砷鹽檢查法砷鹽檢查法易炭化物檢查法易炭化物檢查法溶液澄清度檢查法溶液澄清度檢查法干燥失重測(cè)定法干燥失重測(cè)定法殘留溶劑測(cè)定法殘留溶劑測(cè)定法熾灼殘?jiān)鼨z查法熾灼殘?jiān)鼨z查法水分測(cè)定法水分測(cè)定法第14頁/共79頁第十四頁，共80頁。*（一

11、）原理(yunl)一、氯化物檢查法一、氯化物檢查法（二）操作（標(biāo)準(zhǔn)（二）操作（標(biāo)準(zhǔn)(biozhn)對(duì)照法）對(duì)照法）供試品供試品溶液溶液(rngy)標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液溶液稀稀HNO310mlH2O稀稀HNO310mlH2O40ml40mlAgNO31mlAgNO31mlH2OH2O50ml50ml 暗處放置暗處放置5min 暗處放置暗處放置5min一般雜質(zhì)的檢查方法第15頁/共79頁第十五頁，共80頁。*供試供試品溶品溶液液標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液溶液稀稀HNO310mlH2O稀稀HNO310mlH2O40ml40mlAgNO31mlAgNO31mlH2OH2O50ml50ml 暗處放置暗處放置5

12、min 暗處放置暗處放置5min（三）注意事項(xiàng)及討論（三）注意事項(xiàng)及討論(toln)1. 條件條件(tiojin) 納氏比色管應(yīng)配對(duì)納氏比色管應(yīng)配對(duì)(pi du) (pi du) ；氯化物檢查法第16頁/共79頁第十六頁，共80頁。*供試供試品溶品溶液液標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液溶液稀稀HNO310mlH2O稀稀HNO310mlH2O40ml40mlAgNO31mlAgNO31mlH2OH2O50ml50ml 暗處放置暗處放置5min 暗處放置暗處放置5min（三）注意事項(xiàng)及討論（三）注意事項(xiàng)及討論(toln)1. 條件條件(tiojin) 納氏比色管應(yīng)配對(duì)納氏比色管應(yīng)配對(duì) ； 酸性酸性(sun x

13、n(sun xn) )條件條件稀硝酸；稀硝酸；F可以加速氯化銀的生成；可以加速氯化銀的生成；F產(chǎn)生較好的乳濁；產(chǎn)生較好的乳濁；F可避免產(chǎn)生碳酸銀、氧化銀、磷酸銀沉淀。可避免產(chǎn)生碳酸銀、氧化銀、磷酸銀沉淀。氯化物檢查法第17頁/共79頁第十七頁，共80頁。*供試供試品溶品溶液液標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液溶液稀稀HNO310mlH2O稀稀HNO310mlH2O40ml40mlAgNO31mlAgNO31mlH2OH2O50ml50ml 暗處放置暗處放置5min 暗處放置暗處放置5min（三）注意事項(xiàng)及討論（三）注意事項(xiàng)及討論(toln)1. 條件條件(tiojin) 納氏比色管應(yīng)配對(duì)納氏比色管應(yīng)配對(duì)(p

14、i du) (pi du) ； 酸性條件酸性條件稀硝酸；稀硝酸； 稀釋到稀釋到40ml40ml后加硝酸銀試液；后加硝酸銀試液；F使生成白色渾濁而不是白色沉淀使生成白色渾濁而不是白色沉淀 氯化物檢查法第18頁/共79頁第十八頁，共80頁。*供試供試品溶品溶液液標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液溶液稀稀HNO310mlH2O稀稀HNO310mlH2O40ml40mlAgNO31mlAgNO31mlH2OH2O50ml50ml 暗處放置暗處放置5min 暗處放置暗處放置5min（三）注意事項(xiàng)及討論（三）注意事項(xiàng)及討論(toln)1. 條件條件(tiojin) 納氏比色管應(yīng)配對(duì)納氏比色管應(yīng)配對(duì) ； 酸性條件酸性條件

15、稀硝酸；稀硝酸； 稀釋到稀釋到40ml40ml后加硝酸銀試液；后加硝酸銀試液； 暗處暗處(n ch)(n ch)放置放置 ； 比濁方法：黑色背景，自上而下的觀察比濁方法：黑色背景，自上而下的觀察 ； 平行操作。平行操作。 氯化物檢查法第19頁/共79頁第十九頁，共80頁。*反復(fù)反復(fù)(fnf)過濾過濾至澄清至澄清H2O（三）注意事項(xiàng)及討論（三）注意事項(xiàng)及討論(toln)2. 供試品溶液不澄清時(shí)的處理供試品溶液不澄清時(shí)的處理(chl)方法方法過濾過濾3. 供試品溶液供試品溶液有色有色時(shí)的處理方法時(shí)的處理方法內(nèi)消色法內(nèi)消色法/外消色法外消色法稀稀HNO3H2OAgNO31ml 暗處放置暗處放置10m

16、in標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液溶液AgNO31mlH2O無無Cl- 暗處放置暗處放置5min 暗處放置暗處放置5min50ml50ml內(nèi)消色法內(nèi)消色法2倍量的倍量的供試品供試品氯化物檢查法第20頁/共79頁第二十頁，共80頁。*（三）注意事項(xiàng)及討論（三）注意事項(xiàng)及討論(toln)3. 供試品溶液供試品溶液(rngy)有色時(shí)的處理方法有色時(shí)的處理方法內(nèi)消色法內(nèi)消色法/外外消色法消色法外消色法外消色法 向供試品溶液中加入某種試劑，使供試品溶液的顏色向供試品溶液中加入某種試劑，使供試品溶液的顏色(yns)(yns)褪去或與對(duì)照品褪去或與對(duì)照品溶液顏色溶液顏色(yns)(yns)相同后再依法檢查。相同后再依

17、法檢查。 4. 供試品溶液供試品溶液顯堿性顯堿性時(shí)的處理方法時(shí)的處理方法F先先中和中和為中性后再檢查；為中性后再檢查；F避免避免硝酸銀在堿性條件下硝酸銀在堿性條件下生成生成氫氧化銀和氧化銀氫氧化銀和氧化銀。5. 預(yù)先排除干擾物。預(yù)先排除干擾物。氯化物檢查法第21頁/共79頁第二十一頁，共80頁。*（一）原理(yunl)二、硫酸鹽檢查法二、硫酸鹽檢查法（二）操作（二）操作(cozu)（標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法）（標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法）供試品供試品溶液溶液(rngy)標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)K2SO4溶液溶液H2OH2O25% BaCl2 5ml25% BaCl2 5mlH2OH2O50ml50ml放置放置10min放置放置10min4

18、0ml40ml稀稀HCl 2ml稀稀HCl 2ml一般雜質(zhì)的檢查方法第22頁/共79頁第二十二頁，共80頁。*（三）注意事項(xiàng)及討論（三）注意事項(xiàng)及討論(toln)1. 條件條件(tiojin) 納氏比色管應(yīng)配對(duì)納氏比色管應(yīng)配對(duì) ； 酸性條件酸性條件稀鹽酸；稀鹽酸； 比濁方法：黑色背景，自上而下比濁方法：黑色背景，自上而下(z shn(z shn r r xi)xi)的觀察的觀察 ； 平行操作。平行操作。 2. 供試品溶液供試品溶液不澄清不澄清時(shí)的處理方法時(shí)的處理方法過濾過濾3. 供試品溶液供試品溶液有色有色時(shí)的處理方法時(shí)的處理方法內(nèi)消色法內(nèi)消色法/外消色法外消色法硫酸鹽檢查法第23頁/共79頁

19、第二十三頁，共80頁。*過硫酸銨過硫酸銨 50mg過硫酸銨過硫酸銨 50mg（一）原理(yunl)三、鐵鹽檢查法三、鐵鹽檢查法（二）操作（標(biāo)準(zhǔn)（二）操作（標(biāo)準(zhǔn)(biozhn)對(duì)照法）對(duì)照法）供試品溶供試品溶液液(rngy)標(biāo)準(zhǔn)鐵標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液溶液H2OH2O30% 硫氰酸銨硫氰酸銨 3ml30% 硫氰酸銨硫氰酸銨 3mlH2OH2O50ml50ml25ml25ml稀稀HCl 4ml稀稀HCl 4ml35ml35ml一般雜質(zhì)的檢查方法第24頁/共79頁第二十四頁，共80頁。*（三）注意事項(xiàng)及討論（三）注意事項(xiàng)及討論(toln)供試供試品溶品溶液液標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)鐵溶鐵溶液液H2OH2O25ml25ml過硫酸

20、銨過硫酸銨 50mg過硫酸銨過硫酸銨 50mg稀稀HCl 4ml稀稀HCl 4ml35ml35ml30% 硫氰酸銨硫氰酸銨 3ml30% 硫氰酸銨硫氰酸銨 3mlH2OH2O50ml50ml納氏比色管應(yīng)配對(duì)；納氏比色管應(yīng)配對(duì)；酸性條件酸性條件稀鹽酸稀鹽酸加過硫酸銨氧化劑：加過硫酸銨氧化劑： 加過量加過量(gu(guling)ling)硫氰酸銨硫氰酸銨 比色方法：白色的背景上，自上而下的觀察。比色方法：白色的背景上，自上而下的觀察。F稀鹽酸可以防止稀鹽酸可以防止(fngzh)鐵鹽水解鐵鹽水解F氧化供試品中氧化供試品中 Fe2+生成生成Fe3+ ；F防止光線使硫氰酸鐵還原或分解退色。防止光線使硫氰

21、酸鐵還原或分解退色。F增加生成的配合物的穩(wěn)定性，提高靈敏度；增加生成的配合物的穩(wěn)定性，提高靈敏度；F消除消除Cl-、PO43-、SO42-等離子與鐵鹽形成配合物的干擾。等離子與鐵鹽形成配合物的干擾。鐵鹽檢查法第25頁/共79頁第二十五頁，共80頁。*四、重金屬檢查法四、重金屬檢查法重金屬重金屬 指在實(shí)驗(yàn)指在實(shí)驗(yàn)(shyn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)。作用顯色的金屬雜質(zhì)。Pb第一法第一法第四法第四法重金屬含量低的藥物重金屬含量低的藥物(2(25g)5g)第三法第三法使用范圍使用范圍微孔濾膜法微孔濾膜法硫化鈉法硫化鈉法溶于堿性水溶液而難于溶于稀酸或溶

22、于堿性水溶液而難于溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的藥物在稀酸中生成沉淀的藥物方法方法硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法溶于水、稀酸、乙醇的藥物溶于水、稀酸、乙醇的藥物熾灼后的硫代乙熾灼后的硫代乙酰胺法酰胺法含芳環(huán)、雜環(huán)以及難溶于水、含芳環(huán)、雜環(huán)以及難溶于水、乙醇乙醇的藥物的藥物第二法第二法一般(ybn)雜質(zhì)的檢查方法第26頁/共79頁第二十六頁，共80頁。*第一第一(dy)(dy)法法 硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法黃色黃色(hungs)(hungs)至棕黑色至棕黑色混懸液混懸液（一）原理（一）原理(yunl)（二）（二）操作操作（標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法）（標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法）供試品供試品溶液溶液標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)鉛溶鉛溶液液H2O醋酸鹽醋酸

23、鹽buffer（）（）2mlH2O醋酸鹽醋酸鹽buffer（）（）2ml25ml25ml硫代乙酰胺硫代乙酰胺 2ml搖勻放置搖勻放置2min硫代乙酰胺硫代乙酰胺 2ml搖勻放置搖勻放置2min重金屬檢查法第27頁/共79頁第二十七頁，共80頁。*（三）注意事項(xiàng)及討論（三）注意事項(xiàng)及討論(toln)1. 條件條件(tiojin) 用用Pb(NO3)2先配制貯備液，并加入硝酸防止先配制貯備液，并加入硝酸防止(fngzh)鉛鹽的水解，臨用前稀釋；鉛鹽的水解，臨用前稀釋； 醋酸鹽緩沖液醋酸鹽緩沖液 () 硫代乙酰胺試液硫代乙酰胺試液 ； 平行操作；平行操作； 比色方法：白色背景，自上而下的觀察比色方法

24、：白色背景，自上而下的觀察 ；重金屬檢查法硫代乙酰胺法第28頁/共79頁第二十八頁，共80頁。*2. 供試品溶液有色供試品溶液有色(yu s)時(shí)的處理方法時(shí)的處理方法外消色法外消色法/內(nèi)內(nèi)消色法消色法外消色法外消色法用稀焦糖用稀焦糖(jio tn(jio tn) )溶液調(diào)節(jié)對(duì)照管顏色與樣品管顏溶液調(diào)節(jié)對(duì)照管顏色與樣品管顏色一致。色一致。 用對(duì)測(cè)定不干擾的指示劑調(diào)節(jié)對(duì)照管顏色與樣品管顏色一用對(duì)測(cè)定不干擾的指示劑調(diào)節(jié)對(duì)照管顏色與樣品管顏色一致。致。內(nèi)消色法內(nèi)消色法重金屬檢查法硫代乙酰胺法第29頁/共79頁第二十九頁，共80頁。*3. 干擾物的排除干擾物的排除(pich)方法方法 高鐵鹽（高鐵鹽（F

25、e3+） 供試品中微量高價(jià)供試品中微量高價(jià)Fe3+存在存在 供試品為鐵鹽（大量的供試品為鐵鹽（大量的Fe3+） 藥物本身能生成不溶性硫化物藥物本身能生成不溶性硫化物加入加入(jir)掩蔽劑掩蔽劑 重金屬檢查法硫代乙酰胺法第30頁/共79頁第三十頁，共80頁。*第二第二(d r)(d r)法法 熾灼后的硫代乙酰胺法熾灼后的硫代乙酰胺法 （一）原理（一）原理 供試品在供試品在500-600熾灼破壞后，加熾灼破壞后，加HNO3加熱處加熱處理理(chl)，再按第一法進(jìn)行檢查。，再按第一法進(jìn)行檢查。 （二）操作（二）操作(cozu)重金屬檢查法第31頁/共79頁第三十一頁，共80頁。*（三）注意事項(xiàng)及討

26、論（三）注意事項(xiàng)及討論(toln) HNO3處理后必須蒸干除盡氧化氮；處理后必須蒸干除盡氧化氮； 熾灼熾灼(ch zhu)溫度：溫度：500600； 含鈉鹽或氟的有機(jī)藥物應(yīng)用鉑坩堝、石英坩堝含鈉鹽或氟的有機(jī)藥物應(yīng)用鉑坩堝、石英坩堝或硬質(zhì)玻璃蒸發(fā)皿。或硬質(zhì)玻璃蒸發(fā)皿。重金屬檢查法熾灼(ch zhu)后硫代乙酰胺法第32頁/共79頁第三十二頁，共80頁。*第三第三(d sn)(d sn)法法 硫化鈉法硫化鈉法 （一）原理（一）原理(yunl) （二）操作（標(biāo)準(zhǔn)（二）操作（標(biāo)準(zhǔn)(biozhn)對(duì)照法，比色）對(duì)照法，比色）（三）（三）注意事項(xiàng)及討論注意事項(xiàng)及討論 堿性條件：堿性條件：NaOH 顯色劑：

27、顯色劑：Na2S 重金屬檢查法黃色至棕黑色混懸液黃色至棕黑色混懸液第33頁/共79頁第三十三頁，共80頁。*第四法第四法 微孔微孔(wi kn(wi kn) )濾膜法濾膜法 （一）原理（一）原理(yunl)：同第一法：同第一法 （二）操作（二）操作(cozu)CABFE濾器下部濾器上蓋連接頭輔助濾板D濾膜(直徑10mm, 孔徑3.0m)墊圈(外徑10mm,內(nèi)徑6mm)重金屬檢查法微孔濾膜過濾法檢查重金屬裝置第34頁/共79頁第三十四頁，共80頁。*五、砷鹽檢查法五、砷鹽檢查法古蔡氏法古蔡氏法白田道夫法白田道夫法二乙基二硫代氨基甲酸二乙基二硫代氨基甲酸(ji sun)銀法（銀法（Ag-DDC法）

28、法）奇列氏法（次磷酸法）奇列氏法（次磷酸法）一般雜質(zhì)(zzh)的檢查方法第35頁/共79頁第三十五頁，共80頁。*（一）原理（一）原理(yunl) 砷砷()的反應(yīng)：的反應(yīng)： As3+ + 3Zn + 3H+ AsH3+ 3Zn2+ AsO33- + 3Zn + 9H+ AsH3+ 3Zn2+ + 3H2O AsH3 + 3HgBr2 3HBr + As(HgBr)3（黃色（黃色(hungs)） AsH3 + 2As(HgBr)3 3AsH(HgBr)2 （棕色）（棕色） AsH3 + As(HgBr)3 3HBr + As2Hg3（黑色）（黑色） 砷鹽檢查法古蔡氏法第36頁/共79頁第三十六頁

29、，共80頁。*（二）操作（二）操作(cozu)8cm有孔玻璃有孔玻璃(b l)(b l)旋旋塞塞導(dǎo)氣管導(dǎo)氣管(qgun)(qgun)AsH3發(fā)生瓶發(fā)生瓶溴化汞試紙溴化汞試紙醋酸鉛棉花醋酸鉛棉花(60mg)HCl Zn 粒粒碘化鉀試液碘化鉀試液酸性氯化亞錫試液酸性氯化亞錫試液生成砷斑生成砷斑吸收硫化氫氣體吸收硫化氫氣體古蔡氏法檢砷裝置古蔡氏法檢砷裝置砷鹽檢查法古蔡氏法標(biāo)準(zhǔn)砷斑標(biāo)準(zhǔn)砷斑 供試品砷斑供試品砷斑第37頁/共79頁第三十七頁，共80頁。*（三）注意事項(xiàng)及討論（三）注意事項(xiàng)及討論(toln) 各試劑各試劑(shj)的作用的作用F HCl：提供酸性環(huán)境：提供酸性環(huán)境(hunjng)，反應(yīng)物；

30、，反應(yīng)物；F 加加KI和酸性和酸性SnCl2的作用：的作用：F 做還原劑，還原砷做還原劑，還原砷()為砷為砷()砷鹽檢查法古蔡氏法 As3+ + 3Zn + 3H+ AsH3+ 3Zn2+ AsO33- + 3Zn + 9H+ AsH3+ 3Zn2+ + 3H2O第38頁/共79頁第三十八頁，共80頁。*（三）注意事項(xiàng)及討論（三）注意事項(xiàng)及討論(toln) 各試劑各試劑(shj)的作用的作用F 加加KI和酸性和酸性SnCl2的作用：的作用：F KI被氧化生成的被氧化生成的I2又可以被又可以被SnCl2還原為還原為I F I與反應(yīng)中產(chǎn)生的與反應(yīng)中產(chǎn)生的Zn 2能形成穩(wěn)定的配位能形成穩(wěn)定的配位離子

31、離子(lz)，有利于生成，有利于生成AsH3的反應(yīng)不斷進(jìn)行。的反應(yīng)不斷進(jìn)行。砷鹽檢查法古蔡氏法 As3+ + 3Zn + 3H+ AsH3+ 3Zn2+ AsO33- + 3Zn + 9H+ AsH3+ 3Zn2+ + 3H2O第39頁/共79頁第三十九頁，共80頁。*（三）注意事項(xiàng)及討論（三）注意事項(xiàng)及討論(toln) 各試劑各試劑(shj)的作用的作用F 加加KI和酸性和酸性SnCl2的作用：的作用：F KI和酸性和酸性SnCl2可抑制可抑制SbH3生成生成(shn chn) F 銻斑，影響結(jié)果觀察銻斑，影響結(jié)果觀察F SnCl2可以與可以與Zn生成生成(shn chn)鋅錫齊，起去極鋅錫

32、齊，起去極化的作用，使氫氣均勻連續(xù)發(fā)生化的作用，使氫氣均勻連續(xù)發(fā)生 砷鹽檢查法古蔡氏法第40頁/共79頁第四十頁，共80頁。*（三）注意事項(xiàng)及討論（三）注意事項(xiàng)及討論(toln) 各試劑各試劑(shj)的作用的作用F 醋酸醋酸(c sun)鉛棉花的作用鉛棉花的作用 ：吸收：吸收H2S，排除硫，排除硫化物干擾化物干擾 F 砷鹽檢查法古蔡氏法第41頁/共79頁第四十一頁，共80頁。*（三）注意事項(xiàng)及討論（三）注意事項(xiàng)及討論(toln)2. 反應(yīng)反應(yīng)(fnyng)的最佳條件的最佳條件 F 加加Zn粒：能通過粒：能通過(tnggu)1號(hào)篩（號(hào)篩（850-1000m）；）；約約2gF 鹽酸酸性下鹽酸酸性

33、下F 反應(yīng)溫度反應(yīng)溫度2540，45minF 標(biāo)準(zhǔn)砷溶液標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2ml（1g/ml）砷鹽檢查法古蔡氏法3. 供試品砷斑和標(biāo)準(zhǔn)砷斑應(yīng)供試品砷斑和標(biāo)準(zhǔn)砷斑應(yīng)平行操作平行操作，并，并立即觀察立即觀察； 供試品砷斑與標(biāo)準(zhǔn)砷斑比較，供試品砷斑與標(biāo)準(zhǔn)砷斑比較，顏色不得更深顏色不得更深。第42頁/共79頁第四十二頁，共80頁。*（三）注意事項(xiàng)及討論（三）注意事項(xiàng)及討論(toln)4. 干擾干擾(gnro)物的排除物的排除 F 如供試品為硫化物、亞硫酸鹽、硫代硫酸鹽等應(yīng)在如供試品為硫化物、亞硫酸鹽、硫代硫酸鹽等應(yīng)在檢查前加入檢查前加入HNO3處理，氧化成硫酸鹽，再做檢查；處理，氧化成硫酸鹽，再做檢查；F 供

34、試品若為鐵鹽，需先加酸性供試品若為鐵鹽，需先加酸性(sun xn)SnCl2試液，試液，將將Fe3+還原為還原為Fe2+ 砷鹽檢查法古蔡氏法第43頁/共79頁第四十三頁，共80頁。*（三）注意事項(xiàng)及討論（三）注意事項(xiàng)及討論(toln)4. 干擾干擾(gnro)物的排除物的排除 F 供試品為共價(jià)鍵結(jié)合的砷化物，要先進(jìn)行有機(jī)破壞，供試品為共價(jià)鍵結(jié)合的砷化物，要先進(jìn)行有機(jī)破壞，否則檢出結(jié)果偏低或難以檢出。否則檢出結(jié)果偏低或難以檢出。F 排除方法：酸破壞法排除方法：酸破壞法/堿破壞法堿破壞法F 酸破壞法：酸破壞法：+稀硫酸與溴化鉀，如：葡萄糖中砷鹽的稀硫酸與溴化鉀，如：葡萄糖中砷鹽的檢查檢查F 堿破壞

35、法：堿破壞法：+氫氧化鈣，氫氧化鈣，500-600灼燒，如：中藥灼燒，如：中藥(zhngyo)麻仁丸中砷麻仁丸中砷 F 鹽的檢鹽的檢查查F +無水碳酸鈉堿融，如：苯甲酸鈉中砷鹽無水碳酸鈉堿融，如：苯甲酸鈉中砷鹽的檢查的檢查砷鹽檢查法古蔡氏法第44頁/共79頁第四十四頁，共80頁。*（四）古蔡氏法的特點(diǎn)（四）古蔡氏法的特點(diǎn)(tdin)F優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)(yudin)：靈敏度高。：靈敏度高。F缺點(diǎn)：不適于含銻的藥物。缺點(diǎn)：不適于含銻的藥物。砷鹽檢查法古蔡氏法第45頁/共79頁第四十五頁，共80頁。*五、砷鹽檢查法五、砷鹽檢查法白田道夫法白田道夫法一般雜質(zhì)的檢查(jinch)方法（一）原理（一）原理(yun

36、l)棕褐色棕褐色(h s)(h s)的膠態(tài)砷的膠態(tài)砷 （二）（二）特點(diǎn)特點(diǎn)F優(yōu)點(diǎn)：不受銻干擾優(yōu)點(diǎn)：不受銻干擾 。F缺點(diǎn)：靈敏度低缺點(diǎn)：靈敏度低 。第46頁/共79頁第四十六頁，共80頁。*五、砷鹽檢查法五、砷鹽檢查法 二乙基二硫代氨基二乙基二硫代氨基(nj)甲酸銀法（甲酸銀法（Ag-DDC法）法） 一般雜質(zhì)的檢查(jinch)方法（一）原理（一）原理(yunl)紅色的膠態(tài)銀紅色的膠態(tài)銀 紅色的膠態(tài)銀紅色的膠態(tài)銀 第47頁/共79頁第四十七頁，共80頁。*（二）操作（二）操作(cozu)Ag-DDC法檢砷裝置法檢砷裝置(zhungzh)砷鹽檢查法Ag-DDC法AsH3發(fā)生發(fā)生(fshng)瓶瓶醋

37、酸鉛棉花醋酸鉛棉花(60mg)HCl Zn 粒粒碘化鉀試液碘化鉀試液酸性氯化亞錫試液酸性氯化亞錫試液吸收硫化氫氣體吸收硫化氫氣體Ag-DDC第48頁/共79頁第四十八頁，共80頁。*（三）（三） Ag-DDC法的特點(diǎn)法的特點(diǎn)(tdin)F優(yōu)點(diǎn)：靈敏度高；優(yōu)點(diǎn)：靈敏度高；F 可限量也可定量；可限量也可定量；F 銻干擾小銻干擾小F缺點(diǎn)：吡啶有惡臭缺點(diǎn)：吡啶有惡臭( chu)，中國藥典改為，中國藥典改為Ag-DDC的三乙胺的三乙胺-氯仿（：）溶液代替，靈敏度略氯仿（：）溶液代替，靈敏度略低。低。 砷鹽檢查法Ag-DDC法第49頁/共79頁第四十九頁，共80頁。*五、砷鹽檢查法五、砷鹽檢查法奇列氏法（

38、次磷酸奇列氏法（次磷酸(ln sun)法）法） 一般雜質(zhì)(zzh)的檢查方法（一）原理（一）原理(yunl)（二）（二）特點(diǎn)特點(diǎn)F優(yōu)點(diǎn)：不受優(yōu)點(diǎn)：不受S2-、SO32-、Sb的干擾，適用于硫化物、的干擾，適用于硫化物、亞硫酸鹽以及含銻藥物砷鹽的檢查亞硫酸鹽以及含銻藥物砷鹽的檢查 F缺點(diǎn)：靈敏度較古蔡氏法低缺點(diǎn)：靈敏度較古蔡氏法低 。第50頁/共79頁第五十頁，共80頁。*六、溶液六、溶液(rngy)顏色檢查法顏色檢查法一般(ybn)雜質(zhì)的檢查方法是控制藥物中有色是控制藥物中有色(yu s)(yu s)雜質(zhì)雜質(zhì)量的方法量的方法 中國藥典收載有三種方法：中國藥典收載有三種方法： F第一法第一法 目

39、視比色法，即與標(biāo)準(zhǔn)比色液比較的方法。目視比色法，即與標(biāo)準(zhǔn)比色液比較的方法。F第二法第二法 分光光度法。分光光度法。F第三法第三法 色差計(jì)法色差計(jì)法 第51頁/共79頁第五十一頁，共80頁。*七、易炭化物檢查法七、易炭化物檢查法一般雜質(zhì)(zzh)的檢查方法易炭化物易炭化物指藥物指藥物(yow)中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有機(jī)雜質(zhì)。量有機(jī)雜質(zhì)。方法方法(fngf)：H2SO4炭化后與對(duì)照液比較。炭化后與對(duì)照液比較。 對(duì)照液：對(duì)照液：（1）“溶液顏色檢查溶液顏色檢查”項(xiàng)下的標(biāo)準(zhǔn)比色液；項(xiàng)下的標(biāo)準(zhǔn)比色液；（2）由比色用氯化鈷液，比色用重鉻酸鉀液，比色用）由比色用氯

40、化鈷液，比色用重鉻酸鉀液，比色用硫酸銅液按規(guī)定方法配成的對(duì)照液；硫酸銅液按規(guī)定方法配成的對(duì)照液；（3）高錳酸鉀液。）高錳酸鉀液。 第52頁/共79頁第五十二頁，共80頁。*八、溶液八、溶液(rngy)澄清度檢查法澄清度檢查法 一般雜質(zhì)的檢查(jinch)方法澄清度檢查澄清度檢查(jinch)(jinch)是檢查是檢查(jinch)(jinch)藥品溶藥品溶液的混濁程度。液的混濁程度。它可以反映藥物溶液中微量不溶性雜質(zhì)的存在。它可以反映藥物溶液中微量不溶性雜質(zhì)的存在。 方法：與方法：與濁度標(biāo)準(zhǔn)液濁度標(biāo)準(zhǔn)液比濁。比濁。濁度標(biāo)準(zhǔn)液制備原理： 甲醛腙（白色混濁） 肼 第53頁/共79頁第五十三頁，共8

41、0頁。*溶液(rngy)澄清度檢查法 澄清指供試品溶液的澄清度相同澄清指供試品溶液的澄清度相同(xin tn)于所用溶劑于所用溶劑或未超過號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液?；蛭闯^號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液。 第54頁/共79頁第五十四頁，共80頁。*九、熾灼九、熾灼(ch zhu)殘?jiān)鼨z查法殘?jiān)鼨z查法一般雜質(zhì)(zzh)的檢查方法熾灼殘?jiān)鼰胱茪堅(jiān)?指有機(jī)藥物經(jīng)炭化指有機(jī)藥物經(jīng)炭化(tnhu)或揮發(fā)性無機(jī)藥物加熱或揮發(fā)性無機(jī)藥物加熱分解后，高溫?zé)胱疲a(chǎn)生的非揮發(fā)性無機(jī)雜質(zhì)的硫分解后，高溫?zé)胱?，所產(chǎn)生的非揮發(fā)性無機(jī)雜質(zhì)的硫酸鹽。酸鹽。0.1%0.2%12 mg第55頁/共79頁第五十五頁，共80頁。*十、干燥十、干燥(gnzo)

42、失重測(cè)定法失重測(cè)定法一般(ybn)雜質(zhì)的檢查方法干燥干燥(gnzo)(gnzo)失重失重 藥品在規(guī)定的條件下，經(jīng)干燥藥品在規(guī)定的條件下，經(jīng)干燥(gnzo)(gnzo)后所減后所減失的量。失的量。 用于檢查藥物中的用于檢查藥物中的水分水分及其他及其他揮發(fā)性物質(zhì)。揮發(fā)性物質(zhì)。 恒重恒重 供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后稱重的差異在以下。供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后稱重的差異在以下。第56頁/共79頁第五十六頁，共80頁。*干燥(gnzo)失重測(cè)定法分類分類適用范圍適用范圍備注備注常溫常壓干燥常溫常壓干燥受熱較穩(wěn)定的藥物 105，一般2-4h，干燥至恒重 干燥劑干燥干燥劑干燥適用于受熱易分解或揮發(fā)的供試品

43、常用干燥劑：硅膠、五氧化二磷、濃硫酸等 減壓干燥法減壓干燥法 適用于熔點(diǎn)低，受熱不穩(wěn)定及較難趕除水分的供試品 熱分析法熱分析法研究其受熱過程所發(fā)生的晶型轉(zhuǎn)變、熔融、升華、吸附等物理變化和脫水、熱分解、氧化還原等化學(xué)變化，對(duì)物質(zhì)進(jìn)行物理常數(shù)（如熔點(diǎn)和沸點(diǎn)）的確定、鑒別和純度檢查的方法 包括：熱重分析法、差熱分析法等 干燥干燥(gnzo)(gnzo)失重測(cè)定方法：失重測(cè)定方法： 第57頁/共79頁第五十七頁，共80頁。*十一十一(ShY)、水分測(cè)定法、水分測(cè)定法一般雜質(zhì)的檢查(jinch)方法2005版中國版中國(zhn u)藥典二部收載兩種方法：費(fèi)休氏法、甲藥典二部收載兩種方法：費(fèi)休氏法、甲苯法

44、苯法 （一）費(fèi)休氏法（一）費(fèi)休氏法A供試品消耗的費(fèi)休試液的體積B空白消耗的費(fèi)休試液的體積F每1ml費(fèi)休試劑相當(dāng)于水的重量(mg)W供試品的重量第58頁/共79頁第五十八頁，共80頁。*水分(shufn)測(cè)定法費(fèi)休氏法費(fèi)休試液的配制費(fèi)休試液的配制(pizh) (pizh) 稱取碘稱取碘( (置硫酸干燥置硫酸干燥器內(nèi)器內(nèi)4848小時(shí)以上小時(shí)以上)110g)110g，置干燥的具塞燒瓶中，加，置干燥的具塞燒瓶中，加無水吡啶無水吡啶160ml,160ml,注意冷卻，振搖至碘全部溶解后，注意冷卻，振搖至碘全部溶解后，加無水甲醇加無水甲醇300ml300ml，稱定重量，將燒瓶置冰浴中冷，稱定重量，將燒瓶置冰

45、浴中冷卻，通入干燥的二氧化硫至重量增加卻，通入干燥的二氧化硫至重量增加72g72g，再加無，再加無水甲醇使成水甲醇使成1000ml1000ml，密塞，搖勻，在暗處放置，密塞，搖勻，在暗處放置2424小時(shí)。本液應(yīng)遮光，密封，置陰涼干燥處保存。臨小時(shí)。本液應(yīng)遮光，密封，置陰涼干燥處保存。臨用前應(yīng)標(biāo)定濃度用前應(yīng)標(biāo)定濃度 第59頁/共79頁第五十九頁，共80頁。*（二）甲苯（二）甲苯(ji bn)法法適用于含揮發(fā)性成分適用于含揮發(fā)性成分(chng fn)(chng fn)的藥品的藥品 A500ml的短頸圓底燒瓶；B水分(shufn)測(cè)定管；C直形冷凝管，外管長40cm。 甲苯法裝置甲苯法裝置水分測(cè)定法

46、第60頁/共79頁第六十頁，共80頁。*十二十二(sh r)、殘留溶劑測(cè)定法、殘留溶劑測(cè)定法一般雜質(zhì)(zzh)的檢查方法殘留溶劑殘留溶劑 指在合成原料藥、輔料指在合成原料藥、輔料(f lio)或制劑生產(chǎn)的過程中使用的，或制劑生產(chǎn)的過程中使用的，但在工藝中未能完全除去的有機(jī)溶劑。但在工藝中未能完全除去的有機(jī)溶劑。第61頁/共79頁第六十一頁，共80頁。*& 3.3 特殊雜質(zhì)的檢查特殊雜質(zhì)的檢查(jinch)方法方法特殊雜質(zhì)特殊雜質(zhì)(zzh)(zzh) 是指在特定藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中引入的雜質(zhì)是指在特定藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中引入的雜質(zhì)(zzh)(zzh)。 F原理：利用藥品和雜質(zhì)原理：利用藥品和

47、雜質(zhì)(zzh)(zzh)在理化性質(zhì)及生理作用的差異在理化性質(zhì)及生理作用的差異 F方法：色譜分析法方法：色譜分析法 光譜分析法光譜分析法 化學(xué)分析法化學(xué)分析法 物理分析法物理分析法 生物學(xué)分析法生物學(xué)分析法 特殊雜質(zhì)的檢查方法第62頁/共79頁第六十二頁，共80頁。*一、色譜分析一、色譜分析(s p fn x)(s p fn x)法法包括包括(boku)(boku)：薄層色譜法、高效液相色譜法、氣相色譜法：薄層色譜法、高效液相色譜法、氣相色譜法 （一）薄層（一）薄層(bo cn)色譜法（色譜法（TLC法）法）1、雜質(zhì)對(duì)照法、雜質(zhì)對(duì)照法 適用于已知雜質(zhì)并能夠得到雜質(zhì)對(duì)照品的情況適用于已知雜質(zhì)并能夠

48、得到雜質(zhì)對(duì)照品的情況。例：枸櫞酸乙胺嗪中N-甲基哌嗪的檢查 N-甲基哌嗪甲基哌嗪供試品(50mg/ml)10lN-甲基哌嗪對(duì)照品(50mg/ml)10l特殊雜質(zhì)的檢查方法第63頁/共79頁第六十三頁，共80頁。*2、供試品溶液自身、供試品溶液自身(zshn)稀釋對(duì)照法稀釋對(duì)照法適用于雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)不能確定或無雜質(zhì)對(duì)照品的情況適用于雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)不能確定或無雜質(zhì)對(duì)照品的情況 例：氫化可的松中“其他(qt)甾體”的檢查 供試品液：3mg/ml對(duì)照液：60g/ml（供試液(sh y)稀釋50倍）判斷： 供試品溶液的雜質(zhì)斑點(diǎn)數(shù) 3個(gè)； 顏色對(duì)照液主斑點(diǎn)顏色。 薄層色譜法第64頁/共79頁第六十四頁，共80頁。

49、*3、雜質(zhì)對(duì)照品法與供試品溶液、雜質(zhì)對(duì)照品法與供試品溶液(rngy)自身稀釋對(duì)照自身稀釋對(duì)照法并用法并用4、對(duì)照藥物法、對(duì)照藥物法當(dāng)無合適的雜質(zhì)對(duì)照品，或者是供試品顯示的雜質(zhì)斑當(dāng)無合適的雜質(zhì)對(duì)照品，或者是供試品顯示的雜質(zhì)斑點(diǎn)顏色和主成分顏色有差異，難以判斷限量時(shí)，可以點(diǎn)顏色和主成分顏色有差異，難以判斷限量時(shí)，可以用含待檢測(cè)雜質(zhì)符合限度要求的與供試品相同的藥物用含待檢測(cè)雜質(zhì)符合限度要求的與供試品相同的藥物作為對(duì)照品。作為對(duì)照品。薄層(bo cn)色譜法第65頁/共79頁第六十五頁，共80頁。*內(nèi)標(biāo)法加校正因子法內(nèi)標(biāo)法加校正因子法外標(biāo)法外標(biāo)法加校正因子的主成分自身對(duì)照加校正因子的主成分自身對(duì)照(d

50、uzho)(duzho)法法不加校正因子的主成分自身對(duì)照不加校正因子的主成分自身對(duì)照(duzho)(duzho)法法 峰面積歸一化法峰面積歸一化法（二）高效（二）高效(o xio)液相色譜法（液相色譜法（HPLC法）法）HPLC法檢查法檢查(jinch)雜質(zhì)的方法有五種：雜質(zhì)的方法有五種：特殊雜質(zhì)的檢查方法第66頁/共79頁第六十六頁，共80頁。*1 1、內(nèi)標(biāo)法加校正因子法、內(nèi)標(biāo)法加校正因子法 適用適用(shyng)(shyng)于有雜質(zhì)對(duì)照品時(shí)能夠測(cè)定雜質(zhì)于有雜質(zhì)對(duì)照品時(shí)能夠測(cè)定雜質(zhì)的校正因子雜質(zhì)的含量測(cè)定。的校正因子雜質(zhì)的含量測(cè)定。高效(o xio)液相色譜法對(duì)照品+內(nèi)標(biāo)進(jìn)樣，求校正(ji

51、ozhng)因子 供試品+內(nèi)標(biāo)進(jìn)樣，求Cx 內(nèi)標(biāo)物濃度 雜質(zhì)對(duì)照品濃度 供試品中雜質(zhì)的峰面積內(nèi)標(biāo)物的峰面積雜質(zhì)對(duì)照品的峰面積 供試品中雜質(zhì)濃度 第67頁/共79頁第六十七頁，共80頁。*2 2、外標(biāo)測(cè)定法、外標(biāo)測(cè)定法 適用于有對(duì)照品的雜質(zhì)適用于有對(duì)照品的雜質(zhì)(zzh)(zzh)，而且進(jìn)樣量能，而且進(jìn)樣量能夠精確控制的情況。夠精確控制的情況。 3 3、加校正、加校正(jiozhng)(jiozhng)因子的主成分自身對(duì)照測(cè)定法因子的主成分自身對(duì)照測(cè)定法高效(o xio)液相色譜法例：紅霉素中紅霉素B、C的檢查： 對(duì)照品液(0.2mg/ml)進(jìn)樣20l，調(diào)靈敏度，使主峰達(dá)滿量程的20%； 供試品液

52、(4mg/ml)進(jìn)樣20l，紅霉素B、C校正后的A，均不得大于對(duì)照品液的主峰面積；其它單個(gè)雜質(zhì)峰的峰面積之和不得大于對(duì)照品液主峰面積（5.0%）。對(duì)照品液：供試品的稀釋液對(duì)照品液：供試品的稀釋液 第68頁/共79頁第六十八頁，共80頁。*4 4、不加校正因子的主成分自身對(duì)照法、不加校正因子的主成分自身對(duì)照法 該方法適用該方法適用(shyng)(shyng)于沒有雜質(zhì)對(duì)照品的情況。于沒有雜質(zhì)對(duì)照品的情況。高效(o xio)液相色譜法對(duì)照對(duì)照(duzho)(duzho)品液：供試品的稀釋液品液：供試品的稀釋液 例:甲硝唑中2-甲基-5-硝基咪唑的檢查： 對(duì)照品液(0.01mg/ml)進(jìn)樣20l，調(diào)

53、靈敏度，使主峰達(dá)10%30% 樣品液(0.14mg/ml)進(jìn)樣20l，雜質(zhì)峰的峰面積之和不得大于對(duì)照品液主峰面積的1.0%。 第69頁/共79頁第六十九頁，共80頁。*5 5、面積歸一化法、面積歸一化法 適用于粗略測(cè)量適用于粗略測(cè)量(cling)(cling)供試品中雜質(zhì)的含量。供試品中雜質(zhì)的含量。高效(o xio)液相色譜法 例：利巴韋林中有關(guān)雜質(zhì)的檢查： 對(duì)照(duzho)品液(5g/ml)進(jìn)樣10l,調(diào)靈敏度，使主峰達(dá)滿量程的20%25% 樣品液(0.4mg/ml)進(jìn)樣10l, 各雜質(zhì)峰的面積之和不得超過總峰面積 的1.0%第70頁/共79頁第七十頁，共80頁。*高效(o xio)液相色

54、譜法（三）氣相色譜法（三）氣相色譜法（GC法）法） 主要用于藥物主要用于藥物(yow)中揮發(fā)性的雜質(zhì)檢查。中揮發(fā)性的雜質(zhì)檢查。 內(nèi)標(biāo)法加校正因子法內(nèi)標(biāo)法加校正因子法外標(biāo)法外標(biāo)法峰面積峰面積(min j)(min j)歸一化法歸一化法標(biāo)準(zhǔn)溶液加入法標(biāo)準(zhǔn)溶液加入法第71頁/共79頁第七十一頁，共80頁。*二、光譜分析二、光譜分析( (unun p fn x) p fn x)法法 包括：紫外分光光度法、紅外分光光度法、原子包括：紫外分光光度法、紅外分光光度法、原子(yunz)(yunz)吸收分光光度法吸收分光光度法 （一）紫外分光（一）紫外分光(fn un)光度法光度法特殊雜質(zhì)的檢查方法腎上腺酮腎上腺酮及及腎上腺素腎上腺素