1、藥物制劑復習題第一章 緒論1. 生物藥劑學分類系統(tǒng)將藥物分為哪幾類？ 生物藥劑學分類系統(tǒng)( biopharmceutical classification system, BCS ) 由美國 FDA 在 1995 年引入，根據(jù)溶解性和膜透過性將藥物分為四類： I 類化合物溶解性好，膜透過性好口服吸收好，食物不影響吸收：乙酰氨基酚、酮基布洛芬、維拉帕米、非甾體抗炎藥II 類化合物溶解性不好，膜透過性好 食物中脂肪可增加藥物吸收：環(huán)孢菌素、地高辛、灰黃霉素III 類化合物溶解性好、膜透過性不好 食物影響藥物的吸收：卡托普利、利尿磺胺IV 類化合物溶解性不好、膜透過性也不好 口服不被吸收：口服新霉素

2、僅對消化道起到殺菌作用2. GMP/GLP/GC啲中英文全稱及含義。GMP-Good Manufacturing Practice藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。GLP-Good Laboratory Practice 藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范。GCP- Good Clinical Practice 藥物臨床試驗管理規(guī)范。第二章 固體制劑1. 常用粉碎設備、特點及其適用性。( 1)研缽：研磨作用。小劑量藥物，實驗室用( 2)球磨機 (ball mill) ： 特點：密封操作，粉塵少，常用于毒、劇或貴重藥物以及吸濕性或刺激性強 的藥物的粉碎。 缺點：粉碎效率較低，粉碎時間較長( 3)沖擊式(萬能)粉碎機

3、(impact mill) ：沖擊力，有錘擊式和沖擊式。適用于脆性、韌性物料以及中碎、超細碎等物料的粉碎。(4) 流能磨(fluid-energy mills):特點：320超微粉碎，有 微碎機”之稱；高壓空氣從噴嘴噴出時產(chǎn)生焦耳 -湯姆遜冷卻效應，適用于抗生素、酶、低熔點和對熱敏感的藥物的粉碎；易于對機器及壓 縮空氣進行無菌處理，可用于無菌粉末的粉碎缺點 : 粉碎費用高2. 混合的原則和注意事項。(1) 組分的比例：等量遞加混合法倍散。(2) 組分的密度與粒度：將堆密度小(質(zhì)輕 )、粒徑大者先放入混合容器中，再加入堆密度大 (質(zhì)重 )、粒徑小者。(3) 吸附性：粉末和器械有吸附時，將量大且不

4、易吸附的藥粉或輔料墊底，量少且易吸附者后加入。(4) 含液體、結(jié)晶水或易吸濕組分：含液體時用其它組分吸收水分或加入吸收劑吸收水分；無水物代替含結(jié)晶水的藥物；吸濕性強的藥物， 在低于其臨界相對濕度下進行迅速混合，并密封防潮包裝；若混合引起吸濕，分別包裝。(5) 帶電性：因磨擦而帶電的粉末，可加入少量表面活性劑以提高表面導電性或在較高濕度下混合，也 可加潤滑劑作抗靜電劑(6) 低共熔組分：將二種或兩種以上藥物按一定比例混合時，在室溫條件下，出現(xiàn)潤濕和液化現(xiàn)象，稱 作低共熔現(xiàn)象?？砂l(fā)生低共熔現(xiàn)象的藥物有：水合氯醛、薩羅、樟腦、麝香草酚等。3. 倍散的概念及制備要點。 倍散是在小劑量的毒劇藥中添加一定

5、量的填充劑制成的稀釋散。填充劑(稀釋劑)應惰性，如乳糖、糖 粉、淀粉、糊精、碳酸鈣、磷酸鈣、白陶土等。劑量 0.10.01克可配制成 10 倍散， 0.010.001 克配 制成 100 倍散， 0.001克以下應配制成 1000 倍散。4. 膠囊劑的特點、常用輔料，有哪些藥物不適用。（1）膠囊劑特點： 掩蓋藥物不良臭味和減小刺激性 不需加粘合劑，在胃腸液中分散快，吸收好，生物利用度高 提高藥物的穩(wěn)定性 彌補其它固體劑型的不足。 可制成緩控釋制劑。 可使膠囊具有各種顏色或印字，便識別。（2）不宜制成膠囊劑的情況 藥物的水溶液或乙醇溶液 : 使膠囊壁溶解 刺激性強的藥物或易溶性藥物（如氯化鈉、溴

6、化鈉、碘化鈉）：在胃中溶解后局部濃度過高而刺激胃粘膜 易風化藥物 ： 使膠囊壁變軟 吸濕性藥物 ： 使膠囊壁干燥而變脆（ 3）空膠囊的組成（常用輔料） ：成型材料：一般為明膠（甘油、水） ，也可用甲基纖維素、海藻酸鈣 （或鈉鹽 ）、聚乙烯醇、變性明膠及 其他高分子材料。增塑劑：甘油、山梨醇、 CMC-Na 、 HPC 、油酸酰胺磺酸鈉等（增加堅韌性與可塑性） 增稠劑：瓊脂（減少流動性、增加膠凍力）遮透劑：二氧化鈦（避光）其 它：矯味劑、著色劑、防腐劑5. 滴丸劑的特點及常用輔料，基質(zhì)和冷凝液如何選擇 。特點 發(fā)揮藥效迅速、生物利用度高、副作用??； 液體藥物可制成固體滴丸，便于服用和運輸； 增加

7、藥物的穩(wěn)定性，因藥物與基質(zhì)熔合后，與空氣接觸面積減小，不易氧化和揮發(fā)，基質(zhì)為非水物， 不易引起水解； 生產(chǎn)設備簡單，操作容易，重量差異較小，成本低，無粉塵，有利于勞動保護； 根據(jù)需要可制成內(nèi)服、外用、緩釋、控釋或局部治療多種類型的滴丸劑。 基質(zhì)品種少，只適用于小劑量藥物。（1）基質(zhì)的選擇：滴丸中除主藥外的賦形劑稱“基質(zhì)”，基質(zhì)在室溫為固體狀態(tài)， 60-100 C 條件下能熔化成液體，遇冷能立即凝成固體。水溶性基質(zhì)：聚乙二醇、聚氧乙烯單硬脂酸酯（S-40）、硬脂酸鈉、甘油明膠、尿素、泊洛沙姆。非水溶性基質(zhì)：硬酯酸、單硬脂酸甘油酯、蟲蠟、氫化植物油、十八醇、十六醇。（ 2）冷凝液的選擇： 水性冷凝

8、液：水、乙醇，適用于非水溶性基質(zhì)的滴丸。 油性冷凝液：液狀石蠟、二甲基硅油、植物油、汽油等，適用于水溶性基質(zhì)的滴丸。選擇條件： 安全無害； 與主藥和基質(zhì)不相混溶，不起化學反應； 適宜的相對密度和粘度； 有適宜的表面張力可形成滴丸。6. 片劑常用輔料有哪幾類，所起作用，代表性的幾種輔料的特點。比淀粉崩解作用強的崩解劑有哪些？崩解劑的加入方法有幾種？輔料種類：填充劑、潤濕劑、黏合劑、崩解劑、潤滑劑1. 填充劑（fillers）/ 稀釋劑（diluents）用以增加片劑的重量和體積，利于成型和分劑量的輔料。藥物的劑量小于100mg，在壓片時必須加入填充劑才能成型。種類主要特點應 用淀粉(starch

9、 )穩(wěn)定、吸水膨脹（崩解劑）、不溶于水，可壓縮差，62 C-72 C可糊化常合用、最常用輔料（普通片劑）預膠化淀粉(pregelat ini zedstarch)流動性、可壓性、崩解性好常用于粉末直接壓片乳糖(lactose)微晶纖維素（MCC ）糊精(dextri n)沸水中溶成膠狀；應控制用量與選擇潤濕劑，防止出現(xiàn)水印和片劑過硬。除填充作用外具有干粘合劑作用，常與淀粉合用。糖粉(sugar powder )粘合加強，增加片硬度，片劑外觀好， 但有吸濕性。除口含，可溶性片外一般不單獨使用。甘露醇(ma nn itol)穩(wěn)定，無吸濕性易溶于水等所制片外觀 好，味佳。適于作咀嚼片填充劑。硫酸鈣(

10、calcium sulfate)穩(wěn)定，防潮性好，所制片外觀好，常含兩個結(jié)晶水，干燥時控溫70 C為宜。2. 潤濕劑與粘合劑（1）潤濕劑（moistening agents）：指可使物料潤濕以產(chǎn)生足夠強度的粘性以利于制成顆粒的液體。潤 濕劑本身無粘性或粘性不強， 但可潤濕片劑物料并誘發(fā)物料本身的粘性，使之能聚結(jié)成軟材并制成顆粒。種類主要特點應用蒸餾水干燥溫度高，且易被物料 吸收，不適宜單獨使用。稀淀粉漿同乙醇合用。乙醇干燥溫度低、速度快。適用于不耐濕熱，可以誘發(fā)粘性的 物料。常用3070%濃度乙醇(2)粘合劑(adhesives):指能使無粘性或粘性較小的物料聚集粘結(jié)成顆粒或壓縮成型的具有粘性的

11、固 體粉末(干粘合劑)或粘稠液體。種類主要特點羥內(nèi)甲纖維素(HPMC )穩(wěn)定、水中溶脹，溶解；崩解 速度快，溶岀快。常用濃度25%，比較新型的粘合劑，可作十 粘合劑(直接壓片)。聚維酮(PVP)穩(wěn)定、溶于水或醇后形成粘膠狀液體，優(yōu)良粘合劑。水溶液、有機(乙醇)溶液、固體粉末都可應用315%乙醇液用于對水敏感的藥物制粒， 可壓 性好。淀粉漿傳統(tǒng)粘合劑和潤濕劑，510%的沖漿常用。適用于對熱較穩(wěn)定的藥物的制粒糖粉與糖漿糖粉為干粘合劑。適用于纖維 性及質(zhì)地疏松彈性強的中藥片 劑，常用1070%濃度。粘合力很強，所制片硬度大。膠漿膠漿濃度為1025%。常用量1020%。常用于含片或松散的物料。其它3.

12、 崩解劑崩解劑(disintegrants):指能促進片劑在胃腸道中迅速崩解成小粒子，增加藥物溶出的輔料。種類主要特點應用交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCNa)于水中只溶脹，不溶解，具有較好的崩解性 與流動性，引濕性較大。新型的崩解劑，常用量0.5%5%交聯(lián)聚維酮(PVPP)于水中溶脹，而不溶解，崩解效好，但引濕性很強。新型的優(yōu)良崩解劑。羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)于水中不溶，吸水迅速膨脹、具有良好的 流動性，可壓性、可改善片劑成型性，增 加硬度。極好的崩解劑。用量為片重 的16%，常用量2%。羥丙基淀粉(hydroxypropylstarch)水中膨脹性好，具有良好的壓縮性和崩解 性。是當前常用的崩

13、解劑。淀粉毛細管形成劑，親水、可增加片劑的孔隙 率，對不溶或微溶性藥物片劑的崩解作用 好。應用廣泛的崩解劑，一般用量為十顆粒的520%。低取代羥丙基纖維素(L-HPC)于水中不溶，吸水溶脹度大，比表面積與 孔隙率很大。本品作崩解劑用量為25%。泡騰崩解劑崩解作用強，生產(chǎn)與貯存過程中嚴格防 水。泡騰片的制備。表面活性劑靠潤濕作用使毛細管滲透作用加強。疏水或不溶性藥物的片劑? 崩解劑的加入方法內(nèi)加法：崩解劑與其他輔料混合制粒壓片外加法：崩解劑加入干顆粒中壓片內(nèi)外加法：崩解劑分為兩部分，部分內(nèi)加，部分外加? 崩解速度比較：外加法 > 內(nèi)外加法 > 內(nèi)加法? 溶出速度比較：內(nèi)外加法>

14、 內(nèi)加法 > 外加法? 比淀粉作用強的崩解劑：羧甲基淀粉鈉（ CMS-Na ）、低取代羥丙基纖維素（L-HPC）、羧甲基纖 維素鈣（CMC-Ca ）、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CCNa）、交聯(lián)聚維酮（PVPP）4. 潤滑劑（lubricants）壓片時為了能順利加料和出片，并減少粘沖及顆粒與顆粒間、藥片與?？组g的摩擦力而加入的輔料稱潤 滑劑。種類主要特點應 用硬脂酸鎂疏水性潤滑劑，附著性好，潤滑作用好，用量大時 片劑不易崩解或裂片。應用最廣泛。一般用量0.3 1%?；塾休^好的滑動性；可減少壓片物料對沖頭的粘附性； 增加顆粒的潤滑性和流動性；不溶于水，但有親水 性；化學惰性。助流，抗粘 常用

15、量13%。微粉硅膠具有良好的流動性，親水性強，對藥物有吸附作用。助流劑，用于粉末直接壓片。常用量0.153%5. 其它輔料著色劑；芳香劑和甜味劑（主要用于口含片及咀嚼片）7. 以濕法制粒制備片劑的工藝過程。藥物輔料粉碎、過篩、混合粘合劑、潤濕劑、內(nèi)加崩解劑80-100 目軟材過篩濕顆粒干燥干顆粒10-20 目50-60 C80-100 C整粒、潤滑劑、外加崩解劑混勻 壓片10-20目，揮發(fā)性成分 小劑量對濕熱不穩(wěn)定成分片劑8.不穩(wěn)定藥物采用濕法制粒壓片時可采用哪些方法。i ）可將輔料與對濕、熱穩(wěn)定的藥物用濕法制粒后，加入對濕、熱不穩(wěn)定的藥物中混勻后再壓片。ii）對濕、熱不穩(wěn)定的小劑量藥物壓片時

16、，可將其溶于適當?shù)娜軇倥c干顆粒混合均勻再壓片。iii） 制成輔料的空白顆粒，加入藥物混勻后再壓片。（空白顆粒法）9.片劑制備時常見問題、原因及解決辦法。問題原因解決方法松片硬度不夠調(diào)整壓力、增加粘合劑裂片頂裂片劑的彈性復原壓力分布不均勻、壓速過快 粘合劑選擇不當或用量不足 細粉過多沖模與模圈不符換用彈性小、塑性強的輔料 旋轉(zhuǎn)式壓片機，降低壓片速度 合適粘合劑重新制粒粘沖沖頭表面不平、粗糙或有凹痕 含水量多，環(huán)境濕度過大 潤滑劑使用不當適當干燥用合適的潤滑劑，增加抗粘著性崩解 遲緩崩解劑選用不當 疏水性潤滑劑用量過多粘合劑粘性太強壓力過大，硬度過大選用優(yōu)良崩解劑 加入親水性潤滑劑 減少粘合劑

17、用量 降低壓力10. 寫出藥物從固體中的溶出速度方程(Noyes-Whitney)，并據(jù)此提出采用何種措施來提高藥物的溶出度。dCdtKS(Cs C)dC/dt :溶出速率K :溶出速度常數(shù)D:藥物擴散系數(shù)，S:擴散邊界層厚度S:溶出質(zhì)點暴露于介質(zhì)的總表面積，Cs：固體藥物的溶解度C:時間t時藥物在總體溶液中的濃度 當溶出藥物吸收迅速，Cs»C時或漏槽條件 C =0時，上述方程簡化為 dC/dt=KSCs? 改善藥物溶出速度可采取的措施： 減小粒徑增加藥物的溶出面積：粉碎、崩解 增大溶解速度常數(shù)：加強攪拌，減少藥物擴散邊界層厚度或提高藥物的擴散系數(shù) 提高藥物的溶解度：溫度，晶型，制成

18、固體分散物等11. 普通片劑的質(zhì)量檢查項目有哪些，具體規(guī)定如何。素片、薄膜衣、腸溶衣的崩解度有何要求? 片劑的質(zhì)量評價? 外觀性狀?片重差異? 含量均勻度? 硬度和脆碎度?崩解時限?溶出度或釋放度1. 外觀檢查：片劑外觀完整光潔，色澤均勻。2重量差異：取藥片20片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定各片的重量。每片重量與平均重量 相比較，超出重量差異限度的藥片不多于2片，并不得有1片超出限度1倍。包衣片應在包衣前檢查片芯的重量差異。平均重量重量差異限度片劑重量差異限度0.30g以下7.5%0.30g 或 0.30g 以上5%3. 含量均勻度含量均勻度系指小劑量片劑中每片含量偏離標示

19、量的程度。一般指主藥含量小于 10mg或主藥含量小于片重 5%的片劑。檢查時，除另有規(guī)定外，取供試片10片進行檢查。4. 崩解時限標準壓制片1000ml 水, 37 1 C15分鐘薄膜衣片30分鐘糖衣片1小時腸衣片鹽酸溶液（9-1000）中2小時pH為6.8的磷酸鹽緩沖液不得有裂縫、崩解或軟化1小時含片30分鐘舌下片5分鐘泡騰片200ml 水，15 C 25 C5分鐘咀嚼片不做5溶出度? 定義:是指在規(guī)定的介質(zhì)中藥物從片劑等固體制劑中溶出的速度和程度。一般要求45分鐘溶出量不低于標示量的 70%.凡檢查溶出度的制劑不再進行崩解時限檢查。? 要求作溶出度檢查的片劑：1）含有在消化液中難溶的藥物片

20、劑2）與其他成分容易發(fā)生相互作用的藥物片劑3）劑量小，藥效強，副作用大的藥物片劑4）儲存久溶解度下降的藥物5）速效和長效制劑12. 片劑包衣的目的、種類、常用衣材及包衣液的組成。1. 包衣目的： 掩蓋藥物的不良臭味 防潮、避光、隔絕空氣以增加藥物的穩(wěn)定性 控制藥物在胃腸道的一定部位釋放或緩慢釋放 在胃液中因酸性或胃酶破壞的藥物、對胃有刺激及可引起嘔吐的藥物可包腸溶性薄膜衣 可將有配伍變化的藥物成分分別置于片芯和衣層，以免發(fā)生變化 改善片劑的外觀和便于識別等2. 包衣種類糖衣包衣種類分為胃溶性薄膜衣 腸溶性不溶性（用于緩控釋目的）3包衣液組成：i）衣材ii）增塑劑：增加包衣材料塑性 ，降低聚合物

21、分子間作用力，提高衣層柔韌性，增加其抗撞擊強度。水溶性增塑劑：丙二醇、甘油、PEG等。脂溶性增塑劑：甘油三醋酸酯、蓖麻油、鄰苯二甲酸酯、乙?；视退狨ァ⒐栌?、司盤等。iii）溶劑a）乙醇、丙酮、異丙醇等b）水：衣材與水形成水分散體（安全性好）.iv）速度調(diào)節(jié)劑（致孔劑）：蔗糖，氯化鈉，HPMC, PEG等v）著色劑與蔽光劑：二氧化鈦? 包衣方法：滾轉(zhuǎn)包衣法、空氣懸浮包衣常 用 衣 材種類特點應用胃溶型衣材HPMC成膜性好，衣膜堅韌透明無粘結(jié)現(xiàn)象，溶于水、有機溶劑，穩(wěn)定效果好、應用廣泛例如：歐巴代（商品名）HPC性質(zhì)同HPMC，但有干燥時有粘結(jié)性。同其他材料合用PEG4000-6000可成膜，衣

22、膜對熱敏感有吸濕性常與其他材料合用，作致孔劑PVP衣膜堅固，溶于水、醇等，有較強引濕 性常與其他材料合用，有致孔作用AEA不溶于水，可溶于醇及胃液，有良好的防潮性胃溶衣材也可與HPMC合用丙烯酸樹脂Eudragit E成膜性好，屬于陽離子型化合物，酸性增強，溶解度增加，溶于胃液。較理想的速溶型薄膜衣材腸衣材醋酸纖維素酞酸酯CAP成膜性好，溶于丙酮，pH5.86.0緩沖液中。有引濕性腸溶衣材丙烯酸樹脂EudragitL型,S型,L30D 型滲透性小，在腸液中溶解較好，L型：pH 6溶；S型：pH7溶；LD30 型：pH5.5 8 溶腸溶衣材（常用）羥丙甲纖維素酞酸酯HPMCP水中不溶，可溶于 p

23、H56溶液中，在十二指腸上部即開始溶解，其效果比CAP好腸溶衣材水不溶 型乙基纖維素EC成膜性好、不溶于水和胃腸液，一般制成 水分散體的形式使用.常與MC，HPMC合用，比例不同衣膜通透性不同例女口 ： Aquacoat、Surelease醋酸纖維素與乙基纖維素類似滲透泵制劑常用13. 典型藥物片劑的處方、制備工藝、注意事項。見后14. 粉體的流動性、吸濕性、潤濕性常用的表示方法，與制劑生產(chǎn)過程及其質(zhì)量有何關(guān)系？1 粉體的流動性( fluidity )(1)休止角(angle of repose):休止角是指使粉末堆成盡可能陡的堆，堆的斜邊與水平線的夾角即為 休止角( )。粉末的休止角越小，說

24、明其流動性越好(休止角 30 ，為自由流動，休止角 >40 ，粒子不再自由流動)( 2)流出速度 (flow velocity) 流出速度(流速)是指單位時間內(nèi)粉體由一定孔徑的孔流出的速度。 一般粉體的流速快，則其流動性和流動均勻性好。( 3)壓縮度 (compressibility)測定方法:粉體裝入量筒，測量松體積得松密度，用輕敲法 (tapping method) 使粉體處于最緊狀態(tài)，測量 振實體積得最緊密度，則壓縮度C=( P f- P 0)/ P f *100%壓縮度 <20%時流動性較好。2 吸濕性 (moisture absorption): 固體表面吸附水分的現(xiàn)象。

25、( 1 ) 水溶性藥物臨界相對濕度 (critical relative humidity ,CRH): 相對濕度增大到一定值時， 藥物吸濕量急劇增加， 此時的 相對濕度稱為 CRH 水溶性藥物特征參數(shù)CRH 越小越易吸濕。( 2) 水不溶性藥物無特定的 CRH 值，僅是藥粉表面吸附水蒸氣。由不發(fā)生相互作用的水不溶性藥物組成的混合物，其吸 濕量具有加和性。3. 潤濕性( wetting): 由固氣界面變?yōu)楣桃航缑娴默F(xiàn)象。 接觸角:液滴在固液接觸邊緣得切線與固體平面間得夾角。 接觸角越小潤濕性越好第三章 半固體及其他1. 軟膏劑基質(zhì)的種類及其特點，每種列舉兩個。 基質(zhì)種類(油脂性基質(zhì)、乳劑型基質(zhì)

26、、水溶性基質(zhì)) 1 油脂性基質(zhì)(包括烴類、類脂、動植物油脂，硅油等) 特點: 潤滑，無刺激性； 能與較多藥物配伍，不易長菌； 能形成封閉性油膜，促進皮膚水合作用，對表皮增厚、角化、皸裂有軟化和保護作用； 釋藥性差； 油膩性和疏水性，不易于水性液體混合，不易洗除； 主要用于遇水不穩(wěn)定的藥物制備軟膏； 不能用于有急性滲出液的皮膚。舉例:凡士林( vaselin )、石蠟 (paraffin) 與液體石蠟 (liquid paraffin)最后在室溫2 乳劑型基質(zhì): 由含固體的油相加熱液化后與水相借乳化劑的作用在一定溫度下混合乳化， 下形成半固體的基質(zhì)。組成:油相、水相、乳化劑類型: W/O 型和

27、O/W 型。特點： 0/W型能與大量水混合，色白如雪，故有雪花膏”之稱； 易于涂布，對皮膚的正常功能影響較少； 藥物釋放和穿透皮膚快；易于洗除； 需加防腐劑、保濕劑（甘油，丙二醇，山梨醇等）； 不適用于對水敏感的藥物；適用于亞急性，慢性，無滲出的皮損和皮膚瘙癢癥； 忌用于糜爛，潰瘍，水泡及化膿性創(chuàng)面。W/0 型吸收水量較少，涂于皮膚上隨著水分的蒸發(fā)，使皮膚感覺到?jīng)鏊?，有“冷霜”之稱。舉例：十二烷基硫酸鈉、脂肪酸山梨坦類（Span）、聚山梨酯類（Tween）3 水溶性基質(zhì)：水溶性基質(zhì)是由天然或合成的高分子水溶性物質(zhì)組成。特點： 藥物在本類基質(zhì)中的釋放較快，穿透性較好； 無油膩性，對皮膚、粘膜無刺

28、激性； 易涂展和洗除； 能與水溶液混合并能吸收組織滲出液，多用于濕潤、糜爛創(chuàng)面，也可用于腔道粘膜（如避孕軟膏）等部位或用作防油保護性軟膏的基質(zhì)。 缺點：對皮膚的潤滑作用較差；有的基質(zhì)中的水分容易蒸發(fā)，易于霉變，須加保濕劑及防腐劑。舉例：（1）.甘油明膠：明膠（1 %3%）、甘油（10 %30%）和水加熱制成的透明凝膠。易被微生物破壞。溫 熱后易涂布，涂后能形成一層保護膜。（ 2）纖維素衍生物： 常用甲基纖維素及羧甲基纖維素鈉。 甲基纖維素溶于冷水， 羧甲基纖維素鈉在冷、 熱水中均溶。水溶液不易腐敗，可不加防腐劑。（ 3）聚乙二醇類 （polyethylene glycols, PEG） ：由環(huán)

29、氧乙烷與水或由乙二醇聚合得到的水溶性聚醚，隨 分子量不同從液體、半固體到固體，溶于水，能與滲出液混合且易洗除，耐高溫，不易霉??；有強吸水 性，用于皮膚有刺激感，不宜用于遇水不穩(wěn)定的藥物軟膏。2. 軟膏劑處方分析與制備過程，不同性質(zhì)藥物加入方法。1 研合法 由半固體和液體組分組成的軟膏基質(zhì)在常溫下能與藥物均勻混合時可用此法。先取已研細的藥物與部分基質(zhì)或適宜液體研磨成細膩糊狀，再遞加其余基質(zhì)研勻， 直至取少量軟膏涂于手背上無顆粒感為止。少量制備可用軟膏刀在陶瓷或玻璃的軟膏板上調(diào)制， 也可在乳缽中研磨。 大量生產(chǎn)時可用電動研缽進行， 但生產(chǎn)效率較低2熔合法由熔點較高的組分組成的軟膏基質(zhì)， 常溫下不能

30、與藥物均勻混合的必須采用此法。 通常是先將熔點較高 的基質(zhì)在水浴上加熱熔化， 再將剩余基質(zhì)按熔點高低順序依此加入， 然后加入液體成分， 待全部基質(zhì)熔 化后再將研細藥粉緩緩加入，不斷攪拌至冷凝成膏狀。大量制備可在帶有加熱裝置及電動攪拌器的器具中進行。 若軟膏中含有不溶性藥粉，可通過軟膏研磨機進一步研磨。設備常用三滾筒式軟膏研磨機， 軟膏通過滾筒間隙時受到擠壓和研磨， 從而固體藥物被研細并與基質(zhì)混 和均勻3乳化法用于制備乳劑型軟膏的方法。制備過程：將油脂性成分（如凡士林、羊毛脂、硬脂酸、高級脂肪醇、單硬脂酸甘油酯等）加熱至80C左右使熔化，用細布濾過；另將水溶性成分（如硼砂、氫氧化鈉、三乙醇胺、月

31、桂醇硫酸鈉、保濕劑及防腐劑等 ）溶于水， 加熱至較油相溫度略高時 （防止兩相混合時油相中的組分過早析出或凝結(jié)），將水溶液逐漸加入油相中，攪拌至冷凝。攪拌時空氣混入乳膏，貯存穩(wěn)定性降低，現(xiàn)多采用真空裝置制備乳膏。乳化法中水、油兩相的混合方法： 分散相加到連續(xù)相中，適用于含小體積分散相的乳劑系統(tǒng)。 連續(xù)相加到分散相中，適用于多數(shù)乳劑系統(tǒng)。在混合過程中引起乳劑的轉(zhuǎn)型，從而產(chǎn)生更為細小的分散相粒子。 兩相同時摻合，不分先后，適用于連續(xù)性或大批量生產(chǎn)，需要相應的設備如輸送泵、連續(xù)混合裝置。3. 常用的栓劑基質(zhì)有哪些？為什么可可豆脂通常應緩緩低溫加熱升溫，待熔化至2/3時停止加熱，讓余熱使其完全熔化？分為

32、兩類：油脂性基質(zhì)；水溶性基質(zhì)(一) 油脂性基質(zhì)1可可豆脂(cocoa butter)：從可可樹種仁得到的固體脂肪?；瘜W組成為脂肪酸甘油酯，主要為硬脂酸酯、 棕櫚酸酯和油酸酯的混合物。常溫下為黃白色固體，熔點為30-35 C,可塑性好，有同質(zhì)多晶的性質(zhì)，有、 '、四種晶型，型穩(wěn)定，制備時要注意減少轉(zhuǎn)型。應緩緩加熱升溫，待熔化至2/3時停止加熱。有一定吸水能力。2半合成或全合成脂肪酸甘油酯：由天然植物油經(jīng)水解、分餾所得C12C18游離脂肪酸，部分氫化后再與甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、一酯的混合物。具有適宜熔點，不易酸敗，為目前取代天然油脂 的較理想的栓劑基質(zhì) 椰油酯：山油酯：棕櫚油酯：硬

33、脂酸丙二醇酯(二) 水溶性和親水性基質(zhì)1甘油明膠(gelatin glycerin):明膠、甘油、水三者按一定比例(如7： 2： 1 )加熱溶化，放冷后凝固而成。有彈性，不易折斷，在體溫下不融化，但能軟化并緩慢地溶于分泌液中，故藥效緩慢、持久。常用 于陰道栓劑的基質(zhì)，起局部作用。需加入抑菌劑。2聚乙二醇(polyethyle ne glycols , PEG):也稱碳蠟(carbowax)，隨著分子量的增加則逐漸由液態(tài)到半固 體到固體，熔點也隨之升高。將不同分子質(zhì)量的PEG以一定比例加熱融合，可制成硬度適當?shù)乃▌┗|(zhì)，能緩緩溶于體液中而釋放藥物。PEG的吸濕性較強，對粘膜有一定的刺激性，加入2

34、0%的水可減輕刺激，或在塞入腔道前先用水潤濕，或在栓劑表面涂一層鯨蠟醇或硬脂醇膜等可減輕刺激。3聚氧乙烯(40)單硬脂酸酯類(polyoxyl 40 stearate , S-40, Myrj52) : S-40可與PEG混合應用，制得溶散 釋放均較好的性質(zhì)較穩(wěn)定的栓劑。4泊洛沙姆(poloxamer): O/W表面活性劑，可作栓劑基質(zhì)。188型常用。能促進藥物的吸收并起到緩釋與延效的作用。5聚山梨酯61(Tween 61): 種聚氧乙烯脫水山梨醇單硬脂酸酯。淡琥珀色可塑性固體，熔點3539C,具潤滑性。不溶于水，但能分散于水中，與水性液體形成穩(wěn)定的O/W型乳劑基質(zhì)；無毒性、無刺激性，在水中能

35、自行乳化4. 置換價的概念及計算。置換價(DV):藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值。一般栓模容納重量是指以可可豆脂為代表的基質(zhì) 重量。WG:純基質(zhì)栓的平均栓重DV= g -(MW)m：含藥栓的平均栓重W:每個含藥栓劑的平均含藥重YX=G Dv)nX:含藥栓需要基質(zhì)的重量Y:處方中每枚栓劑含藥量 n:擬制備栓劑的枚數(shù)5. 對起全身治療作用的栓劑，影響藥物吸收的因素有哪些，與口服相比有何優(yōu)點。 影響栓劑發(fā)揮全身作用的因素：1 生理因素：部位、 pH 值、生理狀態(tài)（糞便）等2 藥物的理化性質(zhì)：溶解度、粒徑、脂溶性與解離度等3 基質(zhì)和附加劑的影響：基質(zhì)的性質(zhì)（藥物與基質(zhì)的溶解性相反時，有利于藥物釋放增

36、加吸收） ，表面 活性劑、透皮吸收促進劑。栓劑與口服劑型比較，有下列優(yōu)點：1. 藥物不受胃腸 pH 或酶的破壞2. 對胃有刺激性的藥物可以直腸給藥3. 藥物直腸吸收可避免首過作用，而且可減少藥物對肝臟的毒性或副作用4. 藥物在直腸吸收比口服的干擾少5. 栓劑的作用時間比一般口服片劑長6. 對不能口服或不愿口服的患者和兒童，用直腸給藥較方便7. 對伴有嘔吐的患者的治療是一種有效的途徑。6. 氣霧劑的分類，特點，及組成。分類：I按醫(yī)療用途分：1. 隨呼吸吸入肺部發(fā)揮局部或全身治療作用。 （呼吸道吸入氣霧劑）2. 供腔道粘膜和皮膚等使用發(fā)揮局部或全身治療作用（非吸入氣霧劑）3. 供空間消毒、除臭、殺

37、蟲等。 （消毒用氣霧劑）n根據(jù)相數(shù)按組成分：1. 兩相氣霧劑：液相（拋射劑、藥物及潛溶劑互溶）/氣相（拋射劑） ，以細霧狀噴出。2. 三相氣霧劑：混懸型氣霧劑（粉末氣霧劑） ：煙霧狀噴出 乳劑型氣霧劑：液流或泡沫狀噴出川按分散系統(tǒng)分溶液型氣霧劑（兩相氣霧劑）混懸型氣霧劑（三相氣霧劑）乳劑型氣霧劑（三相氣霧劑）特點 速效和定位作用，氣霧劑可直接噴于作用部位 藥物密閉容器內(nèi)能保持藥物清潔無菌， 由于容器不透氣， 不與空氣中的氧與水直接接觸， 穩(wěn)定性好 局部用藥刺激小 可避免肝首過效應和胃腸道的破壞 需耐壓容器、閥門系統(tǒng)和特殊生產(chǎn)設備，成本高 有內(nèi)壓，可由于碰撞等發(fā)生爆炸 使用方便，但是吸入量與患者

38、個人有差異氣霧劑的組成：1拋射劑（propellents）的作用是噴射的動力和溶劑，多為液化氣體。要求在常溫下的蒸氣壓應大于大 氣壓。種類有氟氯烷烴、碳氫化合物、壓縮氣體。2、藥物與附加劑 溶液型氣霧劑：可將拋射劑作為溶劑，必要時可加入乙醇、丙二醇或聚乙二醇等作潛溶劑。 混懸型氣霧劑：為使藥物易分散于拋射劑中，可加入固體潤濕劑（如滑石粉、膠體二氧化硅等），還可加入表面活性劑等作穩(wěn)定劑，以防止藥物聚集。乳劑型氣霧劑： 若藥物不溶于水或在水中不穩(wěn)定時，可將藥物溶于甘油、丙二醇等溶劑中，此外還必 須加入適當?shù)娜榛瘎?。必要時可在氣霧劑中加入抗氧劑和防腐劑。3. 閥門系統(tǒng)：作用是在密閉條件下控制藥物噴射

39、的劑量。4. 耐壓容器：應不與內(nèi)容物起反應、耐壓7. 溶液型、混懸型和乳劑型氣霧劑設計要點。1. 溶液型氣霧劑：藥物溶于拋射劑及潛溶劑中成均相溶液，附加劑為潛溶劑(cosolvents )，有乙醇、丙二醇等。要求溶液澄清。吸入氣霧劑中的拋射劑用量較大，因為藥物的劑量小，噴霧的霧滴要求細。2. 混懸型：藥物以微細顆粒分散于拋射劑中。為使藥物分散均勻并穩(wěn)定，常需加入表面活性劑作為潤濕 劑、分散劑、助懸劑。要求：藥物微粉的粒度應小于 5卩m,不得超過10卩m； 水分含量應控制在 0.03%以下，以免遇水后藥物微粒聚結(jié)； 選擇適宜拋射劑，使藥物在拋射劑中的溶解度盡可能小，以免貯存過程中藥物微粉變粗；

40、調(diào)節(jié)拋射劑與混懸藥物粒子密度，盡量使二者相等； 添加助懸劑。3. 乳劑型：一般拋射劑為內(nèi)相,藥液為外相,中間相為乳化劑,當乳劑經(jīng)閥門噴出后,分散相中的拋射 劑立即膨脹氣化,使乳劑呈泡沫狀態(tài)噴出。外用或局部用較多。乳劑要求均勻穩(wěn)定,油性介質(zhì)與拋射劑混溶成為內(nèi)相,水性介質(zhì)不與拋射劑混溶,常用混合拋射劑。第四章 液體制劑1 、常用防腐劑有哪些？有何特點？1. 對羥基苯甲酸酯類(parabens)尼泊金類性質(zhì)：無毒、無味、無臭、不揮發(fā)、化學性質(zhì)穩(wěn)定 作用：抑制霉菌和酵母菌,但對細菌作用較弱。抑菌作用隨甲、乙、丙、丁酯得碳原子數(shù)增加而增強, 但在水中溶解度卻依次減小。應用：可用于內(nèi)服。 幾種酯聯(lián)合應用可

41、產(chǎn)生協(xié)同作用, 防腐效果更好。 乙丙酯 (1： 1),乙丁酯 (4： 1),濃度為 0.01 0.25% .2. 苯甲酸和苯甲酸鈉( benzoic acid & sodium benzoate) 作用：對霉菌和細菌均有抑制作用，是有效防腐劑。防腐作用是靠未解離的分子，而其離子無作用。應用：內(nèi)服、外用。苯甲酸常用濃度為 0.030.1%.苯甲酸pKa=4.2,溶液pH值在4以下抑菌效果好。苯 甲酸鈉常用量為 0.10.25%.3. 山梨酸( sorbic acid) 性質(zhì)：白色或乳白色結(jié)晶粉末，微溶于水，有微弱特異臭。水中易氧化，可加苯酚保護。 作用：對霉菌和酵母菌抑制作用強，毒性較苯

42、甲酸為低。應用：常用濃度為0.05-0.3%,酸性溶液中效果好，pH=4.5時最佳。與乙二醇或其他防腐劑聯(lián)合使用產(chǎn) 生協(xié)同防腐作用。山梨酸鉀、山梨酸鈣與山梨酸作用相同，水中溶解度更大，在酸性溶液中使用。4. 苯扎溴銨( benzalkonium bromide) 新潔爾滅 性質(zhì)：無色或淡黃液體，氣芳香，味極苦，易溶于水，溶于乙醇，為陽離子表面活性劑，毒性低，作用 快，刺激性小。應用：眼用制劑防腐劑。常用濃度為： 0.010.1%.5. 其他醋酸氯己定(chlorhexide acetate)醋酸洗必泰(hibitane):廣譜殺菌劑，用量 0.020.05%; 20%乙醇 或30%甘油； 0.

43、05%薄荷油、 0.01%桂皮醛、 0.010.05%桉葉油 .3、增加藥物溶解度的方法有哪些？影響因素是什么 增加藥物溶解度的方法制成可溶性鹽；引入親水基團；應用混合溶劑； 加助溶劑。影響藥物溶解度的因素1. 分子結(jié)構(gòu)藥物分子在溶劑中的溶解度是藥物分子與溶劑分子間相互作用的結(jié)果。若藥物分子間的作用力大于藥物與溶劑分子間作用力，則藥物溶解度??；反之，溶解度大。有結(jié)構(gòu)相似物質(zhì)易互溶”。極性溶劑中，如果藥物分子與溶劑分子可形成氫鍵，溶解度增大；如果藥物形成分子內(nèi)氫鍵，則在極性溶劑中的溶解度減小，而在非極性溶劑中溶解度增大。2. 多晶型（polymorphism）同一化學結(jié)構(gòu)的藥物，由于結(jié)晶條件（如

44、溶劑、溫度、冷卻速度等）不同，形成結(jié)晶時分子排列與晶格 結(jié)構(gòu)不同，而形成不同的晶型，即多晶型。晶型不同，晶格能不同，藥物的熔點、溶解速度、溶解度等 也不同。3. 粒子大小可溶性藥物：粒子大小對溶解度影響不大難溶性藥物：粒子大小 r=0.1100nm時，有影響；粒子半徑大于 2000 nm時，無影響1 1（丄丄）RT r r2 14. 溫度的影響lnS2 旦（1 丄）S R T； T25. pH值與同離子效應1） pH的影響：有機弱酸、弱堿及其鹽類在水中溶解度受pH影響較大.對于弱酸性藥物：S S0pHm pKa lg -S0對于弱堿性藥物：pHm pKa lg S0S S0pKa為弱酸（或弱堿

45、）的解離常數(shù)的負對數(shù)，S0為弱酸（或弱堿）的溶解度，S為弱酸（或弱堿）及其鹽的總濃度。2）同離子效應：若藥物的解離型或鹽型是限制溶解的組分，則其在溶液中的相對離子濃度是影響該藥物溶解度大小的決定因素。一般向難溶性鹽類飽和溶液中加入含有相同離子化合物時，其溶解度降低，如許多鹽酸鹽類藥物在 0.9%NaCl溶液中的溶解度比在水中低。6. 添加物的影響4、助溶劑、增溶劑、潛溶劑的概念解釋，并舉例說明。1. 增溶劑(solubilizer):具有增溶能力的表面活性劑稱為增溶劑(solubilizer),被增溶的物質(zhì)稱為增溶質(zhì)(solubilizates)。對于以水為溶劑的藥物，增溶劑的最適HLB值為1

46、518。常用的增溶劑為非離子型表面活性劑，如聚山梨酯類和聚氧乙烯脂肪酸酯類等。在液體制劑制備過程中，有些藥物在溶劑中雖然達到飽和濃度，但仍滿足不了臨床治療所需藥物濃度，這時可加入增溶劑增加藥物溶解度。例如：煤酚在水中的溶解度僅約3 %，但在肥皂溶液中，卻能增加到50% 煤酚皂溶液。2. 助溶劑(hydrotropy age nt)助溶是指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子絡合物、復鹽或分子締合物等，以增加藥物在溶劑中溶解度的過程。當加入的第三種物質(zhì)為低分子化合物 (而非膠體物質(zhì)或表面活性劑)時, 稱為助溶劑。例如：碘在水中的溶解度為1:2950，若加適量的碘化鉀，可明顯增加碘在

47、水中的溶解度，能配制含碘5%的水溶液。碘化鉀為助溶劑，增加碘溶解度的機理是KI與碘形成分子間絡合物 KI3。3. 混合溶劑潛溶劑(cosolvents)為增加難溶性藥物的溶解度，常應用混合溶劑一一能與水以任意比例混合，與水分子發(fā)生氫鍵締合，而改變?nèi)軇┑慕殡姵?shù)，增加難溶性藥物的溶解度。當混合溶劑中各溶劑在某一比例時，藥物溶解度與在各單純?nèi)軇┲械娜芙舛认啾?，出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶(cosolvency),這種混合溶劑稱為潛溶劑(cosolvents)。圖23苯巴比妥在不同濃度乙醇中的溶解度度解溶妥比巴苯5、哪些情況下考慮將藥物制成混懸劑？熟背適用藥物： 難溶性藥物需制成液體劑型應用； 藥物

48、的用量超過了溶解度而不能制成溶液； 兩種溶液混合時，藥物的溶解度降低或產(chǎn)生難溶性化合物； 為了產(chǎn)生緩釋作用或提高藥物在水溶液中的穩(wěn)定性。 不適用于毒劇藥或劑量小的藥物。6、混懸劑的穩(wěn)定劑有哪幾類，作用何在？助懸劑(suspending agents)作用：增加分散介質(zhì)的粘度，降低微粒的沉降速度或增加微粒親水性。潤濕劑(wetting agents)作用：增加疏水性藥物微粒與分散介質(zhì)間的潤濕性。絮凝劑和反絮凝劑2025mV )混懸劑發(fā)生絮1絮凝劑：混懸劑中加入無機電解質(zhì)，使混懸劑微粒電位降低到一定程度( 凝，加入的電解質(zhì)稱為絮凝劑。2. 反絮凝劑混懸劑中加電解質(zhì)，微粒 zeta電位升高，混懸劑發(fā)

49、生反絮凝，沉降物結(jié)塊難以再分散，此時電解質(zhì)為反 絮凝劑。pH調(diào)節(jié)劑應用酸、堿、緩沖液調(diào)節(jié)混懸劑的pH，使藥物溶解度、溶解速度最小，降解速度最低，保證其化學穩(wěn)定性。8、根據(jù)Stoke ' s定律，提出延緩混懸微粒沉降速率的措施。 沉降速度可用Stoke'定律描述：182)g其中u為沉降速度（cm/s）; r為微粒半徑（cm）; pl和p 2分別為微粒和分散介質(zhì)的密度（g/ml） ; g為重力 加速度（980cm/s2）; n為分散介質(zhì)的粘度（泊= g/cm.s）.使用Stokes定律計算的沉降速度要比實際速度大。增加混懸劑穩(wěn)定性，降低沉降速度的方法：減小微粒半徑；加入高分子助懸劑

50、，增加介質(zhì)粘度，減小密度差，微粒吸附助懸劑增加親水性。9、寫出乳劑的基本構(gòu)成及其分類。（一）乳劑基本組成：1 水相 water phase （W）水或水溶液；2 油相oil phase （O）與水不相混溶的有機液體3 乳化劑emulsifier 防止油水分層的穩(wěn)定劑（二）乳劑分類：普通乳、亞微乳、微乳、復乳12、乳劑存在哪些不穩(wěn)定現(xiàn)象？（一）分層乳析（ creami ng）放置一一出現(xiàn)分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象。也叫乳析。分層的主要原因：密度差（由重力產(chǎn)生）分層特點：1. 輕輕振搖即能恢復成乳劑原來狀態(tài)（界面膜、乳滴大小沒有變）一一可逆過程2. 容易引起絮凝和破壞。（二）絮凝乳滴聚集形成疏松的

51、聚集體，經(jīng)振搖即能恢復成均勻乳劑現(xiàn)象。乳劑合并的前奏。絮凝的主要原因：電解質(zhì)和離子型乳化劑使乳滴電荷減少，E電位降低絮凝特點：1. 輕微振搖能恢復乳劑原來狀態(tài)；2. 液滴大小保持不變，但指示著合并的危險性；3. 加速分層速度，暗示著穩(wěn)定性降低。（三）轉(zhuǎn)相O/W型乳劑 W/O型乳劑轉(zhuǎn)相原因：乳化劑的性質(zhì)：乳化劑為油酸鈉0/W型乳劑中加入氯化鈣變成 W/O型；相容積比的變化：W/O型乳劑一一250%60%時易轉(zhuǎn)相；O/W型乳劑一一290%時易轉(zhuǎn)相。（四）合并和破壞合并（coalescenee）乳滴周圍的乳化膜破壞，液滴合并成大液滴。破裂（ breaking or creaking） 乳滴的合并進一

52、步發(fā)展使乳劑分為油水兩相的現(xiàn)象。 合并和破裂是不可逆過程（乳化膜被破壞）（五）酸敗13、 乳化劑按性質(zhì)不同分為哪幾類？O/W 型和 W/O 型乳化劑主要有哪些？其 HLB 值范圍是多少？ 乳化劑種類1. 高分子化合物（天然乳化劑） 優(yōu)點：親水性強，形成穩(wěn)定多分子膜，增加粘度和穩(wěn)定性 缺點：用量大，制備作功多，需加入防腐劑2. 表面活性劑特點： 顯著降低油水兩相界面張力，在液滴周圍形成單分子膜，乳劑穩(wěn)定性不如高分子化合物。常用混合乳化劑形成復合凝聚膜，增加乳劑穩(wěn)定性。3. 固體粉末類 特點：聚集在油水界面形成固體微粒膜，不受電解質(zhì)影響，與非離子表面活性劑合用效果更好。O/W型和 W/O型乳化劑O

53、/W 型：阿拉伯膠、明膠、磷脂、十二（六）烷基硫酸鈉、聚山梨酯類W/O 型：膽固醇、脂肪酸山梨坦HLB值：每一種表面活性劑都有一定的親水基團具有親水能力，對親油基團的親油能力有一定的平衡關(guān)系，即親水親油平衡值。規(guī)定：聚氧乙烯 HLB = 20,石蠟HLB = 0非離子表面活性劑的 HLB值處于120之間，HLB值小則親油性強，此種乳化劑（38）可形成W/O型乳 劑；HLB值大，則親水性強，（816）可形成O/W型乳劑?；旌先榛R帕勺HLB = HLBA X A%+HLBB X B%14、簡述表面活性劑的類型、在藥劑學中的應用。分類：（一）陰離子表面活性劑1. 高級脂肪酸鹽： RCOO-M+，

54、硬脂酸鈉、鈣、鎂等2. 硫酸鹽： ROSO3-M+， 十二烷基硫酸鈉、十六醇硫酸鈉3. 磺酸鹽： RSO3-M+， 二己基琥珀酸磺酸鈉 ， 膽鹽（甘膽酸鈉、牛膽磺酸鈉）（二）陽離子表面活性劑1. 胺鹽 : RNH3+X-，R2NH2+X-2. 季胺鹽： R1R2N+R3R4X-， 新潔而滅表面活性弱，毒性大，殺菌力強（三）兩性離子表面活性劑1. 卵磷脂2. 氨基酸、甜菜堿R+N（CH3）2CH2COO-（四）非離子型表面活性劑1. 多元醇型（ 1 ）脫水山梨醇脂肪酸酯類（司盤， Span）（ 2）聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯類（吐溫， Tween）蔗糖脂肪酸酯（sucrose esters, SE由蔗糖+脂肪酸酯化而成；無毒、無味、無刺激性，體內(nèi)可