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文檔簡介

1、第3講第二節(jié)腦部生殖激素2022-3-2926生物學(xué)活性取決于分子結(jié)構(gòu)生物學(xué)活性取決于分子結(jié)構(gòu) 22個氨基酸個氨基酸 30個氨基酸個氨基酸 26個氨基酸個氨基酸 松弛素松弛素 胰島素胰島素激動劑激動劑(agonist) 頡頏劑頡頏劑(antagonist) 2022-3-293五、生殖激素的反饋五、生殖激素的反饋(feedback)調(diào)節(jié))調(diào)節(jié) 正反饋正反饋(positive feedback) 負反饋負反饋(negative feedback) 長反饋或長回路反饋長反饋或長回路反饋(long-loop feedback) 短反饋或短回路反饋短反饋或短回路反饋(short-loop feedba

2、ck) 超短反饋超短反饋(ultra-short feedback) 2022-3-294六、生殖激素的作用機理六、生殖激素的作用機理 蛋白質(zhì)與肽類蛋白質(zhì)與肽類(第二信使學(xué)說)第二信使學(xué)說) 細胞膜受體細胞膜受體 類固醇與氨基酸類類固醇與氨基酸類 與細胞核受體結(jié)合與細胞核受體結(jié)合2022-3-295第第二二信信使使學(xué)學(xué)說說2022-3-296第二節(jié)第二節(jié) 腦部生殖激素腦部生殖激素命名依據(jù)命名依據(jù)調(diào)節(jié)生殖活動的神經(jīng)內(nèi)分泌激素主要由下調(diào)節(jié)生殖活動的神經(jīng)內(nèi)分泌激素主要由下丘腦及其周邊組織、間腦、垂體及松果體丘腦及其周邊組織、間腦、垂體及松果體等神經(jīng)組織的細胞合成并分泌等神經(jīng)組織的細胞合成并分泌 20

3、22-3-297一、下丘腦激素一、下丘腦激素 (一)合成部位一)合成部位 (二)種類二)種類 2022-3-298腺垂體腺垂體弓狀核弓狀核背區(qū)背區(qū)(斜線陰影區(qū)表示控制垂體斜線陰影區(qū)表示控制垂體FSH和和LH周期性分泌的神經(jīng)核團;斑點陰影區(qū)表周期性分泌的神經(jīng)核團;斑點陰影區(qū)表示控制示控制FSH和和LH持續(xù)分泌的神經(jīng)核團)持續(xù)分泌的神經(jīng)核團) 后區(qū)后區(qū)視交叉視交叉腹中核腹中核視上核視上核下丘腦內(nèi)下丘腦內(nèi)側(cè)區(qū)主要側(cè)區(qū)主要神經(jīng)核團神經(jīng)核團和垂體示和垂體示意圖意圖前區(qū)前區(qū)背中區(qū)背中區(qū)室旁核室旁核結(jié)節(jié)部結(jié)節(jié)部乳頭體乳頭體神經(jīng)垂體神經(jīng)垂體視交叉上核視交叉上核乳頭體前核乳頭體前核正中隆起正中隆起2022-3-

4、299二、下丘腦激素的合成部位與主要生理作用二、下丘腦激素的合成部位與主要生理作用分分類類激素名稱激素名稱英文縮英文縮寫寫化學(xué)本化學(xué)本質(zhì)質(zhì)合成部位合成部位主要生理作用主要生理作用釋釋放放激激素素或或因因子子促性腺激素釋放激促性腺激素釋放激素素GnRH10肽肽弓狀核等弓狀核等促進促進FSH和和LH的分泌的分泌和釋放和釋放促乳素釋放因子促乳素釋放因子PRF多肽多肽促進促進PRL的分泌與釋的分泌與釋放放生長激素釋放激素生長激素釋放激素GHRH44肽肽視前區(qū)核視前區(qū)核促進促進GH的分泌與釋的分泌與釋放放促甲狀腺素釋放激促甲狀腺素釋放激素素TRH3肽肽正中隆起正中隆起促進促進TSH和和PRL的分的分泌與

5、釋放泌與釋放促腎上腺皮質(zhì)素釋促腎上腺皮質(zhì)素釋放激素放激素CRH41肽肽室旁核等室旁核等促進促進ACTH的分泌與的分泌與釋放釋放促黑素細胞素釋放促黑素細胞素釋放激素激素MRH5肽肽促進促進MSH的分泌與釋的分泌與釋放放2022-3-2910(續(xù))分分類類激素名稱激素名稱英文英文縮寫縮寫化學(xué)本化學(xué)本質(zhì)質(zhì)合成部位合成部位主要生理作用主要生理作用抑抑制制激激素素或或因因子子生長抑素生長抑素SS14肽肽視前區(qū)、室視前區(qū)、室周核等周核等抑制抑制GH和和PRL的釋放的釋放促乳素抑制因促乳素抑制因子子PIF多肽或多肽或胺類胺類抑制抑制PRL釋放釋放促黑素細胞素促黑素細胞素抑制激素抑制激素MIH3肽肽可能是可能

6、是OXT的降解產(chǎn)物的降解產(chǎn)物抑制抑制MSH釋放釋放其其他他催產(chǎn)素催產(chǎn)素OXT9肽肽視上核,室視上核,室旁核旁核促進子宮收縮、促進子宮收縮、乳汁排出乳汁排出抗利尿激素抗利尿激素ADH9肽肽視上核,室視上核,室旁核旁核減少尿量,升高減少尿量,升高血壓血壓2022-3-2911三、下丘腦與垂體關(guān)系示意圖三、下丘腦與垂體關(guān)系示意圖2022-3-2912四、下丘腦分泌的幾種主四、下丘腦分泌的幾種主要生殖激素要生殖激素 2022-3-2913(一一)促性腺激素釋放激素促性腺激素釋放激素 簡稱簡稱GnRH(gonadotrophin releasing hormone) 促黃體素釋放激素促黃體素釋放激素(l

7、uteinizing hormone-releasing hormone,LH-RH或或LRH) 促卵泡素釋放激素促卵泡素釋放激素(follicle-stimulating hormone releasing hormone,F(xiàn)SH-RH) luliberin、cystorelin、factrel 2022-3-29141 來源來源 由分布于下丘腦內(nèi)側(cè)視前區(qū)、下丘腦前由分布于下丘腦內(nèi)側(cè)視前區(qū)、下丘腦前部、弓狀核、視交叉上核的神經(jīng)內(nèi)分泌部、弓狀核、視交叉上核的神經(jīng)內(nèi)分泌小細胞分泌小細胞分泌 Schally和和Guillemin等等(1971年),年),165000頭豬的下丘腦組織、頭豬的下丘腦組

8、織、12步分離和提取步分離和提取 2022-3-29152 各種動物各種動物GnRH的分子結(jié)構(gòu)的分子結(jié)構(gòu)(黑體標(biāo)記表示與哺乳類黑體標(biāo)記表示與哺乳類GnRH對應(yīng)位點不同的氨基酸)對應(yīng)位點不同的氨基酸)m-GnRH哺乳類(mammal)pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH212345678910c-GnRH-I雞(chicken)pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-gln-Pro-Gly-NH2c-GnRH-II雞(chicken)pGlu-His-Trp-Ser-His-Gly-Trp-Tyr-Pro-Gly-NH2sb-G

9、nRH鯛魚(seabream) pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Ser-Pro-Gly-NH2s-GnRH鮭魚(salmon)pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Trp-Leu-Pro-Gly-NH2cf-GnRH鯰魚(catfish)pGlu-His-Trp-Ser-His-Gly-Leu-Asn-Pro-Gly-NH2df-GnRH鯊魚(dogfish)pGlu-His-Trp-Ser-His-Gly-Trp-Leu-Pro-Gly-NH2l-GnRH-I七鰓魚(lamprey)pGlu-His-Tyr-Ser-Leu-Glu-Trp-Trp-Pro

10、-Gly-NH2l-GnRH-II七鰓魚(lamprey)pGlu-His-Tyr-Ser-His-Asp-Trp-Trp-Pro-Gly-NH22022-3-2916激動劑:激動劑: 促排促排I號,促排號,促排II號,促排號,促排III號號 巴塞林巴塞林(Buserelin, 又名又名Receptal或或HOE766)等)等頡頏劑頡頏劑 : 天然天然GnRH第第6位和第位和第10位氨基酸發(fā)生變化位氨基酸發(fā)生變化后,生物活性增強,而其他位置的氨基酸發(fā)生變后,生物活性增強,而其他位置的氨基酸發(fā)生變化后,生物活性降低?;?,生物活性降低。 2022-3-29173、生理作用與臨床應(yīng)用、生理作用與臨

11、床應(yīng)用 促進垂體促進垂體GTH分泌,對雄性動物有促進精子分泌,對雄性動物有促進精子發(fā)生和增強性欲的作用,對雌性動物有誘導(dǎo)發(fā)生和增強性欲的作用,對雌性動物有誘導(dǎo)發(fā)情、排卵,提高配種受胎率的功能。發(fā)情、排卵,提高配種受胎率的功能。 臨床上常用于治療雄性動物性欲減弱、精臨床上常用于治療雄性動物性欲減弱、精液品質(zhì)下降,雌性動物卵泡囊腫和排卵異液品質(zhì)下降,雌性動物卵泡囊腫和排卵異常等癥常等癥 2022-3-29184、GnRH分泌的調(diào)節(jié)分泌的調(diào)節(jié) 公畜:高級中樞位于大腦基底部的中樞神經(jīng)邊緣系統(tǒng)公畜:高級中樞位于大腦基底部的中樞神經(jīng)邊緣系統(tǒng) 母畜:呈節(jié)律性變化,有三種反饋機制調(diào)控其分泌。母畜:呈節(jié)律性變化

12、,有三種反饋機制調(diào)控其分泌。 雌激素:正反饋調(diào)節(jié),但在一般情況下則起負反饋調(diào)節(jié)作用雌激素:正反饋調(diào)節(jié),但在一般情況下則起負反饋調(diào)節(jié)作用 孕酮:強烈的負反饋調(diào)節(jié)作用孕酮:強烈的負反饋調(diào)節(jié)作用 這兩種激素還能影響垂體對這兩種激素還能影響垂體對GnRH的反應(yīng)性的反應(yīng)性 垂體垂體GTH:短負反饋作用:短負反饋作用 GnRH:自身引發(fā):自身引發(fā)(self priming)效應(yīng),超短反饋調(diào)節(jié))效應(yīng),超短反饋調(diào)節(jié) 腦干中單胺類神經(jīng)元釋放的神經(jīng)遞質(zhì),可直接調(diào)節(jié)腦干中單胺類神經(jīng)元釋放的神經(jīng)遞質(zhì),可直接調(diào)節(jié)GnRH的分的分泌活動泌活動 2022-3-29195、GnRH分泌調(diào)節(jié)中樞分泌調(diào)節(jié)中樞 緊張中樞緊張中樞(

13、tonic center),位于下丘腦的弓狀核和腹內(nèi)側(cè)核,),位于下丘腦的弓狀核和腹內(nèi)側(cè)核,控制控制GnRH的持續(xù)釋放量。雌激素對該中樞有負反饋調(diào)節(jié)作用。的持續(xù)釋放量。雌激素對該中樞有負反饋調(diào)節(jié)作用。 周期中樞周期中樞(cyclic center),位于視上束交叉及內(nèi)側(cè)視前核。),位于視上束交叉及內(nèi)側(cè)視前核。受雌激素的正反饋調(diào)節(jié),從而在排卵前出現(xiàn)雌激素分泌高峰。受雌激素的正反饋調(diào)節(jié),從而在排卵前出現(xiàn)雌激素分泌高峰。孕酮對該中樞有抑制作用,因此大量分泌的孕酮孕酮對該中樞有抑制作用,因此大量分泌的孕酮(如黃體期如黃體期和妊娠期)對和妊娠期)對GnRH的分泌有抑制作用,并阻遏雌激素對垂的分泌有抑制作

14、用,并阻遏雌激素對垂體分泌的刺激作用。體分泌的刺激作用。2022-3-2920(二)催產(chǎn)素二)催產(chǎn)素 上世紀(jì)初發(fā)現(xiàn),垂體抽提液能刺激血管收縮、上世紀(jì)初發(fā)現(xiàn),垂體抽提液能刺激血管收縮、使機體血壓升高,并引起子宮平滑肌收縮和使機體血壓升高,并引起子宮平滑肌收縮和泌乳等生理功能泌乳等生理功能 1954年,年,du Vigneaud等分離純化得到催產(chǎn)素等分離純化得到催產(chǎn)素(oxytocin, OXT)和加壓素)和加壓素(vasopressin,VP;又名抗利尿素;又名抗利尿素antidiuretic hormone,ADH)純品,并闡明其化學(xué)結(jié)構(gòu)與)純品,并闡明其化學(xué)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系功能的關(guān)系 早期出

15、版的一些書主要根據(jù)其釋放部位而將早期出版的一些書主要根據(jù)其釋放部位而將其稱為其稱為或垂體后葉激素或垂體后葉激素2022-3-29211、來源、轉(zhuǎn)運與化學(xué)特性、來源、轉(zhuǎn)運與化學(xué)特性 由下丘腦由下丘腦室旁核和視上核室旁核和視上核神經(jīng)內(nèi)分泌小細神經(jīng)內(nèi)分泌小細胞合成后,與其相應(yīng)的運載蛋白結(jié)合,被濃胞合成后,與其相應(yīng)的運載蛋白結(jié)合,被濃縮成分泌顆??s成分泌顆粒(催產(chǎn)素前體)沿著軸突向神催產(chǎn)素前體)沿著軸突向神經(jīng)垂體運輸,轉(zhuǎn)運速度可達經(jīng)垂體運輸,轉(zhuǎn)運速度可達23mm/h。 在神經(jīng)垂體中貯存并釋放。在神經(jīng)垂體中貯存并釋放。2022-3-2922來源與化學(xué)特性(續(xù))來源與化學(xué)特性(續(xù)) 羊卵巢大黃體細胞和牛卵

16、巢上的黃體細胞以羊卵巢大黃體細胞和牛卵巢上的黃體細胞以及松果體也可分泌催產(chǎn)素。松果體分泌的催及松果體也可分泌催產(chǎn)素。松果體分泌的催產(chǎn)素,主要有產(chǎn)素,主要有8-精加催素精加催素(AVT)和)和8-賴加催賴加催素素(LVT)兩種。)兩種。 一般動物都同時存在催產(chǎn)素和加壓素,唯原一般動物都同時存在催產(chǎn)素和加壓素,唯原始的脊椎動物始的脊椎動物原口類魚僅有原口類魚僅有8-精加催素精加催素(又又稱管催產(chǎn)素,稱管催產(chǎn)素,vasotocin,簡寫,簡寫AVT),它實),它實際上是一個前半部象催產(chǎn)素、后半部象加壓際上是一個前半部象催產(chǎn)素、后半部象加壓素的分子素的分子 2022-3-29232、運載蛋白、運載蛋白

17、 又稱為神經(jīng)垂體素又稱為神經(jīng)垂體素(neurophysisin,NP),為富含半胱胺),為富含半胱胺酸的鏈狀分子,約由酸的鏈狀分子,約由95個氨基酸殘基組成。個氨基酸殘基組成。 兩種激素運載蛋白的區(qū)別在于末端的氨基酸序列,中間的兩種激素運載蛋白的區(qū)別在于末端的氨基酸序列,中間的70個個氨基酸基本相同,氨基酸基本相同,OXT和和ADH與運載蛋白的結(jié)合位點就在此與運載蛋白的結(jié)合位點就在此中央?yún)^(qū)。中央?yún)^(qū)。 雌激素和煙堿分別對催產(chǎn)素運載蛋白和加壓素運載蛋白雌激素和煙堿分別對催產(chǎn)素運載蛋白和加壓素運載蛋白的釋放有刺激作用,故分別稱為雌激素刺激的神經(jīng)垂體的釋放有刺激作用,故分別稱為雌激素刺激的神經(jīng)垂體素素

18、(estrogen stimulated neurophysisin, ESNP)和煙堿刺激)和煙堿刺激的神經(jīng)垂體素的神經(jīng)垂體素(nicotine stimulated neurophysisin, NSNP) 2022-3-29243、各種催產(chǎn)素和加壓素的分子結(jié)構(gòu)、各種催產(chǎn)素和加壓素的分子結(jié)構(gòu) 催產(chǎn)素CysTyrIleGlnAsnCysProLeuGlyNH2精加壓素(人)CysTyrPheGlnAsnCysProArgGlyNH2賴加壓素(豬)CysTyrPheGlnAsnCysLysLeuGlyNH28-精加催素(加壓催產(chǎn)素)CysTyrIleGlnAsnCysProArgGlyNH28

19、-賴加催素(LVT)CysTyrIleGlnAsnCysProLysGlyNH2硬骨魚催產(chǎn)素CysTyrIleSerAsnCysProIleGlyNH2軟骨魚催產(chǎn)素CysTyrIleSerAsnCysProGlnGlyNH2鳥催產(chǎn)素CysTyrIleGlnAsnCysProIleGlyNH2SS2022-3-2925表表2-5 催產(chǎn)素及其類似物的生催產(chǎn)素及其類似物的生物學(xué)活性比較物學(xué)活性比較 類似物名稱及其縮寫類似物名稱及其縮寫促子宮收縮作促子宮收縮作用用催產(chǎn)素催產(chǎn)素(OXT)1008-纈纈-催產(chǎn)素催產(chǎn)素(Val8-OXT)58.58-谷氨酰胺谷氨酰胺-催產(chǎn)素催產(chǎn)素(Gln8-OXT)25.1

20、去去1-氨基管催產(chǎn)素氨基管催產(chǎn)素(DAVT)42.4管催產(chǎn)素管催產(chǎn)素(AVT)39.9 去 氨 基去 氨 基1, D - 精精8 - 加 壓 素加 壓 素(DDAVP)0.82022-3-29262、生理功能及其調(diào)節(jié)、生理功能及其調(diào)節(jié) 刺激乳腺導(dǎo)管肌上皮細胞收縮,導(dǎo)致排乳刺激乳腺導(dǎo)管肌上皮細胞收縮,導(dǎo)致排乳刺激子宮平滑肌收縮。使子宮陣縮增強,刺激子宮平滑肌收縮。使子宮陣縮增強,迫使胎兒從陰道產(chǎn)出。產(chǎn)后幼畜吮乳可迫使胎兒從陰道產(chǎn)出。產(chǎn)后幼畜吮乳可加強子宮收縮,有利于胎衣排出和子宮加強子宮收縮,有利于胎衣排出和子宮復(fù)原。復(fù)原。刺激子宮分泌前列腺素刺激子宮分泌前列腺素F2 ,引起黃體溶解,引起黃體溶

21、解而誘導(dǎo)發(fā)情。而誘導(dǎo)發(fā)情。2022-3-2927黃體產(chǎn)生的催產(chǎn)素通過自分泌和旁分泌作用,黃體產(chǎn)生的催產(chǎn)素通過自分泌和旁分泌作用,調(diào)節(jié)黃體的功能,促進黃體溶解。調(diào)節(jié)黃體的功能,促進黃體溶解。還具有加壓素的作用,即抗利尿和使血壓升還具有加壓素的作用,即抗利尿和使血壓升高。同樣,加壓素也具有微弱催產(chǎn)素的作用。高。同樣,加壓素也具有微弱催產(chǎn)素的作用。催產(chǎn)素在體內(nèi)被迅速破壞,在循環(huán)血液中,催產(chǎn)素在體內(nèi)被迅速破壞,在循環(huán)血液中,其半壽期只有其半壽期只有23min 2022-3-29283、臨床應(yīng)用、臨床應(yīng)用 促進分娩和子宮內(nèi)容物促進分娩和子宮內(nèi)容物(如惡露、子宮積膿或木乃衣)的排如惡露、子宮積膿或木乃衣)

22、的排出等出等 治療胎衣不下、子宮脫出、子宮出血治療胎衣不下、子宮脫出、子宮出血 事先用雌激素處理,可增強子宮對催產(chǎn)素的敏感性。事先用雌激素處理,可增強子宮對催產(chǎn)素的敏感性。OXT用于用于催產(chǎn)時必須注意用藥時期,在產(chǎn)道未完全擴張前大量使用催產(chǎn)時必須注意用藥時期,在產(chǎn)道未完全擴張前大量使用催產(chǎn)素,易引起子宮撕裂。催產(chǎn)素,易引起子宮撕裂。 催產(chǎn)素的一般用量為:馬和牛為催產(chǎn)素的一般用量為:馬和牛為30單位單位50單位,豬和羊單位,豬和羊為為10單位單位20單位。單位。2022-3-2929五、松果體激素五、松果體激素 松果體松果體(pineal body)或松果腺)或松果腺(pineal gland)

23、又名腦)又名腦上腺上腺(epiphysis),以外形類似松果而得名。),以外形類似松果而得名。 Otto Heubner(1896),患松果體腫瘤的男孩有性早),患松果體腫瘤的男孩有性早熟的現(xiàn)象,推測腫瘤出現(xiàn)抑制松果體中延緩性成熟的激素的熟的現(xiàn)象,推測腫瘤出現(xiàn)抑制松果體中延緩性成熟的激素的釋放,因而使性成熟提前出現(xiàn)。釋放,因而使性成熟提前出現(xiàn)。 Lerner等(等(1959),從牛松果體提取物中分離出具有),從牛松果體提取物中分離出具有使青蛙皮膚褪色的物質(zhì),并命名為褪黑激素使青蛙皮膚褪色的物質(zhì),并命名為褪黑激素(melatonin, MLT),引起人們的重視。),引起人們的重視。2022-3-

24、2930松果體激素種類松果體激素種類 褪黑激素褪黑激素(生物胺)最多生物胺)最多 肽類激素肽類激素(如管催產(chǎn)素和中催產(chǎn)素)也如管催產(chǎn)素和中催產(chǎn)素)也占一定比例占一定比例 抑制性中樞遞質(zhì)抑制性中樞遞質(zhì) -氨基丁酸氨基丁酸(GABA) 2022-3-2931(一)褪黑激素褪黑激素 松果體是哺乳動物松果體是哺乳動物MLT的主要來源。的主要來源。 哺乳動物的小腦、視網(wǎng)膜、副淚腺等均可產(chǎn)生少哺乳動物的小腦、視網(wǎng)膜、副淚腺等均可產(chǎn)生少量的量的MLT 某些變溫動物的的眼睛、腦部和皮膚亦能合成某些變溫動物的的眼睛、腦部和皮膚亦能合成MLT 松果體內(nèi)松果體內(nèi)MLT的含量,因動物種類不同而有差的含量,因動物種類不

25、同而有差異,每異,每g組織一般在組織一般在0.050.4 g范圍。松果體分范圍。松果體分泌的泌的MLT進入血液后,主要與血清白蛋白結(jié)合。進入血液后,主要與血清白蛋白結(jié)合。2022-3-29321.化化學(xué)學(xué)特特性性與與生生物物合合成成 2022-3-29332. MLT分泌的調(diào)節(jié)分泌的調(diào)節(jié) 松果體的分泌活動主要受光刺激引起的神經(jīng)沖動的調(diào)節(jié)。松果體的分泌活動主要受光刺激引起的神經(jīng)沖動的調(diào)節(jié)。 受頸上節(jié)去甲腎上腺素能神經(jīng)纖維支配,室旁核和巖大神經(jīng)受頸上節(jié)去甲腎上腺素能神經(jīng)纖維支配,室旁核和巖大神經(jīng)等都有纖維投射松果體,從視網(wǎng)膜到松果體的神經(jīng)通路在調(diào)等都有纖維投射松果體,從視網(wǎng)膜到松果體的神經(jīng)通路在調(diào)

26、節(jié)節(jié)MLT分泌中起重要作用分泌中起重要作用 節(jié)后交感神經(jīng)可與松果體的血管伴行進入松果體或匯節(jié)后交感神經(jīng)可與松果體的血管伴行進入松果體或匯合成兩個無髓鞘的神經(jīng)支進入到松果體的遠端。神經(jīng)合成兩個無髓鞘的神經(jīng)支進入到松果體的遠端。神經(jīng)纖維進入松果體后并不與松果體細胞形成突軸,而是纖維進入松果體后并不與松果體細胞形成突軸,而是分布在松果體各細胞間或毛細血管空隙。因此,節(jié)后分布在松果體各細胞間或毛細血管空隙。因此,節(jié)后纖維末梢釋放的去甲腎上腺素纖維末梢釋放的去甲腎上腺素(NE)主要通過滲透方式)主要通過滲透方式作用于松果體。作用于松果體。2022-3-29343. MLT節(jié)律性分泌與生殖機能節(jié)律性分泌與

27、生殖機能的關(guān)系的關(guān)系 日節(jié)律日節(jié)律(circadian rhythms) 月節(jié)律月節(jié)律(monthly rhythms) 年節(jié)律或季節(jié)性節(jié)律年節(jié)律或季節(jié)性節(jié)律(annual rhythms) 光照對光照對MLT的合成與節(jié)律性有抑的合成與節(jié)律性有抑制作用制作用 2022-3-29354.對生殖的作用對生殖的作用 對性腺發(fā)育和生殖細胞的生成有直接影響,尤其是倉對性腺發(fā)育和生殖細胞的生成有直接影響,尤其是倉鼠對光照時間的變化、松果體切除和提供外源松果體鼠對光照時間的變化、松果體切除和提供外源松果體激素非常敏感,故倉鼠常被用作研究激素非常敏感,故倉鼠常被用作研究MLT與生殖機能與生殖機能關(guān)系的動物模型

28、。若關(guān)系的動物模型。若24h中光照時間短于中光照時間短于12.5h,成年雄,成年雄性倉鼠的睪丸萎縮,生精作用停止,睪酮和促乳素水性倉鼠的睪丸萎縮,生精作用停止,睪酮和促乳素水平降低,附性器官萎縮,下丘腦促性腺激素釋放激素平降低,附性器官萎縮,下丘腦促性腺激素釋放激素和垂體促性腺激素水平下降。和垂體促性腺激素水平下降。 2022-3-29365. MLT的其他生物作用的其他生物作用 MLT對腦吡哆醛激酶的活性有促進作用,進而促進谷氨酸對腦吡哆醛激酶的活性有促進作用,進而促進谷氨酸脫羧形成脫羧形成 -氨基丁酸、促進氨基丁酸、促進5-羥色胺酸脫羧形成羥色胺酸脫羧形成5-羥色胺。羥色胺。這兩種抑制性神

29、經(jīng)遞質(zhì)含量的增加,對中樞起調(diào)節(jié)和鎮(zhèn)靜作用。這兩種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)含量的增加,對中樞起調(diào)節(jié)和鎮(zhèn)靜作用。 外源性外源性MLT可使血中可使血中FSH、LH和和MSH水平降低,生長激素水平降低,生長激素(GH)水平升高。)水平升高。 切除松果體后,垂體發(fā)生肥大,切除松果體后,垂體發(fā)生肥大,F(xiàn)SH、LH和和ACTH的分泌增的分泌增加,而加,而PRL、ADH、ACTH、TRH和和TSH水平降低水平降低2022-3-2937(二)松果體分泌的其他激素二)松果體分泌的其他激素 催產(chǎn)素、促甲狀腺激素釋放激素、促性腺激素釋放激素、催產(chǎn)素、催產(chǎn)素、促甲狀腺激素釋放激素、促性腺激素釋放激素、催產(chǎn)素、中催產(chǎn)素、睡眠誘導(dǎo)肽

30、等肽類物質(zhì)。中催產(chǎn)素、睡眠誘導(dǎo)肽等肽類物質(zhì)。 大鼠、牛和羊等哺乳動物松果體所含的大鼠、牛和羊等哺乳動物松果體所含的GnRH比下丘腦內(nèi)的比下丘腦內(nèi)的GnRH水平高水平高46倍。倍。 Orts等人于等人于1980年從牛松果體中分離得到的三肽,分子結(jié)構(gòu)年從牛松果體中分離得到的三肽,分子結(jié)構(gòu)為蘇氨酸為蘇氨酸絲氨酸絲氨酸賴氨酸,具有明顯的抗性腺機能的作賴氨酸,具有明顯的抗性腺機能的作用。人工合成的這種三肽也具有類似作用。用。人工合成的這種三肽也具有類似作用。2022-3-2938六、垂體六、垂體(hypophysis)激素)激素2022-3-2939(一)垂體的構(gòu)造與神經(jīng)內(nèi)分泌功能一)垂體的構(gòu)造與神經(jīng)內(nèi)

31、分泌功能adenohypophysisneurohypophysisanterior pituitaryposterior pituitary2022-3-2940(二)垂體的細胞類型及所分(二)垂體的細胞類型及所分泌的激素種類泌的激素種類 細胞類型細胞類型顆粒大小顆粒大?。?0-3 m)染色反應(yīng)染色反應(yīng)分泌的分泌的激素激素一般一般橘黃橘黃GPAS*促卵泡素細胞促卵泡素細胞200嗜堿性嗜堿性 FSH促黃體素細胞促黃體素細胞200嗜堿性嗜堿性 LH促乳素細胞促乳素細胞600嗜酸性嗜酸性+PRL生長激素細胞生長激素細胞350嗜酸性嗜酸性+GH促腎上腺皮質(zhì)激素細胞促腎上腺皮質(zhì)激素細胞100不染色不染

32、色ACTH促甲狀腺素細胞促甲狀腺素細胞140嗜堿性嗜堿性 TSH促黑色細胞素細胞(兩棲促黑色細胞素細胞(兩棲類)類)嗜堿性嗜堿性 MSH*PAS為過碘酸為過碘酸Schiff反應(yīng)反應(yīng) 2022-3-2941(三)促卵泡素三)促卵泡素 (follitropin) 卵泡刺激素卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,F(xiàn)SH) 2022-3-29421、理化特性、理化特性 糖蛋白質(zhì)激素糖蛋白質(zhì)激素 分子量:豬約分子量:豬約29000,綿羊約,綿羊約2500030000或或3270033800,馬約,馬約32600,人約,人約30000 -亞基和亞基和 -亞基呈共軛結(jié)合亞基呈

33、共軛結(jié)合 等電點等電點pH:馬、羊、牛分別為:馬、羊、牛分別為4.1、4.6和和4.8 在垂體中的含量較少,提取和純化較難,并在分離在垂體中的含量較少,提取和純化較難,并在分離過程中較易破壞過程中較易破壞 半壽期半壽期(half life)約為約為5h。2022-3-29432、生物學(xué)作用與臨床應(yīng)用、生物學(xué)作用與臨床應(yīng)用 ,是促進生精上皮發(fā)育和精子的形成,是促進生精上皮發(fā)育和精子的形成 ,是刺激卵泡生長和發(fā)育,是刺激卵泡生長和發(fā)育 FSH與促黃體素有協(xié)同作用與促黃體素有協(xié)同作用 臨床上,臨床上,F(xiàn)SH常用于誘導(dǎo)母畜發(fā)情排卵和超常用于誘導(dǎo)母畜發(fā)情排卵和超數(shù)排卵,以及治療卵巢機能疾病數(shù)排卵,以及治

34、療卵巢機能疾病 FSH由于半壽期短,故使用時必須多次注射才由于半壽期短,故使用時必須多次注射才能達到預(yù)期效果,一般每日兩次,連續(xù)用藥能達到預(yù)期效果,一般每日兩次,連續(xù)用藥34d。如果應(yīng)用緩釋劑,則只需一次注射。如果應(yīng)用緩釋劑,則只需一次注射就可。就可。2022-3-29443、影響、影響FSH生物學(xué)作用的因素生物學(xué)作用的因素 垂體中垂體中FSH與促黃體素的比率與促黃體素的比率(FSH/LH) 牛、羊、牛、羊、豬、馬腺豬、馬腺垂體垂體FSH和促黃和促黃體素含體素含量比例量比例與母畜與母畜發(fā)情排發(fā)情排卵的關(guān)卵的關(guān)系系 2022-3-29454、FSH分泌的調(diào)節(jié)分泌的調(diào)節(jié) GnRH和活化素可以促進和活化素可以促進FSH的分泌的分泌 卵泡抑制素則可抑制卵泡抑制素則可抑制FSH的分泌的分泌 低劑量的雌激素對低劑量的雌激素對FSH的分泌具有正反饋的分泌具有正反饋調(diào)節(jié)作用,可以促進調(diào)節(jié)作用,可以促進FSH的分泌。相反,的分泌。相反,大劑量的雌激素則可抑制大劑量的雌激素則可抑制FSH的分泌。的分泌。2022-3-2946(四)促黃

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