1、第三章第三章 抗原抗原概念：是指能與概念：是指能與T T細(xì)胞、細(xì)胞、B B細(xì)胞的細(xì)胞的TCRTCR或或BCRBCR結(jié)合，結(jié)合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，促使其增殖、分化，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，并與之結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揚(yáng)免疫效應(yīng)的物質(zhì)。并與之結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揚(yáng)免疫效應(yīng)的物質(zhì)。特性特性免疫原性：即抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)對(duì)，誘免疫原性：即抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)對(duì)，誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的才干。導(dǎo)產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的才干?？乖裕杭纯乖c其所誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體或致敏抗原性：即抗原與其所誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的才干。淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的才干。抗原抗原antigen，Ag免疫原

2、完全抗原：同時(shí)具有免疫免疫原完全抗原：同時(shí)具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)。原性和抗原性的物質(zhì)。半抗原不完全抗原：只需抗原性半抗原不完全抗原：只需抗原性而無免疫原性的物質(zhì)。而無免疫原性的物質(zhì)。第一節(jié)第一節(jié) 抗原的異物性與特異性抗原的異物性與特異性異物性異物性抗原免疫原性的本質(zhì)抗原免疫原性的本質(zhì)非己的物質(zhì)非己的物質(zhì)抗原與機(jī)體之間的親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，組織構(gòu)造抗原與機(jī)體之間的親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，組織構(gòu)造差別越大，異物性越強(qiáng)，免疫原性就越強(qiáng)。差別越大，異物性越強(qiáng)，免疫原性就越強(qiáng)。病原體、動(dòng)物蛋白制劑、移植物、改動(dòng)了的病原體、動(dòng)物蛋白制劑、移植物、改動(dòng)了的本身成分、胚胎期未與免疫活性細(xì)胞充分接本身成分、胚胎期未與免疫活

3、性細(xì)胞充分接觸的本身成分。觸的本身成分。 免疫應(yīng)對(duì)中最重要的特點(diǎn)，是免疫學(xué)診斷免疫應(yīng)對(duì)中最重要的特點(diǎn)，是免疫學(xué)診斷和免疫學(xué)防治的實(shí)際根據(jù)。和免疫學(xué)防治的實(shí)際根據(jù)。 抗原的特異性是指抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫抗原的特異性是指抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)對(duì)及其與應(yīng)對(duì)產(chǎn)物發(fā)生反響所顯示的專應(yīng)對(duì)及其與應(yīng)對(duì)產(chǎn)物發(fā)生反響所顯示的專注性，即某一特定抗原只能刺激機(jī)體產(chǎn)生注性，即某一特定抗原只能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的抗體或致敏淋巴細(xì)胞，且僅能與特異性的抗體或致敏淋巴細(xì)胞，且僅能與該抗體或淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合。該抗體或淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合。 決議抗原特異性的構(gòu)造根底是存在于抗原決議抗原特異性的構(gòu)造根底是存在于抗原分子中的抗

4、原表位。分子中的抗原表位。特異性特異性抗原分子中決議抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，抗原分子中決議抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，稱為抗原表位，又稱抗原決議基，是與稱為抗原表位，又稱抗原決議基，是與TCRTCR、BCRBCR或抗體特異性結(jié)合的根本構(gòu)造單位?；蚩贵w特異性結(jié)合的根本構(gòu)造單位?？乖砦豢乖砦豁樞虮砦唬河裳永m(xù)性線性陳列的短肽構(gòu)成，又順序表位：由延續(xù)性線性陳列的短肽構(gòu)成，又 稱為線性表位，由稱為線性表位，由T T細(xì)胞或細(xì)胞或B B細(xì)胞所識(shí)別。細(xì)胞所識(shí)別。 構(gòu)象表位：指短肽或多糖殘基在空間上構(gòu)成特構(gòu)象表位：指短肽或多糖殘基在空間上構(gòu)成特定的構(gòu)象，又稱為非線性表位，由定的構(gòu)象，又稱為非線性表位，由B

5、B細(xì)胞識(shí)別。細(xì)胞識(shí)別。T T細(xì)胞表位和細(xì)胞表位和B B細(xì)胞表位細(xì)胞表位 抗原表位的類型抗原表位的類型抗原表位的性質(zhì)、數(shù)目、位置和空間構(gòu)象抗原表位的性質(zhì)、數(shù)目、位置和空間構(gòu)象決議著抗原表位的特異性，也就決議著抗決議著抗原表位的特異性，也就決議著抗原的特異性。原的特異性。影響抗原特異性的要素影響抗原特異性的要素 抗原分子上能與抗體分子結(jié)合的抗原抗原分子上能與抗體分子結(jié)合的抗原表位的總數(shù)稱為抗原結(jié)合價(jià)。表位的總數(shù)稱為抗原結(jié)合價(jià)。 天然抗原是多價(jià)抗原，可以和多個(gè)抗天然抗原是多價(jià)抗原，可以和多個(gè)抗體分子結(jié)合。體分子結(jié)合。 一個(gè)半抗原相當(dāng)于一個(gè)抗原表位，僅一個(gè)半抗原相當(dāng)于一個(gè)抗原表位，僅能與抗體分子的一個(gè)

6、結(jié)合部位結(jié)合。能與抗體分子的一個(gè)結(jié)合部位結(jié)合?？乖Y(jié)合價(jià)抗原結(jié)合價(jià)在免疫應(yīng)對(duì)中，在免疫應(yīng)對(duì)中，B B細(xì)胞識(shí)別半抗原，細(xì)胞識(shí)別半抗原，并提呈載體中的抗原表位給并提呈載體中的抗原表位給CD4+TCD4+T細(xì)細(xì)胞，胞，ThTh細(xì)胞識(shí)別載體表位，載體把特細(xì)胞識(shí)別載體表位，載體把特異異T T細(xì)胞和細(xì)胞和B B細(xì)胞銜接起來細(xì)胞銜接起來T-BT-B橋橋聯(lián)，聯(lián)，T T細(xì)胞才干激活細(xì)胞才干激活B B細(xì)胞。細(xì)胞。 表位載體作用表位載體作用不同抗原之間含有的一樣或類似的抗不同抗原之間含有的一樣或類似的抗原表位，稱為共同抗原表位?？贵w或原表位，稱為共同抗原表位?？贵w或致敏淋巴細(xì)胞對(duì)具有一樣和類似表位致敏淋巴細(xì)胞對(duì)具有

7、一樣和類似表位的不同抗原的反響，稱為交叉反響。的不同抗原的反響，稱為交叉反響。 共同抗原表位與交叉反響共同抗原表位與交叉反響第二節(jié)第二節(jié) 影響抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)對(duì)的要素影響抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)對(duì)的要素一、抗原分子的理化性質(zhì)一、抗原分子的理化性質(zhì)化學(xué)性質(zhì)：蛋白質(zhì)糖類核酸、脂類化學(xué)性質(zhì)：蛋白質(zhì)糖類核酸、脂類分子量大小：分子量大?。?0kD10kD，分子量越大免疫原性越強(qiáng)，分子量越大免疫原性越強(qiáng)構(gòu)造的復(fù)雜性：苯環(huán)直鏈構(gòu)造的復(fù)雜性：苯環(huán)直鏈分子構(gòu)象分子構(gòu)象易接近性：指抗原表位被淋巴細(xì)胞抗原受體所能易接近性：指抗原表位被淋巴細(xì)胞抗原受體所能 接近的程度接近的程度物理形狀：聚合體單體；顆粒性可溶性物理形狀：聚合體單

8、體；顆粒性可溶性二、宿主方面的要素二、宿主方面的要素遺傳要素受遺傳要素受MHCMHC控制控制年齡、性別與安康形狀年齡、性別與安康形狀三、抗原進(jìn)入機(jī)體的方式三、抗原進(jìn)入機(jī)體的方式劑量：適中劑量：適中途徑：皮內(nèi)皮下腹腔、靜脈注射口途徑：皮內(nèi)皮下腹腔、靜脈注射口服服次數(shù)次數(shù)兩次免疫的間隔時(shí)間兩次免疫的間隔時(shí)間佐劑佐劑第三節(jié)第三節(jié) 抗原的種類抗原的種類一、根據(jù)誘生抗體時(shí)需否一、根據(jù)誘生抗體時(shí)需否ThTh細(xì)胞參與分類細(xì)胞參與分類 胸腺依賴性抗原胸腺依賴性抗原thymus dependent antigen,TD-Agthymus dependent antigen,TD-Ag：刺激刺激B B細(xì)胞產(chǎn)生抗體

9、時(shí)依賴于細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)依賴于T T細(xì)胞輔助，又稱細(xì)胞輔助，又稱T T細(xì)胞依細(xì)胞依賴性抗原。賴性抗原。 胸腺非依賴性抗原胸腺非依賴性抗原thymus independent antigen,TI-thymus independent antigen,TI-AgAg：刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體時(shí)無需：刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體時(shí)無需T T細(xì)胞的輔助，又稱細(xì)胞的輔助，又稱T T細(xì)細(xì)胞非依賴性抗原。胞非依賴性抗原。TI-AgTI-Ag分為分為TI-1AgTI-1Ag和和TI-2AgTI-2Ag，TI-1AgTI-1Ag具有具有B B細(xì)胞多克隆激活作用，成熟或未成熟細(xì)胞多克隆激活作用，成熟或未成熟B B細(xì)胞均可對(duì)細(xì)胞均可對(duì)

10、其產(chǎn)生應(yīng)對(duì)，其產(chǎn)生應(yīng)對(duì)，TI-2AgTI-2Ag外表含多個(gè)反復(fù)外表含多個(gè)反復(fù)B B表位，僅能刺激表位，僅能刺激成熟成熟B B細(xì)胞。細(xì)胞。TD-Ag與與TI-Ag的特性比較的特性比較TD-AgTI-Ag組成組成B細(xì)胞和細(xì)胞和T細(xì)胞表位細(xì)胞表位重復(fù)重復(fù)B細(xì)胞表位細(xì)胞表位T細(xì)胞輔助細(xì)胞輔助必需必需無需無需免疫應(yīng)答類型免疫應(yīng)答類型 體液免疫和細(xì)胞免疫體液免疫和細(xì)胞免疫體液免疫體液免疫抗體類型抗體類型多種多種IgM免疫記憶免疫記憶有有無無二、根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類二、根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類 異嗜性抗原：為一類與種屬無關(guān)，存在于人、動(dòng)物及微生異嗜性抗原：為一類與種屬無關(guān)，存在于人、動(dòng)物及微生物

11、之間的共同抗原，又名物之間的共同抗原，又名ForssmanForssman抗原。如溶血性鏈球菌的抗原。如溶血性鏈球菌的外表成分與人腎小球基底膜及心肌組織具有共同抗原存在。外表成分與人腎小球基底膜及心肌組織具有共同抗原存在。異種抗原：指來自于另一物種的抗原性物質(zhì)。如病原微生異種抗原：指來自于另一物種的抗原性物質(zhì)。如病原微生物及其產(chǎn)物、植物蛋白、動(dòng)物免疫血清等。物及其產(chǎn)物、植物蛋白、動(dòng)物免疫血清等。同種異型抗原：指同一種屬不同個(gè)體間所存在的抗原，又同種異型抗原：指同一種屬不同個(gè)體間所存在的抗原，又稱同種抗原或同種異體抗原。如血型抗原、組織相容性抗原。稱同種抗原或同種異體抗原。如血型抗原、組織相容性

12、抗原。本身抗原：可誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)對(duì)的本身成分。本身抗原：可誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)對(duì)的本身成分。獨(dú)特型抗原：獨(dú)特型抗原：TCRTCR、BCRBCR或或IgIg的的V V區(qū)所具有的獨(dú)特的氨基酸順區(qū)所具有的獨(dú)特的氨基酸順序和空間構(gòu)型，可誘導(dǎo)自體產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體，這些獨(dú)序和空間構(gòu)型，可誘導(dǎo)自體產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體，這些獨(dú)特的氨基酸序列所組成的抗原表位稱為獨(dú)特型特的氨基酸序列所組成的抗原表位稱為獨(dú)特型idiotypeidiotype，IdId，IdId所誘生的抗體稱抗獨(dú)特型抗體所誘生的抗體稱抗獨(dú)特型抗體AIdAId。三、根據(jù)抗原能否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成分類三、根據(jù)抗原能否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成分類 內(nèi)源性

13、抗原：在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)新合成的內(nèi)源性抗原：在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)新合成的抗原。如病毒蛋白、腫瘤抗原等?？乖Ｈ绮《镜鞍?、腫瘤抗原等。 外源性抗原：來源于抗原提呈細(xì)胞外的抗外源性抗原：來源于抗原提呈細(xì)胞外的抗原。如吞噬的細(xì)胞或細(xì)菌等。原。如吞噬的細(xì)胞或細(xì)菌等。四、其它分類四、其它分類 天然抗原和人工抗原天然抗原和人工抗原 顆粒性抗原和可溶性抗原顆粒性抗原和可溶性抗原 蛋白質(zhì)抗原、多糖抗原和多肽抗原蛋白質(zhì)抗原、多糖抗原和多肽抗原 移植抗原、腫瘤抗原、變應(yīng)原、過敏原移植抗原、腫瘤抗原、變應(yīng)原、過敏原及耐受原等及耐受原等第四節(jié)第四節(jié) 非特異性免疫刺激劑非特異性免疫刺激劑 概念：某些物質(zhì)，只需求極低濃度概念：

14、某些物質(zhì)，只需求極低濃度110ng/ml即可激活即可激活220T細(xì)胞克隆，細(xì)胞克隆，產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)對(duì)，這類抗原被稱為超抗原。產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)對(duì)，這類抗原被稱為超抗原。分類：外源性超抗原如金黃色葡萄球菌腸毒素分類：外源性超抗原如金黃色葡萄球菌腸毒素和內(nèi)源性超抗原如小鼠乳腺腫瘤病毒蛋白等。和內(nèi)源性超抗原如小鼠乳腺腫瘤病毒蛋白等。 一、超抗原一、超抗原superantigen，SAg 超抗原超抗原 普通抗原普通抗原 化學(xué)性質(zhì)化學(xué)性質(zhì)細(xì)菌外毒素、逆細(xì)菌外毒素、逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白等轉(zhuǎn)錄病毒蛋白等普通蛋白質(zhì)、多普通蛋白質(zhì)、多糖等糖等 MHC結(jié)合部位結(jié)合部位 非多態(tài)區(qū)非多態(tài)區(qū)多態(tài)區(qū)肽結(jié)合槽多態(tài)區(qū)肽結(jié)合槽 TC

15、R結(jié)合部位結(jié)合部位 VV、J及及V、D、J MHC限制性限制性 應(yīng)答特點(diǎn)應(yīng)答特點(diǎn)直接刺激直接刺激T細(xì)胞細(xì)胞APC處理后被處理后被T細(xì)細(xì)胞識(shí)別胞識(shí)別 反應(yīng)細(xì)胞反應(yīng)細(xì)胞 CD4+T細(xì)胞細(xì)胞 T、B細(xì)胞細(xì)胞T細(xì)胞反應(yīng)頻率細(xì)胞反應(yīng)頻率 1/201/5 1/1061/104 概念：預(yù)先或與抗原同時(shí)注入體內(nèi)，可概念：預(yù)先或與抗原同時(shí)注入體內(nèi)，可加強(qiáng)機(jī)體對(duì)該抗原的免疫應(yīng)對(duì)或改動(dòng)免加強(qiáng)機(jī)體對(duì)該抗原的免疫應(yīng)對(duì)或改動(dòng)免疫應(yīng)對(duì)類型的非特異性免疫加強(qiáng)性物質(zhì)。疫應(yīng)對(duì)類型的非特異性免疫加強(qiáng)性物質(zhì)。 最常用的佐劑：弗氏完全佐劑和弗氏不最常用的佐劑：弗氏完全佐劑和弗氏不完全佐劑。完全佐劑。二、佐劑二、佐劑又稱有絲分裂原，可導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生有又稱有絲分裂原，可導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生有絲分裂，可激活某一類淋巴細(xì)胞的全絲