1、第一章醫(yī)療器械法規(guī)簡介及分類第二章技術文檔的編寫第三章技術文檔的管理第四章基本要求CONTENTS目 錄第五章臨床評價第六章產(chǎn)品注冊及自由銷售證明第七章設計開發(fā)文檔的編寫要求第八章歐盟飛行檢查CONTENTS目 錄醫(yī)療器械法規(guī)簡介及分類CE認證流程確定是否是醫(yī)療器械（根據(jù)適用范圍、預期要求確定）按照MDD的附錄9-分類規(guī)則118，確定產(chǎn)品的分類，與中國不同之處在于類產(chǎn)品分為a和b，其中本公司產(chǎn)品為b類產(chǎn)品檢查產(chǎn)品符合MDD的附錄-基本要求（有源醫(yī)療器械的基本要求等同于國內(nèi)的9706.1的要求）檢查產(chǎn)品是否符合相應的協(xié)調(diào)標準建立符合MDD的質(zhì)量體系（建立符合ISO 13485 質(zhì)量體系，約等于Y

2、Y/T 0287）選擇認證機構NB準備相應的文檔（技術文檔、SOPs、EC符合性聲明、PMS/警戒系統(tǒng)、PMCF、臨床評估、歐盟的授權代表）遞交CE技術文檔進行評審認證審核準備現(xiàn)場審核CAPA文件上報及發(fā)證跟蹤審核飛行檢查醫(yī)療器械法規(guī)簡介及分類 基本要求醫(yī)療器械法規(guī)簡介及分類 ISO 13485 7.3 R&D 設計和開發(fā)技術文檔的編寫技術文檔的要求技術文檔中應包含的內(nèi)容在醫(yī)療器械相關的指令中都進行了的要求： -醫(yī)療器械指令MDD 93/42/EEC:附錄到l技術文檔是由產(chǎn)品性質(zhì)、風險分析結果，以及所選合格評定途徑中器械的風險級別來決定的MDD附錄附錄，3.2（c）MDD附錄附錄，3產(chǎn)

3、品概述，預期用途同左設計規(guī)范，包括風險分析、標準清單各種設計制造圖紙，制造方法控制和驗證設計和過程的技術；產(chǎn)品設計時采取的系統(tǒng)性的措施圖紙說明和操作說明若與其它器械連接使用，需提供符合基本要求的證據(jù)風險分析、適用標準清單聲明是否使用附錄的7.4條中的物質(zhì)的血液制品，以及符合性測試的情況無菌產(chǎn)品的美軍方式和確認報告聲明是否含有動物源組織設計計算和檢驗的結果采用附錄的第2條的解決方法同左臨床前評價、臨床評價同左標簽和說明書同左技術文檔的編寫技術文檔的內(nèi)容1.產(chǎn)品描述 -對器械進行簡要說明 -對器械的預定用途和釋放方法進行說明 -需要特別注意的器械（我公司產(chǎn)品無此項） -制造方法 -預期與器械一起使

4、用的配件、適配器、其他器械或設備以及其他接口 -根據(jù)指令對器械進行分類2. 技術要求 -產(chǎn)品的技術要求 -未達到基本要求而采取的措施：基本要求檢查表 -采用的標準：哪些標準、部分或全部？ 技術文檔的編寫3.設計 -風險管理 -材料的規(guī)格、生產(chǎn)過程、特殊過程、生產(chǎn)環(huán)境 -零部件、半成品、成品的規(guī)范 -作為常規(guī)生產(chǎn)的一個部分而打算開展的檢查、測試和試用規(guī)范 -制造商預期的特性、性能及兼容性產(chǎn)品技術要求 -標簽，使用說明書 -器械的有效期，或其他使用壽命 -型式試驗結果：體外/動物實驗、模擬試用測試、軟件確認、特殊過程的確 認報告 -臨床資料 -設計變更文件和報告技術文檔的編寫4.管理細則 -符合性

5、聲明 -合格評定的申請 -聲明在進行合格評定時不使用任何其他指定機構 -公告機構的決定和報告 -制造商對實施產(chǎn)品上市后監(jiān)督程序的保證編制技術文檔常用的兩種方式編制技術文檔常用的兩種方式單一文件夾概要式的技術文檔-所有文件保存在一個文件夾中-一個基本的概述，并索引至所有相關文件-文件夾放在同一個區(qū)域-只有概要文件存放在同一個地點-相關文件的最近版本必須及時更新并保存在該文件夾中-被索引的相關文件需存放在索引指定的地點-文件的最新版本及時保存-定義每一個地點的歸檔系統(tǒng)技術文檔的編寫文件結構歐洲醫(yī)療器械公告機構協(xié)會建議將技術文檔分為兩部分：A部分（摘要）部分（摘要）B部分部分制造商信息：名稱、地址、

6、上產(chǎn)場地其余技術相關內(nèi)容：產(chǎn)品詳細信息、基本要求、測試報告、臨床評價、風險管理、過程確認、生產(chǎn)/檢驗的文件、應用的標準產(chǎn)品名稱和分類公告機構的信息以及符合性的評估路徑符合性聲明產(chǎn)品基本描述：預期用途、附件標簽、使用說明書及語言的要求產(chǎn)品符合的法規(guī)和標準簡要說明產(chǎn)品形式測試和臨床數(shù)據(jù)技術文檔的編寫 A部分： -隨時準備好英政府監(jiān)管部門的要求，立即遞交A部分進行評估 -便于進行初步評審，以便于及早發(fā)現(xiàn)問題，或提粗補充文件的要求 -及遞交A部分有助于免除或減少遞交B部分的可能性 B部分： -政府監(jiān)管部門可能仍然會需要B部分的相應內(nèi)容，用確保能及時遞交注：企業(yè)需要用建立翻譯控制程序技術文檔的管理制造商

7、的職責 -應規(guī)定更新技術文件的職能和流程 -技術文檔應有版本和頁碼控制 -應規(guī)定報關技術文件的具體職能 -應確保間更新的技術文件發(fā)放給歐盟代表 -因取保在整個技術文檔中的信息保持一致l歐盟代表應保存一份最新的技術文檔l保存期限 -不得少于最后一批產(chǎn)品制造后的五年。基本要求-技術文檔的核心第一部分第一部分 通用要求通用要求第二部分第二部分 設計和結構的要求設計和結構的要求1.一般安全要求和風險受益分析7.化學、物理與生物學特性2.安全設計原則8.感染與微生物污染3.產(chǎn)品聲明與性能9.結構與環(huán)境特性4.產(chǎn)品壽命期內(nèi)的穩(wěn)定性10.具測量功能的器械5.運輸與儲藏不影響穩(wěn)定性11.輻射防護6.副作用、風

8、險與收益比率12.連接或裝備能源的醫(yī)療器械要求6a.臨床評價13.制造商提供的信息基本要求-如何證明符合基本要求 第一步 第二步 第三步 要求 方法 證據(jù) 分別判定各條基本要求的適用性，若不適用，應說明理由。確定符合基本要求所采用的方法:協(xié)調(diào)標準http:/ec.eurpa.eu/growth/singlemarket/europeanstandards/harmonisedstandards/index-en.htm列出證明文件基本要求基本要求適用性適用性標準與方法標準與方法支持性文件支持性文件9.1.是lEN 12342:1998+A1:2009 第8條:連接方式 第9條：泄露lEN 53

9、56 -1;20041.呼吸回路產(chǎn)品規(guī)范xxx，第8、9條2、產(chǎn)品型式測試報告，第8、9項臨床評價 科學文獻 臨床調(diào)查 臨床經(jīng)歷臨床數(shù)據(jù)臨床評價臨床證據(jù)lMDD指令附錄，6a 證明基本要求的符合性必須包括一份根據(jù)附錄X形成的臨床評價lMDD指令附錄，對于技術文檔的要求也都包括了臨床報告的要求l所有醫(yī)療器械（不論類、a類、b類還是類）都需要進行臨床評價臨床評價的路徑MDD指令附錄X 1.1.1文獻評價路徑 1.1.2臨床調(diào)查路徑：參考協(xié)調(diào)標準EN ISO 14155:2011 1.1.3混合路徑臨床評價報告格式 醫(yī)療器械的名稱、分類和制造商 器械及預期用途的描述 適應癥和聲明 評估背景和臨床數(shù)據(jù)

10、類型的選擇 臨床數(shù)據(jù)和判定的總結 數(shù)據(jù)分析 結論 附件歐盟代表 在進行醫(yī)療器械CE認證時，必須指定一個歐盟代表 歐盟代表：指歐盟中的任何自然人或法人，其由生產(chǎn)商明確指定，可履行（93/42/EEC)指令要求的歐盟代表義務，并代表制造商接手歐盟主管部門和相關機構的接洽。 歐盟代表的職責： 歐盟授權代表必須出現(xiàn)在器械的標簽或者使用說明上1.產(chǎn)品注冊2.按部門的聯(lián)絡問訊3.與制造上密切合作，完成事故報告4.現(xiàn)場安全糾正措施（FSCA）報告5.召回報告6.保留最新版的技術文件，至少是摘要，以提供給主管部門審查產(chǎn)品注冊流程歐盟代表向他所在國家的主管當局注冊產(chǎn)品：CE證書（如有）、符合性聲明主管當局可能會

11、額外要求的文件：一旦注冊通過審核，德國電子數(shù)據(jù)庫DIMDI就會生成一個備案，但沒有證書只要注冊提交，產(chǎn)品就可以進入歐盟市場一下國家需額外注冊：克羅地亞、希臘、意大利、拉脫維亞、 立陶宛、葡萄牙、斯洛伐克、西班牙、法國 其中，比利時和波蘭要求當?shù)氐慕?jīng)銷商注冊（進口商）1.產(chǎn)品信息或描述文件 2.一個列出廠家聲明產(chǎn)品符合的所有技術標準的名稱3.臨床評估報告4.臺架試驗或臨床前評估的綜述5.產(chǎn)品標簽和使用說明書自由銷售證明以下國家需要自由銷售證明:埃及、阿根廷、印度、巴西、伊朗等。獲得該證明的前提：1、由歐盟代表申請證明 2、產(chǎn)品已經(jīng)完成并通過了注冊 其中，德國的自由銷售證明時間最短，僅需3-4周。

12、歐盟醫(yī)療器械設計開發(fā)文檔設計和開發(fā)的策劃 組織應當建立和維護以下計劃： 設計開發(fā)的階段； 適用于每個階段的活動； 設計開發(fā)的職責和權限 確定接口關系；隨著設計和開發(fā)的不斷進步，對計劃進行審核、更新和批準 歐盟醫(yī)療器械設計開發(fā)文檔設計和開發(fā)的輸入-批準前經(jīng)過審批功能、性能和安全的要求：適用的法律、法規(guī)的要求：適用時，以前類似的設計提供的信息：風險管理的輸出：1、預期用途 2、用戶需求 3、使用環(huán)境4、性能要求（物理特性，準確性，限制，公差要求等） 5、附件與配件的兼容性（配相應的驗證報告）6、可用性 7、電氣安全和電磁兼容性要求 8、生物相容性要求 9、貨架壽命 10、包裝和標簽的要求 11、滅

13、菌和微生物控制的要求1、歐盟的指令2、協(xié)調(diào)標準1.先前產(chǎn)品不良事件、抱怨和產(chǎn)品失效分析2、先前產(chǎn)品的設計信息1、目的：確保醫(yī)療器械的成品不會造成不可接受的風險；確定驗證和確認測試的數(shù)量；保證產(chǎn)品的質(zhì)量；滿足法規(guī)的要求2、該過程可以遵循標準，使用特定的工具3、應當經(jīng)常審核風險管理文件，并進行適當?shù)母?。歐盟醫(yī)療器械設計開發(fā)文檔設計和開發(fā)的輸出-確保輸出實現(xiàn)所有的輸入要求目的：內(nèi)容：設計輸出的內(nèi)容構成了設計文檔的主要部分之一。1、滿足設計開發(fā)輸入的要求。 2、給出采購、生產(chǎn)和服務提供的適當信息 。 3、包含或引用產(chǎn)品接受準則。 4、詭刺能夠?qū)Ξa(chǎn)品的安全和正常使用所必須的產(chǎn)品特性。1、產(chǎn)品的預期用途

14、2、產(chǎn)品的適應癥3、產(chǎn)品的工作原理、作用機理4、產(chǎn)品的型號/規(guī)格和配置5、產(chǎn)品適用/兼容的配件 6、產(chǎn)品的照片和詳細的圖紙7、產(chǎn)品的結構 8、產(chǎn)品的性能和安全要求9、產(chǎn)品的原材料和原材料的規(guī)格10、產(chǎn)品的標簽和說明書11、產(chǎn)品的使用條件12、產(chǎn)品的運輸和儲存條件的限制等歐盟醫(yī)療器械設計開發(fā)文檔設計和開發(fā)的評審 在適宜的階段，應根據(jù)所策劃的安排對設計和開發(fā)進行系統(tǒng)性的評審，以便： 包括職能代表和必要的專家。內(nèi)容：當評審發(fā)現(xiàn)問題時，應當考慮是否觸發(fā)糾正預防措施。1、評價設計和開發(fā)的結果滿足要求的能力2、識別任何問題并提出必要的措施1、實際是否滿足產(chǎn)品特性的要求2、輸入是否足以執(zhí)行設計與開發(fā)工作3、

15、是否考慮到安全性和有效性4、產(chǎn)品和使用環(huán)境的兼容性5、設計是否符合性能的要求6、是否選擇合適的材料7、滅菌方法及參數(shù)和產(chǎn)品的相容性8、標簽是否恰當9、風險管理活動是否合適歐盟醫(yī)療器械設計開發(fā)文檔設計和開發(fā)的驗證內(nèi)容:設計驗證的計劃：列明需要進行驗證的項目預先批準的測試方案：測試報告和記錄：總體評審：1、物理化學性能測試； 4、包裝測試2、電氣安全，電磁兼容性； 5、滅菌過程3、生物兼容性測試測試項目；樣品的選擇，樣本量的確認；測試環(huán)境；測試步驟；接受準則1、樣品的識別和相關記錄2、測試環(huán)境3、原始數(shù)據(jù)4、結論確保每一個設計輸入都被驗證。歐盟醫(yī)療器械設計開發(fā)文檔設計和開發(fā)的確認要求：設計確認的計

16、劃：列明需要進行確認的項目預先批準的測試方案：測試報告和記錄：總體評審：確保每一個預期用途都被確認。構成CE設計文檔的要素：1、應當使用生產(chǎn)樣品而非研發(fā)樣品；2、應當在實際使用條件下或模擬使用條件下進行；3、臨床試驗/文獻途徑4、風險分析測試項目；樣品的選擇，樣本量的確認；測試環(huán)境；測試步驟；接受準則1、樣品的識別和相關記錄2、測試環(huán)境3、原始數(shù)據(jù)4、結論臨床試驗方案/報告臨床文獻評估動物實驗方案/報告歐盟醫(yī)療器械設計開發(fā)文檔 設計和開發(fā)的更改-設計文檔的變更應當通知公告機構并獲得批準在判定一個更改是否屬于實質(zhì)更改時，應當考慮： 產(chǎn)品的性能是否受到影響 產(chǎn)品的材料是否受到影響 是否可能會引入新

17、的危害 是否可能會對現(xiàn)有的危險的風險造成影響 是否會改變基本要求符合性的詳細內(nèi)容 是否會改變預期用途的詳細內(nèi)容 是否會改變終端用戶，或者使用方式 是否可能導致原有的臨床數(shù)據(jù)/性能評估數(shù)據(jù)不足以支持變更后產(chǎn)品的符合性 是否因為事故，召回或抱怨導致的變更生產(chǎn)商識別更改事實驗證和確認判定是否屬于實質(zhì)更改實施變更公告機構進行審核通知公告機構歐盟醫(yī)療器械設計開發(fā)文檔CE設計文檔總結 基本要求調(diào)查表 器械描述 風險分析 產(chǎn)品詳細規(guī)范 圖紙 化學、物理、生物測試 標簽/說明書 臨床數(shù)據(jù) 生產(chǎn)信息 包裝和貨架壽命 滅菌 總結 符合性聲明 臨床前測試（實驗室/動物） 生物兼容性測試 穩(wěn)定性測試 微生物測試 要寫

18、組合產(chǎn)品的測試 涂層的測試飛行檢查-不通告審查Unannounced Audits2013年9月23日 依據(jù)2013.09.24 2013/473/EU委員會建議主要目的是避免供方私意改變產(chǎn)品的技術指標，避免產(chǎn)生醫(yī)療事故。內(nèi)容： 目標：在常規(guī)審查之外，驗證日?；顒拥姆闲?訪問制造商或關鍵分包商或關鍵供應商，也或者同時都訪問（若企業(yè)的相關的供應商不協(xié)助審查，也會對企業(yè)造成影響，嚴重將收回CE證書） 每三年審查一次 至少兩位審核員審核一天（公告機構） 審核質(zhì)量管理體系13485 1.審核大致的實施情況 2.審核至少2個關鍵過程 n設計控制n材料規(guī)格的建立n采購n來料或部件的控制n組裝n滅菌n批量放行n包裝n產(chǎn)品質(zhì)量控制飛行檢查-不通告審查Unannounced Audits內(nèi)容：企業(yè)應該如何應對？ 檢查對文件和法規(guī)的符合性 1.基于MDD附錄或附錄的產(chǎn)品（a和b類產(chǎn)品） 1.1審查近期生產(chǎn)產(chǎn)品樣