1、安瓿洗灌封聯(lián)動系統(tǒng)驗證方案 文件編碼：SMP-YZ-002-00驗證方案審批表題目安瓿洗灌封聯(lián)動系統(tǒng)驗證方案文件編碼SOP-YZ-00-00實施部門設備部方案起草人方案審核部門審核意見審核人簽字日 期質保部經(jīng)理生產(chǎn)部經(jīng)理副總經(jīng)理方案批準批準意見批準人簽字日 期總經(jīng)理目 錄1. 引言2. 驗證目的3.驗證小組成員及其職責4.驗證計劃5.文件及資料6.驗證內容6.1安裝確認6.2運行確認6.3性能確認7.再驗證8.最終評價與結論9.附錄1引言1.1概述：安瓿洗灌封聯(lián)動系統(tǒng)是小容量注射劑生產(chǎn)的關鍵設備，它要求設備材質結構能減少對藥品的污染，在規(guī)定速度下，能滿足安瓿清洗、干燥以及灌封要求，因此對此設備

2、驗證至關重要。1.2主要設備基本情況：設備名稱制造廠商設備型號制造日期生產(chǎn)能力電機功率出廠編號本廠編號使用部門安裝地點2驗證目的通過IQ、QQ、PQ一系列說明及試驗提供的數(shù)據(jù)證明該設備在生產(chǎn)中的可靠性和重要性，證明經(jīng)安瓿洗灌封聯(lián)動系統(tǒng)清洗、干燥以及灌封后藥品符合工藝要求、符合中國獸藥典及GMP規(guī)定。2.1安裝確認IQ：檢查并確認該設備的安裝符核設計要求，資料和文件符核GMP要求管理。2.2運行確認OQ：檢查并確認該設備的運行符核設計技術參數(shù)的要求。2.3性能確認PQ：檢查并確認該設備的運行符核要求，其清洗澄明度符核工藝要求等指標符核相應工藝要求。3.驗證小組成員組成及其職責部門負責人職責生產(chǎn)部

3、驗證方案的起草、組織協(xié)調、參與實施，培訓考核人員。設備部（組長）驗證過程中儀器儀表的校正，設備的維護保養(yǎng)。洗瓶、灌封工序實施，整理數(shù)據(jù)，完成驗證報告。質保部對實施過程進行監(jiān)控?；炇邑撠煓z驗，根據(jù)檢驗結果出具檢驗報告書。4.驗證計劃項 目實施日期預確認2010年5月安裝確認2010年10月運行確認2010年11月性能確認2010年12月5.驗證內容5.1預確認預確認的目的：就是對設備的供應商進行選擇，從而保證設備的設計能夠達到設備使用者的要求，能夠滿足各項技術參數(shù)。預確認的驗證方法：預確認的要求與驗證結果見表1。表1：預確認驗證結果檢查表序號預確認的內容預確認要求驗證方法確認結果檢查人1設備的

4、先進性國內比較先進，并且價格適宜考察2設備外形、尺寸、重量是否符合要求外觀美觀、簡潔；尺寸符合廠房內安裝需要，留有一定的維修空間在考察、安裝確認時進行3技術文件滿足技術性能要求在考察、安裝確認時進行4主要標準件、配套件符合技術要求在安裝確認時進行預確認結論：對所購買的該設備是否符合GMP和本公司的設計要求作出綜合評價，決定該設備是否已具備安裝確認條件。評價人：設備部： 日期：生產(chǎn)部： 日期：質保部： 日期：5.2安裝確認目的:確認設備的安裝符合設計及GMP的要求。驗證方法.1資料檔案的確認：設備開箱后由設備部進行驗收，并建立設備檔案，在建立設備檔案的同時注意檢查文件的編號及頁數(shù)是否正確。資料檢

5、查驗證結果見表2。表2：資料檢查驗證結果記錄表設備名稱資料名稱編 號頁 數(shù)存放地點檢查人檢查日期.2檢查所有設備的規(guī)格、材質符合GMP要求，填寫所有設備規(guī)格、材質檢查確認表，見表3。表3：所有設備規(guī)格、材質檢查確認表部件名稱設計要求實際安裝檢查人檢查日期溫度記錄儀洗瓶噴針不銹鋼灌裝計量泵玻璃灌裝噴頭不銹鋼溫度轉感系統(tǒng)溫度控制器、管道程序設置系統(tǒng)時間控制系統(tǒng)流量計過濾器.3儀器、儀表及校正：檢查儀器、儀表的合格證，儀器、儀表校正登記，保證所有的儀器、儀表均在有效期內，將檢查結果填入儀器、儀表及校正情況檢查表，見表4。表4：儀器、儀表及校正情況檢查表儀器、儀表名稱編 號合格證有效期檢查人檢查日期.

6、4安裝情況檢查：對系統(tǒng)安裝情況進行檢查，將檢查結果填入設備安裝情況檢查表，見表5。表5：設備安裝情況檢查表確認檢查結果記入下表，并作出評價。序號確認項目確認內容及要求結果達到未達到×1裝箱單有2合格證有3使用說明書有4材質質保書有5設備安裝圖有6電器原理及接線圖有7主配套件的說明書、質保書等有8備品清單及數(shù)量9附件清單及數(shù)量偏離說明及結論：確認人/日期 ： 復核人/日期 ：安裝確認內容1）安瓿清洗機。主機場地應有充足的空間、方便操作；設備應安裝在硬質混凝土地面，安裝穩(wěn)固；安裝環(huán)境為萬級。2）安瓿清洗機輔助設施。380V、50Hz、三相交流電，應有接地保護；凈化壓縮空氣， 管道材料應為

7、316L不銹鋼，操作壓力0.1-0.15Mpa；安裝清洗注射水管道，管道材料應為316不銹鋼，操作壓力0.1-0.15Mpa管道安裝無滲漏；應有排污水系統(tǒng)；水、氣凈化用過濾器應為藥用無毒過濾器，應有合格證及材質證明；配套設備循環(huán)泵、過濾器、水箱、瓶盤應符合設計要求，并有合格證；電氣應有電流過載保護裝置和電壓過載保護裝置。3）滅菌干燥機。主機場地應有充足的空間，方便操作；設備安裝在硬質混凝土地面，安裝穩(wěn)固；安裝環(huán)境為萬級。4）滅菌干燥機輔助設施。380V、50Hz、三相交流電，應有接地保護；電加熱系統(tǒng)應可調、可控；傳送帶可調速；系統(tǒng)送分應安裝有100級層流罩；可調排風；應安裝藥用無毒過濾器且耐高

8、溫，安裝符合要求。應有合格證及材質證明。電氣方面，應有電流過載保護裝置和電壓過載保護裝置。5）安瓿灌封機。主機場地應有充足的空間，方便操作；設備安裝在硬質混凝土地面，安裝穩(wěn)固；安裝環(huán)境為萬級。6）安瓿灌封機輔助設施。380V、50Hz、三相交流電，應有接地保護；氮氣連接：管道材質應為316L不銹鋼，連接質量應無滲漏；二氧化碳管道材料為316不銹鋼，壓力2-3Mpa連接自給率無滲漏；層流高效過濾器，應為藥用無毒過濾器，安裝符合要求；在預熱/拉絲封口點火頭與燃氣管路間，須安裝回火安全閥，灌液機構安裝有灌液微調裝置；電氣應有電流過載保護裝置和電壓過載保護裝置。（5）人員培訓。對操作人員進行培訓與考核

9、，建立人員培訓檔案。（6）起草標準操作規(guī)程。1）安瓿清洗機使用、維護保養(yǎng)及檢驗SOP，型安瓿滅菌機使用、維護保養(yǎng)及檢修SOP，安瓿灌封機使用、維護保養(yǎng)及檢修SOP。2）安瓿灌封機清潔SOP，型安瓿滅菌干燥清潔SOP，安瓿灌封機清潔SOP。（7）安裝確認記錄（記錄見表6-9）表6 安瓿清洗機安裝確認記錄檢查項目安裝要求實際安裝檢查人檢查日期主機場地應有充足的空間，方便操作安裝質量設備應安裝在硬質混凝土地面，安裝穩(wěn)固安裝環(huán)境潔凈度為十萬級供電系統(tǒng)380V、50Hz、三相交流電，應有接地保護凈化壓縮空氣管道材質316L不銹鋼，20mm，操作壓力應為0.10.15MPa注射用水管道管道材質應為316L

10、不銹鋼，25mm，管道安裝無滲漏。應有排污水系統(tǒng)過濾器應為藥用無毒過濾器，應有合格證及材質證明配套設備循環(huán)泵、過濾器、水箱、瓶盤應符合設計要求，并有合格證。電氣及其他保護應有電流過載及電壓過載保護裝置培訓能夠提供及時、全面的培訓起草SOP起草：安瓿清洗機使用、維護保養(yǎng)及檢修SOP，安瓿清洗機清潔SOP表7 安瓿殺菌干燥機安裝確認記錄檢查項目安裝要求實際安裝檢查人檢查日期主機場地應有充足的空間，方便操作安裝質量設備應安裝在硬質混凝土地面，安裝穩(wěn)固安裝環(huán)境潔凈度為萬級輔助設施供電系統(tǒng)380V、50Hz、三相交流電、有接地保護電加熱系統(tǒng)應可調、可控、可記錄傳送帶可調速系統(tǒng)送風可調100級層流排風可調

11、排風回火安全閥應有回火安全閥高效過濾器應安裝藥用無毒過濾器且耐高溫，安裝符合要求。應有合格證及材質證明電氣及其他保護應有電流及電壓過載保護裝置培訓能夠提供及時、全面的培訓起草SOP起草：安瓿殺菌干燥機使用、維護保養(yǎng)及檢修SOP、安瓿殺菌干燥機清潔SOP表8 安瓿灌封機安裝確認記錄檢查項目安裝要求實際安裝檢查人檢查日期主機場地應有充足的空間，方便操作安裝質量設備應安裝在硬質混凝土地面，安裝穩(wěn)固潔凈度安裝環(huán)境為萬級輔助設施供電系統(tǒng)380V、50Hz、三相交流電，應有接地保護氮氣連接管道材質應為361L不銹鋼，20mm，連接質量應無滲漏氧氣連接管道材質應為不銹鋼，15mm壓力23MPa連接質量應無滲

12、漏液化氣管道材質應為不銹鋼，15mm，層流高效過濾器應為藥用無毒過濾器，安裝符合要求電氣及其他保護應有電流及電壓過載保護裝置培訓能夠提供及時、全面的培訓起草SOP起草：安瓿灌裝封口機使用、維護保養(yǎng)及檢修SOP，安瓿罐裝封口機清潔SOP表9電機名稱設計要求實際安裝檢查人備注洗瓶機主機電機電壓380v1功率 KW頻率50HZ水泵電機電壓380v1功率 KW頻率50HZ超聲波發(fā)生器電機電壓380v1功率 KW頻率50HZ滅菌烘干機加熱段電機電壓380v2功率 KW頻率50HZ預熱段、冷卻段及排氣電機電壓380v各一臺功率 KW頻率50HZ輸送帶電機電壓380v1功率 KW頻率50HZ循環(huán)風電機電壓3

13、80v1功率 KW頻率50HZ電熱管功率 1.8 KW15灌封機主電機電壓380v1功率 KW頻率50HZ層流罩電機電壓380v1功率 KW頻率50HZ轉瓶電機電壓380v1功率 KW頻率50HZ蛟龍電機電壓380v1功率 KW頻率50HZ排氣電機電壓380v1功率 KW頻率50HZ通過系統(tǒng)的安裝確認,制定各設備的清潔規(guī)程及標準操作規(guī)程。安裝確認的結論：對系統(tǒng)的實際安裝、設備材質規(guī)格等與GMP的符合情況，管線的連接是否符合要求，儀器、儀表的校驗及有效期，資料檔案管理情況等作出說明，并對安裝確認實施結果作出綜合評估，決定該系統(tǒng)是否已具備運行確認的條件。評價人：設備部： 日期：質保部： 日期：生產(chǎn)

14、部： 日期：5.3運行確認目的：通過對洗瓶灌封機單機運行及系統(tǒng)聯(lián)機試車，檢查該設備的運行符合設計要求。技術資料檢查資料名稱編號及存放地點檢查人設備sop空氣潔凈度測定sop風速測定sop凈化壓縮空氣質量檢查sop氮氣質量檢查sop5.3.3運行情況檢查結果見表10運行確認檢查表表10 運行確認記錄設備檢查項目設計要求檢查結果檢查人檢查日期洗瓶機循環(huán)水沖洗壓力0.2-0.25Mpa循環(huán)水噴淋壓力0.08 Mpa注射用水水壓0.2-0.25Mpa凈化壓縮空氣壓0.1-0.4Mpa發(fā)生器發(fā)生器運行正常過濾器起泡點試驗符合要求水溫加熱系統(tǒng)工作正常進瓶、出瓶系統(tǒng)無缺瓶，無破瓶水泵、壓力表使用正常傳動機構

15、動作平衡、協(xié)調一致、無異聲噴瓶、噴嘴無堵塞、無水飛濺機外現(xiàn)象升溫升溫速度正常、升溫到300滅菌段溫度250±10滅菌烘干機預熱段溫度200±10冷卻段溫度180±10預熱段風壓、風速200Pa、0.5m/s滅菌段風壓、風速250Pa、0.7m/s冷卻段風壓、風速250Pa、0.5m/s機器運轉平穩(wěn)、無異響箱體升溫不得高于室溫15網(wǎng)帶輸送與洗瓶機、灌封機協(xié)調一致各動作傳動平穩(wěn)、靈活、無異常聲響灌封機灌裝針頭位置正確、對準瓶口中計量泵計量準確、灌裝量均一、符合要求安瓿瓶輸送順暢、無卡平、碎瓶拉絲封口平園，無泡頭，癟頭，符合要求壓縮空氣質量符合要求，壓力0.25-0.4

16、Mpa氮氣質量符合要求，壓力0.05-0.08Mpa無瓶止灌，工作正常層流罩潔凈度100級，風速0.35m/s液化氣壓力0.08kpa氧氣壓力0.3-.0.4 Mpa連鎖動作動作協(xié)調，速度一致，各互鎖裝置工作正常5.3.4運行確認結論：根據(jù)系統(tǒng)的運行情況，對該系統(tǒng)的運行確認實施結果作出綜合評估，決定該系統(tǒng)是否已具備性能確認的條件。評價人：設備部： 日期：質保部： 日期：生產(chǎn)部： 日期：5.4性能確認目的：通過試生產(chǎn)，確認安瓿洗灌封聯(lián)動設備運行符合工藝要求。性能確認技術資料檢查資料名稱編號及存放地點檢查人澄明度檢查sopPH測定sop細菌內毒素檢測sop吹風檢查sop充氣檢查sop裝量檢查sop

17、灌封封口檢查sop殘氧量檢測sop性能確認項目.1澄明度檢查檢查標準：澄明度合格率96檢查方法：燈檢法檢查頻次：每批6次，每次100支檢查結果批次檢查支數(shù)燈檢合格數(shù)燈檢合格率第 一 批第一次第二次第三次第四次第五次第六次第 二 批第一次第二次第三次第四次第五次第六次第 三批第一次第二次第三次第四次第五次第六次檢查人 日期.2洗瓶破損率檢查檢查標準：破損率3檢查方法：目測法檢查頻次：每批6次，每次100支檢查結果批次檢查支數(shù)破損數(shù)破損率第 一 批第一次100第二次100第三次100第四次100第五次100第六次100第 二 批第一次100第二次100第三次100第四次100第五次100第六次10

18、0第 三批第一次100第二次100第三次100第四次100第五次100第六次100檢查人 日期.3PH檢查檢查標準：潔凈安瓿瓶注入注射用水后安瓿瓶注射用水PH與沖洗注射用水PH一致檢查方法：瓶內注入相應規(guī)格裝量沖洗用的注射用水，倒出后用PH計測定PH值檢查頻次：每批兩次，每次20支檢查結果批次檢查支數(shù)沖洗用注射用水PH值實測PH值第一批第一次20第二次20第二批第一次20第二次20第三批第一次20第二次20.4干燥后燈檢合格率檢查標準：澄明度合格率96檢查方法：燈檢法檢查頻次：每批6次，每次100支檢查結果批次檢查支數(shù)燈檢合格數(shù)等檢合格率第 一 批第一次100第二次100第三次100第四次10

19、0第五次100第六次100第 二 批第一次100第二次100第三次100第四次100第五次100第六次100第 三批第一次100第二次100第三次100第四次100第五次100第六次100檢查人 日期.5細菌內毒素檢查檢查標準：0.25EU/ml檢查方法：中國獸藥典細菌內毒素檢查法檢查頻次：每批3次，每次10支檢查結果批次檢查支數(shù)細菌內毒素檢測結果第一批第一次10第二次10第三次10第二批第一次10第二次10第三次10第三批第一次10第二次10第三次10檢查人 日期.6吹氣檢查檢查標準：每根針都有吹氣吹出檢查方法：目測法檢查頻次：每批3次，連續(xù)三批檢查結果批次123456789第一批第一次第二

20、次第三次第二批第一次第二次第三次第三批第一次第二次第三次檢查人 日期.7氮氣檢查檢查標準：每根針都有氣吹出檢查方法：目測法檢查頻次：每批3次，連續(xù)三批檢查結果批次123456789第一批第一次第二次第三次第二批第一次第二次第三次第三批第一次第二次第三次檢查人 日期.8灌裝裝量檢查檢查標準：中國獸藥典檢查方法：標準量筒測量檢查頻次：每批6次，連續(xù)三批檢查結果批次123456789第一批第一次第二次第三次第四次第五次第六次第二批第一次第二次第三次第四次第五次第六次第三批第一次第二次第三次第四次第五次第六次檢查人 日期.9灌封澄明度檢查檢查標準：澄明度合格率96檢查方法：燈檢法檢查頻次：每批6次，每次100支檢查結果批次檢查支數(shù)燈檢合格數(shù)燈檢合格率第 一 批第一次100第二次100第三次100第四次100第五次100第六次100第 二 批第一次100第二次100第三次100第四次100第五次100第六次100第 三批第一次100第