1、膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論 擬膽堿藥擬膽堿藥 抗膽堿藥抗膽堿藥 擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥 抗腎上腺素藥抗腎上腺素藥第二章第二章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥擬膽堿藥擬膽堿藥直接作用直接作用間接作用間接作用膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥Cholinoceptor Drugs膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥M 膽堿膽堿受體激動藥受體激動藥N 膽堿膽堿受體激動藥受體激動藥膽堿受體激動藥膽堿受體激動

2、藥膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥毛果蕓香堿毛果蕓香堿( (pilocarpine，匹羅卡品匹羅卡品) ) 膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥(1) (1) 縮瞳縮瞳(2) (2) 降低眼內(nèi)壓降低眼內(nèi)壓(3) (3) 調(diào)節(jié)痙攣調(diào)節(jié)痙攣* *1.1.眼：眼： 藥理作用藥理作用 汗腺、唾液腺作用最明汗腺、唾液腺作用最明顯顯2.2.腺體：腺體：分泌分泌(+) M R毛果蕓香堿毛果蕓香堿膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥毛果蕓香堿毛果蕓香堿膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥瞳孔括約肌瞳孔括約?。∕受體）受體）瞳孔開大肌瞳孔開大?。ㄊ荏w）受體）毛果蕓香堿毛果蕓香堿(1)

3、 (1) 縮瞳縮瞳膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥房水：房水：由睫狀體上皮細(xì)胞產(chǎn)生由睫狀體上皮細(xì)胞產(chǎn)生房水的回流：房水的回流：后房后房 前房前房 鞏膜靜鞏膜靜脈竇脈竇毛果蕓香堿毛果蕓香堿膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥(2)(2)降低眼內(nèi)壓降低眼內(nèi)壓毛果蕓香堿毛果蕓香堿膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥 (3) (3)調(diào)節(jié)痙攣調(diào)節(jié)痙攣睫狀肌睫狀肌懸韌帶懸韌帶毛果蕓香堿毛果蕓香堿 視近物清楚視近物清楚, ,遠(yuǎn)物模糊遠(yuǎn)物模糊晶狀體晶狀體膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥膽堿受體激

4、動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥1.1.青光眼青光眼 閉角型閉角型（充血性青光眼）（充血性青光眼） 開角型（單純性青光眼）開角型（單純性青光眼） 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 2.2.虹膜炎虹膜炎 與擴(kuò)瞳藥交替應(yīng)用與擴(kuò)瞳藥交替應(yīng)用毛果蕓香堿毛果蕓香堿 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 3.3.其他其他 阿托品中毒阿托品中毒膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥M 膽堿膽堿受體激動藥受體激動藥N 膽堿膽堿受體激動藥受體激動藥膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥煙堿（尼古丁）煙堿（尼古?。┠憠A受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥膽堿受體激動藥膽

5、堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥擬膽堿藥擬膽堿藥直接作用直接作用間接作用間接作用膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥 和和 膽堿酯酶復(fù)活藥膽堿酯酶復(fù)活藥膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥 易逆性易逆性 新斯的明新斯的明 難逆性難逆性 有機(jī)磷酸酯類有機(jī)磷酸酯類膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥新斯的明新斯的明（neostigmine）膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥AchEAch MR,NR()()新斯的明新斯的明1.1.機(jī)制機(jī)制：抑制膽堿酯酶抑制膽堿酯

6、酶 藥理作用藥理作用 膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥選擇性選擇性 藥理作用藥理作用 骨骼肌骨骼肌較強(qiáng)較強(qiáng)較弱較弱新斯的明新斯的明2.2.特點：特點：最強(qiáng)最強(qiáng)胃腸道、膀胱平滑肌胃腸道、膀胱平滑肌心血管、支氣管平滑肌、眼、腺體心血管、支氣管平滑肌、眼、腺體膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥（1）（2 2）直接直接( () )AChEAchNMR （）（）（）（）（3 3）促進(jìn)運(yùn)動神經(jīng)末梢釋放促進(jìn)運(yùn)動神經(jīng)末梢釋放AchAch骨骼肌興奮的機(jī)制骨骼肌興奮的機(jī)制 新斯的明新斯的明骨骼肌運(yùn)動終板的骨骼肌運(yùn)動終板的NMR() NMR膽堿受體激動藥抗

7、膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥新斯的明新斯的明1.1.口服吸收差口服吸收差-ihih或或imim 體內(nèi)過程體內(nèi)過程 2.2.對中樞影響小對中樞影響小-不易通過不易通過BBBBBB3.3.不作縮瞳藥不作縮瞳藥-不易通過血眼屏障不易通過血眼屏障膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥（1 1）重癥肌無力）重癥肌無力 輕者輕者po,po,重者重者imim或或ihih新斯的明新斯的明 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥Myasthenia gravis occurs when the immune system makes antibo

8、dies that destroy the ACh receptor (AChR), a docking site for the nerve chemical acetylcholine (ACh). Some treatments block acetylcholinesterase (AChE), an enzyme that breaks down ACh, while others target the immune system.膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥（4 4）競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥中毒競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥中毒（3 3）陣

9、發(fā)性室上性心動過速）陣發(fā)性室上性心動過速（2 2）手術(shù)后腹氣脹和尿潴留）手術(shù)后腹氣脹和尿潴留新斯的明新斯的明 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥 藥名藥名吡斯的明吡斯的明作用作用特點特點主要應(yīng)用主要應(yīng)用毒扁豆堿毒扁豆堿易吸收、易入中樞、強(qiáng)持久易吸收、易入中樞、強(qiáng)持久青光眼青光眼安貝氯銨安貝氯銨強(qiáng)、持久，可強(qiáng)、持久，可po重癥肌無力重癥肌無力加蘭他敏加蘭他敏 與新斯的明類似與新斯的明類似阿爾茨海默病阿爾茨海默病起效緩慢，持續(xù)時間長起效緩慢，持續(xù)時間長重癥肌無力重癥肌無力依酚氯銨依酚氯銨顯效快、維持短暫顯效快、維持短暫重癥肌無力重癥肌無力診斷診斷膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥

10、和膽堿酯酶復(fù)合藥 易逆性易逆性 新斯的明新斯的明 難逆性難逆性 有機(jī)磷酸酯類有機(jī)磷酸酯類膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥u低毒低毒：敵百蟲，樂果，馬拉硫磷：敵百蟲，樂果，馬拉硫磷u(yù)強(qiáng)毒強(qiáng)毒：敵敵畏（：敵敵畏（DDVPDDVP）u劇毒劇毒：內(nèi)吸磷（：內(nèi)吸磷（E1059E1059）對硫磷）對硫磷（605605）u戰(zhàn)爭毒氣戰(zhàn)爭毒氣：沙林，索曼，塔崩：沙林，索曼，塔崩 膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥 中毒機(jī)制中毒機(jī)制 老化老化有機(jī)磷酸酯類有機(jī)磷酸酯類膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥 中毒機(jī)制中毒機(jī)制 有機(jī)磷酸酯類有機(jī)磷酸酯類 有機(jī)磷酸酯類以共價鍵與膽堿酯有機(jī)磷酸酯類以共

11、價鍵與膽堿酯酶結(jié)合，形成難水解的磷酸化膽堿酯酶酶結(jié)合，形成難水解的磷酸化膽堿酯酶(失失活活)，造成體內(nèi)，造成體內(nèi)Ach大量堆積而中毒。大量堆積而中毒。AchEAch MR,NR()()膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥思考題：思考題：有機(jī)磷酸酯類有機(jī)磷酸酯類 對于有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的患者，對于有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的患者，如何診斷？如何防治？如何診斷？如何防治？膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥中毒表現(xiàn)中毒表現(xiàn)有機(jī)磷酸酯類有機(jī)磷酸酯類u急性中毒急性中毒u慢性中毒慢性中毒膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥u 急性中毒急性中毒輕度輕度：M樣癥狀

12、樣癥狀中度中度：M樣癥狀樣癥狀+N樣癥狀樣癥狀重度重度：M樣癥狀樣癥狀+N樣癥狀樣癥狀+中樞癥狀中樞癥狀中毒癥狀中毒癥狀膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥u 急性中毒急性中毒 膽堿能神經(jīng)突觸膽堿能神經(jīng)突觸 膽堿能神經(jīng)肌肉接頭膽堿能神經(jīng)肌肉接頭 中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀中毒癥狀膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥(-)(-)心血管心血管：心率心率 , ,血壓血壓(+)(+)平滑肌平滑?。?呼吸系統(tǒng)呼吸系統(tǒng)：呼吸困難呼吸困難 消化系統(tǒng)消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹痛：惡心、嘔吐、腹痛/ /瀉、大便失禁瀉、大便失禁 泌尿系統(tǒng)泌尿系統(tǒng)：尿失禁：尿失禁 腺體腺體 ：流涎、大汗淋漓，嚴(yán)重口

13、吐白沫流涎、大汗淋漓，嚴(yán)重口吐白沫 眼：眼：瞳孔縮小，針尖樣瞳孔縮小，針尖樣（1） 膽堿能神經(jīng)突觸膽堿能神經(jīng)突觸 M樣癥樣癥狀狀膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥（3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 先興奮，后抑制先興奮，后抑制肌束震顫肌束震顫肌無力肌無力肌麻痹肌麻痹(+)(+)骨骼?。汗趋兰。篈chE活性持續(xù)下降活性持續(xù)下降似神經(jīng)衰弱綜合征似神經(jīng)衰弱綜合征u 慢性中毒慢性中毒膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥1.1.診斷：診斷： 中毒診斷及防治中毒診斷及防治 2.2.預(yù)防預(yù)防: :3.3.急性中毒的治療急性中毒的治療有機(jī)磷酸酯類有機(jī)磷酸酯類接觸史接觸史臨床體征臨床體征血漿血漿Ach

14、EAchE活性活性嚴(yán)格管理嚴(yán)格管理加強(qiáng)防護(hù)加強(qiáng)防護(hù)膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥（1 1）清除毒物）清除毒物 清洗皮膚，洗胃，導(dǎo)瀉清洗皮膚，洗胃，導(dǎo)瀉（2 2）解毒藥物）解毒藥物有機(jī)磷酸酯類有機(jī)磷酸酯類注：注：敵百蟲敵百蟲中毒不用堿性溶液中毒不用堿性溶液轉(zhuǎn)化為毒性更強(qiáng)的轉(zhuǎn)化為毒性更強(qiáng)的敵敵畏敵敵畏 對硫磷對硫磷中毒不用高錳酸鉀溶液中毒不用高錳酸鉀溶液轉(zhuǎn)化為轉(zhuǎn)化為對氧磷對氧磷3.3.急性中毒的治療急性中毒的治療 阿托品阿托品 AchE復(fù)活藥復(fù)活藥膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥 特異、高效解毒藥特異、高效解毒藥迅速解除迅速解除M樣癥狀樣癥狀對中樞中毒作用較差對中樞中毒作用較

15、差不能控制肌顫不能控制肌顫-與與AchE復(fù)活藥合復(fù)活藥合用用 M受體阻斷藥受體阻斷藥膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥 藥理作用藥理作用 膽堿酯酶復(fù)活藥膽堿酯酶復(fù)活藥恢復(fù)恢復(fù)AchE活性：活性：直接解毒作用：直接解毒作用：PAM +PAM +磷?；柞；疉chE AchE + AchE AchE + 磷?；柞；疨AMPAMPAM +PAM +有機(jī)磷酸酯類有機(jī)磷酸酯類磷?；柞；疨AMPAM（無毒）（無毒） 膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥 1. 迅速控制肌顫迅速控制肌顫 2. 對中樞系統(tǒng)癥狀有一定改善對中樞系統(tǒng)癥狀有一定改善 3.

16、對對M樣癥狀作用弱樣癥狀作用弱氯解磷定氯解磷定作用特點作用特點 應(yīng)用注意應(yīng)用注意 1. 盡早使用盡早使用 2. 與阿托品合用與阿托品合用膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥特點特點1.1.作用弱，不良反應(yīng)多。作用弱，不良反應(yīng)多。2.2.只作靜脈給藥只作靜脈給藥, ,不能肌內(nèi)注射。不能肌內(nèi)注射。膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥（1 1）清除毒物）清除毒物（2 2）解毒藥物）解毒藥物有機(jī)磷酸酯類有機(jī)磷酸酯類3.3.急性中毒的治療急性中毒的治療 阿托品阿托品 AchE復(fù)活藥復(fù)活藥（3 3）解毒藥物的應(yīng)用原則）解毒藥物的應(yīng)用原則聯(lián)合用藥、盡早聯(lián)合用藥、盡早、足量、足量、重復(fù)、重復(fù)（4 4）對癥治療）對癥治療膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)合藥阿托品