2020/6/4，1，健康食品安全評(píng)價(jià)，北京市疾病預(yù)防控制中心，羅仁才，2020/6/4，2，1。安全性評(píng)價(jià)內(nèi)容：a .第一階段：急性毒性試驗(yàn)b .第二階段：遺傳毒性試驗(yàn)；30天喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn)；傳統(tǒng)致畸實(shí)驗(yàn)。c .第三階段：亞慢性毒性實(shí)驗(yàn)90天喂養(yǎng)；生殖實(shí)驗(yàn)；代謝實(shí)驗(yàn)。d .第四階段：慢性毒性實(shí)驗(yàn)，2020/6/4，3，急性毒性實(shí)驗(yàn)：LD50；復(fù)合急性毒性；最大耐受實(shí)驗(yàn)。遺傳毒性試驗(yàn)：體內(nèi)和體外聯(lián)合。體細(xì)胞與生殖細(xì)胞結(jié)合。艾姆斯實(shí)驗(yàn)；骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)(染色體畸變?cè)囼?yàn))。精子畸形實(shí)驗(yàn)或睪丸染色體畸變分析30天喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn)：傳統(tǒng)致畸實(shí)驗(yàn)：2020/6/4，4，亞慢性毒性實(shí)驗(yàn)：90天喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn)，生殖實(shí)驗(yàn)，代謝實(shí)驗(yàn)，慢性毒性實(shí)驗(yàn)：包括致癌實(shí)驗(yàn)，2020/6/4，5，2。實(shí)驗(yàn)原理：確定a)毒理實(shí)驗(yàn)原則上不要求根據(jù)原料的種類和用量：1)營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑或營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑2)以傳統(tǒng)食品(包括藥食同源)為原料，采用傳統(tǒng)工藝(如水提取)生產(chǎn)，用量為常規(guī)用量。b)需進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)和致突變?cè)囼?yàn)：傳統(tǒng)食品(包括藥品和食品同源物種)是用水以外的溶劑提取生產(chǎn)的，劑量為常規(guī)劑量。(c) 1)需要在第一和第二階段進(jìn)行毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)的傳統(tǒng)食品(包括藥物和食品同源物種)被用作原料，其通過傳統(tǒng)工藝(例如用水提取)生產(chǎn)；2)劑量超過常規(guī)劑量的傳統(tǒng)食品(包括藥物和食品同源物種)被用作原料，其通過用水以外的溶劑提取生產(chǎn)，且劑量超過常規(guī)劑量。(必要時(shí)增加傳統(tǒng)致畸實(shí)驗(yàn)和第三階段毒性實(shí)驗(yàn))，2020/6/4，6，3)根據(jù)衛(wèi)生部規(guī)定允許作為保健食品原料生產(chǎn)的動(dòng)植物(必要時(shí)增加傳統(tǒng)致畸實(shí)驗(yàn)和第三階段毒性實(shí)驗(yàn))4)除根據(jù)衛(wèi)生部51號(hào)文件允許作為保健食品原料生產(chǎn)的動(dòng)植物外，如果數(shù)據(jù)顯示未發(fā)現(xiàn)毒性或毒性很小，且大量人群有長(zhǎng)期飲食史且未發(fā)現(xiàn)有害影響。5)國(guó)外廣泛消費(fèi)的原材料，如果有安全數(shù)據(jù)。6)已知化學(xué)品的安全性是否已被國(guó)際組織系統(tǒng)評(píng)價(jià)，且有數(shù)據(jù)證明其質(zhì)量與國(guó)外一致。(如果第一階段和第二階段的試驗(yàn)結(jié)果與國(guó)外一致，則無需進(jìn)行進(jìn)一步的毒性試驗(yàn)，或者兩者都應(yīng)進(jìn)行)d)需要進(jìn)行三階段毒性試驗(yàn)并被允許用作衛(wèi)生部51號(hào)文件中的保健食品原料的非常規(guī)食品(包括藥品和食品的同源性)，僅在國(guó)外少數(shù)地區(qū)或中國(guó)本地地區(qū)有食用歷史。(4階段，如有必要)，2020/6/4，7，E)進(jìn)行4階段毒性試驗(yàn)的非常規(guī)食品(包括藥食同源食品)，除衛(wèi)生部2020/6/4，8，3號(hào)文件中允許作為保健食品原料的食品外，在國(guó)內(nèi)外無食用史。毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)?zāi)康模?)急性毒性實(shí)驗(yàn)：測(cè)定LD50，了解被測(cè)物質(zhì)的毒性強(qiáng)度、性質(zhì)和可能的靶器官，為進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)測(cè)量和毒性觀察指標(biāo)提供依據(jù)，并進(jìn)行毒性分類。2)遺傳毒性試驗(yàn)：篩選受試物質(zhì)的遺傳毒性及其是否具有潛在致癌性。3)進(jìn)行為期30天的飼養(yǎng)試驗(yàn)，以進(jìn)一步了解受試物質(zhì)的毒性，并觀察受試物質(zhì)對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育、生化指標(biāo)等的影響。2020/6/4，9，4)致畸實(shí)驗(yàn)：了解被測(cè)物質(zhì)是否具有致畸作用；5)亞慢性毒性實(shí)驗(yàn)-90天喂養(yǎng)；生殖實(shí)驗(yàn)，觀察受試物質(zhì)長(zhǎng)期喂養(yǎng)后對(duì)動(dòng)物的毒性和靶器官；了解對(duì)生殖和后代的發(fā)育毒性；并觀察其對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響。為進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)提供依據(jù)。6)代謝實(shí)驗(yàn)：了解吸收作為受試物質(zhì)可用性的最終評(píng)估依據(jù)，2020/6/4，11，4。結(jié)果：1)急性毒性試驗(yàn)：10g/kgBW9 (100倍人體劑量)在100倍LD50人體劑量時(shí)未造成死亡，最大耐受劑量未造成下一次試驗(yàn)的死亡；2)遺傳毒性試驗(yàn)：三次致突變?cè)囼?yàn)(艾姆斯試驗(yàn)、微核試驗(yàn)、精子畸形試驗(yàn))均為陰性，可進(jìn)一步進(jìn)行試驗(yàn)。3) 100倍人體推薦劑量，最大未觀察到的有害劑量，喂養(yǎng)30天，并可結(jié)合其他實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行初步安全性評(píng)價(jià)。如果人體攝入劑量較大，且在最大灌胃劑量組或最大飼料劑量組中未發(fā)現(xiàn)毒性，則可結(jié)合其他實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行初步安全性評(píng)價(jià)，即2020/6/4、12和100倍人體推薦劑量，同時(shí)觀察到最小有害劑量。安全性評(píng)價(jià)可結(jié)合其他實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行。觀察到的最小可能有害劑量攝入量為300倍，可以進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。2020/6/4，13，6)慢性毒性試驗(yàn)和致癌試驗(yàn)中未觀察到的最大可能有害劑量攝入量為100倍，可考慮用于保健食品。致癌性為陽性：實(shí)驗(yàn)組腫瘤發(fā)病率高于對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組多發(fā)性腫瘤的發(fā)生率明顯高于對(duì)照組。對(duì)照組無腫瘤或少數(shù)腫瘤與對(duì)照組無差異，但實(shí)驗(yàn)組發(fā)生早于對(duì)照組。2020/6/4，14，5。測(cè)試對(duì)象(樣品)的處理，1)培養(yǎng)基選擇，2)大量攝入的受試者，3)袋泡茶，4)具有高膨脹系數(shù)的樣品，5)含