virology,病毒學,.,呼吸系統(tǒng)感染常見病毒學習目標,掌握：流感病毒的變異性與流感流行的關系熟悉：流感病毒的生物學特性、致病性及防治原則了解：麻疹病毒、腮腺炎病毒、SARS冠狀病毒等生物學特性和致病性。,流行性感冒病毒（influenzavirus）,簡稱流感病毒，甲、乙、丙三型,引起人和動物流感。甲型流感病毒是反復流行最為頻繁和引起流感全球流行的重要病原體。,形態(tài)結構：多形性、有包膜、核衣殼螺旋對稱，核酸分節(jié)段RNA。,流感病毒的表面結構,血凝素(HA)柱狀，為三聚體，它基本上以相同的間距覆蓋了病毒的全部表面血凝抑制抗體(保護性抗體),神經(jīng)氨酸酶（NA）四個亞單位組成的四聚體，并不平均分布在病毒表面，而是聚合成群。與病毒釋放有關。,流感病毒的內(nèi)部結構,核衣殼病毒分片段的RNA，結合有核蛋白（NP），呈螺旋對稱。,基質(zhì)蛋白（M蛋白）覆蓋在核衣殼外面，M蛋白抗原性穩(wěn)定，也具有型特異性。M1(增加包膜厚度)M2(輔助HA2釋放核衣殼),外膜來自宿主細胞的脂質(zhì)雙層膜。,流感病毒的分型與抗原變異,分型據(jù)RNP和M蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型甲型根據(jù)HA和NA抗原性不同，再區(qū)分為若干亞型（H1H15、N1N9）乙型、丙型至今未發(fā)現(xiàn)亞型,流感病毒的抗原變異,抗原漂移（antigenicdrift）因HA或NA的點突變造成，變異幅度小，屬量變，引起局部中、小型流行?？乖D(zhuǎn)換（antigenicshift）因HA或NA的大幅度變異造成，屬質(zhì)變，導致新亞型的出現(xiàn)，由于人群對變異毒株缺少免疫力而容易造成新型流感大流行。,致病性,致病性：,傳染源-病人或病毒攜帶者,致病機理-病毒不入血,病毒-呼吸道-細胞因子進入血液,全身中毒癥狀,局部粘膜上皮炎癥,傳播途徑-病毒飛沫，呼吸道傳播,常見癥狀,發(fā)熱(upto39)、畏寒、肌肉酸痛、出汗、咳嗽、鼻塞、流涕、咽痛、頭痛、厭食、乏力等。,免疫性,特異性抗體中只有抗-HA為中和抗體，包括IgG、IgM和sIgA。血清抗-HA中和抗體可持續(xù)幾十年，對同型病毒有牢固免疫力；對型內(nèi)變異株的交叉免疫可持續(xù)4-7年，但亞型間無交叉免疫。,流感的防治,藥物治療鹽酸金剛烷氨、干擾素、板蘭根、大青葉,接種疫苗流感病毒滅活疫苗減毒活疫苗,麻疹病毒（measlesvirus）,麻疹病毒是麻疹的病原體。臨床表現(xiàn)為高熱、畏光，結膜炎、鼻炎、咳嗽是三個主要的前驅(qū)癥狀。麻疹本身可自愈，但常引起嚴重的并發(fā)癥而導致死亡。,生物學性狀及免疫,包膜刺突為H蛋白和F蛋白。免疫力牢固，抗H抗體和抗F抗體可抵御再感染?；謴推谥饕獮榧毎庖?。母親抗體可保護新生兒。,麻疹病毒的傳播,人是麻疹病毒的自然宿主急性期患者為傳染源通過飛沫或鼻腔分泌物傳播,麻疹病毒的致病機理,入侵（CD46為病毒受體）,呼吸道上皮細胞內(nèi)增殖,入血（第一次病毒血癥）,侵入淋巴組織和單核吞噬細胞系統(tǒng),增殖后再次入血（第二次病毒血癥）,多種組織、器官受累，表現(xiàn)為細胞融合成多核巨細胞，核內(nèi)形成嗜酸性包涵體等,臨床表現(xiàn),潛伏期約1014天體溫略高、咳嗽、流涕、好打噴嚏及淚眼，癥狀持續(xù)35天體溫突然升高（達到4040.5C），口頰粘膜出現(xiàn)柯氏斑，隨后出現(xiàn)紅色班丘疹，從耳部開始，23天后遍及全身4天后消退，脫屑。,柯氏斑,并發(fā)癥,呼吸道最為常見，如肺炎、肺結核消化道腹瀉、闌尾炎或盲腸炎營養(yǎng)失調(diào)神經(jīng)中樞系統(tǒng)亞急性硬化性全腦炎（SSPE）,麻疹的治療,控制高熱保持室內(nèi)濕度及時補液注意飲食營養(yǎng)兒童應補充維生素A注意并發(fā)癥,麻疹的預防,雞胚細胞麻疹病毒減毒活疫苗我國接種年齡為8個月，發(fā)達國家一般為15個月7歲時再次免疫緊急被動免疫用丙種球蛋白或胎盤球蛋白。,消化系統(tǒng)感染常見病毒學習目標,掌握：HAV、HBV的致病性和防治原則，HBV抗原組成及抗原抗體檢測結果分析。熟悉：HAV、HBV的主要生物學特性。了解：脊髓灰質(zhì)炎病毒的致病過程。,脊髓灰質(zhì)炎病毒,脊髓灰質(zhì)炎病毒是引起脊髓灰質(zhì)炎的（小兒麻痹癥）病原體。有I、II、III三型，三型間無交叉反應。,致病過程,脊髓灰質(zhì)炎病毒經(jīng)糞口途徑傳播局部生長繁殖引起病毒血癥侵入脊髓前角運動神經(jīng)細胞引起肢體弛緩性麻痹重者可因呼吸、循環(huán)衰竭而死亡。,免疫力：病后可獲得對同型病毒的牢固的免疫力，以體液免疫為主。,預防：口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗（OPV）糖丸，從2個月開始連續(xù)3次口服活疫苗，每次間隔1個月，4歲時加強一次。,口服OPV，既可誘發(fā)血液抗體，預防麻痹型脊髓灰質(zhì)炎產(chǎn)生，阻止野毒株在腸道的增殖和在人群中的流行。此外服苗后OPV在咽部存留12w，從糞便中排出達幾周，因而疫苗病毒的傳播可使接觸者形成間接免疫。,肝炎病毒,.,肝炎病毒有甲、乙、丙、丁、戊、己、庚、TTV型。甲、戊型：經(jīng)消化道感染，引起急性肝炎乙、丙型：均經(jīng)血液傳播，除了引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，并與肝硬化、肝癌相關。,丁型：缺陷病毒，在乙型肝炎病毒的輔助下方可復制。庚、TTV型：主要經(jīng)血液傳播，致病性尚未得到確定,TTV（輸血傳播肝炎病毒）：是1997年首先從一例日本輸血后非甲庚型肝炎患者的血清中發(fā)現(xiàn)的，由于該患者的姓名字首為TT，而且有大量的輸血史，因此稱TTV。,第一節(jié)甲型肝炎病毒（HAV）,HAV類似腸道病毒1、屬小RNA科，20面體立體對稱，無包膜，耐乙醚，100OC煮沸，5分鐘被滅活,2、HAV主要經(jīng)糞口傳播，傳染性極強，病毒污染食物或水源可引起甲型肝炎的暴發(fā)流行。3、感染對象：青少年、兒童。,4、HAV的致病性,糞口途徑傳播,小腸淋巴結中大量增殖,入血并形成病毒血癥,肝臟為最終靶器官（病毒損傷或免疫病理作用）,通過膽汁隨糞便排出體外,5、HAV感染后約3周，血清中可出現(xiàn)IgG抗體、可在體內(nèi)維持多年，對再感染有免疫力。6、微生物學檢測：抗-HAV的IgM在急性期和恢復早期出現(xiàn)，陽性可作為甲肝的確診依據(jù)。,7、防治原則：加強糞便管理，保護水源、搞好食品衛(wèi)生。注射丙種球蛋白。,第二節(jié)乙型肝炎病毒（HBV）,.,形態(tài)結構,Dane顆粒（大球形顆粒）小球形顆粒管形顆粒,HBV抗原組成,外衣殼HBsAgHBsAb,內(nèi)衣殼HBcAgHBcAbHBeAgHBeAb,DNA,1、血清中測出HBsAg是HBV感染的標志，檢出HBsAb是乙型肝炎恢復的標志。2、高效價抗HBcIgM提示HBV在體內(nèi)復制增殖。3、HBeAg是病毒在體內(nèi)復制及血清傳染性強的一個標志,抵抗力：,強、能耐受低溫、干燥、紫外線和一般消毒劑的作用，100OC煮沸10分鐘，0.5過氧乙酸，5次氯酸鈉和環(huán)氧乙烷均可滅活HBV。,二、致病性與免疫性,1、傳染源：病人和病毒攜帶者，乙型肝炎的潛伏期30160d。,2、傳播途徑：（1）血液、血制品等傳播輸血、輸液、手術、注射、針刺、拔牙、（HBV可經(jīng)唾液、月經(jīng)、陰道分泌物、精液等排除體外，污染環(huán)境）共餐、接吻、性生活、共用牙刷、剃刀、皮膚粘膜微小損傷、吸血昆蟲叮咬等。（2）母嬰傳播,3、致病性與免疫性,（1）細胞介導的免疫病理損傷病毒在肝細胞內(nèi)增殖，并無直接損害作用，但其抗原成分誘導機體的免疫病理反應引起肝細胞損傷。,（2）免疫復合物引起的病理損傷：腎小球腎炎、關節(jié)炎等（3）自身免疫應答所引起的病理損傷HBV感染肝細胞后，引起細胞表面自身抗原發(fā)生改變，引起自身免疫應答而損害肝細胞。,乙型肝炎的臨床表現(xiàn)呈多樣性：,免疫功能正常時，表現(xiàn)為隱性感染或急性肝炎，最終，HBV被清除。免疫系統(tǒng)存在某種缺陷時，對HBV產(chǎn)生的CTL和抗體，在數(shù)量上和功能上都不足以完全清除HBV，則肝細胞損害持續(xù)存在，成為慢性肝炎或慢性活動性肝炎。,機體免疫應答過強迅速引起大片受染肝細胞損傷，臨床上表現(xiàn)為爆發(fā)型肝炎對HBV形成免疫耐受，成為HBV攜帶者,4、HBV與原發(fā)性肝癌,（1）乙型肝炎的原發(fā)性肝癌的發(fā)生率高于正常人群（2）原發(fā)性肝癌的患者血清中HBV感染指標的比率高于正常人群,（3）肝癌患者的肝細胞核內(nèi)有整合的HBVDNA（4）土撥鼠肝炎病毒誘發(fā)動物肝癌，癌細胞內(nèi)可檢出整合的嗜肝病毒DNA,研究發(fā)現(xiàn)，初生時即感染土撥鼠肝炎病毒（WHV）的土撥鼠，經(jīng)3年后100發(fā)生肝癌，而未感染的WHV的土撥鼠無一發(fā)生肝癌。我國90以上原發(fā)性肝癌患者感染過HBV，HBV攜帶者發(fā)生原發(fā)性肝癌的危險性比正常人高217倍,5、免疫性,病后體內(nèi)出現(xiàn)的抗HBs抗體是中和抗體，有保護作用，細胞免疫中產(chǎn)生的CTL細胞，有清除HBV的作用。,三、微生物學檢查1、HBV抗原抗體系統(tǒng)的檢測（兩對半）HBsAg抗HBs、HBeAg抗HBe、抗HBc檢測結果的臨床意義,HBV抗原抗體檢測結果的臨床意義,HBsAgHBeAg抗HBe,抗HBc,IgMIgG,抗HBs,臨床意義,+急性乙型肝炎(大三陽)+慢性乙型肝炎(小三陽)乙型肝炎恢復期HBsAg攜帶者感染過HBV或接種過疫苗（無傳染性，有免疫力）未感染過HBV，無免疫力,2、血清HBVDNA檢測：用PCR技術直接檢測，特異性強，敏感性高，可檢出極微量的病毒。檢出HBVDNA是病毒存在和復制的可靠指標，因此，廣泛被用于臨床診斷和藥物效果評價。,四、防治原則1、一般性預防2、被動免疫：應急預防高效價抗HBs制備的人免疫球蛋白3、自動免疫：接種乙肝疫苗,人類免疫缺陷病毒（HIV）HIV是獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）的病原體。,流行情況,世界范圍1981年5月第一例，年底共152人1983年13500人2010年底，約有3400萬人攜帶艾滋病毒。,我國據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計，中國自1985年出現(xiàn)第一例艾滋病病人以來，截至2009年10月底，累計報告艾滋病病毒感染者和病人319877例，其中艾滋病病人102323例；報告死亡49845例。,一、生物學性狀HIV呈球形，有脂蛋白的包膜，其中嵌有兩種病毒特異糖蛋白：gp120構成的刺突，gp41為跨膜蛋白。病毒的核心為RNA，有逆轉(zhuǎn)錄酶，核衣殼蛋白,抵抗力：,HIV的抵抗力較弱，56OC30分鐘可滅活。0.2次氯酸鈉、0.1的漂白粉、0.3H2O2、0.5來蘇爾、50乙醇均5分鐘滅活HIV,二、HIV的致病性1、傳染源：病人和病毒攜帶者2、傳播方式：（1）同性戀、雙性戀、異性戀的性行為：精液、陰道分泌液、組織液中含病原，傳播HIV。,（2）輸入含HIV的血液或血制品、器官移植、人工授精、靜脈藥癮者共用污染的注射器及針頭（3）母嬰傳播：經(jīng)胎盤、母乳：50%感染率,3、HIV感染人細胞造成損害CD4T細胞為主要感染細胞血細胞：T、B、M、NK、巨核、樹突、前髓、干、胸腺上皮細胞。神經(jīng)系統(tǒng)：腦毛細管內(nèi)皮，星形膠質(zhì)、少突膠質(zhì)、脈移叢、成神經(jīng)、神經(jīng)節(jié)細胞。,皮膚：朗罕、纖母細胞。腸：柱、杯、嗜鉻細胞。其它：心肌、腎小管、滑膜、枯否、肺纖母細胞。,4、感染過程：1)急性HIV綜合癥：感染24周50%-70%病人有急性單核細胞增多樣綜合征：發(fā)熱、嗜睡、咽痛和淋巴結病、軀干出現(xiàn)皮疹、關節(jié)病、白細胞增多。但CD4T細胞正常。約2周左右，癥狀自行消退，病毒血癥可持續(xù)812個月。,1周-3個月有體液、細胞免疫應答，但HIV仍在淋巴結中持續(xù)表達。2)、潛伏期：無癥狀，平均10年，但有病毒的復制。,3)、臨床疾病期：免疫缺陷（機會性感染：卡氏肺囊蟲性肺炎、口腔念珠菌感染、帶狀皰疹；腫瘤）、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（腦細胞損傷引起癡呆）及全身淋巴結腫大、體重下降、發(fā)熱、腹瀉、脂溢性皮炎等。一般2年內(nèi)死亡,艾滋病病人與卡波氏肉瘤,三、微生物學檢查1、檢測抗病毒抗體：2、檢測病毒核酸：逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈式反應（RT-PCR）,3、抗原（P24抗原）：病毒早期感染和細胞內(nèi)培養(yǎng)HIV的測定4、病毒分離：外周血單核細胞：經(jīng)714天培養(yǎng)可檢測出培養(yǎng)液中有逆轉(zhuǎn)錄酶活性和P24抗原。,四,疊氮脫氧胸苷,流行性乙型腦炎病毒,引起流行性乙型腦炎（乙腦）的病原體1、傳染源：我國以幼豬為主2、傳播途徑：三帶喙庫蚊3、致病過程,4、免疫力：病后免疫力牢固，以抗體為主。5、預防：滅蚊、接種疫苗,病毒的致病過程,人感染病毒后多為隱性感染，少數(shù)病毒在局部增殖后第一次病毒血癥肝、脾，在單核吞噬細胞內(nèi)大量入血、第二次病毒血癥（發(fā)熱等癥狀）頓挫感染（抵抗力低）侵入腦組織內(nèi)增殖引起腦實質(zhì)和腦膜病變（高熱、驚厥、昏迷嗜睡等癥狀），死亡率很高，部分患者恢復后可遺留后遺癥。,狂犬病毒0102,一、生物學性狀病毒外形為子彈狀，為有包膜的RNA病毒。在神