2025年藥物分析模擬試題含答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分）1.采用紅外光譜法鑒別藥物時(shí)，以下哪種振動(dòng)模式產(chǎn)生的吸收峰最具特征性？A.甲基的對(duì)稱伸縮振動(dòng)B.羰基（C=O）的伸縮振動(dòng)C.亞甲基的彎曲振動(dòng)D.羥基（O-H）的伸縮振動(dòng)2.高效液相色譜法（HPLC）測(cè)定某弱酸性藥物含量時(shí)，若流動(dòng)相pH值低于藥物pKa值2個(gè)單位，藥物在固定相中的保留行為會(huì)如何變化？A.保留時(shí)間延長(zhǎng)B.保留時(shí)間縮短C.無顯著變化D.峰形嚴(yán)重拖尾3.中國(guó)藥典2025年版規(guī)定，采用原子吸收分光光度法檢查某藥物中的鉛雜質(zhì)時(shí)，應(yīng)選擇的空心陰極燈是？A.鉛燈B.鎘燈C.銅燈D.鋅燈4.某藥物的干燥失重測(cè)定結(jié)果為2.8%，而水分測(cè)定結(jié)果為1.2%，則該藥物中可能含有的揮發(fā)性物質(zhì)是？A.結(jié)晶水B.吸附水C.有機(jī)溶劑殘留D.二氧化碳5.采用非水溶液滴定法測(cè)定有機(jī)堿的氫鹵酸鹽（如鹽酸麻黃堿）含量時(shí)，需加入醋酸汞的冰醋酸溶液，其主要作用是？A.提高滴定反應(yīng)的靈敏度B.消除氫鹵酸對(duì)滴定的干擾C.增強(qiáng)有機(jī)堿的堿性D.防止樣品水解6.薄層色譜法（TLC）中，若某雜質(zhì)斑點(diǎn)的Rf值與對(duì)照品斑點(diǎn)的Rf值差異超過0.2，可能的原因是？A.展開劑極性過小B.點(diǎn)樣量過大C.薄層板活化不充分D.顯色劑選擇錯(cuò)誤7.紫外-可見分光光度法測(cè)定藥物含量時(shí)，若供試品溶液的吸光度（A）為0.85，超出了最佳檢測(cè)范圍（0.2~0.7），應(yīng)采取的正確措施是？A.增加比色皿厚度B.降低光源強(qiáng)度C.稀釋供試品溶液D.改用熒光分光光度法8.氣相色譜法（GC）測(cè)定藥物中殘留溶劑時(shí)，若采用內(nèi)標(biāo)法，內(nèi)標(biāo)物的選擇不需要滿足的條件是？A.與待測(cè)溶劑結(jié)構(gòu)相似B.不與樣品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)C.在色譜柱上與待測(cè)溶劑分離良好D.內(nèi)標(biāo)物峰面積與待測(cè)溶劑峰面積接近9.右旋糖酐20葡萄糖注射液的分子量與分子量分布檢查應(yīng)采用的方法是？A.分子排阻色譜法（SEC）B.離子交換色譜法C.親和色譜法D.手性色譜法10.采用旋光度法測(cè)定某藥物含量時(shí)，若測(cè)定溫度為30℃（標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定為20℃），則測(cè)得的旋光度值會(huì)？A.偏高B.偏低C.無變化D.波動(dòng)不定二、多項(xiàng)選擇題（每題3分，共15分。每題至少2個(gè)正確選項(xiàng)）1.以下哪些屬于藥物中一般雜質(zhì)的檢查項(xiàng)目？A.氯化物B.有關(guān)物質(zhì)C.重金屬D.殘留溶劑2.高效液相色譜系統(tǒng)適用性試驗(yàn)的關(guān)鍵參數(shù)包括？A.理論塔板數(shù)B.分離度C.重復(fù)性D.拖尾因子3.紅外光譜圖中，“指紋區(qū)”（1300~400cm?1）的特征包括？A.主要反映分子的骨架振動(dòng)B.不同化合物的指紋區(qū)光譜差異顯著C.可用于官能團(tuán)的初步確認(rèn)D.受分子整體結(jié)構(gòu)影響較大4.采用銀量法測(cè)定巴比妥類藥物含量時(shí)，以下說法正確的是？A.需在適當(dāng)?shù)膲A性條件下進(jìn)行B.以電位法指示終點(diǎn)更準(zhǔn)確C.反應(yīng)摩爾比為1:1（藥物與Ag?）D.適用于所有巴比妥類藥物的含量測(cè)定5.藥物溶出度測(cè)定的意義包括？A.評(píng)價(jià)制劑的生物利用度B.控制制劑的批間一致性C.預(yù)測(cè)藥物在體內(nèi)的釋放行為D.替代體內(nèi)生物等效性試驗(yàn)三、判斷題（每題2分，共10分。正確打“√”，錯(cuò)誤打“×”）1.藥物的鑒別試驗(yàn)只需驗(yàn)證其主要成分的存在，無需排除其他成分干擾。（）2.重金屬檢查法中的硫代乙酰胺法適用于溶于水、稀酸或乙醇的藥物。（）3.采用HPLC測(cè)定藥物含量時(shí)，外標(biāo)法的準(zhǔn)確性高于內(nèi)標(biāo)法，因此應(yīng)優(yōu)先選擇外標(biāo)法。（）4.維生素C的含量測(cè)定采用碘量法，需加入稀醋酸使溶液呈弱酸性，防止維生素C被空氣中的氧氧化。（）5.熱重分析法（TGA）可用于藥物結(jié)晶水的定量測(cè)定，而差示掃描量熱法（DSC）主要用于晶型鑒別。（）四、簡(jiǎn)答題（每題8分，共32分）1.簡(jiǎn)述高效液相色譜法中“梯度洗脫”的適用場(chǎng)景及優(yōu)勢(shì)。2.舉例說明藥物中特殊雜質(zhì)的來源及檢查方法（需具體藥物、雜質(zhì)名稱及檢查方法）。3.紫外-可見分光光度法測(cè)定藥物含量時(shí)，為何需要進(jìn)行空白校正？常用的空白溶液有哪些類型？4.中國(guó)藥典2025年版對(duì)“有關(guān)物質(zhì)”檢查的要求較前版有哪些主要更新？（至少列舉3點(diǎn)）五、綜合分析題（23分）某研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種新型抗抑郁藥物“喜樂平片”（主要成分為S-構(gòu)型手性化合物，結(jié)構(gòu)式如下），需建立質(zhì)量分析方法。已知：-主成分在254nm處有強(qiáng)紫外吸收，pKa=7.2（弱堿性）；-對(duì)光敏感，易氧化生成雜質(zhì)A（結(jié)構(gòu)中含羰基）；-制劑規(guī)格為20mg/片，輔料包括微晶纖維素、乳糖、硬脂酸鎂。請(qǐng)?jiān)O(shè)計(jì)“喜樂平片”的質(zhì)量分析方案，包括以下內(nèi)容：（1）鑒別試驗(yàn)（至少2種方法，需說明原理及操作要點(diǎn)）；（2）檢查項(xiàng)目（至少3項(xiàng)，需說明選擇依據(jù)及方法）；（3）含量測(cè)定方法（需選擇具體儀器、色譜條件或分光光度參數(shù)，并說明理由）；（4）針對(duì)藥物的光敏感性，提出質(zhì)量控制的關(guān)鍵措施。參考答案及解析一、單項(xiàng)選擇題1.B解析：羰基（C=O）的伸縮振動(dòng)頻率高（1600~1800cm?1），受分子其他部分影響小，特征性強(qiáng)，常用于官能團(tuán)確認(rèn)。甲基、亞甲基的振動(dòng)模式在不同分子中重復(fù)性高，特征性弱；羥基易形成氫鍵，吸收峰寬化，特征性次之。2.B解析：弱酸性藥物（如羧酸類）在pH<pKa時(shí)，主要以分子形式存在（非解離態(tài)），與C18固定相的疏水性相互作用減弱，保留時(shí)間縮短。若pH>pKa，藥物解離為離子態(tài)，保留時(shí)間延長(zhǎng)。3.A解析：原子吸收分光光度法中，空心陰極燈的元素需與待測(cè)元素一致，鉛雜質(zhì)檢查應(yīng)使用鉛燈。4.C解析：干燥失重包括水分和其他揮發(fā)性物質(zhì)（如有機(jī)溶劑），水分測(cè)定（如卡爾·費(fèi)休法）僅測(cè)水。若干燥失重（2.8%）>水分（1.2%），差值（1.6%）為有機(jī)溶劑殘留。5.B解析：有機(jī)堿的氫鹵酸鹽（如鹽酸麻黃堿）與高氯酸滴定劑反應(yīng)時(shí)，生成的氫鹵酸（如HCl）會(huì)與高氯酸競(jìng)爭(zhēng)，影響滴定終點(diǎn)。加入醋酸汞可與鹵離子結(jié)合生成難解離的鹵化汞，消除干擾。6.A解析：Rf值差異大可能是展開劑極性不合適（如極性過小，雜質(zhì)移動(dòng)慢）；點(diǎn)樣量過大可能導(dǎo)致斑點(diǎn)拖尾；薄層板活化不充分會(huì)影響吸附能力，導(dǎo)致Rf值整體變化；顯色劑錯(cuò)誤會(huì)導(dǎo)致斑點(diǎn)不顯色，而非Rf值差異。7.C解析：吸光度超出0.2~0.7范圍時(shí)，朗伯-比爾定律的線性關(guān)系被破壞，需通過稀釋溶液使A值回歸最佳范圍。增加比色皿厚度會(huì)進(jìn)一步增大A值；降低光源強(qiáng)度會(huì)影響檢測(cè)靈敏度；熒光法適用于熒光物質(zhì)，與紫外法無關(guān)。8.D解析：內(nèi)標(biāo)法要求內(nèi)標(biāo)物與待測(cè)物結(jié)構(gòu)相似、不反應(yīng)、分離良好，但峰面積無需接近（通過校正因子計(jì)算）。若峰面積接近，可提高積分準(zhǔn)確性，但非必要條件。9.A解析：右旋糖酐為大分子聚合物，分子排阻色譜法（SEC）基于分子量大小分離，適用于分子量與分布測(cè)定。離子交換色譜用于帶電物質(zhì)，親和色譜用于生物分子，手性色譜用于對(duì)映體分離。10.B解析：旋光度與溫度成負(fù)相關(guān)（溫度升高，分子熱運(yùn)動(dòng)加劇，偏振光旋轉(zhuǎn)角度減?。?，30℃高于標(biāo)準(zhǔn)20℃，測(cè)得值偏低。二、多項(xiàng)選擇題1.A、C解析：一般雜質(zhì)為多數(shù)藥物共有的雜質(zhì)（如氯化物、硫酸鹽、重金屬）；有關(guān)物質(zhì)、殘留溶劑為特殊雜質(zhì)（特定藥物生產(chǎn)或儲(chǔ)存中產(chǎn)生）。2.A、B、C、D解析：系統(tǒng)適用性試驗(yàn)需驗(yàn)證色譜系統(tǒng)的分離能力和穩(wěn)定性，包括理論塔板數(shù)（柱效）、分離度（相鄰峰分離程度）、重復(fù)性（峰面積RSD）、拖尾因子（峰對(duì)稱性）。3.A、B、D解析：指紋區(qū)（1300~400cm?1）反映分子骨架（如C-C、C-O鍵）的振動(dòng)，不同化合物的骨架差異大，光譜特征性強(qiáng)；官能團(tuán)確認(rèn)主要依賴特征區(qū)（4000~1300cm?1）。4.A、B、D解析：巴比妥類藥物與Ag?反應(yīng)生成一銀鹽（摩爾比2:1），但電位法指示終點(diǎn)更準(zhǔn)確（避免指示劑干擾）；反應(yīng)需在堿性條件（如碳酸鈉溶液）下進(jìn)行，適用于所有巴比妥類藥物（環(huán)狀丙二酰脲結(jié)構(gòu)）。5.A、B、C解析：溶出度可評(píng)價(jià)制劑釋放行為、生物利用度及批間一致性，但不能完全替代體內(nèi)生物等效性試驗(yàn)（需結(jié)合臨床數(shù)據(jù)）。三、判斷題1.×解析：鑒別試驗(yàn)需排除輔料或共存成分干擾（如片劑中輔料可能含淀粉，需分離或選擇專屬方法）。2.√解析：硫代乙酰胺法（pH3.5醋酸鹽緩沖液）適用于溶于水、稀酸或乙醇的藥物，生成PbS沉淀比色。3.×解析：外標(biāo)法需嚴(yán)格控制進(jìn)樣量，內(nèi)標(biāo)法通過內(nèi)標(biāo)物校正進(jìn)樣誤差，準(zhǔn)確性更高（尤其手動(dòng)進(jìn)樣時(shí)）。4.√解析：維生素C（還原性）在弱酸性條件下更穩(wěn)定，稀醋酸可抑制其被空氣中的氧氧化，提高滴定準(zhǔn)確性。5.√解析：TGA通過質(zhì)量損失可定量結(jié)晶水（如CuSO?·5H?O）；DSC通過吸熱/放熱峰鑒別晶型（如多晶型轉(zhuǎn)變）。四、簡(jiǎn)答題1.梯度洗脫的適用場(chǎng)景及優(yōu)勢(shì)：適用場(chǎng)景：①?gòu)?fù)雜樣品（如中藥提取物、生物樣品）中各組分極性差異大；②單一流動(dòng)相無法同時(shí)分離強(qiáng)保留和弱保留成分；③提高分析效率（縮短總運(yùn)行時(shí)間）。優(yōu)勢(shì)：①改善分離度（針對(duì)不同極性組分動(dòng)態(tài)調(diào)整流動(dòng)相強(qiáng)度）；②減少拖尾（強(qiáng)保留組分被快速洗脫）；③提高檢測(cè)靈敏度（弱保留組分峰形尖銳）；④縮短分析時(shí)間（避免強(qiáng)保留組分過長(zhǎng)保留）。2.特殊雜質(zhì)的來源及檢查方法（示例）：藥物：阿司匹林（乙酰水楊酸）；特殊雜質(zhì)：游離水楊酸（來源：合成時(shí)未反應(yīng)的原料或儲(chǔ)存水解產(chǎn)生）；檢查方法：HPLC法（中國(guó)藥典2025年版）。色譜條件：C18柱，流動(dòng)相（0.1%冰醋酸水溶液-乙腈=80:20），檢測(cè)波長(zhǎng)303nm（水楊酸在303nm有吸收，阿司匹林在此波長(zhǎng)吸收弱）。操作：供試品溶液（含阿司匹林）與對(duì)照品溶液（水楊酸）進(jìn)樣，比較雜質(zhì)峰面積（不得超過0.1%）。3.空白校正的原因及空白溶液類型：原因：紫外-可見分光光度法中，除待測(cè)物外，溶劑、容器、輔料等可能對(duì)光產(chǎn)生吸收或散射，導(dǎo)致吸光度偏差?？瞻仔Ｕ煽鄢@些背景干擾，確保待測(cè)物吸光度的準(zhǔn)確性?？瞻兹芤侯愋停孩偃軇┛瞻祝▋H溶劑，無樣品及輔料，用于純物質(zhì)測(cè)定）；②樣品空白（含輔料但不含主藥，用于制劑測(cè)定，扣除輔料干擾）；③試劑空白（含所有反應(yīng)試劑但不含樣品，用于顯色反應(yīng)測(cè)定）。4.中國(guó)藥典2025年版有關(guān)物質(zhì)檢查的更新：①?gòu)?qiáng)制降解試驗(yàn)要求細(xì)化：需明確酸、堿、氧化、高溫、光照等條件下的降解路徑，關(guān)聯(lián)雜質(zhì)譜；②定量限（LOQ）要求提高：雜質(zhì)定量需滿足LOQ≤0.05%（主成分濃度），并驗(yàn)證LOQ下的峰純度；③質(zhì)譜（MS）輔助定性：對(duì)未知雜質(zhì)，需通過HPLC-MS確證結(jié)構(gòu)（如分子量、碎片離子）；④生物等效性關(guān)聯(lián)：仿制藥有關(guān)物質(zhì)限度需與原研藥一致，且需證明雜質(zhì)譜相似性；⑤自動(dòng)化分析：鼓勵(lì)采用在線固相萃取（SPE）-HPLC聯(lián)用技術(shù)，減少人為誤差。五、綜合分析題（1）鑒別試驗(yàn)①HPLC保留時(shí)間法：原理：主成分在特定色譜條件下的保留時(shí)間具有專屬性。操作：取供試品溶液（喜樂平片研細(xì)，加流動(dòng)相溶解、過濾）與對(duì)照品溶液（喜樂平對(duì)照品），注入HPLC系統(tǒng)（C18柱，流動(dòng)相：0.05mol/L磷酸鹽緩沖液（pH=7.2，與pKa一致，減少解離）-乙腈=70:30，檢測(cè)波長(zhǎng)254nm），記錄色譜圖。供試品主峰保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品一致。②紅外光譜法：原理：分子官能團(tuán)的振動(dòng)頻率具有特征性。操作：取供試品細(xì)粉（經(jīng)甲醇提取、揮干）與溴化鉀研磨壓片，測(cè)定紅外光譜。與對(duì)照品光譜比較，特征峰（如仲胺N-H伸縮振動(dòng)3300cm?1、芳環(huán)C=C伸縮振動(dòng)1600cm?1）應(yīng)一致。（2）檢查項(xiàng)目①有關(guān)物質(zhì)（雜質(zhì)A）：依據(jù)：藥物易氧化生成雜質(zhì)A（含羰基），需控制其含量。方法：HPLC法（梯度洗脫）。色譜條件：C18柱（250mm×4.6mm，5μm），流動(dòng)相A（0.1%磷酸水溶液），流動(dòng)相B（乙腈）；梯度程序：0~10min，B=10%→20%；10~20min，B=20%→40%（雜質(zhì)A極性低于主成分，需更強(qiáng)洗脫強(qiáng)度）。檢測(cè)波長(zhǎng)254nm（主成分）和280nm（雜質(zhì)A羰基共軛吸收）。限度：雜質(zhì)A≤0.5%（面積歸一化法或外標(biāo)法）。②溶出度：依據(jù)：片劑需保證主成分在體內(nèi)的釋放速率。方法：槳法（中國(guó)藥典2025年版溶出度測(cè)定法第一法）。介質(zhì)：pH6.8磷酸鹽緩沖液（模擬腸液），轉(zhuǎn)速50rpm，37℃±0.5℃。取樣時(shí)間30min，濾過，HPLC測(cè)定溶出量（不得少于標(biāo)示量的85%）。③重金屬：依據(jù)：輔料（如硬脂酸鎂）可能引入重金屬雜質(zhì)。方法：硫代乙酰胺法（pH3.5醋酸鹽緩沖液）。操作：取供試品細(xì)粉1.0g，加稀鹽酸10ml煮沸5min，放冷，過濾，濾液調(diào)節(jié)pH至3.5，加硫代乙酰胺試液，與標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（10μgPb2?）比較，顏色不得更深（限度≤10ppm）。（3）含量