秦皇島市中醫(yī)院基因測序分析考核一、單選題（每題2分，共20題）1.秦皇島地區(qū)常見的遺傳病之一是地中海貧血，其發(fā)病機制主要是由于______基因突變導(dǎo)致血紅蛋白鏈合成障礙。A.α-珠蛋白B.β-珠蛋白C.γ-珠蛋白D.δ-珠蛋白2.在秦皇島市中醫(yī)院進行遺傳病基因測序時，選擇Sanger測序技術(shù)的優(yōu)勢在于______。A.高通量測序B.超高靈敏度檢測C.成本較低，適合小規(guī)模樣本分析D.實時測序3.秦皇島地區(qū)高發(fā)的甲狀腺癌中，BRAFV600E基因突變檢測通常采用______方法。A.數(shù)字PCRB.液體活檢C.FISH（熒光原位雜交）D.基因芯片4.對于秦皇島市中醫(yī)院的腫瘤患者，基因測序報告中常見的“variantcalling”是指______。A.基因表達量分析B.突變位點識別與分類C.腫瘤負荷評估D.等位基因頻率計算5.秦皇島地區(qū)肝細胞癌患者中，檢測AFP（甲胎蛋白）與基因測序結(jié)合的目的是______。A.提高診斷準確性B.降低檢測成本C.減少樣本量需求D.增加測序通量6.在秦皇島市中醫(yī)院，基因測序數(shù)據(jù)質(zhì)量控制中，常用的參數(shù)包括______。A.GC含量B.讀長分布C.覆蓋度D.以上都是7.秦皇島地區(qū)新生兒遺傳病篩查中，常檢測的基因不包括______。A.CFTR（囊性纖維化跨膜轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)因子）B.TPMT（硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶）C.G6PD（葡萄糖-6-磷酸脫氫酶）D.TP53（抑癌基因）8.秦皇島市中醫(yī)院進行基因測序時，樣本保存不當可能導(dǎo)致______。A.DNA降解B.測序錯誤C.突變假陽性D.以上都是9.對于秦皇島地區(qū)的卵巢癌患者，BRCA1/BRCA2基因檢測的主要意義是______。A.預(yù)測化療敏感性B.指導(dǎo)靶向治療C.評估遺傳風(fēng)險D.以上都是10.秦皇島市中醫(yī)院基因測序報告中，"LOD"（最低檢測頻率）通常用于______。A.突變檢出限B.覆蓋度評估C.基因表達分析D.數(shù)據(jù)過濾二、多選題（每題3分，共10題）1.秦皇島地區(qū)常見的遺傳病基因檢測項目包括______。A.地中海貧血B.苯丙酮尿癥C.脊髓性肌萎縮癥D.遺傳性乳腺癌2.基因測序在秦皇島市中醫(yī)院的應(yīng)用場景包括______。A.腫瘤精準醫(yī)療B.遺傳病診斷C.藥物基因組學(xué)D.法醫(yī)鑒定3.Sanger測序技術(shù)的局限性主要體現(xiàn)在______。A.通量較低B.成本較高C.長讀長測序能力不足D.無法檢測復(fù)雜突變4.秦皇島地區(qū)甲狀腺結(jié)節(jié)患者進行基因測序時，常關(guān)注的基因包括______。A.BRAFB.RASC.TERTD.TP535.基因測序數(shù)據(jù)分析中，常用的工具軟件包括______。A.GATKB.SamtoolsC.IGVD.Bioconductor6.秦皇島市中醫(yī)院進行基因測序時，樣本制備的關(guān)鍵步驟包括______。A.DNA提取B.測序文庫構(gòu)建C.指標檢測D.數(shù)據(jù)上機7.腫瘤基因測序在秦皇島地區(qū)臨床應(yīng)用的優(yōu)點包括______。A.提高治療靶點選擇準確性B.降低復(fù)發(fā)風(fēng)險C.優(yōu)化個體化治療方案D.減少不必要的檢查8.秦皇島市中醫(yī)院基因測序報告解讀中，需關(guān)注的信息包括______。A.突變類型B.等位基因頻率C.臨床意義D.遺傳咨詢建議9.基因測序技術(shù)在秦皇島地區(qū)罕見病診斷中的應(yīng)用包括______。A.染色體異常檢測B.基因融合分析C.單基因遺傳病診斷D.復(fù)雜突變型篩查10.秦皇島市中醫(yī)院基因測序質(zhì)量控制措施包括______。A.樣本重復(fù)測序B.內(nèi)參基因驗證C.數(shù)據(jù)比對校正D.生物信息學(xué)復(fù)核三、判斷題（每題1分，共10題）1.秦皇島地區(qū)地中海貧血患者的主要臨床表現(xiàn)為貧血、黃疸和肝脾腫大。（√）2.基因測序數(shù)據(jù)解讀時，所有檢測到的突變都需要進行臨床意義評估。（√）3.Sanger測序技術(shù)是目前腫瘤基因測序的主流方法。（×）4.秦皇島市中醫(yī)院進行遺傳病篩查時，所有新生兒都需要進行全套基因檢測。（×）5.BRAFV600E突變在秦皇島地區(qū)甲狀腺癌患者中檢出率較高。（√）6.基因測序報告中的“variant”是指任何DNA序列變異。（×）7.秦皇島地區(qū)肝細胞癌患者中，AFP檢測陽性即可確診。（×）8.基因測序樣本保存時，應(yīng)避免反復(fù)凍融。（√）9.腫瘤基因測序可以完全替代傳統(tǒng)病理診斷。（×）10.秦皇島市中醫(yī)院基因測序數(shù)據(jù)需嚴格保密，不得外泄。（√）四、簡答題（每題5分，共5題）1.簡述秦皇島地區(qū)地中海貧血的基因檢測方法及臨床意義。2.比較Sanger測序和二代測序在秦皇島市中醫(yī)院腫瘤基因檢測中的應(yīng)用差異。3.解釋基因測序報告中“LOD值”的含義及其臨床意義。4.列舉秦皇島地區(qū)甲狀腺癌患者基因測序中需重點關(guān)注的高風(fēng)險基因。5.說明基因測序樣本保存不當可能導(dǎo)致的常見問題及解決方法。五、論述題（每題10分，共2題）1.結(jié)合秦皇島地區(qū)腫瘤發(fā)病特點，論述基因測序在個體化治療中的應(yīng)用前景。2.分析秦皇島市中醫(yī)院開展基因測序面臨的挑戰(zhàn)及對策。答案與解析一、單選題答案1.B2.C3.A4.B5.A6.D7.D8.D9.D10.A解析：1.秦皇島地區(qū)地中海貧血主要由β-珠蛋白基因突變引起，故選B。5.BRAFV600E突變在秦皇島甲狀腺癌中常見，常用于指導(dǎo)治療，故選A。10.LOD值指突變檢出的最低頻率閾值，用于評估檢測靈敏度，故選A。二、多選題答案1.ABC2.ABC3.ABC4.ABC5.ABCD6.ABCD7.ABC8.ABCD9.ABCD10.ABCD解析：5.常用工具包括GATK（變異檢測）、Samtools（數(shù)據(jù)分析）、IGV（可視化）、Bioconductor（R語言包），故全選。三、判斷題答案1.√2.√3.×（二代測序更主流）4.×（根據(jù)家族史選擇）5.√6.×（需結(jié)合臨床）7.×（需結(jié)合影像學(xué)）8.√9.×（需結(jié)合其他檢查）10.√四、簡答題答案1.地中海貧血檢測方法及意義：秦皇島地區(qū)以α/β地中海貧血為主，采用PCR或測序檢測相關(guān)基因突變。臨床意義在于早期診斷，避免婚配風(fēng)險，指導(dǎo)生育決策。2.測序技術(shù)比較：Sanger測序適合小規(guī)模精準檢測（如單基因），二代測序通量高，適合腫瘤全外顯子組分析，但秦皇島醫(yī)院可能仍以Sanger為主因成本控制。3.LOD值含義：最低檢測頻率，反映測序靈敏度。如LOD0.1表示能檢出頻率10-1%的突變，臨床需結(jié)合腫瘤負荷判斷。4.高風(fēng)險基因：BRAF、RAS、TERT（C端擴增）、TP53（胚系突變需關(guān)注遺傳風(fēng)險）。5.樣本保存問題：DNA降解導(dǎo)致測序失敗，需-80℃保存，避免反復(fù)凍融，定期檢測指標。五、論述題答案1.基因測序在個體化治療中的應(yīng)用前景：秦皇島腫瘤高發(fā)（如肝癌、肺癌），測序