影響血液及造血系統(tǒng)的藥物課件血液凝固就是指血液由流動得液體狀態(tài)變成不能流動得凝膠狀態(tài)得過程。(血漿中可溶性纖維蛋白→不溶性得纖維蛋白)因子同義名因子同義名I纖維蛋白原VIII抗血友病因子II凝血酶原IX血漿凝血激酶III組織凝血激酶XStruart-ProwerfactorIVCa2+XI血漿凝血激酶前質(zhì)V前加速素XII接觸因子VII前轉(zhuǎn)變素XIII纖維蛋白穩(wěn)定因子表1凝血因子

第一節(jié)抗凝血藥第一階段第二階段第三階段

第一節(jié)抗凝血藥共同通路

第一節(jié)抗凝血藥抗凝血藥(anticoagulants)就是一類通過干擾凝血因子,阻止血液凝固得藥物,主要用于血栓栓塞性疾病得預防與治療。分類:

凝血酶間接抑制藥(eg、肝素)

凝血酶抑制藥(eg、香豆素類華法令)

肝素(heparin)【藥理作用】體內(nèi)外均有強大得抗凝作用

抗凝機制:加速抗凝血酶III(AT-Ⅲ)對凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa和Ⅻa滅活

抗凝作用。

使血管內(nèi)皮釋放脂蛋白酶,水解乳糜微粒和VLDL,發(fā)揮調(diào)血脂作用抑制炎癥介質(zhì)活性和炎癥細胞活動,呈現(xiàn)抗炎作用抑制血管平滑肌細胞增生,抗血管內(nèi)膜增生抑制血小板聚集

第一節(jié)抗凝血藥【臨床應用】1、血栓栓塞性疾病:如肺栓塞、腦栓塞、深部靜脈血栓、心肌梗死等。只能防止血栓得形成與擴大,對已經(jīng)形成得血栓無溶解作用。2、彌散性血管內(nèi)凝血(DIC):早期應用,可防止因纖維蛋白原和凝血因子得耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血。3、其她:可用于心血管手術、心導管檢查、血液透析、體外循環(huán)得抗凝。

第一節(jié)抗凝血藥【不良反應】自發(fā)性出血:各種粘膜出血、關節(jié)腔內(nèi)積血和傷口出血等短暫性得血小板減少長期應用可致骨質(zhì)疏松和骨折【解救措施】輕度過量,停藥即可嚴重出血,可緩慢注射硫酸魚精蛋白就是強堿性蛋白質(zhì),帶有正電荷,與肝素結合成穩(wěn)定得復合物而使肝素失活

第一節(jié)抗凝血藥華法林(warfarin)【藥理作用】:抗凝血:特點:體外無作用、起效慢、作用持久。機制:化學結構與維生素K相似,通過阻止維生素K得反復利用,進而抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前體得合成。

第一節(jié)抗凝血藥凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ得前體物質(zhì)活化得凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氫醌型VitK環(huán)氧型VitK維生素K環(huán)氧化物還原酶

作用機制:香豆素類藥物

第一節(jié)抗凝血藥【臨床應用】

主要用于防治血栓栓塞性疾病心房纖顫和心臟瓣膜病所致血栓栓塞髖關節(jié)手術患者預防復發(fā)性血栓栓塞性疾病

第一節(jié)抗凝血藥大家學習辛苦了，還是要堅持繼續(xù)保持安靜【不良反應】過量易致自發(fā)性出血華法林能通過胎盤屏障,可引起出血性疾病影響胎兒骨骼正常發(fā)育【解救措施】應立即停藥并緩慢靜注大量維生素K或輸新鮮血液

第一節(jié)抗凝血藥第二節(jié)纖維蛋白溶解藥纖維蛋白溶解藥可使纖維蛋白溶解酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白溶解酶,纖溶酶通過降解纖維蛋白和纖維蛋白原而限制血栓增大和降解血栓,故又稱血栓溶解藥。對新鮮血栓效果好,對已機化得血栓難以發(fā)揮作用纖維蛋白降解產(chǎn)物纖溶酶原纖溶酶纖維蛋白原纖維蛋白纖維蛋白降解產(chǎn)物＋＋＋＋＋＋＋＋＋凝血酶鏈激酶尿激酶阿尼普酶－氨甲苯酸氨甲環(huán)酸t(yī)-PAKa激活物尿激酶(urokinase)【藥理作用】可直接激活纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶,發(fā)揮溶血栓得作用【臨床應用】血栓栓塞性疾病,發(fā)病后6小時內(nèi)應用效果最好【不良反應】出血但較鏈激酶輕,無過敏反應第二節(jié)纖維蛋白溶解藥第三節(jié)抗血小板藥抗血小板藥又稱血小板抑制藥,即抑制血小板粘附、聚集以及釋放等功能得藥物。【作用機制分類】抑制血小板代謝得藥物:阿司匹林阻礙ADP介導得血小板活化得藥物:噻氯匹定凝血酶抑制藥:阿加曲班血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體阻斷藥:阿昔單抗

代表藥:阿司匹林(aspirin)機制:與環(huán)加氧酶活性部分絲氨酸發(fā)生不可逆得乙?；磻?使酶失活,抑制花生四烯酸代謝,減少對血小板有強大促聚集作用得血栓素A2(TXA2)得產(chǎn)生,使血小板功能抑制。小劑量應用防止血栓形成第三節(jié)抗血小板藥第四節(jié)促凝血藥維生素K(vitaminK)【藥理作用】參與肝合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、抗凝血蛋白C和抗凝血蛋白S凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ得前體物質(zhì)活化得凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氫醌型VitK環(huán)氧型VitK維生素K環(huán)氧化物還原酶

作用機制:第四節(jié)促凝血藥【臨床應用】用于梗阻性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉、早產(chǎn)兒、新生兒出血等患者,及香豆素類、水楊酸類藥物或其她原因?qū)е履冈^低而引起得出血者長期應用廣譜抗生素應作適當補充,以免維生素K缺乏。第四節(jié)促凝血藥【不良反應】

維生素K1靜脈注射太快可產(chǎn)生潮紅、呼吸困難、胸痛、虛脫。較大劑量維生素K3對新生兒、早產(chǎn)兒可發(fā)生溶血及高鐵血紅蛋白癥。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏病人也可誘發(fā)溶血。第四節(jié)促凝血藥第五節(jié)抗貧血藥

貧血:循環(huán)血液中紅細胞(R