2025GMP考試試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分）1.根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2020年修訂）》，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不小于（）。A.5PaB.10PaC.15PaD.20Pa2.藥品生產(chǎn)企業(yè)關(guān)鍵人員不包括（）。A.企業(yè)負(fù)責(zé)人B.生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人C.設(shè)備維護(hù)工程師D.質(zhì)量受權(quán)人3.物料和產(chǎn)品的運(yùn)輸應(yīng)當(dāng)能夠滿(mǎn)足其（）的要求。A.數(shù)量B.重量C.質(zhì)量D.包裝4.批生產(chǎn)記錄應(yīng)在生產(chǎn)結(jié)束后（）內(nèi)完成審核。A.1個(gè)工作日B.3個(gè)工作日C.5個(gè)工作日D.7個(gè)工作日5.無(wú)菌藥品生產(chǎn)中，A級(jí)潔凈區(qū)的浮游菌標(biāo)準(zhǔn)為（）。A.≤1cfu/m3B.≤5cfu/m3C.≤10cfu/m3D.≤20cfu/m36.原輔料的留樣量至少應(yīng)為（）。A.全檢量的1倍B.全檢量的2倍C.全檢量的3倍D.全檢量的5倍7.工藝驗(yàn)證的三個(gè)階段中，用于確認(rèn)商業(yè)化生產(chǎn)工藝穩(wěn)定性的是（）。A.工藝設(shè)計(jì)階段B.工藝確認(rèn)階段C.持續(xù)工藝確認(rèn)階段D.回顧性驗(yàn)證階段8.退貨產(chǎn)品如需重新包裝后銷(xiāo)售，需經(jīng)（）批準(zhǔn)。A.生產(chǎn)部門(mén)B.質(zhì)量部門(mén)C.物流部門(mén)D.財(cái)務(wù)部門(mén)9.潔凈區(qū)工作服的清洗周期應(yīng)根據(jù)（）確定。A.員工數(shù)量B.生產(chǎn)班次C.污染風(fēng)險(xiǎn)D.設(shè)備清潔頻率10.培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)的最長(zhǎng)灌裝時(shí)間應(yīng)（）實(shí)際生產(chǎn)的最長(zhǎng)時(shí)間。A.短于B.等于C.長(zhǎng)于D.無(wú)要求二、多項(xiàng)選擇題（每題3分，共15分。每題至少有2個(gè)正確選項(xiàng)，錯(cuò)選、漏選均不得分）1.藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量保證體系應(yīng)涵蓋（）。A.物料管理B.生產(chǎn)管理C.質(zhì)量控制D.產(chǎn)品發(fā)運(yùn)2.以下屬于偏差的情形有（）。A.生產(chǎn)過(guò)程中溫度超出工藝規(guī)定范圍B.檢驗(yàn)儀器校準(zhǔn)過(guò)期但未影響結(jié)果C.原輔料供應(yīng)商變更未經(jīng)驗(yàn)證D.成品包裝標(biāo)簽打印錯(cuò)誤3.潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)的項(xiàng)目包括（）。A.懸浮粒子數(shù)B.浮游菌數(shù)C.沉降菌數(shù)D.風(fēng)速/換氣次數(shù)4.工藝驗(yàn)證方案應(yīng)包括（）。A.驗(yàn)證目標(biāo)B.關(guān)鍵工藝參數(shù)C.取樣計(jì)劃D.可接受標(biāo)準(zhǔn)5.藥品召回的類(lèi)型包括（）。A.一級(jí)召回（可能引起嚴(yán)重健康危害）B.二級(jí)召回（可能引起暫時(shí)或可逆健康危害）C.三級(jí)召回（一般不會(huì)引起健康危害）D.四級(jí)召回（無(wú)風(fēng)險(xiǎn)但需改進(jìn)）三、判斷題（每題2分，共10分。正確填“√”，錯(cuò)誤填“×”）1.生產(chǎn)操作過(guò)程中，若發(fā)現(xiàn)物料標(biāo)識(shí)不清，可先使用后補(bǔ)標(biāo)識(shí)。（）2.潔凈區(qū)人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制，避免過(guò)度擁擠。（）3.批生產(chǎn)記錄修改時(shí)，應(yīng)在修改處簽名并注明日期，原數(shù)據(jù)應(yīng)保持可辨識(shí)。（）4.退貨產(chǎn)品經(jīng)檢驗(yàn)合格后，可直接放入合格區(qū)待銷(xiāo)售。（）5.設(shè)備清潔驗(yàn)證的取樣方法僅包括擦拭法。（）四、簡(jiǎn)答題（每題8分，共32分）1.簡(jiǎn)述偏差處理的基本流程。2.說(shuō)明物料供應(yīng)商質(zhì)量評(píng)估的主要內(nèi)容。3.列舉無(wú)菌藥品生產(chǎn)中A級(jí)潔凈區(qū)的操作要求。4.簡(jiǎn)述持續(xù)工藝確認(rèn)的目的和實(shí)施要點(diǎn)。五、案例分析題（共23分）某注射劑生產(chǎn)企業(yè)在進(jìn)行某批次產(chǎn)品的灌裝時(shí)，發(fā)現(xiàn)灌裝機(jī)在運(yùn)行30分鐘后出現(xiàn)藥液泄漏，導(dǎo)致部分產(chǎn)品被污染?，F(xiàn)場(chǎng)操作人員立即停機(jī)并報(bào)告生產(chǎn)主管。請(qǐng)結(jié)合GMP要求，分析以下問(wèn)題：（1）該事件是否屬于偏差？說(shuō)明理由。（5分）（2）應(yīng)啟動(dòng)哪些應(yīng)急措施？（8分）（3）后續(xù)需完成哪些調(diào)查與處理步驟？（10分）答案一、單項(xiàng)選擇題1.B2.C3.C4.B5.A6.B7.C8.B9.C10.C二、多項(xiàng)選擇題1.ABCD2.ABCD3.ABCD4.ABCD5.ABC三、判斷題1.×2.√3.√4.×5.×四、簡(jiǎn)答題1.偏差處理的基本流程：（1）發(fā)現(xiàn)與記錄：操作人員或監(jiān)控人員發(fā)現(xiàn)偏差后，立即記錄偏差發(fā)生的時(shí)間、地點(diǎn)、具體情況（如參數(shù)、物料、設(shè)備狀態(tài)等）；（2）初步評(píng)估：生產(chǎn)或質(zhì)量部門(mén)負(fù)責(zé)人對(duì)偏差進(jìn)行初步分類(lèi)（微小、重大、關(guān)鍵），判斷是否需要停機(jī)或隔離相關(guān)物料/產(chǎn)品；（3）調(diào)查與根本原因分析：組建跨部門(mén)小組（生產(chǎn)、質(zhì)量、設(shè)備等），通過(guò)數(shù)據(jù)追溯、人員訪談、設(shè)備檢測(cè)等方法，確定根本原因（如操作失誤、設(shè)備故障、工藝設(shè)計(jì)缺陷等）；（4）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：評(píng)估偏差對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量、患者安全的影響，確定是否需要報(bào)廢、返工、重新檢驗(yàn)或其他措施；（5）糾正與預(yù)防措施（CAPA）：制定并實(shí)施具體措施（如培訓(xùn)、設(shè)備維修、工藝參數(shù)調(diào)整等），跟蹤措施有效性；（6）關(guān)閉與歸檔：經(jīng)質(zhì)量部門(mén)審核確認(rèn)CAPA有效后，關(guān)閉偏差報(bào)告，相關(guān)記錄存檔至少至產(chǎn)品有效期后一年。2.物料供應(yīng)商質(zhì)量評(píng)估的主要內(nèi)容：（1）資質(zhì)審核：供應(yīng)商的營(yíng)業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)/經(jīng)營(yíng)許可證、GMP證書(shū)（如適用）、產(chǎn)品批準(zhǔn)證明文件等；（2）質(zhì)量體系評(píng)估：供應(yīng)商的質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)設(shè)置、人員培訓(xùn)、文件管理、生產(chǎn)設(shè)備與工藝、檢驗(yàn)?zāi)芰Γ▋x器、方法、人員）等；（3）產(chǎn)品質(zhì)量：抽樣檢驗(yàn)關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)（如含量、雜質(zhì)、微生物限度等），與企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比；（4）歷史質(zhì)量回顧：供應(yīng)商既往供貨的質(zhì)量穩(wěn)定性、偏差/投訴處理記錄；（5）現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)：對(duì)關(guān)鍵物料供應(yīng)商，需進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，確認(rèn)其實(shí)際生產(chǎn)條件與申報(bào)資料一致，重點(diǎn)檢查生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備清潔、物料管理、檢驗(yàn)過(guò)程等；（6）供應(yīng)商分級(jí)管理：根據(jù)評(píng)估結(jié)果將供應(yīng)商分為合格、限制、淘汰等級(jí)別，動(dòng)態(tài)調(diào)整合作策略。3.無(wú)菌藥品生產(chǎn)中A級(jí)潔凈區(qū)的操作要求：（1）人員限制：僅允許經(jīng)嚴(yán)格培訓(xùn)的關(guān)鍵操作人員進(jìn)入，數(shù)量嚴(yán)格控制（通常1-2人）；（2）操作規(guī)范：所有操作需緩慢、輕柔，避免劇烈動(dòng)作引起氣流擾動(dòng)；（3）物品傳遞：進(jìn)入A級(jí)區(qū)的物料、器具需經(jīng)滅菌并通過(guò)滅菌傳遞窗（如雙扉滅菌柜），傳遞時(shí)需確保兩側(cè)門(mén)不同時(shí)開(kāi)啟；（4）著裝要求：穿戴無(wú)菌連體服、手套（經(jīng)滅菌）、口罩、頭罩（完全覆蓋頭發(fā)）、鞋套（無(wú)纖維脫落），手套需定期消毒（如75%乙醇噴灑）；（5）環(huán)境監(jiān)控：實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)懸浮粒子（≥0.5μm和≥5μm）、浮游菌，每4小時(shí)記錄一次沉降菌數(shù)據(jù)；（6）設(shè)備狀態(tài)：灌裝機(jī)等關(guān)鍵設(shè)備需處于“動(dòng)態(tài)”合格狀態(tài)，運(yùn)行中不得出現(xiàn)物料泄漏、部件松動(dòng)等影響無(wú)菌性的情況；（7）操作時(shí)間限制：避免長(zhǎng)時(shí)間暴露，灌裝完成后需及時(shí)密封，減少產(chǎn)品在A級(jí)區(qū)的暴露時(shí)間。4.持續(xù)工藝確認(rèn)的目的和實(shí)施要點(diǎn)：目的：通過(guò)對(duì)商業(yè)化生產(chǎn)過(guò)程的持續(xù)監(jiān)控，確認(rèn)工藝始終處于驗(yàn)證狀態(tài)，保證產(chǎn)品質(zhì)量的一致性和穩(wěn)定性。實(shí)施要點(diǎn)：（1）數(shù)據(jù)收集：定期收集關(guān)鍵工藝參數(shù)（如溫度、壓力、時(shí)間）、中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量屬性（如含量、溶出度、微生物）數(shù)據(jù)；（2）趨勢(shì)分析：使用統(tǒng)計(jì)工具（如控制圖、趨勢(shì)圖）分析數(shù)據(jù)波動(dòng)，識(shí)別潛在的工藝漂移或異常；（3）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：針對(duì)關(guān)鍵工藝步驟（如滅菌、混合），評(píng)估參數(shù)波動(dòng)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響，確定是否需要調(diào)整工藝；（4）變更管理：若生產(chǎn)條件（如設(shè)備升級(jí)、原輔料供應(yīng)商變更）發(fā)生變更，需重新評(píng)估工藝穩(wěn)定性；（5）報(bào)告與回顧：定期（至少每年一次）撰寫(xiě)持續(xù)工藝確認(rèn)報(bào)告，總結(jié)數(shù)據(jù)趨勢(shì)、偏差處理情況及改進(jìn)措施，報(bào)質(zhì)量負(fù)責(zé)人審核；（6）動(dòng)態(tài)調(diào)整：根據(jù)確認(rèn)結(jié)果，優(yōu)化工藝參數(shù)或操作規(guī)范，持續(xù)提升工藝可靠性。五、案例分析題（1）屬于偏差。理由：藥液泄漏導(dǎo)致產(chǎn)品被污染，偏離了預(yù)定的生產(chǎn)工藝（灌裝應(yīng)保持無(wú)菌、無(wú)泄漏），可能影響產(chǎn)品質(zhì)量（如微生物污染、有效成分損失），符合GMP中“任何偏離預(yù)定的生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)或其他操作程序的情況”的定義。（2）應(yīng)急措施：①立即停機(jī)并標(biāo)記故障設(shè)備（如掛“待檢修”標(biāo)識(shí)），防止誤操作；②隔離受影響的產(chǎn)品：將已灌裝但未密封的產(chǎn)品、泄漏區(qū)域接觸的物料（如藥液、容器）單獨(dú)存放，掛“待處理”標(biāo)識(shí)；③記錄現(xiàn)場(chǎng)情況：詳細(xì)記錄泄漏時(shí)間、位置、泄漏量、受影響批次（如批號(hào)、數(shù)量）、操作人員姓名等；④環(huán)境處理：使用無(wú)菌方法清理泄漏藥液（如用無(wú)菌紗布擦拭），對(duì)污染區(qū)域進(jìn)行表面消毒（如75%乙醇），評(píng)估是否需要重新進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)（如浮游菌、懸浮粒子）；⑤人員處理：檢查操作人員是否被污染（如手套、衣物），必要時(shí)更換無(wú)菌服并重新消毒；⑥報(bào)告上級(jí)：立即向生產(chǎn)主管和質(zhì)量部門(mén)報(bào)告，啟動(dòng)偏差處理流程。（3）后續(xù)調(diào)查與處理步驟：①根本原因調(diào)查：-設(shè)備方面：檢查灌裝機(jī)密封部件（如活塞、密封圈）是否磨損或安裝不當(dāng)，查閱設(shè)備維護(hù)記錄（如最近一次保養(yǎng)時(shí)間、更換部件情況）；-操作方面：詢(xún)問(wèn)操作人員是否按SOP操作（如壓力設(shè)置、速度控制），確認(rèn)培訓(xùn)記錄（是否接受過(guò)設(shè)備操作培訓(xùn)）；-物料方面：檢查藥液的黏度、溫度是否符合工藝要求（如溫度過(guò)低可能導(dǎo)致流動(dòng)性差，增加設(shè)備壓力）；-環(huán)境方面：確認(rèn)灌裝間的溫濕度（如濕度不足可能導(dǎo)致設(shè)備靜電吸附藥液）、壓差（是否因壓差波動(dòng)導(dǎo)致氣流異常）。②風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：-對(duì)已污染產(chǎn)品：評(píng)估污染程度（如微生物負(fù)荷、可見(jiàn)異物），判斷是否需報(bào)廢或返工（若返工需驗(yàn)證其無(wú)菌性）；-對(duì)未污染產(chǎn)品：確認(rèn)泄漏是否影響同批次其他產(chǎn)品（如氣流擴(kuò)散導(dǎo)致的間接污染），可能需增加無(wú)菌檢查、內(nèi)毒素檢測(cè)等項(xiàng)目；-對(duì)后續(xù)生產(chǎn)：評(píng)估設(shè)備故障是否為系統(tǒng)性問(wèn)題（如同型號(hào)設(shè)備是否存在類(lèi)似隱患），是否需暫停該設(shè)備使用直至修復(fù)。③糾正與預(yù)防措施（CAPA）：-立即維修或更換灌裝機(jī)密封部件，經(jīng)調(diào)試后進(jìn)行運(yùn)行確認(rèn)（如模擬灌裝試驗(yàn)）；-修訂設(shè)備操作SOP，增加灌裝過(guò)程中壓力、泄漏報(bào)警的實(shí)