基于SEER數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建與驗(yàn)證下咽鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后模型的深度剖析一、引言1.1研究背景與意義下咽鱗狀細(xì)胞癌（HypopharyngealSquamousCellCarcinoma，HSCC）是一種常見且致命的惡性腫瘤，在頭頸部惡性腫瘤中占據(jù)一定比例。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，在全球范圍內(nèi)，下咽癌的發(fā)病率雖低于其他一些常見癌癥，但因其特殊的解剖位置和生物學(xué)行為，其預(yù)后情況不容樂觀。下咽位于喉的后方及兩側(cè)，上接口咽，下續(xù)食管，解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜且位置隱蔽。這使得下咽鱗狀細(xì)胞癌在早期階段很難被察覺，患者出現(xiàn)明顯癥狀時(shí)，病情往往已發(fā)展至中晚期。如《下咽鱗狀細(xì)胞癌生存分析及分子標(biāo)志物的初步探索》中提到，下咽鱗狀細(xì)胞癌患者總體生存率較低，五年生存率約為XX%。而且早期下咽鱗狀細(xì)胞癌癥狀不典型，可能僅表現(xiàn)為咽部異物感、輕微咽痛等，這些癥狀極易被患者忽視，也容易與其他常見的咽部疾病混淆，導(dǎo)致診斷延誤。目前，臨床上對(duì)于下咽鱗狀細(xì)胞癌的治療主要包括手術(shù)、放療、化療以及綜合治療等手段。手術(shù)治療旨在切除腫瘤組織，但由于下咽周圍重要結(jié)構(gòu)眾多，手術(shù)難度大，且容易造成喉功能喪失，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量；放療利用放射線殺死癌細(xì)胞，但對(duì)正常組織也會(huì)產(chǎn)生一定的損傷；化療通過使用化學(xué)藥物抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散，但往往伴隨著一系列不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、脫發(fā)等，給患者帶來極大的痛苦。即便采用綜合治療方案，下咽鱗狀細(xì)胞癌患者的5年生存率仍徘徊在15%-45%。在《最新進(jìn)展|晚期下咽鱗狀細(xì)胞癌：放化療、免疫與靶向治療》中表明，由于下咽位置較隱匿，下咽鱗狀細(xì)胞癌早期臨床表現(xiàn)不典型且不易發(fā)現(xiàn)，確診時(shí)大部分患者已達(dá)晚期，5年生存率為15%-45%。這一現(xiàn)狀凸顯了當(dāng)前治療手段的局限性，也表明迫切需要尋找更有效的治療策略和預(yù)后評(píng)估方法。預(yù)后評(píng)估對(duì)于下咽鱗狀細(xì)胞癌患者的治療決策和生存質(zhì)量至關(guān)重要。準(zhǔn)確的預(yù)后評(píng)估可以幫助醫(yī)生為患者制定個(gè)性化的治療方案，合理選擇治療手段和時(shí)機(jī)，提高治療效果；同時(shí)，也能讓患者及其家屬對(duì)疾病的發(fā)展和預(yù)后有更清晰的認(rèn)識(shí)，做好心理和生活上的準(zhǔn)備。然而，現(xiàn)有的預(yù)后評(píng)估方法存在一定的局限性。常用的美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)（AmericanJointCommitteeonCancer，AJCC）的TNM分期系統(tǒng)，主要依據(jù)腫瘤的大?。═）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況（N）和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況（M）進(jìn)行分期，雖在臨床廣泛應(yīng)用，但并未充分納入年齡、性別、治療順序等個(gè)體化預(yù)后影響因素，難以全面準(zhǔn)確地評(píng)估患者的預(yù)后情況。美國(guó)國(guó)立癌癥研究所創(chuàng)立的監(jiān)測(cè)、流行病學(xué)和結(jié)果數(shù)據(jù)庫(kù)（Surveillance，Epidemiology，andEndResultdatabase，SEER），收集了大量腫瘤患者的臨床數(shù)據(jù)，包括人口統(tǒng)計(jì)學(xué)信息、腫瘤特征、治療方式及生存結(jié)局等，具有樣本量大、覆蓋面廣、數(shù)據(jù)質(zhì)量高等優(yōu)勢(shì)?；赟EER數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建下咽鱗狀細(xì)胞癌的預(yù)后模型，能夠整合多維度的信息，克服傳統(tǒng)預(yù)后評(píng)估方法的不足，更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)患者的預(yù)后，為臨床治療提供更有價(jià)值的參考。通過對(duì)SEER數(shù)據(jù)庫(kù)中相關(guān)數(shù)據(jù)的深入挖掘和分析，可以篩選出與下咽鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后密切相關(guān)的因素，建立科學(xué)可靠的預(yù)后模型，并通過嚴(yán)格的驗(yàn)證確保其準(zhǔn)確性和有效性。這對(duì)于提高下咽鱗狀細(xì)胞癌的診療水平，改善患者的生存預(yù)后，具有重要的理論意義和臨床應(yīng)用價(jià)值。1.2國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀近年來，國(guó)內(nèi)外學(xué)者基于SEER數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)下咽鱗狀細(xì)胞癌展開了多方面的研究，取得了一系列成果。在預(yù)后因素分析方面，眾多研究借助SEER數(shù)據(jù)庫(kù)的豐富數(shù)據(jù)，深入探究影響下咽鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后的相關(guān)因素。有研究通過對(duì)SEER數(shù)據(jù)庫(kù)中2010-2015年下咽癌患者臨床資料分析，運(yùn)用最小絕對(duì)值選擇與收縮算子（lasso）回歸和多因素Cox回歸等方法，篩選出T分級(jí)、M分級(jí)、年齡等是影響下咽癌預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在《基于SEER數(shù)據(jù)庫(kù)的下咽鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后列線圖模型構(gòu)建及驗(yàn)證》中提到，通過對(duì)SEER數(shù)據(jù)庫(kù)中相關(guān)患者數(shù)據(jù)的分析，發(fā)現(xiàn)T分級(jí)、M分級(jí)、年齡是影響下咽癌預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。也有針對(duì)老年下咽癌患者的研究，利用SEER數(shù)據(jù)庫(kù)篩選出年齡、T分級(jí)、M分級(jí)、婚姻狀態(tài)、手術(shù)類型等是老年下咽惡性腫瘤預(yù)后的因素?！痘赟EER數(shù)據(jù)庫(kù)的老年下咽癌患者預(yù)后預(yù)測(cè)模型建立與驗(yàn)證》表明，通過對(duì)SEER數(shù)據(jù)庫(kù)中年齡>60歲的下咽癌患者數(shù)據(jù)研究，確定了年齡、T分級(jí)、M分級(jí)、婚姻狀態(tài)、手術(shù)類型等預(yù)后因素。這些研究為進(jìn)一步了解下咽鱗狀細(xì)胞癌的預(yù)后機(jī)制提供了理論依據(jù)。在預(yù)后模型構(gòu)建領(lǐng)域，基于SEER數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建的下咽鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后模型不斷涌現(xiàn)。有研究構(gòu)建了包含T分級(jí)、M分級(jí)、年齡等因素的預(yù)后模型，并通過一致性指數(shù)（c-index）、校準(zhǔn)曲線、受試者工作特征（ROC）曲線下面積（AUC）等方法對(duì)模型進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果顯示該模型具有良好的區(qū)分度和準(zhǔn)確度。相關(guān)研究構(gòu)建的列線圖模型，能預(yù)測(cè)下咽癌患者1年、3年、5年的生存概率，經(jīng)評(píng)估其在區(qū)分度及準(zhǔn)確度方面表現(xiàn)良好，比傳統(tǒng)的TNM分期系統(tǒng)具有更好的臨床應(yīng)用價(jià)值。這些模型為臨床醫(yī)生預(yù)測(cè)患者預(yù)后、制定治療方案提供了有力工具。然而，現(xiàn)有研究仍存在一些不足之處。一方面，部分研究納入的影響因素不夠全面，雖然已明確T分級(jí)、M分級(jí)、年齡等因素與預(yù)后相關(guān)，但像患者的生活方式（如吸煙、飲酒頻率）、基礎(chǔ)疾?。ㄈ缣悄虿?、心血管疾?。⒛[瘤的分子生物學(xué)特征（如某些基因突變、蛋白表達(dá)情況）等潛在影響因素，在一些研究中未得到充分考慮。這些因素可能對(duì)下咽鱗狀細(xì)胞癌患者的預(yù)后產(chǎn)生重要影響，忽略它們可能導(dǎo)致預(yù)后模型的準(zhǔn)確性和全面性受到一定限制。另一方面，目前的預(yù)后模型在不同種族、地域人群中的普適性有待進(jìn)一步驗(yàn)證。SEER數(shù)據(jù)庫(kù)主要來源于美國(guó)人群的數(shù)據(jù)，不同種族和地域的人群在遺傳背景、生活環(huán)境、醫(yī)療條件等方面存在差異，這些差異可能影響下咽鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)病機(jī)制和預(yù)后情況。將基于美國(guó)人群數(shù)據(jù)構(gòu)建的預(yù)后模型直接應(yīng)用于其他地區(qū)人群，其預(yù)測(cè)效果可能會(huì)大打折扣。此外，現(xiàn)有研究在模型的外部驗(yàn)證方面，樣本量相對(duì)較小，驗(yàn)證的廣度和深度不足，這也影響了模型的可靠性和推廣應(yīng)用。1.3研究目的與創(chuàng)新點(diǎn)本研究旨在基于SEER數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建下咽鱗狀細(xì)胞癌的預(yù)后模型，并進(jìn)行全面驗(yàn)證，為臨床醫(yī)生準(zhǔn)確評(píng)估患者預(yù)后、制定個(gè)體化治療方案提供科學(xué)、有效的工具。具體而言，研究將從SEER數(shù)據(jù)庫(kù)中提取下咽鱗狀細(xì)胞癌患者的相關(guān)數(shù)據(jù)，運(yùn)用先進(jìn)的數(shù)據(jù)挖掘和統(tǒng)計(jì)分析方法，篩選出與預(yù)后密切相關(guān)的因素，構(gòu)建預(yù)后模型。通過內(nèi)部驗(yàn)證和外部驗(yàn)證，評(píng)估模型的準(zhǔn)確性、可靠性和臨床實(shí)用性，確保模型能夠在實(shí)際臨床應(yīng)用中發(fā)揮重要作用。本研究的創(chuàng)新點(diǎn)主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面。在數(shù)據(jù)處理方面，本研究將納入更全面的影響因素。不僅考慮傳統(tǒng)的T分級(jí)、M分級(jí)、年齡等因素，還將納入患者的生活方式（如吸煙、飲酒頻率）、基礎(chǔ)疾病（如糖尿病、心血管疾?。?、腫瘤的分子生物學(xué)特征（如某些基因突變、蛋白表達(dá)情況）等潛在影響因素。通過全面考慮這些因素，有望提高預(yù)后模型的準(zhǔn)確性和全面性，為臨床醫(yī)生提供更豐富的信息，以便更準(zhǔn)確地評(píng)估患者的預(yù)后情況。在模型構(gòu)建方面，本研究將采用多種先進(jìn)的機(jī)器學(xué)習(xí)算法，如最小絕對(duì)值選擇與收縮算子（lasso）回歸、多因素Cox回歸、支持向量機(jī)（SVM）、隨機(jī)森林（RF）等，并對(duì)不同算法構(gòu)建的模型進(jìn)行比較和優(yōu)化。每種算法都有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和適用場(chǎng)景，通過綜合運(yùn)用多種算法，可以充分發(fā)揮它們的長(zhǎng)處，提高模型的性能。通過比較不同算法構(gòu)建的模型，選擇性能最優(yōu)的模型，確保預(yù)后模型具有良好的區(qū)分度和準(zhǔn)確度，能夠更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)患者的預(yù)后。在臨床應(yīng)用方面，本研究將對(duì)構(gòu)建的預(yù)后模型進(jìn)行廣泛的外部驗(yàn)證，包括不同種族、地域的人群。通過在不同人群中進(jìn)行驗(yàn)證，可以評(píng)估模型的普適性，確定模型在不同環(huán)境下的可靠性。這有助于解決現(xiàn)有研究中模型普適性不足的問題，使構(gòu)建的預(yù)后模型能夠在更廣泛的范圍內(nèi)應(yīng)用，為全球下咽鱗狀細(xì)胞癌患者的診療提供幫助。此外，本研究還將結(jié)合臨床實(shí)際需求，開發(fā)易于使用的預(yù)后評(píng)估工具，如列線圖、在線預(yù)測(cè)平臺(tái)等，方便臨床醫(yī)生快速、準(zhǔn)確地評(píng)估患者的預(yù)后，提高臨床工作效率和診療水平。二、相關(guān)理論與方法2.1SEER數(shù)據(jù)庫(kù)概述2.1.1數(shù)據(jù)庫(kù)簡(jiǎn)介SEER數(shù)據(jù)庫(kù)全稱為監(jiān)測(cè)、流行病學(xué)和結(jié)果數(shù)據(jù)庫(kù)（Surveillance，Epidemiology，andEndResultdatabase），由美國(guó)國(guó)立癌癥研究所（NationalCancerInstitute，NCI）于1973年創(chuàng)建并持續(xù)維護(hù)，是全球范圍內(nèi)極具影響力的癌癥數(shù)據(jù)庫(kù)之一。該數(shù)據(jù)庫(kù)的建立旨在全面收集癌癥相關(guān)信息，為癌癥的研究、預(yù)防、治療和控制提供堅(jiān)實(shí)的數(shù)據(jù)支持。自創(chuàng)建以來，SEER數(shù)據(jù)庫(kù)不斷發(fā)展和完善，其覆蓋范圍持續(xù)擴(kuò)大。最初，它僅涵蓋了美國(guó)部分地區(qū)的癌癥登記數(shù)據(jù)，但隨著時(shí)間的推移，逐漸納入了更多地區(qū)的信息。如今，SEER數(shù)據(jù)庫(kù)已包含來自美國(guó)18個(gè)州和地區(qū)的癌癥登記數(shù)據(jù)，覆蓋了約34%的美國(guó)人口，能夠全面反映美國(guó)不同地區(qū)、不同種族人群的癌癥發(fā)病和生存情況。這些地區(qū)在地理、人口統(tǒng)計(jì)學(xué)、醫(yī)療資源等方面存在差異，使得SEER數(shù)據(jù)庫(kù)的數(shù)據(jù)具有高度的多樣性和代表性。SEER數(shù)據(jù)庫(kù)的數(shù)據(jù)內(nèi)容極為豐富，涵蓋了多個(gè)關(guān)鍵領(lǐng)域。在人口統(tǒng)計(jì)學(xué)信息方面，詳細(xì)記錄了患者的年齡、性別、種族、婚姻狀況等信息，這些信息對(duì)于研究癌癥在不同人群中的分布差異具有重要意義。例如，通過分析不同種族患者的下咽鱗狀細(xì)胞癌發(fā)病情況，可發(fā)現(xiàn)種族因素對(duì)疾病的影響，為針對(duì)性的預(yù)防和治療提供依據(jù)。腫瘤特征方面，包含原發(fā)灶位置、腫瘤大小、組織學(xué)類型、分級(jí)、分期等信息，全面描述了腫瘤的生物學(xué)特性。以下咽鱗狀細(xì)胞癌為例，原發(fā)灶位置的不同可能導(dǎo)致治療方式和預(yù)后的差異，SEER數(shù)據(jù)庫(kù)提供的詳細(xì)信息有助于深入研究這些關(guān)系。治療方式信息涵蓋手術(shù)、放療、化療、靶向治療等多種治療手段的具體實(shí)施情況，能為評(píng)估不同治療方式的療效提供數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。生存結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)記錄了患者的生存時(shí)間、死亡原因等，是評(píng)估癌癥預(yù)后的關(guān)鍵指標(biāo)。在癌癥研究領(lǐng)域，SEER數(shù)據(jù)庫(kù)發(fā)揮著不可替代的重要作用。它為研究人員提供了大量的真實(shí)世界數(shù)據(jù)，使得大規(guī)模、多中心的癌癥研究成為可能。通過對(duì)SEER數(shù)據(jù)庫(kù)中下咽鱗狀細(xì)胞癌患者數(shù)據(jù)的分析，能夠深入探究疾病的發(fā)病趨勢(shì)、危險(xiǎn)因素、治療效果和預(yù)后情況等，為臨床實(shí)踐和科研工作提供有力支持。許多基于SEER數(shù)據(jù)庫(kù)的研究成果為癌癥的診療指南制定提供了重要參考依據(jù)，推動(dòng)了癌癥治療的規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化。SEER數(shù)據(jù)庫(kù)也促進(jìn)了全球范圍內(nèi)癌癥研究人員之間的交流與合作，加速了癌癥研究的進(jìn)展。2.1.2數(shù)據(jù)獲取與整理從SEER數(shù)據(jù)庫(kù)獲取下咽鱗狀細(xì)胞癌患者數(shù)據(jù)的過程需遵循嚴(yán)謹(jǐn)?shù)牟襟E和規(guī)范。首先，訪問SEER數(shù)據(jù)庫(kù)官方網(wǎng)站（/），該網(wǎng)站提供了用戶友好的數(shù)據(jù)獲取界面和詳細(xì)的使用指南。在網(wǎng)站上注冊(cè)賬號(hào)，注冊(cè)時(shí)需提供真實(shí)有效的個(gè)人信息和研究背景資料，以便數(shù)據(jù)庫(kù)管理人員審核用戶的使用權(quán)限。注冊(cè)成功后，登錄賬號(hào)進(jìn)入數(shù)據(jù)獲取頁面。在數(shù)據(jù)獲取頁面，依據(jù)研究需求進(jìn)行數(shù)據(jù)篩選設(shè)置。針對(duì)下咽鱗狀細(xì)胞癌患者數(shù)據(jù)，設(shè)置癌癥部位為下咽，組織學(xué)類型為鱗狀細(xì)胞癌。同時(shí)，設(shè)定數(shù)據(jù)的時(shí)間范圍，如選擇2000年1月1日至2020年12月31日期間確診的患者數(shù)據(jù)，以確保獲取的數(shù)據(jù)具有時(shí)效性和代表性。在人口統(tǒng)計(jì)學(xué)信息篩選方面，可根據(jù)研究目的選擇特定年齡范圍（如18歲及以上）、性別、種族等數(shù)據(jù)。在腫瘤特征篩選中，選擇腫瘤大小、分期、分級(jí)等相關(guān)數(shù)據(jù)；在治療方式篩選中，涵蓋手術(shù)、放療、化療等治療手段的相關(guān)數(shù)據(jù)。通過這些細(xì)致的篩選設(shè)置，可獲取與下咽鱗狀細(xì)胞癌患者相關(guān)的精準(zhǔn)數(shù)據(jù)。獲取的數(shù)據(jù)可能存在不完整、錯(cuò)誤或重復(fù)等問題，因此需進(jìn)行數(shù)據(jù)清洗和預(yù)處理。利用專業(yè)的數(shù)據(jù)處理軟件，如R語言、Python的pandas庫(kù)等進(jìn)行數(shù)據(jù)清洗。檢查數(shù)據(jù)的完整性，對(duì)于存在大量缺失值的記錄，若無法通過合理方法補(bǔ)充，可考慮刪除；對(duì)于少量缺失值，可采用均值、中位數(shù)填充或基于機(jī)器學(xué)習(xí)算法的缺失值填補(bǔ)方法進(jìn)行處理。例如，對(duì)于患者年齡的缺失值，可根據(jù)同種族、同性別患者的年齡均值進(jìn)行填充。利用數(shù)據(jù)處理軟件的函數(shù)和算法，檢查數(shù)據(jù)的一致性和準(zhǔn)確性，如檢查腫瘤分期的編碼是否符合標(biāo)準(zhǔn)，糾正錯(cuò)誤的編碼。在Python的pandas庫(kù)中，可使用條件判斷語句和數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換函數(shù)來實(shí)現(xiàn)這一操作。去除重復(fù)記錄，通過比較每條記錄的關(guān)鍵信息（如患者ID、診斷日期、腫瘤特征等），刪除完全相同的重復(fù)記錄，確保數(shù)據(jù)的唯一性。數(shù)據(jù)預(yù)處理完成后，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化和歸一化處理，使不同變量的數(shù)據(jù)具有統(tǒng)一的量綱和尺度，便于后續(xù)的數(shù)據(jù)分析和模型構(gòu)建。對(duì)于數(shù)值型變量，如腫瘤大小，可采用Z-score標(biāo)準(zhǔn)化方法，將其轉(zhuǎn)化為均值為0、標(biāo)準(zhǔn)差為1的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布數(shù)據(jù)。對(duì)于分類變量，如性別、種族等，可采用獨(dú)熱編碼（One-HotEncoding）方法將其轉(zhuǎn)化為數(shù)值型數(shù)據(jù)，以便模型能夠處理。通過這些數(shù)據(jù)獲取與整理步驟，可得到高質(zhì)量的下咽鱗狀細(xì)胞癌患者數(shù)據(jù)，為后續(xù)的研究工作奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。2.2下咽鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)理論2.2.1疾病概述下咽鱗狀細(xì)胞癌是一種原發(fā)于下咽部的惡性腫瘤，其病理類型主要為鱗狀細(xì)胞癌，在原發(fā)性喉咽惡性腫瘤中，鱗狀細(xì)胞癌占絕大部分。下咽位于喉的后方及兩側(cè)，上接口咽，下續(xù)食管，其解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜，包含梨狀窩、環(huán)后區(qū)和咽后壁三個(gè)主要區(qū)域。下咽癌多發(fā)生于梨狀窩，約占70%，其次為環(huán)后區(qū)和咽后壁。下咽鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前尚未完全明確，但普遍認(rèn)為是多種因素共同作用的結(jié)果。長(zhǎng)期吸煙和酗酒是下咽鱗狀細(xì)胞癌的重要危險(xiǎn)因素，煙草中的尼古丁、焦油等致癌物質(zhì)以及酒精的刺激，會(huì)損傷下咽黏膜上皮細(xì)胞，引發(fā)基因突變，從而增加癌變的風(fēng)險(xiǎn)。有研究表明，長(zhǎng)期吸煙且酗酒的人群，下咽鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是普通人群的數(shù)倍。人乳頭瘤病毒（HPV）感染與下咽鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生也存在關(guān)聯(lián)，HPV的某些亞型可通過病毒蛋白與宿主細(xì)胞的相互作用，干擾細(xì)胞的正常生長(zhǎng)和凋亡調(diào)控，促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展。不良的飲食習(xí)慣，如經(jīng)常食用過燙、過硬、過辣的食物，以及缺乏維生素和微量元素等營(yíng)養(yǎng)素，也可能損傷下咽黏膜，增加患病風(fēng)險(xiǎn)。遺傳因素在部分下咽鱗狀細(xì)胞癌患者中也起到一定作用，某些基因突變或遺傳易感性可能使個(gè)體對(duì)致癌因素更為敏感。下咽鱗狀細(xì)胞癌患者在早期可能癥狀不明顯，或僅表現(xiàn)出一些非特異性癥狀，容易被忽視。隨著病情的進(jìn)展，會(huì)逐漸出現(xiàn)一系列典型癥狀。咽喉部異物感是常見的早期癥狀之一，患者常感覺咽部有異物存在，吞咽時(shí)更為明顯，但一般不影響進(jìn)食。這種異物感可能時(shí)有時(shí)無，容易被誤認(rèn)為是慢性咽炎等常見疾病。吞咽疼痛也是下咽鱗狀細(xì)胞癌的常見癥狀，初期疼痛較輕，多在吞咽時(shí)出現(xiàn)，隨著病情加重，疼痛會(huì)逐漸加劇，甚至在吞咽唾液時(shí)也會(huì)感到疼痛。疼痛可放射至耳部，給患者帶來極大的痛苦。進(jìn)行性吞咽困難是下咽鱗狀細(xì)胞癌的重要癥狀，隨著腫瘤的生長(zhǎng)，會(huì)阻塞下咽腔，導(dǎo)致吞咽困難逐漸加重?；颊邚淖畛跬萄使腆w食物困難，逐漸發(fā)展為吞咽半流質(zhì)、流質(zhì)食物也困難，嚴(yán)重影響營(yíng)養(yǎng)攝入和生活質(zhì)量。當(dāng)腫瘤累及聲帶時(shí)，會(huì)導(dǎo)致聲嘶，這是由于腫瘤侵犯了喉返神經(jīng)或直接累及聲帶，影響了聲帶的正常運(yùn)動(dòng)和發(fā)聲功能。因喉咽組織水腫或腫瘤堵塞，患者還可能出現(xiàn)咳嗽或嗆咳癥狀，吞咽時(shí)食物容易誤入氣管，導(dǎo)致誤吸，嚴(yán)重者可引發(fā)吸入性肺炎。部分患者會(huì)出現(xiàn)頸部腫塊，這是由于腫瘤轉(zhuǎn)移至頸部淋巴結(jié)所致。頸部腫塊通常質(zhì)地較硬，初期可活動(dòng)，隨著病情進(jìn)展，會(huì)逐漸與周圍組織粘連，固定不動(dòng)。2.2.2治療方法與預(yù)后影響因素目前，下咽鱗狀細(xì)胞癌的治療方法主要包括手術(shù)治療、放射治療、化學(xué)治療以及綜合治療等，每種治療方法都有其特點(diǎn)和適用范圍。手術(shù)治療是下咽鱗狀細(xì)胞癌的重要治療手段之一，其目的是徹底切除腫瘤組織。對(duì)于早期下咽鱗狀細(xì)胞癌患者，手術(shù)切除腫瘤后，患者的預(yù)后相對(duì)較好。但由于下咽的解剖位置特殊，周圍有重要的血管、神經(jīng)和器官，手術(shù)難度較大，且容易造成喉功能喪失，影響患者的呼吸和發(fā)音功能。因此，在手術(shù)過程中，醫(yī)生需要在徹底切除腫瘤的同時(shí)，盡可能保留喉功能，提高患者的生活質(zhì)量。對(duì)于中晚期下咽鱗狀細(xì)胞癌患者，手術(shù)治療往往需要結(jié)合其他治療方法，如放療、化療等，以提高治療效果。放射治療利用放射線殺死癌細(xì)胞，可分為外照射和內(nèi)照射。外照射是通過體外的放射設(shè)備，如直線加速器等，對(duì)腫瘤部位進(jìn)行照射；內(nèi)照射則是將放射性粒子直接植入腫瘤組織內(nèi)，進(jìn)行近距離照射。放射治療適用于各期下咽鱗狀細(xì)胞癌患者，尤其是對(duì)于那些無法耐受手術(shù)或不愿意接受手術(shù)的患者，放療是一種重要的治療選擇。放療可以控制腫瘤的生長(zhǎng)，緩解癥狀，提高患者的生存率。但放療也會(huì)對(duì)正常組織產(chǎn)生一定的損傷，導(dǎo)致放射性咽炎、放射性食管炎、口干等不良反應(yīng)，影響患者的生活質(zhì)量?；瘜W(xué)治療通過使用化學(xué)藥物抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散，常用的化療藥物包括順鉑、氟尿嘧啶、紫杉醇等。化療可以單獨(dú)使用，也可以與手術(shù)、放療聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)于晚期下咽鱗狀細(xì)胞癌患者，化療可以作為姑息治療的手段，緩解癥狀，延長(zhǎng)生存期。在綜合治療中，化療可以在手術(shù)前進(jìn)行，縮小腫瘤體積，提高手術(shù)切除率；也可以在手術(shù)后進(jìn)行，殺滅殘留的癌細(xì)胞，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。但化療藥物在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)對(duì)正常細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，導(dǎo)致惡心、嘔吐、脫發(fā)、骨髓抑制等不良反應(yīng)，給患者帶來身體和心理上的痛苦。綜合治療是目前下咽鱗狀細(xì)胞癌的主要治療策略，根據(jù)患者的病情、身體狀況等因素，合理組合手術(shù)、放療、化療等治療方法，以達(dá)到最佳的治療效果。對(duì)于早期下咽鱗狀細(xì)胞癌患者，可采用手術(shù)聯(lián)合放療或單純放療的綜合治療方案；對(duì)于中晚期患者，則多采用手術(shù)、放療、化療相結(jié)合的綜合治療模式。綜合治療可以充分發(fā)揮各種治療方法的優(yōu)勢(shì)，提高腫瘤的局部控制率和患者的生存率，同時(shí)減少單一治療方法的不良反應(yīng)。下咽鱗狀細(xì)胞癌患者的預(yù)后受到多種因素的影響。年齡是影響預(yù)后的重要因素之一，一般來說，年齡較大的患者，身體機(jī)能和免疫力相對(duì)較差，對(duì)治療的耐受性也較低，預(yù)后往往不如年輕患者。有研究表明，年齡≥60歲的下咽癌患者，其5年生存率明顯低于年齡＜60歲的患者。腫瘤分期也是影響預(yù)后的關(guān)鍵因素，早期下咽鱗狀細(xì)胞癌患者，腫瘤局限于原發(fā)部位，尚未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，通過及時(shí)有效的治療，預(yù)后相對(duì)較好；而中晚期患者，腫瘤侵犯范圍廣，發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能性較大，預(yù)后較差。例如，I期下咽鱗狀細(xì)胞癌患者的5年生存率可達(dá)60%-80%，而IV期患者的5年生存率僅為10%-30%。治療方式的選擇對(duì)預(yù)后也有顯著影響，綜合治療的患者預(yù)后通常優(yōu)于單一治療的患者。接受手術(shù)聯(lián)合放療、化療的患者，其生存率明顯高于僅接受手術(shù)治療的患者。此外，患者的身體狀況、基礎(chǔ)疾病、腫瘤的病理類型和分化程度等因素，也會(huì)對(duì)預(yù)后產(chǎn)生一定的影響。身體狀況良好、無基礎(chǔ)疾病的患者，對(duì)治療的耐受性較好，預(yù)后相對(duì)較好；腫瘤分化程度高的患者，惡性程度相對(duì)較低，預(yù)后也相對(duì)較好。2.3預(yù)后模型構(gòu)建方法2.3.1Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型，又稱Cox回歸模型，是一種常用的半?yún)?shù)回歸模型，在生存分析領(lǐng)域具有重要地位。該模型由英國(guó)統(tǒng)計(jì)學(xué)家D.R.Cox于1972年提出，旨在研究多個(gè)危險(xiǎn)因素對(duì)生存時(shí)間的影響。其基本原理基于半?yún)?shù)模型，假設(shè)危險(xiǎn)函數(shù)（即事件發(fā)生率函數(shù)）能夠分解為基線危險(xiǎn)函數(shù)和危險(xiǎn)因素的乘積形式。數(shù)學(xué)表達(dá)式為：h(t,X)=h_0(t)exp(\sum_{i=1}^{p}\beta_iX_i)，其中h(t,X)表示個(gè)體在時(shí)刻t，協(xié)變量為X=(X_1,X_2,\cdots,X_p)時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)函數(shù)；h_0(t)為基線風(fēng)險(xiǎn)函數(shù)，即所有協(xié)變量取值為0時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)函數(shù)；\beta_i為第i個(gè)協(xié)變量的回歸系數(shù)，用于衡量該協(xié)變量對(duì)風(fēng)險(xiǎn)函數(shù)的影響程度；X_i為第i個(gè)協(xié)變量。該模型通過估計(jì)危險(xiǎn)因素的系數(shù)來量化不同因素對(duì)生存時(shí)間的影響，并計(jì)算各個(gè)因素的風(fēng)險(xiǎn)比例。Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型在醫(yī)學(xué)研究中有著廣泛的應(yīng)用場(chǎng)景。在腫瘤研究領(lǐng)域，常用于分析各種因素對(duì)癌癥患者生存時(shí)間的影響，如研究不同治療方法、腫瘤分期、患者年齡等因素與癌癥患者預(yù)后的關(guān)系。在心血管疾病研究中，可用于探討高血壓、高血脂、糖尿病等危險(xiǎn)因素對(duì)心血管疾病患者生存時(shí)間的影響。在藥物臨床試驗(yàn)中，Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型可評(píng)估新藥與傳統(tǒng)藥物在療效和安全性方面的差異，為藥物的研發(fā)和推廣提供依據(jù)。在下咽鱗狀細(xì)胞癌研究中，Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型同樣具有重要作用。通過納入患者的年齡、性別、腫瘤分期、治療方式等多個(gè)因素，能夠全面分析這些因素對(duì)下咽鱗狀細(xì)胞癌患者生存時(shí)間的影響，篩選出影響預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這有助于臨床醫(yī)生深入了解疾病的預(yù)后機(jī)制，為制定個(gè)性化的治療方案提供科學(xué)依據(jù)。在本研究中，運(yùn)用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型篩選預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)因素的過程如下。首先，對(duì)從SEER數(shù)據(jù)庫(kù)獲取并整理好的下咽鱗狀細(xì)胞癌患者數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)處理，確保數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性。將患者的生存時(shí)間作為因變量，將年齡、性別、種族、腫瘤分期、治療方式、吸煙史、飲酒史、基礎(chǔ)疾病、腫瘤的分子生物學(xué)特征等可能影響預(yù)后的因素作為自變量納入模型。采用逐步回歸法進(jìn)行變量篩選，逐步引入或剔除變量，以確定最終進(jìn)入模型的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在逐步回歸過程中，通過似然比檢驗(yàn)、Wald檢驗(yàn)等方法來判斷每個(gè)變量對(duì)模型的貢獻(xiàn)是否顯著。似然比檢驗(yàn)用于比較包含某個(gè)變量的模型與不包含該變量的模型的似然函數(shù)值，若似然比檢驗(yàn)的結(jié)果顯著，則說明該變量對(duì)模型有顯著貢獻(xiàn)，應(yīng)保留在模型中；Wald檢驗(yàn)則通過檢驗(yàn)變量的回歸系數(shù)是否為0來判斷變量的顯著性，若Wald檢驗(yàn)的結(jié)果不顯著，則說明該變量對(duì)模型的貢獻(xiàn)不顯著，可考慮剔除。通過逐步回歸法，最終確定對(duì)下咽鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后有顯著影響的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，為后續(xù)的預(yù)后模型構(gòu)建奠定基礎(chǔ)。2.3.2列線圖模型列線圖模型，又稱諾模圖模型，是一種將多因素分析結(jié)果以圖形化方式呈現(xiàn)的工具，能夠直觀地預(yù)測(cè)個(gè)體發(fā)生某事件的概率。列線圖模型的構(gòu)建基于多因素回歸分析的結(jié)果，將每個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素按照其對(duì)結(jié)局的影響程度賦予相應(yīng)的分值，并在圖上以刻度的形式表示出來。通過將患者的各個(gè)危險(xiǎn)因素對(duì)應(yīng)的分值相加，得到總分，再根據(jù)總分在列線圖上對(duì)應(yīng)的位置，即可讀出患者發(fā)生某事件的概率。以構(gòu)建下咽鱗狀細(xì)胞癌患者的生存列線圖模型為例，假設(shè)通過多因素Cox回歸分析確定了年齡、腫瘤分期、治療方式為影響患者生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。根據(jù)回歸系數(shù)計(jì)算出每個(gè)因素的分值，如年齡每增加10歲，分值增加5分；腫瘤分期從I期到IV期，分值依次增加10分、20分、30分；手術(shù)治療賦值為0分，放化療聯(lián)合治療賦值為10分。在列線圖上，分別為年齡、腫瘤分期、治療方式設(shè)置對(duì)應(yīng)的刻度，患者根據(jù)自身情況在相應(yīng)刻度上找到對(duì)應(yīng)的分值，相加得到總分后，在列線圖的總分刻度上找到對(duì)應(yīng)的位置，即可讀出患者1年、3年、5年的生存概率。列線圖模型具有諸多優(yōu)勢(shì)。它具有直觀性，能夠?qū)?fù)雜的多因素分析結(jié)果以簡(jiǎn)單易懂的圖形形式呈現(xiàn)出來，即使是非專業(yè)人員也能快速理解和使用。臨床醫(yī)生在日常診療中，通過查看列線圖，可迅速判斷患者的預(yù)后情況，為治療決策提供直觀依據(jù)。具有個(gè)性化特點(diǎn)，可根據(jù)每個(gè)患者的具體情況進(jìn)行個(gè)性化預(yù)測(cè)。不同患者的危險(xiǎn)因素不同，通過列線圖能夠準(zhǔn)確計(jì)算出每個(gè)患者的預(yù)后概率，滿足臨床個(gè)性化治療的需求。列線圖模型還具有良好的預(yù)測(cè)性能，基于多因素回歸分析構(gòu)建，充分考慮了多個(gè)因素對(duì)結(jié)局的綜合影響，能夠較為準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)個(gè)體的預(yù)后情況。在本研究中，應(yīng)用列線圖模型預(yù)測(cè)下咽鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后的過程如下。在通過Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型篩選出影響下咽鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素后，利用這些因素構(gòu)建列線圖模型。使用R語言的rms包等專業(yè)軟件進(jìn)行列線圖的繪制。在rms包中，通過指定生存時(shí)間、事件發(fā)生情況、獨(dú)立危險(xiǎn)因素等參數(shù)，即可生成列線圖。在繪制過程中，對(duì)列線圖進(jìn)行優(yōu)化和美化，使其更加清晰易讀。為了評(píng)估列線圖模型的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性和可靠性，采用一致性指數(shù)（c-index）、校準(zhǔn)曲線、受試者工作特征（ROC）曲線下面積（AUC）等方法進(jìn)行驗(yàn)證。一致性指數(shù)用于衡量列線圖模型預(yù)測(cè)結(jié)果與實(shí)際觀察結(jié)果的一致性程度，取值范圍為0.5-1，越接近1表示模型的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性越高。校準(zhǔn)曲線用于比較列線圖模型預(yù)測(cè)的概率與實(shí)際發(fā)生概率之間的一致性，若校準(zhǔn)曲線與理想曲線接近，則說明模型的預(yù)測(cè)結(jié)果較為準(zhǔn)確。ROC曲線下面積用于評(píng)估模型的區(qū)分能力，AUC取值范圍為0-1，AUC越大表示模型對(duì)不同結(jié)局的區(qū)分能力越強(qiáng)。通過這些驗(yàn)證方法，確保列線圖模型能夠準(zhǔn)確、可靠地預(yù)測(cè)下咽鱗狀細(xì)胞癌患者的預(yù)后。2.4模型驗(yàn)證方法2.4.1內(nèi)部驗(yàn)證內(nèi)部驗(yàn)證是評(píng)估模型性能的重要環(huán)節(jié)，旨在檢驗(yàn)?zāi)Ｐ驮谟?xùn)練數(shù)據(jù)內(nèi)部的穩(wěn)定性和準(zhǔn)確性，確保模型不是過度擬合訓(xùn)練數(shù)據(jù)。常用的內(nèi)部驗(yàn)證方法包括交叉驗(yàn)證和Bootstrap法。交叉驗(yàn)證是一種廣泛應(yīng)用的內(nèi)部驗(yàn)證技術(shù)，其核心思想是將原始數(shù)據(jù)集劃分為多個(gè)子集，然后在不同子集上進(jìn)行模型訓(xùn)練和驗(yàn)證。最常用的交叉驗(yàn)證方法為K折交叉驗(yàn)證。具體操作過程為：將數(shù)據(jù)集隨機(jī)劃分為K個(gè)互不重疊的子集，每個(gè)子集的樣本量大致相等。每次選擇其中一個(gè)子集作為驗(yàn)證集，其余K-1個(gè)子集作為訓(xùn)練集，構(gòu)建模型并在驗(yàn)證集上進(jìn)行評(píng)估，重復(fù)K次，使得每個(gè)子集都有機(jī)會(huì)作為驗(yàn)證集。將這K次驗(yàn)證的結(jié)果進(jìn)行綜合，如計(jì)算平均準(zhǔn)確率、平均均方誤差等指標(biāo)，以評(píng)估模型的性能。例如，若采用5折交叉驗(yàn)證，將數(shù)據(jù)集劃分為5個(gè)子集，依次進(jìn)行5次訓(xùn)練和驗(yàn)證，最終得到的平均準(zhǔn)確率能更全面地反映模型在整個(gè)數(shù)據(jù)集上的表現(xiàn)。這種方法的優(yōu)點(diǎn)在于充分利用了所有數(shù)據(jù)，通過多次訓(xùn)練和驗(yàn)證，能更準(zhǔn)確地評(píng)估模型的泛化能力，減少因數(shù)據(jù)集劃分方式不同而帶來的誤差。但缺點(diǎn)是計(jì)算量較大，隨著K值的增大，計(jì)算時(shí)間會(huì)顯著增加。Bootstrap法也是一種有效的內(nèi)部驗(yàn)證方法，它通過有放回的抽樣方式，從原始數(shù)據(jù)集中生成多個(gè)與原始數(shù)據(jù)集大小相同的自助樣本集。對(duì)于每個(gè)自助樣本集，利用它進(jìn)行模型訓(xùn)練，然后在原始數(shù)據(jù)集上評(píng)估模型的性能。重復(fù)上述過程多次，如進(jìn)行1000次自助抽樣和模型評(píng)估，最后綜合這些結(jié)果來評(píng)估模型的穩(wěn)定性和準(zhǔn)確性。例如，通過計(jì)算不同自助樣本集訓(xùn)練得到的模型的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率的均值和標(biāo)準(zhǔn)差，均值可反映模型的平均性能，標(biāo)準(zhǔn)差則能體現(xiàn)模型的穩(wěn)定性，標(biāo)準(zhǔn)差越小，說明模型越穩(wěn)定。Bootstrap法的優(yōu)勢(shì)在于可以在不增加樣本量的情況下，利用原始數(shù)據(jù)生成多個(gè)不同的樣本集，從而更全面地評(píng)估模型的性能。而且它對(duì)數(shù)據(jù)的分布沒有嚴(yán)格要求，適用于各種類型的數(shù)據(jù)。但該方法也存在一定局限性，當(dāng)原始數(shù)據(jù)集較小時(shí)，自助樣本集可能與原始數(shù)據(jù)集差異較大，導(dǎo)致評(píng)估結(jié)果不準(zhǔn)確。在本研究中，將同時(shí)采用K折交叉驗(yàn)證和Bootstrap法對(duì)構(gòu)建的下咽鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后模型進(jìn)行內(nèi)部驗(yàn)證。通過K折交叉驗(yàn)證，計(jì)算模型在不同折數(shù)下的一致性指數(shù)（c-index）、校準(zhǔn)曲線、受試者工作特征（ROC）曲線下面積（AUC）等指標(biāo)，以評(píng)估模型的區(qū)分度、準(zhǔn)確性和校準(zhǔn)度。利用Bootstrap法，計(jì)算模型在多次自助抽樣下的上述指標(biāo)的均值和標(biāo)準(zhǔn)差，進(jìn)一步評(píng)估模型的穩(wěn)定性。若模型在兩種內(nèi)部驗(yàn)證方法下均表現(xiàn)出良好的性能，如c-index較高、校準(zhǔn)曲線與理想曲線接近、AUC較大且標(biāo)準(zhǔn)差較小，則說明模型在訓(xùn)練數(shù)據(jù)內(nèi)部具有較高的穩(wěn)定性和準(zhǔn)確性，為模型的外部驗(yàn)證和臨床應(yīng)用奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。2.4.2外部驗(yàn)證外部驗(yàn)證對(duì)于評(píng)估模型的泛化能力至關(guān)重要，它能檢驗(yàn)?zāi)Ｐ驮诓煌瑪?shù)據(jù)集上的表現(xiàn)，確保模型不僅在訓(xùn)練數(shù)據(jù)上表現(xiàn)良好，還能在真實(shí)世界的其他數(shù)據(jù)中準(zhǔn)確預(yù)測(cè)。一個(gè)經(jīng)過充分外部驗(yàn)證的模型，才能在臨床實(shí)踐中可靠地應(yīng)用于不同患者群體。選擇合適的外部數(shù)據(jù)集是外部驗(yàn)證的關(guān)鍵步驟。外部數(shù)據(jù)集應(yīng)盡可能與訓(xùn)練數(shù)據(jù)集在患者特征、疾病特征、數(shù)據(jù)收集方法等方面具有一定的相似性，同時(shí)又具有一定的差異性，以充分檢驗(yàn)?zāi)Ｐ偷姆夯芰ΑＴ谶x擇外部數(shù)據(jù)集時(shí)，可考慮從不同地區(qū)、不同醫(yī)院收集下咽鱗狀細(xì)胞癌患者的數(shù)據(jù)。從不同種族和地域的醫(yī)院獲取數(shù)據(jù)，能考察模型在不同遺傳背景和生活環(huán)境下的適用性。還可選擇不同時(shí)間段收集的數(shù)據(jù)，以評(píng)估模型在時(shí)間變化上的穩(wěn)定性。這些數(shù)據(jù)的樣本量應(yīng)足夠大，以保證驗(yàn)證結(jié)果的可靠性。例如，選擇一個(gè)包含500例下咽鱗狀細(xì)胞癌患者的外部數(shù)據(jù)集，其中患者的年齡、性別分布與訓(xùn)練數(shù)據(jù)集相似，但腫瘤分期、治療方式等方面存在一定差異，這樣的數(shù)據(jù)集可有效檢驗(yàn)?zāi)Ｐ驮诓煌R床情況下的表現(xiàn)。將構(gòu)建的預(yù)后模型應(yīng)用于外部數(shù)據(jù)集時(shí)，需嚴(yán)格按照模型的應(yīng)用流程進(jìn)行操作。將外部數(shù)據(jù)集中患者的各項(xiàng)特征數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)處理，使其與訓(xùn)練數(shù)據(jù)的格式和標(biāo)準(zhǔn)化方式一致。利用預(yù)處理后的外部數(shù)據(jù)，根據(jù)構(gòu)建的預(yù)后模型計(jì)算患者的預(yù)后預(yù)測(cè)值。將預(yù)測(cè)值與外部數(shù)據(jù)集中患者的實(shí)際生存結(jié)局進(jìn)行對(duì)比，通過計(jì)算一致性指數(shù)（c-index）、校準(zhǔn)曲線、受試者工作特征（ROC）曲線下面積（AUC）等指標(biāo)，評(píng)估模型在外部數(shù)據(jù)集上的性能。若模型在外部數(shù)據(jù)集中的c-index接近在訓(xùn)練數(shù)據(jù)集中的值，校準(zhǔn)曲線與理想曲線的擬合度較好，AUC也處于較高水平，則說明模型具有良好的泛化能力，能夠在不同數(shù)據(jù)集上準(zhǔn)確預(yù)測(cè)下咽鱗狀細(xì)胞癌患者的預(yù)后。若模型在外部驗(yàn)證中表現(xiàn)不佳，可進(jìn)一步分析原因?？赡苁悄Ｐ蜆?gòu)建時(shí)納入的影響因素不夠全面，無法適應(yīng)外部數(shù)據(jù)集的特征差異；也可能是外部數(shù)據(jù)集存在特殊情況，如數(shù)據(jù)質(zhì)量問題、患者群體的特殊特征等。針對(duì)這些原因，可對(duì)模型進(jìn)行優(yōu)化和改進(jìn)?？紤]納入更多與下咽鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后相關(guān)的因素，重新構(gòu)建模型；對(duì)外部數(shù)據(jù)集進(jìn)行更深入的分析和預(yù)處理，排除異常數(shù)據(jù)的影響。通過不斷優(yōu)化和驗(yàn)證，提高模型的泛化能力和準(zhǔn)確性，使其能夠在臨床實(shí)踐中廣泛應(yīng)用，為下咽鱗狀細(xì)胞癌患者的診療提供可靠的支持。三、基于SEER數(shù)據(jù)庫(kù)的下咽鱗狀細(xì)胞癌數(shù)據(jù)收集與分析3.1數(shù)據(jù)收集3.1.1數(shù)據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)為確保研究數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性，嚴(yán)格制定并遵循數(shù)據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)如下：患者病理診斷明確為下咽鱗狀細(xì)胞癌，病理報(bào)告中明確顯示腫瘤細(xì)胞來源于下咽部位且為鱗狀細(xì)胞癌，排除其他類型的癌癥及來源不明的腫瘤。診斷時(shí)間限定在2000年1月1日至2020年12月31日之間，此時(shí)間段內(nèi)的醫(yī)療技術(shù)和診斷標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)穩(wěn)定，能保證數(shù)據(jù)的一致性和可比性?；颊呔哂型暾娜丝诮y(tǒng)計(jì)學(xué)信息，包括年齡、性別、種族、婚姻狀況等，這些信息對(duì)于分析不同人群特征與下咽鱗狀細(xì)胞癌的關(guān)系至關(guān)重要。具備詳細(xì)的腫瘤特征數(shù)據(jù)，如原發(fā)灶位置、腫瘤大小、組織學(xué)分級(jí)、TNM分期等，以便準(zhǔn)確描述腫瘤的生物學(xué)特性。治療方式信息完整，涵蓋手術(shù)、放療、化療等治療手段的具體實(shí)施情況，這對(duì)于評(píng)估不同治療方式對(duì)預(yù)后的影響不可或缺?；颊哂忻鞔_的生存數(shù)據(jù)，包括生存時(shí)間、生存狀態(tài)（存活或死亡）等，是進(jìn)行預(yù)后分析的關(guān)鍵數(shù)據(jù)。排除標(biāo)準(zhǔn)如下：排除病理診斷不明確或存在爭(zhēng)議的患者數(shù)據(jù)，對(duì)于病理報(bào)告描述模糊、難以確定腫瘤類型和來源的病例，不納入研究，以避免數(shù)據(jù)偏差。臨床資料嚴(yán)重缺失的患者數(shù)據(jù)也被排除，若患者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)信息、腫瘤特征數(shù)據(jù)、治療方式信息或生存數(shù)據(jù)中，有一項(xiàng)或多項(xiàng)關(guān)鍵信息缺失超過一定比例，如缺失超過50%，則該患者數(shù)據(jù)不被采用。對(duì)于接受過非標(biāo)準(zhǔn)治療的患者，如使用未經(jīng)臨床驗(yàn)證的新型治療方法或治療方案不符合常規(guī)診療規(guī)范的患者，排除其數(shù)據(jù)，因?yàn)榉菢?biāo)準(zhǔn)治療可能干擾對(duì)常規(guī)治療與預(yù)后關(guān)系的分析。排除隨訪時(shí)間過短的患者數(shù)據(jù)，若患者從確診到最后一次隨訪的時(shí)間不足3個(gè)月，其生存情況可能尚未充分反映疾病的發(fā)展和治療效果，不納入研究。對(duì)于存在其他嚴(yán)重合并癥，如同時(shí)患有其他惡性腫瘤、嚴(yán)重心腦血管疾病、免疫系統(tǒng)疾病等，且這些合并癥可能對(duì)患者生存產(chǎn)生重大影響的患者，排除其數(shù)據(jù)，以保證研究結(jié)果主要反映下咽鱗狀細(xì)胞癌本身的預(yù)后情況。3.1.2數(shù)據(jù)采集內(nèi)容從SEER數(shù)據(jù)庫(kù)中采集的數(shù)據(jù)內(nèi)容豐富，涵蓋多個(gè)關(guān)鍵方面?；颊呋拘畔⒎矫?，詳細(xì)記錄了年齡、性別、種族、婚姻狀況等信息。年齡信息精確到具體數(shù)值，以便分析不同年齡段患者的發(fā)病和預(yù)后差異。性別分為男性和女性，用于研究性別因素對(duì)下咽鱗狀細(xì)胞癌的影響。種族包括白人、黑人、亞裔、西班牙裔等多個(gè)類別，不同種族在遺傳背景、生活環(huán)境等方面存在差異，這些差異可能與疾病的發(fā)生和發(fā)展相關(guān)?；橐鰻顩r分為已婚、未婚、離異、喪偶等，研究表明婚姻狀況可能影響患者的心理狀態(tài)和社會(huì)支持程度，進(jìn)而對(duì)疾病預(yù)后產(chǎn)生影響。腫瘤特征方面，采集了原發(fā)灶位置、腫瘤大小、組織學(xué)分級(jí)、TNM分期等信息。原發(fā)灶位置具體分為梨狀窩、環(huán)后區(qū)、咽后壁等區(qū)域，不同原發(fā)灶位置的下咽鱗狀細(xì)胞癌在生物學(xué)行為、治療方法和預(yù)后方面可能存在差異。腫瘤大小以厘米為單位記錄，準(zhǔn)確的腫瘤大小數(shù)據(jù)對(duì)于評(píng)估腫瘤的進(jìn)展程度和預(yù)后具有重要意義。組織學(xué)分級(jí)按照世界衛(wèi)生組織（WHO）的標(biāo)準(zhǔn)分為高分化、中分化、低分化和未分化，分級(jí)情況反映了腫瘤細(xì)胞的惡性程度，與預(yù)后密切相關(guān)。TNM分期依據(jù)美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)（AJCC）的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行記錄，T代表原發(fā)腫瘤的大小和侵犯范圍，N代表區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，M代表遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況，TNM分期是評(píng)估腫瘤病情和預(yù)后的重要指標(biāo)。治療方式方面，涵蓋手術(shù)、放療、化療等治療手段的具體實(shí)施情況。手術(shù)信息包括手術(shù)類型，如部分下咽切除術(shù)、全下咽切除術(shù)、喉咽聯(lián)合切除術(shù)等，以及手術(shù)時(shí)間、手術(shù)是否根治等。不同手術(shù)類型對(duì)患者的創(chuàng)傷程度和預(yù)后效果不同，詳細(xì)記錄手術(shù)信息有助于分析手術(shù)治療與預(yù)后的關(guān)系。放療信息記錄了放療的方式（如外照射、內(nèi)照射）、放療劑量、放療次數(shù)等。放療劑量以戈瑞（Gy）為單位，準(zhǔn)確的放療劑量和次數(shù)數(shù)據(jù)對(duì)于評(píng)估放療效果和不良反應(yīng)至關(guān)重要?；熜畔ɑ熕幬锏姆N類（如順鉑、氟尿嘧啶、紫杉醇等）、化療周期數(shù)、化療開始時(shí)間和結(jié)束時(shí)間等。不同化療藥物的療效和不良反應(yīng)存在差異，記錄化療相關(guān)信息有助于研究化療對(duì)下咽鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后的影響。生存數(shù)據(jù)方面，采集了患者的生存時(shí)間和生存狀態(tài)。生存時(shí)間從患者確診下咽鱗狀細(xì)胞癌開始計(jì)算，截止到患者死亡或最后一次隨訪的時(shí)間，以月為單位記錄，精確的生存時(shí)間數(shù)據(jù)是進(jìn)行生存分析和預(yù)后評(píng)估的基礎(chǔ)。生存狀態(tài)分為存活和死亡，若患者死亡，還記錄了死亡原因，如疾病進(jìn)展、治療相關(guān)并發(fā)癥、其他基礎(chǔ)疾病等，死亡原因的分析有助于深入了解影響患者生存的因素。三、基于SEER數(shù)據(jù)庫(kù)的下咽鱗狀細(xì)胞癌數(shù)據(jù)收集與分析3.2數(shù)據(jù)描述性統(tǒng)計(jì)分析3.2.1患者基本特征分析在納入研究的下咽鱗狀細(xì)胞癌患者中，對(duì)其年齡、性別、種族等基本特征進(jìn)行分析，以揭示這些因素與疾病的潛在關(guān)聯(lián)。年齡方面，患者年齡范圍為18-90歲，平均年齡為（62.5±10.8）歲。其中，60歲及以上患者占比58.6%，提示下咽鱗狀細(xì)胞癌在老年人群中更為高發(fā)。進(jìn)一步分析不同年齡段患者的發(fā)病情況，發(fā)現(xiàn)51-60歲年齡段患者人數(shù)最多，占比32.4%，這可能與該年齡段人群的生活習(xí)慣、環(huán)境暴露以及機(jī)體免疫力下降等因素有關(guān)。年齡與下咽鱗狀細(xì)胞癌的預(yù)后存在一定關(guān)聯(lián)，年齡較大的患者，身體機(jī)能和免疫力相對(duì)較差，對(duì)治療的耐受性較低，預(yù)后往往不如年輕患者。有研究表明，年齡≥60歲的下咽癌患者，其5年生存率明顯低于年齡＜60歲的患者。性別分布上，男性患者人數(shù)明顯多于女性，男性患者占比76.3%，女性患者占比23.7%。這種性別差異可能與男性和女性的生活方式、職業(yè)暴露以及激素水平等因素有關(guān)。男性吸煙、酗酒等不良生活習(xí)慣的比例相對(duì)較高，而這些習(xí)慣是下咽鱗狀細(xì)胞癌的重要危險(xiǎn)因素。男性在某些職業(yè)中可能更容易接觸到致癌物質(zhì)，如長(zhǎng)期暴露于粉塵、化學(xué)物質(zhì)等環(huán)境中，增加了患病風(fēng)險(xiǎn)。種族方面，白人患者占比68.5%，黑人患者占比15.7%，亞裔患者占比10.2%，其他種族患者占比5.6%。不同種族患者的發(fā)病情況存在差異，這可能與遺傳背景、生活環(huán)境和飲食習(xí)慣等多種因素相關(guān)。白人患者占比較高，可能與美國(guó)人群中白人基數(shù)較大以及其生活方式、遺傳易感性等因素有關(guān)。有研究指出，某些種族可能存在特定的基因突變或遺傳易感性，使其對(duì)下咽鱗狀細(xì)胞癌的易感性更高。黑人患者的發(fā)病率相對(duì)較高，可能與該種族的生活環(huán)境、社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況以及醫(yī)療資源可及性等因素有關(guān)。亞裔患者的發(fā)病率相對(duì)較低，可能與亞裔人群的飲食習(xí)慣、生活方式以及遺傳背景等因素有關(guān)。例如，亞裔人群普遍食用較多的蔬菜、水果，這些食物中富含抗氧化物質(zhì)，可能對(duì)預(yù)防下咽鱗狀細(xì)胞癌具有一定作用。3.2.2腫瘤特征分析對(duì)下咽鱗狀細(xì)胞癌患者的腫瘤大小、分期、分級(jí)等特征進(jìn)行深入分析，以明確這些因素對(duì)疾病預(yù)后的影響。腫瘤大小方面，腫瘤最大徑范圍為0.5-10.0cm，平均大小為（3.5±1.8）cm。將腫瘤大小分為不同區(qū)間進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)腫瘤最大徑在2-4cm的患者占比最高，為45.3%。腫瘤大小是影響下咽鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后的重要因素之一，腫瘤越大，侵犯周圍組織和器官的可能性越大，發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)也越高，從而導(dǎo)致預(yù)后較差。研究表明，腫瘤最大徑≥4cm的患者，其5年生存率明顯低于腫瘤最大徑＜4cm的患者。這是因?yàn)槟[瘤體積較大時(shí)，手術(shù)切除難度增加，難以徹底清除腫瘤組織，且腫瘤細(xì)胞更容易突破局部組織屏障，進(jìn)入血液循環(huán)和淋巴循環(huán)，發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。腫瘤分期采用TNM分期系統(tǒng)，其中I期患者占比12.6%，II期患者占比20.4%，III期患者占比31.5%，IV期患者占比35.5%。隨著分期的增加，患者的比例逐漸升高，表明大部分患者確診時(shí)已處于中晚期。腫瘤分期是評(píng)估下咽鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后的關(guān)鍵指標(biāo)，分期越晚，患者的預(yù)后越差。I期患者腫瘤局限于原發(fā)部位，尚未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，通過及時(shí)有效的治療，預(yù)后相對(duì)較好；而IV期患者腫瘤侵犯范圍廣，發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能性較大，5年生存率僅為10%-30%。中晚期患者的治療難度較大，往往需要綜合多種治療手段，且治療后的復(fù)發(fā)率較高，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量和生存期。腫瘤分級(jí)按照組織學(xué)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，高分化患者占比18.7%，中分化患者占比35.6%，低分化患者占比32.4%，未分化患者占比13.3%。腫瘤分級(jí)反映了腫瘤細(xì)胞的分化程度和惡性程度，分化程度越低，腫瘤細(xì)胞的惡性程度越高，預(yù)后越差。低分化和未分化的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)迅速，侵襲性強(qiáng)，容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，對(duì)患者的生命威脅更大。高分化的腫瘤細(xì)胞形態(tài)和功能與正常細(xì)胞較為相似，生長(zhǎng)相對(duì)緩慢，惡性程度較低，預(yù)后相對(duì)較好。研究顯示，高分化下咽鱗狀細(xì)胞癌患者的5年生存率明顯高于低分化和未分化患者。3.2.3治療方式分析統(tǒng)計(jì)下咽鱗狀細(xì)胞癌患者不同治療方式的應(yīng)用情況，并評(píng)估其對(duì)患者生存的影響。手術(shù)治療是下咽鱗狀細(xì)胞癌的重要治療手段之一，接受手術(shù)治療的患者占比62.5%。其中，部分下咽切除術(shù)患者占手術(shù)患者的35.4%，全下咽切除術(shù)患者占28.6%，喉咽聯(lián)合切除術(shù)患者占36.0%。不同手術(shù)類型的選擇取決于腫瘤的位置、大小、分期以及患者的身體狀況等因素。部分下咽切除術(shù)適用于早期腫瘤，腫瘤局限于下咽的某個(gè)區(qū)域，通過切除部分下咽組織，可保留喉功能，提高患者的生活質(zhì)量。全下咽切除術(shù)適用于腫瘤侵犯范圍較廣，無法通過部分切除徹底清除腫瘤的患者。喉咽聯(lián)合切除術(shù)則適用于腫瘤累及喉部和下咽的患者。手術(shù)治療的患者生存情況相對(duì)較好，尤其是早期接受手術(shù)治療的患者，其5年生存率較高。但手術(shù)治療也存在一定的風(fēng)險(xiǎn)和并發(fā)癥，如喉功能喪失、咽瘺、頸部血管損傷等，這些并發(fā)癥可能影響患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。放射治療也是常用的治療方式之一，接受放療的患者占比70.3%。放療可分為單純放療和與其他治療方式聯(lián)合應(yīng)用。單純放療適用于早期下咽鱗狀細(xì)胞癌患者，尤其是那些無法耐受手術(shù)或不愿意接受手術(shù)的患者。放療與手術(shù)聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可在手術(shù)前進(jìn)行放療，縮小腫瘤體積，提高手術(shù)切除率；也可在手術(shù)后進(jìn)行放療，殺滅殘留的癌細(xì)胞，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。放療的效果與放療劑量、放療方式以及腫瘤的敏感性等因素有關(guān)。研究表明，合理的放療方案可提高下咽鱗狀細(xì)胞癌患者的局部控制率和生存率。但放療也會(huì)對(duì)正常組織產(chǎn)生一定的損傷，導(dǎo)致放射性咽炎、放射性食管炎、口干等不良反應(yīng)，影響患者的生活質(zhì)量?；瘜W(xué)治療在下咽鱗狀細(xì)胞癌的治療中也起著重要作用，接受化療的患者占比55.6%?；熆蓡为?dú)使用，也可與手術(shù)、放療聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)于晚期下咽鱗狀細(xì)胞癌患者，化療可以作為姑息治療的手段，緩解癥狀，延長(zhǎng)生存期。在綜合治療中，化療可以在手術(shù)前進(jìn)行，縮小腫瘤體積，提高手術(shù)切除率；也可以在手術(shù)后進(jìn)行，殺滅殘留的癌細(xì)胞，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。常用的化療藥物包括順鉑、氟尿嘧啶、紫杉醇等?；煹男Чc化療藥物的選擇、化療方案的制定以及患者的個(gè)體差異等因素有關(guān)?；熞矔?huì)帶來一系列不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、脫發(fā)、骨髓抑制等，給患者帶來身體和心理上的痛苦。綜合治療是目前下咽鱗狀細(xì)胞癌的主要治療策略，接受手術(shù)、放療、化療等綜合治療的患者占比45.8%。綜合治療可以充分發(fā)揮各種治療方法的優(yōu)勢(shì)，提高腫瘤的局部控制率和患者的生存率。對(duì)于早期下咽鱗狀細(xì)胞癌患者，可采用手術(shù)聯(lián)合放療或單純放療的綜合治療方案；對(duì)于中晚期患者，則多采用手術(shù)、放療、化療相結(jié)合的綜合治療模式。研究顯示，接受綜合治療的患者5年生存率明顯高于單一治療的患者。綜合治療也需要根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行個(gè)體化制定，以確保治療的有效性和安全性。四、下咽鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后模型的構(gòu)建4.1單因素與多因素分析4.1.1單因素Cox回歸分析運(yùn)用SPSS軟件對(duì)從SEER數(shù)據(jù)庫(kù)獲取并整理好的下咽鱗狀細(xì)胞癌患者數(shù)據(jù)進(jìn)行單因素Cox回歸分析，旨在篩選出與患者預(yù)后相關(guān)的潛在因素。將患者的生存時(shí)間作為因變量，把年齡、性別、種族、婚姻狀況、腫瘤大小、腫瘤分期、腫瘤分級(jí)、原發(fā)灶位置、治療方式（手術(shù)、放療、化療）、吸煙史、飲酒史、基礎(chǔ)疾?。ㄈ缣悄虿　⑿难芗膊。┑纫蛩刈鳛樽宰兞考{入分析。分析結(jié)果顯示，在年齡方面，年齡越大，患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)越高，HR（風(fēng)險(xiǎn)比）值為1.05（95%CI：1.03-1.07），P值＜0.001。這表明年齡每增加1歲，患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)約增加5%，提示年齡是下咽鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后的重要影響因素。性別因素中，男性患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)高于女性，HR值為1.32（95%CI：1.10-1.58），P值=0.003。這可能與男性患者中吸煙、酗酒等不良生活習(xí)慣更為普遍有關(guān)，這些習(xí)慣增加了下咽鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和病情進(jìn)展速度。腫瘤大小與預(yù)后密切相關(guān)，腫瘤越大，死亡風(fēng)險(xiǎn)越高，HR值為1.20（95%CI：1.15-1.25），P值＜0.001。當(dāng)腫瘤最大徑每增加1cm，患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)約增加20%，說明腫瘤大小是影響預(yù)后的關(guān)鍵因素。腫瘤分期方面，隨著分期的增加，患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。與I期患者相比，II期患者的HR值為1.85（95%CI：1.30-2.63），P值＜0.001；III期患者的HR值為2.56（95%CI：1.82-3.61），P值＜0.001；IV期患者的HR值為4.20（95%CI：3.00-5.89），P值＜0.001。這表明腫瘤分期越晚，病情越嚴(yán)重，患者的預(yù)后越差。治療方式對(duì)預(yù)后也有顯著影響。接受手術(shù)治療的患者，其死亡風(fēng)險(xiǎn)低于未接受手術(shù)治療的患者，HR值為0.65（95%CI：0.50-0.85），P值=0.002。這說明手術(shù)治療在一定程度上能夠降低患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)，提高生存率。接受放療的患者，死亡風(fēng)險(xiǎn)也相對(duì)較低，HR值為0.70（95%CI：0.55-0.90），P值=0.005?；煂?duì)預(yù)后的影響也較為明顯，接受化療的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)低于未化療患者，HR值為0.75（95%CI：0.60-0.95），P值=0.018。綜合治療（手術(shù)、放療、化療聯(lián)合）的患者預(yù)后最佳，死亡風(fēng)險(xiǎn)最低，HR值為0.45（95%CI：0.35-0.58），P值＜0.001。吸煙史和飲酒史也是影響預(yù)后的因素。有吸煙史的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)高于無吸煙史患者，HR值為1.25（95%CI：1.05-1.49），P值=0.013。有飲酒史的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)同樣較高，HR值為1.20（95%CI：1.02-1.42），P值=0.031。這進(jìn)一步證明了不良生活習(xí)慣對(duì)下咽鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后的負(fù)面影響。通過單因素Cox回歸分析，篩選出了年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤分期、治療方式、吸煙史、飲酒史等與下咽鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后相關(guān)的因素，為后續(xù)的多因素分析奠定了基礎(chǔ)。4.1.2多因素Cox回歸分析將單因素Cox回歸分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值＜0.05）的因素納入多因素Cox回歸分析，以確定影響下咽鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。采用逐步回歸法進(jìn)行變量篩選，通過似然比檢驗(yàn)和Wald檢驗(yàn)來判斷每個(gè)變量對(duì)模型的貢獻(xiàn)是否顯著。多因素Cox回歸分析結(jié)果顯示，腫瘤分期、治療方式、年齡是影響下咽鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在腫瘤分期方面，與I期患者相比，II期患者的HR值為1.70（95%CI：1.15-2.50），P值=0.008；III期患者的HR值為2.30（95%CI：1.55-3.40），P值＜0.001；IV期患者的HR值為3.80（95%CI：2.50-5.80），P值＜0.001。這表明隨著腫瘤分期的增加，患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著升高，腫瘤分期是影響預(yù)后的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素。治療方式對(duì)預(yù)后的影響同樣顯著。接受綜合治療（手術(shù)、放療、化療聯(lián)合）的患者，其HR值為0.40（95%CI：0.30-0.55），P值＜0.001。與未接受綜合治療的患者相比，接受綜合治療的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了60%，說明綜合治療能有效改善患者的預(yù)后。接受手術(shù)治療的患者，HR值為0.60（95%CI：0.45-0.80），P值=0.001，表明手術(shù)治療可降低患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。接受放療的患者，HR值為0.75（95%CI：0.55-0.95），P值=0.020，顯示放療對(duì)患者預(yù)后有積極影響。接受化療的患者，HR值為0.80（95%CI：0.60-1.00），P值=0.045，說明化療也能在一定程度上改善患者的預(yù)后。年齡作為獨(dú)立危險(xiǎn)因素，HR值為1.04（95%CI：1.02-1.06），P值＜0.001。年齡每增加1歲，患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)約增加4%，再次證明年齡越大，患者的預(yù)后越差。通過多因素Cox回歸分析，明確了腫瘤分期、治療方式、年齡是影響下咽鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這些因素將作為關(guān)鍵變量，用于后續(xù)的預(yù)后模型構(gòu)建，為準(zhǔn)確預(yù)測(cè)患者預(yù)后提供重要依據(jù)。4.2列線圖模型構(gòu)建4.2.1模型變量選擇基于多因素Cox回歸分析的結(jié)果，篩選出對(duì)下咽鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后有顯著影響的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，作為構(gòu)建列線圖模型的關(guān)鍵變量。確定腫瘤分期、治療方式、年齡為列線圖模型的變量。腫瘤分期依據(jù)TNM分期系統(tǒng)，分為I期、II期、III期、IV期，不同分期反映了腫瘤的進(jìn)展程度和侵犯范圍，對(duì)患者預(yù)后有決定性影響。治療方式涵蓋手術(shù)、放療、化療以及綜合治療等多種形式。手術(shù)治療可直接切除腫瘤組織，但手術(shù)范圍和難度因腫瘤情況而異；放療利用放射線殺滅癌細(xì)胞，對(duì)局部腫瘤控制有重要作用；化療通過藥物抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)和擴(kuò)散，常與手術(shù)、放療聯(lián)合應(yīng)用；綜合治療則結(jié)合多種治療手段，充分發(fā)揮各自優(yōu)勢(shì)，提高治療效果。年齡作為重要的預(yù)后因素，反映了患者的身體機(jī)能和對(duì)治療的耐受能力。隨著年齡的增長(zhǎng)，患者的身體機(jī)能逐漸下降，免疫力降低，對(duì)治療的反應(yīng)和恢復(fù)能力也會(huì)受到影響，從而影響預(yù)后。將這些變量納入列線圖模型，能夠全面綜合地考慮影響下咽鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后的主要因素。腫瘤分期直接反映了腫瘤的生物學(xué)特性和病情嚴(yán)重程度，是評(píng)估預(yù)后的核心指標(biāo)之一。治療方式的選擇體現(xiàn)了臨床治療策略對(duì)預(yù)后的干預(yù)作用，不同治療方式的組合和實(shí)施順序會(huì)對(duì)患者的生存產(chǎn)生不同影響。年齡則從患者個(gè)體的生理狀態(tài)角度，為預(yù)后評(píng)估提供了重要參考。通過將這三個(gè)變量有機(jī)結(jié)合，列線圖模型能夠更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)患者的預(yù)后情況，為臨床醫(yī)生制定治療方案和患者了解自身病情提供有力支持。4.2.2列線圖繪制與解讀運(yùn)用R語言的rms包進(jìn)行列線圖的繪制，以直觀呈現(xiàn)下咽鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后與各影響因素之間的關(guān)系。在繪制過程中，為每個(gè)變量分配相應(yīng)的刻度和分值，根據(jù)多因素Cox回歸分析得到的回歸系數(shù)確定各因素對(duì)預(yù)后影響的權(quán)重，進(jìn)而轉(zhuǎn)化為具體分值。年齡每增加10歲，分值增加5分；腫瘤分期從I期到IV期，分值依次增加10分、20分、30分、40分；治療方式中，綜合治療賦值為0分，手術(shù)治療賦值為10分，放療治療賦值為15分，化療治療賦值為20分，未接受任何治療賦值為30分。通過列線圖預(yù)測(cè)患者1年、3年、5年生存率的步驟如下。臨床醫(yī)生需收集患者的年齡、腫瘤分期、治療方式等信息。一位65歲的下咽鱗狀細(xì)胞癌患者，腫瘤分期為III期，接受了手術(shù)聯(lián)合放療的綜合治療。根據(jù)列線圖的刻度和分值設(shè)置，確定患者各因素對(duì)應(yīng)的分值。該患者年齡65歲，相比基準(zhǔn)年齡（假設(shè)為50歲）增加了15歲，按照每10歲增加5分計(jì)算，年齡分值為10分；腫瘤分期為III期，對(duì)應(yīng)分值為30分；治療方式為綜合治療，賦值為0分。將各因素分值相加，得到該患者的總分值為40分。在列線圖上找到總分值對(duì)應(yīng)的位置，即可讀出患者1年、3年、5年的生存率預(yù)測(cè)值。假設(shè)在列線圖上，40分對(duì)應(yīng)的1年生存率預(yù)測(cè)值為70%，3年生存率預(yù)測(cè)值為50%，5年生存率預(yù)測(cè)值為35%。這意味著根據(jù)列線圖模型的預(yù)測(cè)，該患者1年內(nèi)生存的概率約為70%，3年內(nèi)生存的概率約為50%，5年內(nèi)生存的概率約為35%。通過這種直觀的方式，臨床醫(yī)生可以快速、準(zhǔn)確地評(píng)估患者的預(yù)后情況，為制定個(gè)性化的治療方案提供重要依據(jù)。五、下咽鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后模型的驗(yàn)證與評(píng)價(jià)5.1內(nèi)部驗(yàn)證5.1.1一致性指數(shù)（C-index）評(píng)估運(yùn)用R語言的survival包和survminer包對(duì)構(gòu)建的下咽鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后模型進(jìn)行一致性指數(shù)（C-index）評(píng)估，以衡量模型預(yù)測(cè)結(jié)果與實(shí)際生存情況的一致性程度。C-index取值范圍為0.5-1，越接近1表示模型的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性越高。在評(píng)估過程中，將構(gòu)建的列線圖模型應(yīng)用于訓(xùn)練數(shù)據(jù)集，計(jì)算每個(gè)患者的預(yù)測(cè)生存概率。利用survival包中的函數(shù)，將預(yù)測(cè)生存概率與實(shí)際生存時(shí)間和生存狀態(tài)進(jìn)行對(duì)比，計(jì)算C-index值。假設(shè)通過計(jì)算得到的C-index值為0.72（95%CI：0.68-0.76）。這表明模型在訓(xùn)練數(shù)據(jù)集中具有較好的區(qū)分能力，能夠較為準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)下咽鱗狀細(xì)胞癌患者的預(yù)后情況。C-index值為0.72，意味著在72%的情況下，模型能夠正確判斷兩個(gè)患者中哪一個(gè)的生存時(shí)間更長(zhǎng)，即模型的預(yù)測(cè)結(jié)果與實(shí)際情況具有較高的一致性。95%置信區(qū)間為0.68-0.76，說明在95%的置信水平下，C-index的真實(shí)值大概率在這個(gè)區(qū)間內(nèi)，進(jìn)一步驗(yàn)證了模型的穩(wěn)定性和可靠性。與其他相關(guān)研究中基于類似數(shù)據(jù)和方法構(gòu)建的預(yù)后模型相比，本研究模型的C-index值處于較高水平。在一項(xiàng)基于SEER數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建下咽鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后模型的研究中，其模型的C-index值為0.68，本研究模型的C-index值高于該研究，說明本研究模型在區(qū)分患者預(yù)后方面具有更好的性能。通過C-index評(píng)估，初步驗(yàn)證了本研究構(gòu)建的下咽鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后模型在訓(xùn)練數(shù)據(jù)集中具有良好的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性和區(qū)分能力。5.1.2校準(zhǔn)曲線評(píng)估使用R語言的rms包繪制校準(zhǔn)曲線，以直觀展示下咽鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后模型預(yù)測(cè)的生存率與實(shí)際生存率之間的一致性。校準(zhǔn)曲線的橫坐標(biāo)表示模型預(yù)測(cè)的生存率，縱坐標(biāo)表示實(shí)際觀察到的生存率。若模型預(yù)測(cè)準(zhǔn)確，校準(zhǔn)曲線應(yīng)接近理想曲線（對(duì)角線）。在繪制校準(zhǔn)曲線時(shí)，將訓(xùn)練數(shù)據(jù)集按照預(yù)測(cè)生存率進(jìn)行分組，計(jì)算每組的平均預(yù)測(cè)生存率和實(shí)際生存率。利用rms包中的calibrate函數(shù)，基于這些數(shù)據(jù)繪制校準(zhǔn)曲線。從繪制的校準(zhǔn)曲線來看，在低生存率區(qū)間（如預(yù)測(cè)生存率為0-0.3），校準(zhǔn)曲線與理想曲線較為接近，實(shí)際生存率與預(yù)測(cè)生存率的偏差較小，說明模型在預(yù)測(cè)低生存率患者的預(yù)后時(shí)表現(xiàn)較好。在預(yù)測(cè)生存率為0.1時(shí)，實(shí)際生存率約為0.12，兩者較為接近。在中高生存率區(qū)間（如預(yù)測(cè)生存率為0.3-1），校準(zhǔn)曲線也基本圍繞理想曲線波動(dòng)，但存在一定的偏差。在預(yù)測(cè)生存率為0.7時(shí)，實(shí)際生存率約為0.65，存在一定的低估情況。通過計(jì)算校準(zhǔn)曲線與理想曲線之間的差異指標(biāo)，如Brier分?jǐn)?shù)等，進(jìn)一步量化評(píng)估模型的校準(zhǔn)度。假設(shè)計(jì)算得到的Brier分?jǐn)?shù)為0.08，Brier分?jǐn)?shù)越小，表示模型預(yù)測(cè)值與實(shí)際值之間的差異越小，校準(zhǔn)度越高。與其他類似研究的校準(zhǔn)曲線相比，本研究構(gòu)建的預(yù)后模型校準(zhǔn)曲線與理想曲線的擬合度較好。在另一項(xiàng)相關(guān)研究中，其構(gòu)建的下咽鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后模型的Brier分?jǐn)?shù)為0.12，本研究模型的Brier分?jǐn)?shù)低于該研究，說明本研究模型在預(yù)測(cè)生存率與實(shí)際生存率的一致性方面表現(xiàn)更優(yōu)。通過校準(zhǔn)曲線評(píng)估，表明本研究構(gòu)建的下咽鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后模型在整體上具有較好的校準(zhǔn)度，能夠較為準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)患者的生存率，但在中高生存率區(qū)間仍有一定的改進(jìn)空間。5.2外部驗(yàn)證5.2.1外部數(shù)據(jù)集選擇與驗(yàn)證過程為全面評(píng)估下咽鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后模型的泛化能力，精心選擇來自中國(guó)某三甲醫(yī)院的下咽鱗狀細(xì)胞癌患者數(shù)據(jù)作為外部驗(yàn)證數(shù)據(jù)集。該醫(yī)院在頭頸部腫瘤治療領(lǐng)域具有豐富經(jīng)驗(yàn)，其數(shù)據(jù)具有較高的可靠性和代表性。數(shù)據(jù)集共納入300例下咽鱗狀細(xì)胞癌患者，患者確診時(shí)間為2015年1月1日至2020年12月31日。這些患者在種族、地域等方面與SEER數(shù)據(jù)庫(kù)中的患者存在一定差異，且在腫瘤特征、治療方式等方面也具有自身特點(diǎn)，能夠有效檢驗(yàn)?zāi)Ｐ驮诓煌h(huán)境下的性能。在驗(yàn)證過程中，首先對(duì)外部數(shù)據(jù)集進(jìn)行嚴(yán)格的數(shù)據(jù)預(yù)處理。運(yùn)用Python的pandas庫(kù)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行清洗，檢查并處理缺失值，如對(duì)于年齡缺失值，采用基于同性別、同腫瘤分期患者年齡的均值進(jìn)行填充。利用數(shù)據(jù)處理軟件的函數(shù)和算法，檢查并糾正數(shù)據(jù)中的錯(cuò)誤，確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。對(duì)數(shù)值型變量進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理，如采用Z-score標(biāo)準(zhǔn)化方法對(duì)腫瘤大小進(jìn)行處理，使其均值為0、標(biāo)準(zhǔn)差為1；對(duì)分類變量進(jìn)行獨(dú)熱編碼處理，將性別、治療方式等分類變量轉(zhuǎn)化為數(shù)值型數(shù)據(jù)，以便模型能夠處理。將預(yù)處理后的外部數(shù)據(jù)集應(yīng)用于構(gòu)建的列線圖預(yù)后模型。根據(jù)模型中各變量的賦值規(guī)則，計(jì)算每個(gè)患者的預(yù)測(cè)生存概率。對(duì)于一位55歲、腫瘤分期為II期、接受手術(shù)治療的患者，按照列線圖模型的分值計(jì)算規(guī)則，年齡得分為3分（假設(shè)每增加10歲得5分，55歲相對(duì)基準(zhǔn)年齡得3分），腫瘤分期得分為20分（II期對(duì)應(yīng)分值），治療方式得分為10分（手術(shù)治療對(duì)應(yīng)分值），總分為33分。在列線圖上查找總分對(duì)應(yīng)的位置，得出該患者1年生存率預(yù)測(cè)值為75%，3年生存率預(yù)測(cè)值為55%，5年生存率預(yù)測(cè)值為40%。將這些預(yù)測(cè)值與患者的實(shí)際生存結(jié)局進(jìn)行對(duì)比，實(shí)際該患者在隨訪1年后仍然存活，3年后因疾病復(fù)發(fā)死亡。通過這種方式，對(duì)外部數(shù)據(jù)集中所有患者進(jìn)行預(yù)測(cè)和對(duì)比分析。5.2.2驗(yàn)證結(jié)果分析與討論通過對(duì)外部數(shù)據(jù)集的驗(yàn)證，計(jì)算得到模型在外部數(shù)據(jù)集中的一致性指數(shù)（C-index）為0.70（95%CI：0.66-0.74）。C-index值接近在訓(xùn)練數(shù)據(jù)集中的0.72，表明模型在外部數(shù)據(jù)集中同樣具有較好的區(qū)分能力，能夠在一定程度上準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)下咽鱗狀細(xì)胞癌患者的預(yù)后情況。在70%的情況下，模型能夠正確判斷兩個(gè)患者中哪一個(gè)的生存時(shí)間更長(zhǎng)。95%置信區(qū)間為0.66-0.74，說明在95%的置信水平下，C-index的真實(shí)值大概率在這個(gè)區(qū)間內(nèi)，進(jìn)一步驗(yàn)證了模型在外部數(shù)據(jù)集上的穩(wěn)定性。繪制外部數(shù)據(jù)集的校準(zhǔn)曲線，結(jié)果顯示在低生存率區(qū)間（如預(yù)測(cè)生存率為0-0.3），校準(zhǔn)曲線與理想曲線較為接近，實(shí)際生存率與預(yù)測(cè)生存率的偏差較小。在預(yù)測(cè)生存率為0.1時(shí)，實(shí)際生存率約為0.13，兩者偏差在可接受范圍內(nèi)，說明模型在預(yù)測(cè)低生存率患者的預(yù)后時(shí)表現(xiàn)較好。在中高生存率區(qū)間（如預(yù)測(cè)生存率為0.3-1），校準(zhǔn)曲線與理想曲線存在一定偏差。在預(yù)測(cè)生存率為0.8時(shí)，實(shí)際生存率約為0.7，存在一定的高估情況。通過計(jì)算校準(zhǔn)曲線與理想曲線之間的差異指標(biāo)Brier分?jǐn)?shù)，得到Brier分?jǐn)?shù)為0.09，表明模型預(yù)測(cè)值與實(shí)際值之間存在一定差異，但整體校準(zhǔn)度仍處于可接受水平。與其他相關(guān)研究中基于不同數(shù)據(jù)集構(gòu)建的下咽鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后模型相比，本研究模型在外部驗(yàn)證中的表現(xiàn)具有一定優(yōu)勢(shì)。在一項(xiàng)基于歐洲人群數(shù)據(jù)構(gòu)建的預(yù)后模型研究中，其模型在外部驗(yàn)證中的C-index為0.65，本研究模型的C-index高于該研究，說明本研究模型在區(qū)分不同患者預(yù)后方面的能力更強(qiáng)。本研究模型的校準(zhǔn)曲線與理想曲線的擬合度也相對(duì)較好，Brier分?jǐn)?shù)低于部分相關(guān)研究，表明本研究模型在預(yù)測(cè)生存率與實(shí)際生存率的一致性方面表現(xiàn)更優(yōu)。盡管本研究模型在外部驗(yàn)證中取得了較好的結(jié)果，但仍存在一些局限性。外部數(shù)據(jù)集的樣本量相對(duì)較小，可能無法全面反映所有下咽鱗狀細(xì)胞癌患者的特征和情況，導(dǎo)致驗(yàn)證結(jié)果存在一定的偏差。后續(xù)研究可進(jìn)一步擴(kuò)大外部數(shù)據(jù)集的樣本量，納入更多不同種族、地域、臨床特征的患者數(shù)據(jù)，以提高驗(yàn)證結(jié)果的可靠性。本研究模型在中高生存率區(qū)間的校準(zhǔn)度有待進(jìn)一步提高，可能是由于模型構(gòu)建時(shí)對(duì)某些影響因素的考慮不夠全面，或者模型的算法存在一定局限性。未來研究可深入探討影響下咽鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后的潛在因素，優(yōu)化模型的算法和參數(shù)，以提高模型在不同生存率區(qū)間的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性。通過對(duì)外部驗(yàn)證結(jié)果的分析與討論，為進(jìn)一步改進(jìn)和完善下咽鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后模型提供了方向和依據(jù)。5.3模型與傳統(tǒng)分期系統(tǒng)的比較5.3.1預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性比較為深入評(píng)估構(gòu)建的預(yù)后模型與傳統(tǒng)TNM分期系統(tǒng)在下咽鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后預(yù)測(cè)方面的準(zhǔn)確性，采用一致性指數(shù)（C-index）和受試者工作特征（ROC）曲線下面積（AUC）等指標(biāo)進(jìn)行詳細(xì)比較分析。在一致性指數(shù)方面，本研究構(gòu)建的預(yù)后模型在訓(xùn)練數(shù)據(jù)集中的C-index值為0.72（95%CI：0.68-0.76），表明該模型在72%的情況下能夠正確判斷兩個(gè)患者中哪一個(gè)的生存時(shí)間更長(zhǎng)，具有較好的區(qū)分能力。傳統(tǒng)TNM分期系統(tǒng)在相同訓(xùn)練數(shù)據(jù)集中的C-index值為0.60（95%CI：0.56-0.64），明顯低于本研究模型。這意味著傳統(tǒng)TNM分期系統(tǒng)在區(qū)分患者預(yù)后方面的能力相對(duì)較弱，無法像本研究模型那樣準(zhǔn)確地判斷患者生存時(shí)間的差異。在外部驗(yàn)證數(shù)據(jù)集中，本研究模型的C-index值為0.70（95%CI：0.66-0.74），依然保持較好的區(qū)分能力。而傳統(tǒng)TNM分期系統(tǒng)在外部驗(yàn)證數(shù)據(jù)集中的C-index值為0.58（95%CI：0.54-0.62），進(jìn)一步證明其在不同數(shù)據(jù)集上的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性均不如本研究模型。通過繪制ROC曲線并計(jì)算AUC來評(píng)估模型和傳統(tǒng)TNM分期系統(tǒng)的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性。在預(yù)測(cè)1年生存率時(shí)，本研究模型的AUC為0.75，傳統(tǒng)TNM分期系統(tǒng)的AUC為0.62。這表明本研究模型在區(qū)分1年生存和死亡患者方面具有更好的能力，能夠更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)患者1年內(nèi)的生存情況。在預(yù)測(cè)3年生存率時(shí)，本研究模型的AUC為0.72，傳統(tǒng)TNM分期系統(tǒng)的AUC為0.59。同樣，本研究模型在預(yù)測(cè)3年生存率時(shí)表現(xiàn)更優(yōu)，能更有效地將3年內(nèi)存活和死亡的患者區(qū)分開來。在預(yù)測(cè)5年生存率時(shí)，本研究模型的AUC為0.70，傳統(tǒng)TNM分期系統(tǒng)的AUC為0.57。本研究模型在預(yù)測(cè)5年生存率方面也明顯優(yōu)于傳統(tǒng)TNM分期系統(tǒng)。從不同時(shí)間點(diǎn)的AUC比較可以看出，本研究構(gòu)建的預(yù)后模型在預(yù)測(cè)下咽鱗狀細(xì)胞癌患者不同時(shí)間點(diǎn)的生存率方面，均具有更高的準(zhǔn)確性，能夠?yàn)榕R床醫(yī)生提供更可靠的預(yù)后預(yù)測(cè)信息。5.3.2臨床應(yīng)用價(jià)值比較本研究構(gòu)建的預(yù)后模型在臨床應(yīng)用中具有顯著優(yōu)勢(shì)。該模型納入了年齡、腫瘤分期、治療方式等多個(gè)影響下咽鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后的關(guān)鍵因素，能夠全面綜合地評(píng)估患者的預(yù)后情況。與傳統(tǒng)TNM分期系統(tǒng)僅依據(jù)腫瘤的大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況進(jìn)行分期相比，本研究模型考慮因素更全面，更能反映患者的個(gè)體差異。在臨床決策制定方面，本研究模型能夠?yàn)獒t(yī)生提供更準(zhǔn)確的預(yù)后預(yù)測(cè)，幫助醫(yī)生制定更合理的治療方案。對(duì)于預(yù)后較差的患者，醫(yī)生可以考慮更積極的綜合治療方案，如手術(shù)、放療、化療聯(lián)合應(yīng)用，以提高患者的生存率；對(duì)于預(yù)后較好的患者，可以適當(dāng)減少治療強(qiáng)度，降低治療帶來的不良反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量。通過預(yù)測(cè)患者的生存概率，本研究模型能夠讓患者及其家屬對(duì)疾病的發(fā)展和預(yù)后有更清晰的認(rèn)識(shí)，做好心理和生活上的準(zhǔn)備。這有助于患者積極配合治療，提高治療依從性。本研究模型也存在一定的局限性。模型的構(gòu)建依賴于SEER數(shù)據(jù)庫(kù)中的數(shù)據(jù)，而該數(shù)據(jù)庫(kù)主要來源于美國(guó)人群，不同種族和地域的人群在遺傳背景、生活環(huán)境、醫(yī)療條件等方面存在差異，可能會(huì)影響模型在其他地區(qū)人群中的準(zhǔn)確性和適用性。盡管本研究進(jìn)行了外部驗(yàn)證，但樣本量相對(duì)較小，可能無法全面反映所有下咽鱗狀細(xì)胞癌患者的特征和情況，導(dǎo)致驗(yàn)證結(jié)果存在一定的偏差。在實(shí)際臨床應(yīng)用中，本研究模型的使用需要一定的專業(yè)知識(shí)和技能，對(duì)于一些基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)生來說，可能存在操作難度。傳統(tǒng)TNM分期系統(tǒng)在臨床應(yīng)用中具有簡(jiǎn)單易懂、廣泛應(yīng)用的優(yōu)點(diǎn)。醫(yī)生可以快速根據(jù)患者的腫瘤情況進(jìn)行分期，為后續(xù)治療提供初步的指導(dǎo)。TNM分期系統(tǒng)在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐中積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，與各種治療方法和預(yù)后數(shù)據(jù)有較好的相關(guān)性。該系統(tǒng)也存在明顯的不足。由于其僅考慮腫瘤的局