外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理傳出神經(jīng)的分類、遞質(zhì)、受體及其效應(yīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用機制及分類代表藥物毛果蕓香堿、阿托品、腎上腺素、酚妥拉明、普萘洛爾的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)和注意事項比較其他藥物的作用特點、主要臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)和注意事項外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理外周神經(jīng)包括傳入神經(jīng)和傳出神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)又包括自主神經(jīng)系統(tǒng)（交感、副交感，心臟平滑肌腺體）運動神經(jīng)系統(tǒng)（骨骼?。﹤魅肷窠?jīng)→局麻藥傳出神經(jīng)藥物→影響遞質(zhì)、受體、神經(jīng)的藥物

外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理結(jié)構(gòu)與功能

自主神經(jīng)分為交感神經(jīng)（sympatheticnervous）和副交感神經(jīng)（parasympatheticnervous）共同支配心臟、平滑肌、腺體等效應(yīng)器，以及影響能量代謝

外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理從中樞發(fā)出后經(jīng)神經(jīng)節(jié)（ganglion）換元后再到達效應(yīng)器，故分為節(jié)前纖維和節(jié)后纖維。運動神經(jīng)不換元直達骨骼肌。（圖5-2）

外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理突觸（synapse）神經(jīng)元間或神經(jīng)元效應(yīng)器間信號傳導部位突觸前膜、突觸后膜、突觸間隙（圖5-3、圖5-4）

外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理遞質(zhì)（transmitter）乙酰膽堿（acetylcholine,ACh）去甲腎上腺素（noradrenerline,NA）

外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類

膽堿能神經(jīng)（cholinergicnerve）交感和副交感的全部節(jié)前纖維；所有副交感的節(jié)后纖維；運動神經(jīng)；少數(shù)交感的節(jié)后纖維；腎上腺髓質(zhì)腎上腺素能神經(jīng)（adrenergicnerve）幾乎全部交感節(jié)后纖維外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理遞質(zhì)的合成、釋放和消除

NA合成部位：腎上腺素能神經(jīng)內(nèi)及腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞內(nèi)，合成過程：酪氨酸（酪氨酸羥化酶*）→多巴（多巴脫羧酶）→多巴胺（進入囊泡）→羥化成NA貯存于囊泡，*為限速酶外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理遞質(zhì)的合成、釋放和消除

NA釋放后在突觸后膜與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，突出前膜同時重攝取NA（攝取1、胺泵）再貯存再利用、或被MAO氧化分解，非神經(jīng)組織攝取（攝取2）的NA被MAO和COMT分解破壞外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理遞質(zhì)的合成、釋放和消除

ACh合成部位：膽堿能神經(jīng)末梢，攝取膽堿→膽堿乙?；负鸵阴］o酶A→乙酰膽堿貯存于囊泡ACh釋放入突觸間隙產(chǎn)生效應(yīng)，幾乎同時膽堿酯酶就開始迅即水解，水解后的部分膽堿重攝取外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體

膽堿受體節(jié)后纖維至效應(yīng)器的受體為M（毒蕈堿,muscarine）、神經(jīng)節(jié)和骨骼肌的受體為N（煙堿,nicotine）M1

胃壁細胞、交感節(jié)后纖維，分泌胃液汗液M2

心肌、抑制心肌收縮及減慢心率M3

腺體血管平滑肌、腺體分泌平滑肌收縮N1

神經(jīng)節(jié)、作用廣泛復雜N2

骨骼肌、收縮外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體腎上腺素受體交感節(jié)后纖維，α1

血管收縮、瞳孔輻射肌、胃腸道平滑肌松弛、唾液分泌、肝糖元分解α2

突出前膜遞質(zhì)釋放抑制、血小板聚集、胰島素釋放抑制、血管平滑肌收縮β1

心肌、心率加快心縮加強β2

支氣管和血管平滑肌、舒張松弛肝糖元降解肌顫β3

脂肪、分解外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理傳出神經(jīng)的生物效應(yīng)（表2-1-1）

腎上腺素能利于運動觀察應(yīng)激、心臟興奮血壓上升支氣管擴張胃腸道松弛瞳孔擴大膽堿能休整蓄能對外界反應(yīng)降低、心臟抑制血壓下降支氣管收縮胃腸道緊張瞳孔縮小外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理藥物作用方式作用于受體激動藥、拮抗藥（受體阻斷劑）影響遞質(zhì)合成與轉(zhuǎn)化(研究工具藥)；轉(zhuǎn)運與貯存(利舍平)；分解(新斯的明)；促釋(麻黃堿、間羥胺)外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理藥物分類（表2-1-2）

擬似藥擬膽堿藥膽堿受體激動劑M、N受體激動劑（氨甲酰膽堿）

M受體激動劑（毛果蕓香堿）

N受體激動劑（煙堿）膽堿酯酶抑制劑（新斯的明、有機磷）腎上腺素受體激動劑α、β受體（腎上腺素）

α1、α2受體（去甲腎上腺素）

α1受體（苯腎上腺素）

α2受體（可樂定）

β1、β2受體（異丙腎上腺素）

β1受體（多巴酚丁胺）

β2受體（沙丁醇胺）

外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理藥物分類（表2-2-2）拮抗藥抗膽堿藥膽堿受體阻斷藥M受體（阿托品）

M1受體（哌侖西平）

N1受體（六甲雙胺）

N2受體（筒箭毒堿）膽堿酯酶復活藥（解磷定）腎上腺素受體阻斷藥α1、α2受體（酚妥拉明）

α1受體（哌唑嗪）

β1、β2受體（普萘洛爾、吲哚洛爾）

β1受體（阿替洛爾、醋丁洛爾）

α、β受體（拉貝洛爾）去甲腎上腺素能神經(jīng)阻滯藥（利舍平）外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理膽堿受體激動藥和膽堿酯酶作用藥膽堿受體激動藥（cholinoceptoragonists）擬膽堿藥（cholinomimeticdrugs）外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理M、N受體激動藥乙酰膽堿（ACh）

M作用膽堿能神經(jīng)全部節(jié)后纖維的作用，心血管抑制、血壓下降、胃腸泌尿支氣管平滑肌興奮N作用

N1全部節(jié)前纖維，作用復雜

N2運動終板，骨骼肌收縮中樞作用學習記憶行為外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理M受體激動藥毛果蕓香堿（匹魯卡品，pilocarpine）已能人工合成

[藥理作用]眼縮瞳、降低眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)痙攣腺體分泌增加平滑肌消化道呼吸道收縮力張力增加大劑量痙攣[臨床應(yīng)用]滴眼易透過角膜作用迅速青光眼前房角及小梁結(jié)構(gòu)開大房水流動變暢虹膜炎炎癥時與阿托品交替使用防粘連壓內(nèi)眥防吸收毒性可阿托品對抗外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理膽堿酯酶抑制劑

膽堿酯酶水解乙酰膽堿使機體保持可興奮性，真性膽堿酯酶和假性膽堿酯酶；膽堿酯酶抑制劑對酶的親和力比乙酰膽堿大、乙酰膽堿不能分解而積聚、產(chǎn)生療效或毒性外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理易逆性新斯的明（neostigmine）

[藥動學]口服吸收少而不規(guī)則所需劑量為皮下的10倍以上，口服起效30min持效2~3h注射起效5~15min持效1h，難透血腦屏障角膜，部分被血漿酯酶水解

[作用及機制]與酶結(jié)合形成復合物不易水解Ach而堆積，可逆；對胃腸道膀胱平滑肌和骨骼肌作用強；幾無中樞作用外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理易逆性新斯的明（neostigmine）[臨床應(yīng)用]1）重癥肌無力；2）術(shù)后腹氣脹尿潴留；3）陣發(fā)性室上性心動過速；4）非去極化肌松藥（筒箭毒堿）解毒

[不良反應(yīng)]過量時“膽堿能危象”，惡心、嘔吐、出汗、心緩、肌顫及麻痹，阿托品可對抗M樣作用，禁用于支哮、機械性腸梗阻、尿路梗阻等外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理膽堿受體阻斷藥

（cholinoceptor-blockingdrugs）

M膽堿受體阻斷藥

托品類生物堿阿托品（atropine）[來源]茄科植物生物堿[體內(nèi)過程]口服及粘膜均易吸收，分布全身，峰時1h，t?2h,持效4h，（眼持效72h），尿排肝代過胎盤外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理[藥理作用]阻斷M受體抑制腺體唾液、汗腺、淚腺、呼吸道作用明顯，胃液弱松弛內(nèi)臟平滑肌抑制強烈痙攣胃腸道最明顯、膀胱逼尿肌較弱，輸尿管、膽管、支氣管、子宮弱，松弛痙攣括約肌眼擴瞳、升高眼壓、調(diào)節(jié)麻痹心血管對抗迷走過度興奮提升竇房結(jié)興奮抑制異位節(jié)律，大劑量擴皮膚小血管解除微血管痙攣CNS較大劑量興奮延髓呼吸中樞；超劑量興奮大腦（煩躁不安、多言、譫妄）；中毒量幻覺、定向障礙、運動興奮、驚厥；嚴重中毒時抑制昏迷外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理[臨床應(yīng)用]解痙胃腸道迅解、幽梗較差、膽絞痛腎絞痛需合用鎮(zhèn)痛藥；遺尿癥、尿頻尿急；急性胰腺炎腺體全麻前給藥、盜汗、流涎癥眼科虹睫炎、眼底檢查、驗光抗休克改善微循環(huán)（感染中毒性休克、出血性休克），伴心動過速及高熱者不宜抗心律失常竇房阻、房室阻、竇低致室異解救有機磷中毒足量反復持續(xù)用、嚴重中毒者需“阿托品化”后略減量維持、需合用膽堿酯酶復活劑，奏效后調(diào)節(jié)減量外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理[不良反應(yīng)]口干、心率快、視力模糊、皮膚干燥、小便困難、心悸等；偶皮疹；酸中毒糾正時易中毒；嚴重中毒時出現(xiàn)中樞癥狀：呼吸深快、煩躁不安、譫妄、幻覺、驚厥等，興奮后抑制為昏迷呼吸衰竭死亡；青光眼前列腺肥大禁用[中毒解救]對癥鎮(zhèn)靜藥抗驚厥藥、毛果蕓香堿毒扁豆堿（透血腦屏障）；人工呼吸、吸氧外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理東莨菪堿中樞作用強、防暈止吐緩解帕金森病癥狀山莨菪堿外周作用強、副反應(yīng)少，治感染中毒性休克、內(nèi)臟絞痛、急性胰腺炎外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理合成代用品后馬托品合成擴瞳藥，持續(xù)時間短、作用不完全托吡卡胺作用快持續(xù)更短丙胺太林（普魯本辛）合成解痙藥，已少用外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理N1膽堿受體阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥，已少用外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理N2膽堿受體阻斷藥骨骼肌松弛藥（skeletalmuscularrelaxants）

去極化結(jié)合N2受體使持續(xù)興奮至失去興奮性（包括去極化和脫敏兩個時相）致肌松琥珀膽堿遇堿易破壞

[體內(nèi)過程]需注射給藥，肝代為主，代謝物尿排，新斯的明抑制膽堿酯酶加強加重作用[藥理作用]起效快易控制，靜注20s肌顫1min內(nèi)肌松（頸肩腹四肢），5min作用消失，維持需靜滴；大劑量興奮迷走出現(xiàn)毒性可用阿托品對抗外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理[臨床應(yīng)用]短時操作（氣管內(nèi)插管、氣管鏡食管鏡等）；全麻輔助藥、減少麻醉藥劑量增強肌松[不良反應(yīng)]1）心率減慢、高血鉀，禁用于廣泛軟組織損傷、偏癱、腦血管意外、燒傷者；2）少數(shù)個體遺傳缺陷；3）某些家族惡性高熱；4）收縮眼外肌升高眼壓、禁用于青光眼；5）術(shù)后肌痛外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理非去極化競爭性阻斷N2受體致肌松，可被新斯的明拮抗筒箭毒堿南美植物堿[體內(nèi)過程]靜注后2min顯效，3~4min達峰，多原型尿排，少量膽排，持效20~40min，重復用藥須防蓄積外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理[藥理作用]肌松，眼與頭部→頸→四肢→軀干→肋間肌→膈?。换謴湍嫘?；大劑量促組胺釋放、血壓下降、支氣管痙攣

[臨床應(yīng)用]全麻輔助藥中毒可用新斯的明搶救外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理腎上腺素受體激動藥（adrenoceptor-activatingdrugs）擬交感藥

（sympathomimeticdrugs）外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理構(gòu)效關(guān)系及分類（表8-1）β-苯乙胺、兒茶酚胺，兒茶酚核結(jié)構(gòu)、烷胺側(cè)鏈、氨基等部位的取代對作用的影響滅活主要靠重攝?。ㄔ儋A存重新利用），代謝酶MAO、COMT外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理α受體激動藥

去甲腎上腺素人工合成品，不穩(wěn)定、遇光失效、遇堿氧化，酸溶液中穩(wěn)定，禁與堿性藥物配伍

[體內(nèi)過程]口服無效（血管收縮、堿性）、皮下或肌注禁忌（吸收緩慢局部壞死）、靜注效短（組織迅速吸收）、只能靜滴維持；大部分攝取1貯存，其余攝取2代謝外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理

[藥理作用]激動α1、α2受體，對心臟β1有影響血管除冠脈外全部小動靜脈強烈收縮，程度與受體分布相關(guān)，心肌受局部代謝產(chǎn)物腺苷影響明顯心臟β1升高血壓但反射調(diào)低，心輸出不增或下降，大劑量心律失常血壓小劑量升血壓（收縮壓舒張壓），冠脈流量增加其他平滑肌代謝影響弱、幾無中樞作用外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理[臨床應(yīng)用]僅用于休克早期及神經(jīng)原性休克、過敏性休克；上消化道出血

[不良反應(yīng)]局部組織壞死（可α1受體阻斷劑局部浸潤注射對抗）、急性腎衰（停藥、脫水劑）、停藥后血壓下降（緩慢減藥）

[禁忌證]高血壓、動脈粥樣硬化、器質(zhì)性心臟病、無尿患者、孕婦外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理α1受體激動藥去氧腎上腺素α2受體激動藥可樂定外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理α、β受體激動藥

腎上腺素性質(zhì)不穩(wěn)定[體內(nèi)過程]口服無效、肌注吸收快作用強而短、皮下延長，體內(nèi)過程與NA相似外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理

[藥理作用]α、β激動心血管興奮心臟增加耗氧、心肌缺血心律失常；α1收縮血管（皮膚、粘膜、腹腔內(nèi)臟、腎）、β2舒張血管（骨骼?。?、冠脈受局部代謝物影響舒張；極小劑量降收縮舒張壓、治療量升收縮壓脈壓加大、較大劑量升收縮舒張、α阻斷劑對血壓的翻轉(zhuǎn)作用平滑肌β2擴張支氣管α1收縮支氣管粘膜血管，緩解哮喘代謝升高血糖血脂乳酸鉀離子耗氧產(chǎn)熱中樞幾無影響外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理[臨床應(yīng)用]心臟停搏麻醉或手術(shù)意外、溺水、中毒、房室傳導阻滯等，同時心臟擠壓、人工呼吸、糾正酸中毒，電擊者配合電除顫利多卡因；心室內(nèi)注射過敏性休克抗生素、抗血清所致，皮下肌注靜滴，縮血管升血壓減輕粘膜水腫，舒張支氣管平滑肌改善呼吸，逆轉(zhuǎn)休克支哮擴張支氣管快而強、抑制肥大細胞釋放炎癥介質(zhì)等合用局麻藥縮血管減少吸收延長局麻作用減少毒副反應(yīng)局部止血牙齦、鼻出血，1：1000浸藥棉球或紗布條外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理[不良反應(yīng)]心悸頭痛激動不安（高敏者）；大劑量心律失常腦溢血、室顫

[禁忌證]器質(zhì)性心臟病（含冠心?。?、高血壓、甲亢、糖尿病外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理

多巴胺NA前體，人工合成[體內(nèi)過程]與腎上腺素相似，基本不過血腦屏障

[藥理作用]激動多巴胺受體及α、β1受體興奮心肌但較少發(fā)生心悸和心律失常、腎腸系膜血管不收縮；腎血流增加濾過率增加且排鈉利尿

外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理[臨床應(yīng)用]抗休克、須補充血容量糾正酸中毒，尤適于心縮力弱且尿量少者，充血性心衰、急性腎衰時合用利尿藥

[不良反應(yīng)]偶惡心嘔吐、靜滴過快或量大可心動過速、心律失常、腎血管收縮外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理麻黃堿生物堿，人工合成[體內(nèi)過程]口服吸收、皮下肌注更快，可通過血腦屏障，體內(nèi)不易破壞、多以原型尿排，排泄慢作用持久

[藥理作用]似腎上腺素、促NA釋放，興奮心臟擴張支氣管作用慢弱久，有快速耐受性；較強興奮大腦皮質(zhì)和皮質(zhì)下中樞（精神興奮、失眠），弱興奮呼吸循環(huán)中樞外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理[臨床應(yīng)用]麻醉低血壓、鼻塞、預防緩解支哮、緩解蕁麻疹血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜反應(yīng)

[不良反應(yīng)]大量久用時失眠、不安、頭痛、心悸等，快速耐受性

[禁忌證]同腎上腺素外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理β受體激動藥

異丙腎上腺素人工合成

[體內(nèi)過程]口服無效，舌下、氣霧劑、注射均易吸收，代謝以COMT為主，有耐受性

[藥理作用]興奮β1、β2受體心血管心率、傳導加快，冠脈擴張、骨骼肌血管擴張、舒張壓下降會減少冠脈流量，大劑量靜脈擴張時血容量下降支氣管平滑肌松弛、但無縮粘膜血管作用、抑組胺釋放其他糖原分解、游離脂肪酸釋放、耗氧、產(chǎn)熱增加

外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理[臨床應(yīng)用]支哮舌下或氣霧劑作用迅速，易心悸，有耐受性房室傳導阻滯心臟驟停休克[不良反應(yīng)]心悸、頭暈、皮膚潮紅，支哮病人易心梗、心律失常、室速室顫致死[禁忌證]冠心病、心肌炎、甲亢外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理β1受體激動藥多巴酚丁胺短期治療急性心梗、心衰、中毒性休克等β2受體激動藥沙丁醇胺特布他林心臟作用弱，適用于需擴張支氣管的呼吸道疾病外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理腎上腺素受體阻斷藥

（adrenoceptorblockingdrugs）

α受體阻斷藥短效酚妥拉明氫鍵離子鍵等結(jié)合易解離、競爭性拮抗，作用溫和短暫

[體內(nèi)過程]口服利用度為注射的20%，峰時30min，持效3~6h，肌注達峰20min，持效30~45min[藥理作用]阻斷α1擴血管、阻斷α2使NA釋放增加；較大劑量血壓下降、心率快、心律失常；擬膽堿作用組胺樣作用胃腸平滑肌興奮胃酸分泌增加皮膚潮紅

外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理[臨床應(yīng)用]外周血管痙攣病、拮抗NA靜滴外漏、抗休克（須同時補充血容量強心）、嗜鉻細胞瘤、充血性心衰（不能代替強心苷）

[不良反應(yīng)]腹瀉腹痛惡心嘔吐、胃酸過多誘發(fā)潰瘍、注射量大時心動過速心絞痛體位性低血壓

[禁忌證]消化潰瘍、冠心病慎；嚴重動