生物制品培養(yǎng)基生產(chǎn)工崗位職業(yè)健康技術(shù)規(guī)程文件名稱：生物制品培養(yǎng)基生產(chǎn)工崗位職業(yè)健康技術(shù)規(guī)程編制部門：綜合辦公室編制時(shí)間：2025年類別：兩級(jí)管理標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)：審核人：版本記錄：第一版批準(zhǔn)人：一、總則

本規(guī)程適用于生物制品培養(yǎng)基生產(chǎn)工崗位的職業(yè)健康安全管理。引用標(biāo)準(zhǔn)包括但不限于《中華人民共和國職業(yè)健康安全管理體系》（GB/T28001-2011）、《生物制品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）等。制定本規(guī)程的目的是確保生物制品培養(yǎng)基生產(chǎn)工崗位的職業(yè)健康安全，預(yù)防職業(yè)危害，保障員工身心健康，提高生產(chǎn)效率。

二、技術(shù)要求

1.技術(shù)參數(shù)：培養(yǎng)基生產(chǎn)過程中，溫度控制需精確至±0.5℃，pH值控制需精確至±0.1。無菌操作時(shí)，空氣潔凈度需達(dá)到100級(jí)，微生物限度需符合國家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

2.標(biāo)準(zhǔn)要求：生產(chǎn)過程需嚴(yán)格按照GMP標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，確保產(chǎn)品安全有效。原料、輔料、包裝材料等均需符合相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

3.設(shè)備規(guī)格：培養(yǎng)基生產(chǎn)設(shè)備包括發(fā)酵罐、滅菌器、無菌操作臺(tái)、純化水系統(tǒng)等。發(fā)酵罐容積需根據(jù)生產(chǎn)規(guī)模確定，通常為500L至5000L；滅菌器需具備自動(dòng)控制功能，確保滅菌效果；無菌操作臺(tái)需具備高效空氣過濾器，保證操作環(huán)境無菌。

4.生產(chǎn)環(huán)境：生產(chǎn)車間需保持清潔、通風(fēng)，溫度控制在18-25℃，相對(duì)濕度控制在40%-65%。生產(chǎn)區(qū)域需設(shè)置獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。

5.人員要求：操作人員需經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，熟悉生產(chǎn)流程和設(shè)備操作，具備良好的衛(wèi)生習(xí)慣和職業(yè)素養(yǎng)。

6.質(zhì)量控制：生產(chǎn)過程中需進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量檢測(cè)，包括原料檢驗(yàn)、半成品檢驗(yàn)、成品檢驗(yàn)等，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合國家標(biāo)準(zhǔn)。

三、操作程序

1.準(zhǔn)備工作：檢查設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)，確保發(fā)酵罐、滅菌器、無菌操作臺(tái)等設(shè)備正常工作。準(zhǔn)備所需原料、輔料、包裝材料等，并核對(duì)品種和數(shù)量。

2.原料處理：將原料按照配方要求進(jìn)行稱量，加入發(fā)酵罐中，加入純化水至規(guī)定體積，攪拌均勻。

3.發(fā)酵：開啟發(fā)酵罐攪拌器，控制溫度在規(guī)定范圍內(nèi)，進(jìn)行發(fā)酵過程。發(fā)酵過程中需定期取樣檢測(cè)，確保發(fā)酵條件穩(wěn)定。

4.滅菌：發(fā)酵結(jié)束后，將培養(yǎng)基轉(zhuǎn)移到無菌操作臺(tái)中，使用無菌技術(shù)進(jìn)行分裝。將分裝好的培養(yǎng)基放入滅菌器中，按照規(guī)定程序進(jìn)行高壓滅菌。

5.冷卻：滅菌完成后，將培養(yǎng)基取出，置于冷卻水中冷卻至室溫。

6.檢測(cè)：對(duì)冷卻后的培養(yǎng)基進(jìn)行無菌檢驗(yàn)、pH值測(cè)定、生物活性檢測(cè)等，確保培養(yǎng)基質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)。

7.包裝：將合格的培養(yǎng)基進(jìn)行分裝，使用符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的包裝材料進(jìn)行密封。

8.標(biāo)簽標(biāo)識(shí)：在包裝好的培養(yǎng)基上貼上標(biāo)簽，標(biāo)明產(chǎn)品名稱、批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期等信息。

9.貯存：將包裝好的培養(yǎng)基存放在符合規(guī)定的儲(chǔ)存環(huán)境中，保持干燥、清潔。

10.記錄：操作過程中，需詳細(xì)記錄每一步的操作參數(shù)、結(jié)果和異常情況，以備查證。

操作程序遵循無菌操作原則，確保生產(chǎn)過程的安全性和產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性。

四、設(shè)備狀態(tài)與性能

設(shè)備技術(shù)狀態(tài)要求如下：

1.發(fā)酵罐：設(shè)備需保持完好，無泄漏、無腐蝕，攪拌系統(tǒng)運(yùn)行平穩(wěn)，溫度控制系統(tǒng)準(zhǔn)確可靠。

2.滅菌器：滅菌器需具備穩(wěn)定的溫度和壓力控制，確保達(dá)到規(guī)定的滅菌效果，同時(shí)具備自動(dòng)記錄和報(bào)警功能。

3.無菌操作臺(tái)：無菌操作臺(tái)應(yīng)保證空氣流動(dòng)方向向上，防止交叉污染，空氣過濾器應(yīng)定期更換，保持高效過濾性能。

4.純化水系統(tǒng)：系統(tǒng)需持續(xù)運(yùn)行，確保供應(yīng)的水質(zhì)符合生產(chǎn)要求，定期進(jìn)行水質(zhì)檢測(cè)。

性能指標(biāo)包括：

1.發(fā)酵罐：攪拌速度均勻，發(fā)酵溫度波動(dòng)不超過±0.5℃，pH值控制精度達(dá)到±0.1。

2.滅菌器：滅菌效果需達(dá)到微生物存活率小于10^-6，溫度和壓力控制精度達(dá)到設(shè)定要求。

3.無菌操作臺(tái)：空氣潔凈度需達(dá)到100級(jí)，無菌操作區(qū)細(xì)菌檢測(cè)合格率100%。

4.純化水系統(tǒng)：產(chǎn)水量穩(wěn)定，水質(zhì)合格率達(dá)到100%，滿足生產(chǎn)過程中的用水需求。

定期對(duì)設(shè)備進(jìn)行維護(hù)和保養(yǎng)，確保設(shè)備始終處于良好工作狀態(tài)，以保證生產(chǎn)過程的連續(xù)性和產(chǎn)品質(zhì)量。

五、測(cè)試與校準(zhǔn)

1.測(cè)試方法：

-溫度測(cè)試：使用溫度計(jì)或溫度記錄儀，對(duì)發(fā)酵罐、滅菌器等設(shè)備進(jìn)行溫度測(cè)試，確保溫度控制系統(tǒng)的準(zhǔn)確性。

-pH值測(cè)試：使用pH計(jì)定期測(cè)試培養(yǎng)基的pH值，確保發(fā)酵和滅菌過程中的pH值在規(guī)定范圍內(nèi)。

-空氣潔凈度測(cè)試：使用空氣潔凈度測(cè)試儀，對(duì)無菌操作臺(tái)周圍的空氣進(jìn)行檢測(cè)，確保達(dá)到100級(jí)潔凈度。

-純化水質(zhì)量測(cè)試：使用水質(zhì)檢測(cè)儀，定期檢測(cè)純化水的電導(dǎo)率、微生物含量等指標(biāo)，確保水質(zhì)符合生產(chǎn)要求。

-無菌測(cè)試：通過無菌試驗(yàn)，如平板計(jì)數(shù)法，檢測(cè)培養(yǎng)基和設(shè)備表面的微生物數(shù)量，確保無菌操作的有效性。

2.校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)：

-溫度計(jì)和pH計(jì)需按照制造商的推薦周期進(jìn)行校準(zhǔn)，確保讀數(shù)的準(zhǔn)確性。

-空氣潔凈度測(cè)試儀需定期進(jìn)行校準(zhǔn)，以保證測(cè)試結(jié)果的可靠性。

-純化水系統(tǒng)需按照國家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行水質(zhì)校準(zhǔn)，確保水質(zhì)的穩(wěn)定性。

3.調(diào)整：

-根據(jù)測(cè)試結(jié)果，對(duì)溫度、pH值、空氣潔凈度等進(jìn)行調(diào)整，確保生產(chǎn)環(huán)境符合要求。

-對(duì)于不合格的設(shè)備或系統(tǒng)，需立即停止使用，進(jìn)行維修或更換，并重新進(jìn)行測(cè)試和校準(zhǔn)。

-所有測(cè)試和校準(zhǔn)記錄需詳細(xì)記錄，包括測(cè)試日期、測(cè)試結(jié)果、調(diào)整措施等，以備后續(xù)追溯和審核。

定期進(jìn)行測(cè)試與校準(zhǔn)是確保生物制品培養(yǎng)基生產(chǎn)過程穩(wěn)定性和產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

六、操作姿勢(shì)與安全

1.操作姿勢(shì)：

-工作時(shí)保持身體挺直，避免長時(shí)間同一姿勢(shì)工作，定時(shí)變換姿勢(shì)以減少肌肉疲勞。

-操作無菌設(shè)備時(shí)，應(yīng)使用專用手套，保持雙手清潔，避免直接接觸設(shè)備表面。

-使用電腦等設(shè)備時(shí)，保持屏幕與眼睛的距離在50-70厘米，減少眼睛疲勞。

-操作大型設(shè)備時(shí)，應(yīng)站穩(wěn)，雙腳與肩同寬，身體重心穩(wěn)定，避免因設(shè)備移動(dòng)造成跌倒。

2.安全要求：

-進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域前，必須穿戴防護(hù)服、防護(hù)眼鏡、口罩等個(gè)人防護(hù)裝備。

-操作化學(xué)品時(shí)，需佩戴防護(hù)手套和防護(hù)眼鏡，避免化學(xué)品接觸皮膚或進(jìn)入眼睛。

-使用電動(dòng)工具或機(jī)械設(shè)備時(shí)，確保設(shè)備處于安全狀態(tài)，操作前進(jìn)行安全檢查。

-遵守消防規(guī)定，熟悉消防器材的位置和使用方法，定期進(jìn)行消防演練。

-食品與藥品生產(chǎn)區(qū)域禁止吸煙、進(jìn)食和飲水，保持工作區(qū)域的清潔衛(wèi)生。

-發(fā)生意外事故時(shí)，立即停止操作，按照應(yīng)急預(yù)案進(jìn)行處理，并報(bào)告上級(jí)。

-定期進(jìn)行職業(yè)健康檢查，關(guān)注員工健康狀況，確保員工能夠安全、健康地工作。

操作姿勢(shì)和安全要求的遵守是保障員工健康和生產(chǎn)安全的重要措施，必須嚴(yán)格執(zhí)行。

七、注意事項(xiàng)

1.操作人員需經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，熟悉生物制品培養(yǎng)基的生產(chǎn)流程、設(shè)備操作及安全規(guī)程。

2.操作過程中應(yīng)嚴(yán)格按照GMP標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，確保生產(chǎn)過程的規(guī)范性和產(chǎn)品質(zhì)量。

3.避免交叉污染，不同批次的原料、輔料、培養(yǎng)基等應(yīng)分開存放，操作時(shí)注意區(qū)分。

4.使用無菌操作技術(shù)，確保操作環(huán)境、設(shè)備和人員符合無菌要求。

5.定期檢查和維護(hù)設(shè)備，確保設(shè)備處于良好工作狀態(tài)，防止設(shè)備故障影響生產(chǎn)。

6.操作過程中注意個(gè)人防護(hù)，穿戴適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)裝備，如防護(hù)服、手套、口罩等。

7.使用化學(xué)品時(shí)，遵守化學(xué)品安全規(guī)程，避免吸入或接觸皮膚。

8.定期進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)，確保生產(chǎn)環(huán)境的溫度、濕度、潔凈度等符合要求。

9.嚴(yán)格把控原料、輔料的質(zhì)量，不合格的原料不得用于生產(chǎn)。

10.操作過程中注意觀察設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)異常情況立即停止操作，報(bào)告并處理。

11.定期進(jìn)行質(zhì)量檢測(cè)，確保生產(chǎn)出的培養(yǎng)基符合國家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)定。

12.操作記錄應(yīng)完整、準(zhǔn)確，包括操作步驟、時(shí)間、結(jié)果等，便于追溯和審核。

13.遵守勞動(dòng)紀(jì)律，不得擅自離崗或操作非本人負(fù)責(zé)的設(shè)備。

14.加強(qiáng)團(tuán)隊(duì)協(xié)作，確保生產(chǎn)過程的順利進(jìn)行。

八、后續(xù)工作

1.數(shù)據(jù)記錄：操作完成后，需詳細(xì)記錄生產(chǎn)過程中的各項(xiàng)數(shù)據(jù)，包括原料使用量、設(shè)備運(yùn)行參數(shù)、檢驗(yàn)結(jié)果等，確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和完整性。

2.質(zhì)量審核：對(duì)生產(chǎn)出的培養(yǎng)基進(jìn)行質(zhì)量審核，包括外觀、無菌性、生物活性等，確保產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

3.設(shè)備維護(hù)：定期對(duì)生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行清潔、潤滑和檢查，發(fā)現(xiàn)故障及時(shí)維修，確保設(shè)備正常運(yùn)行。

4.環(huán)境監(jiān)測(cè)：持續(xù)監(jiān)測(cè)生產(chǎn)環(huán)境，包括溫度、濕度、潔凈度等，確保生產(chǎn)環(huán)境符合要求。

5.培養(yǎng)基儲(chǔ)存：將合格的培養(yǎng)基按照規(guī)定條件儲(chǔ)存，防止污染和變質(zhì)。

6.廢棄物處理：嚴(yán)格按照廢棄物處理規(guī)定，對(duì)生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物進(jìn)行分類、收集和處理。

7.文件歸檔：將生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)報(bào)告、設(shè)備維護(hù)記錄等相關(guān)文件歸檔保存，以便追溯和審查。

8.培訓(xùn)與反饋：對(duì)操作人員進(jìn)行培訓(xùn)，根據(jù)生產(chǎn)過程中的反饋信息不斷優(yōu)化操作流程和設(shè)備維護(hù)計(jì)劃。

九、故障處理

1.故障診斷：當(dāng)設(shè)備或系統(tǒng)出現(xiàn)異常時(shí)，操作人員應(yīng)立即停止操作，根據(jù)設(shè)備手冊(cè)和故障代碼進(jìn)行初步診斷。

2.故障報(bào)告：將故障現(xiàn)象、可能原因和初步診斷結(jié)果報(bào)告給設(shè)備維護(hù)人員或生產(chǎn)管理部門。

3.維護(hù)響應(yīng)：維護(hù)人員接到報(bào)告后，應(yīng)迅速到達(dá)現(xiàn)場(chǎng)，進(jìn)行詳細(xì)檢查，確認(rèn)故障原因。

4.故障處理：根據(jù)故障原因，采取相應(yīng)的維修措施，如更換零部件、調(diào)整參數(shù)、修復(fù)損壞部分等。

5.故障記錄：詳細(xì)記錄故障診斷過程、處理措施和結(jié)果，以便后續(xù)分析和預(yù)防類似故障。

6.故障預(yù)防：分析故障原因，制定預(yù)防措施，避免同類故障再次發(fā)生。

7.復(fù)查與驗(yàn)證：故障處理后，進(jìn)行試運(yùn)行和驗(yàn)證，確保設(shè)備恢復(fù)正常工作狀態(tài)。

8.教訓(xùn)總結(jié)：將故障處理過程中的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)總結(jié)，用于改進(jìn)操作規(guī)程和設(shè)備維護(hù)計(jì)劃。

故障處理過程中，應(yīng)遵循安全操作規(guī)程，確保人員和設(shè)備安全，同時(shí)保證生產(chǎn)不受影響。

十、附則

1.參考和引用的資料：

-《中華人民共和國職業(yè)健康安全管理體系》（GB/T28001-2011）

-《生物制品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)