醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)考點(diǎn)總結(jié)2018醫(yī)學(xué)免疫學(xué)作為基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的橋梁學(xué)科，其核心在于揭示機(jī)體免疫系統(tǒng)識別和清除抗原性異物的機(jī)制，以及在此過程中涉及的各類免疫細(xì)胞、分子及其相互作用。掌握本學(xué)科的重點(diǎn)內(nèi)容，對于理解疾病的發(fā)生發(fā)展、診斷與防治具有至關(guān)重要的意義。本文將對醫(yī)學(xué)免疫學(xué)的核心考點(diǎn)進(jìn)行梳理與總結(jié)，力求內(nèi)容精煉、重點(diǎn)突出，希望能為同學(xué)們的學(xué)習(xí)提供有益的參考。一、緒論與免疫系統(tǒng)概述（一）免疫系統(tǒng)的三大功能免疫系統(tǒng)的基本功能包括免疫防御、免疫自穩(wěn)和免疫監(jiān)視。免疫防御主要針對外來病原體的侵襲，防止感染的發(fā)生；免疫自穩(wěn)則是通過清除體內(nèi)衰老、損傷或變性的細(xì)胞，維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定與平衡；免疫監(jiān)視功能則是識別并清除體內(nèi)突變的細(xì)胞，防止腫瘤的發(fā)生。這三大功能相互協(xié)調(diào)，共同構(gòu)筑了機(jī)體的免疫防線。若免疫防御功能過強(qiáng)，可能導(dǎo)致超敏反應(yīng)；功能低下或缺陷，則易發(fā)生反復(fù)感染。免疫自穩(wěn)功能失調(diào)，可能引發(fā)自身免疫病。免疫監(jiān)視功能異常，則可能導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生或持續(xù)感染。（二）免疫系統(tǒng)的組成免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子構(gòu)成。免疫器官分為中樞免疫器官和外周免疫器官。中樞免疫器官是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所，包括骨髓和胸腺。骨髓是各類血細(xì)胞（包括免疫細(xì)胞）的發(fā)源地，也是B細(xì)胞分化成熟的場所；胸腺則是T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的中樞器官。外周免疫器官包括淋巴結(jié)、脾和黏膜相關(guān)淋巴組織等，是成熟T細(xì)胞、B細(xì)胞等免疫細(xì)胞定居的場所，也是發(fā)生免疫應(yīng)答的主要部位。免疫細(xì)胞泛指所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答相關(guān)的細(xì)胞，包括淋巴細(xì)胞（T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞）、單核-巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等。免疫分子包括膜結(jié)合型分子（如TCR、BCR、CD分子、MHC分子、黏附分子等）和分泌型分子（如抗體、細(xì)胞因子、補(bǔ)體等）。（三）免疫應(yīng)答的類型免疫應(yīng)答可分為固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答兩大類。固有免疫應(yīng)答是機(jī)體在長期種系進(jìn)化過程中形成的天然防御機(jī)制，其特點(diǎn)是先天具有、無特異性、作用迅速、無記憶性。參與固有免疫應(yīng)答的成分主要包括皮膚黏膜屏障、固有免疫細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等）和固有免疫分子（如補(bǔ)體、細(xì)胞因子、溶菌酶等）。適應(yīng)性免疫應(yīng)答是機(jī)體在接觸抗原后產(chǎn)生的特異性免疫應(yīng)答，其特點(diǎn)是后天獲得、具有高度特異性、作用緩慢、有記憶性和耐受性。適應(yīng)性免疫應(yīng)答主要由T細(xì)胞和B細(xì)胞介導(dǎo)，分別稱為細(xì)胞免疫應(yīng)答和體液免疫應(yīng)答。適應(yīng)性免疫應(yīng)答的發(fā)生需要抗原提呈細(xì)胞的參與，并經(jīng)歷感應(yīng)階段、反應(yīng)階段和效應(yīng)階段。二、抗原（一）抗原的基本特性抗原（Ag）是指能與T細(xì)胞、B細(xì)胞的TCR或BCR特異性結(jié)合，促使其活化、增殖、分化，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，并能與相應(yīng)抗體或致敏淋巴細(xì)胞在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)?？乖哂袃蓚€(gè)基本特性：免疫原性和免疫反應(yīng)性。免疫原性是指抗原能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，即誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力；免疫反應(yīng)性又稱抗原性，是指抗原能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體或致敏淋巴細(xì)胞）特異性結(jié)合的能力。同時(shí)具備這兩種特性的物質(zhì)稱為完全抗原，僅具備免疫反應(yīng)性而無免疫原性的物質(zhì)稱為半抗原。半抗原與載體結(jié)合后可獲得免疫原性，成為完全抗原。（二）決定抗原免疫原性的因素抗原的免疫原性主要取決于其自身的理化性質(zhì)、宿主因素以及免疫途徑等。1.異物性：是抗原的核心性質(zhì)。異物性是指抗原與宿主自身成分的差異性。一般而言，異物性越強(qiáng)，免疫原性越強(qiáng)。自身成分在某些情況下（如外傷、感染、突變等）也可成為自身抗原，誘導(dǎo)自身免疫應(yīng)答。2.理化性質(zhì)：包括抗原的分子量大小、化學(xué)組成與結(jié)構(gòu)、物理性狀等。通常情況下，分子量越大，免疫原性越強(qiáng)；蛋白質(zhì)類抗原一般具有良好的免疫原性，其氨基酸組成、序列、空間結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，免疫原性越強(qiáng)；顆粒性抗原較可溶性抗原免疫原性強(qiáng)。3.宿主因素：包括宿主的遺傳背景（主要與MHC相關(guān)）、年齡、性別、健康狀況等。不同種屬或同種不同個(gè)體對同一抗原的免疫應(yīng)答能力存在差異。4.免疫途徑與劑量：抗原進(jìn)入機(jī)體的途徑不同，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的強(qiáng)度和類型也不同。一般而言，皮內(nèi)注射和皮下注射的免疫效果較好，靜脈注射次之，口服易誘導(dǎo)免疫耐受。抗原的劑量也會影響免疫應(yīng)答的強(qiáng)度，過高或過低劑量都可能導(dǎo)致免疫耐受。（三）抗原的特異性與交叉反應(yīng)抗原的特異性是指抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答及其與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)所顯示的專一性，即某一特定抗原只能刺激機(jī)體產(chǎn)生針對該抗原的特異性抗體或致敏淋巴細(xì)胞，且僅能與該特異性抗體或致敏淋巴細(xì)胞結(jié)合?？乖奶禺愋允敲庖邔W(xué)診斷與防治的理論基礎(chǔ)?？乖奶禺愋杂煽乖肿又械目乖砦唬ㄓ址Q抗原決定基）決定?？乖砦皇强乖肿又袥Q定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，是與TCR/BCR及抗體特異性結(jié)合的基本單位。根據(jù)表位的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)可分為線性表位和構(gòu)象表位；根據(jù)其被T細(xì)胞或B細(xì)胞識別，可分為T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位。T細(xì)胞表位多為線性表位，需經(jīng)APC加工處理后與MHC分子結(jié)合，才能被TCR識別；B細(xì)胞表位可為線性表位或構(gòu)象表位，可直接被BCR識別，無需APC加工處理。交叉反應(yīng)是指某一抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞，不僅能與該抗原本身發(fā)生特異性結(jié)合，還能與其他具有相同或相似表位的抗原發(fā)生反應(yīng)。交叉反應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)是不同抗原之間存在共同或相似的抗原表位，即共同抗原表位。（四）抗原的分類抗原的分類方法很多。根據(jù)誘生抗體是否需要Th細(xì)胞的輔助，可分為胸腺依賴性抗原（TD-Ag）和胸腺非依賴性抗原（TI-Ag）。TD-Ag刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體時(shí)需要Th細(xì)胞的輔助，能誘導(dǎo)產(chǎn)生體液免疫應(yīng)答和細(xì)胞免疫應(yīng)答，可引起免疫記憶；TI-Ag刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體時(shí)無需Th細(xì)胞的輔助，主要誘導(dǎo)產(chǎn)生IgM類抗體，一般不引起細(xì)胞免疫應(yīng)答和免疫記憶。根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系，可分為異種抗原、同種異型抗原、自身抗原和異嗜性抗原。異種抗原指來自不同種屬的抗原；同種異型抗原指同一種屬不同個(gè)體間存在的抗原差異，如人類的ABO血型抗原、Rh血型抗原、HLA抗原等；自身抗原指能誘導(dǎo)自身免疫應(yīng)答的自身組織成分；異嗜性抗原是一類與種屬無關(guān)，存在于人、動(dòng)物及微生物之間的共同抗原。三、免疫球蛋白（抗體）（一）免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)免疫球蛋白（Ig）是指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白?？贵w（Ab）是B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的糖蛋白，主要存在于血清等體液中，是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子。Ig的基本結(jié)構(gòu)是由兩條相同的重鏈（H鏈）和兩條相同的輕鏈（L鏈）通過二硫鍵連接而成的四肽鏈結(jié)構(gòu)，呈“Y”字形。重鏈根據(jù)其恒定區(qū)氨基酸組成和排列順序的不同，可分為μ、δ、γ、α、ε鏈五種，相應(yīng)的Ig可分為IgM、IgD、IgG、IgA、IgE五類。輕鏈可分為κ鏈和λ鏈兩種，據(jù)此可將Ig分為κ型和λ型兩型。每條肽鏈均可分為氨基端（N端）和羧基端（C端）。重鏈和輕鏈靠近N端的約110個(gè)氨基酸殘基的序列變化很大，稱為可變區(qū)（V區(qū)），是Ig與抗原特異性結(jié)合的部位。V區(qū)中某些區(qū)域的氨基酸組成和排列順序具有更高的變異性，稱為高變區(qū)（HVR）或互補(bǔ)決定區(qū)（CDR），是與抗原表位互補(bǔ)結(jié)合的關(guān)鍵部位。V區(qū)中CDR之外的區(qū)域氨基酸序列相對保守，稱為骨架區(qū)（FR），主要起維持V區(qū)空間構(gòu)象的作用。靠近C端的其余氨基酸殘基序列相對恒定，稱為恒定區(qū)（C區(qū)）。重鏈C區(qū)較長，含有4-5個(gè)結(jié)構(gòu)域，其功能包括：激活補(bǔ)體、結(jié)合細(xì)胞表面的Fc受體（調(diào)理作用、ADCC效應(yīng)、介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)等）、穿過胎盤（IgG）和黏膜（SIgA）等。Ig分子中兩條重鏈之間及重鏈與輕鏈之間由二硫鍵連接，此外，部分Ig分子還含有鉸鏈區(qū)，位于CH1與CH2之間，富含脯氨酸，易伸展彎曲，使Ig分子的抗原結(jié)合部位能與不同距離的抗原表位結(jié)合，并有利于暴露補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)。（二）免疫球蛋白的功能區(qū)Ig分子的每條肽鏈可折疊為若干個(gè)球形結(jié)構(gòu)域，稱為功能區(qū)。每個(gè)功能區(qū)約由110個(gè)氨基酸殘基組成，具有一定的生理功能。輕鏈有VL和CL兩個(gè)功能區(qū)；IgG、IgA、IgD的重鏈有VH、CH1、CH2、CH3四個(gè)功能區(qū)；IgM和IgE的重鏈有五個(gè)功能區(qū)，即多一個(gè)CH4。各功能區(qū)的主要功能：VH和VL共同組成抗原結(jié)合部位，負(fù)責(zé)識別和結(jié)合抗原；CH1和CL為Ig遺傳標(biāo)志所在；IgG的CH2和IgM的CH3具有補(bǔ)體C1q結(jié)合位點(diǎn)，可激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑；IgG的CH3可與單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞表面的FcγR結(jié)合，IgE的CH2和CH3可與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面的FcεR結(jié)合。（三）免疫球蛋白的生物學(xué)功能1.中和作用：抗體與病原體（如病毒、細(xì)菌）或其毒素結(jié)合，可阻止病原體侵入細(xì)胞或中和其毒素的毒性，從而發(fā)揮保護(hù)作用。2.激活補(bǔ)體系統(tǒng)：IgG1-3和IgM與相應(yīng)抗原結(jié)合后，可通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生多種補(bǔ)體裂解片段和攻膜復(fù)合物，發(fā)揮溶菌、溶細(xì)胞等效應(yīng)。3.調(diào)理吞噬作用：IgG與抗原結(jié)合后，其Fc段可與吞噬細(xì)胞表面的FcγR結(jié)合，從而促進(jìn)吞噬細(xì)胞對病原體的吞噬，稱為調(diào)理作用。4.抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）：IgG與靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合后，其Fc段可與NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞表面的FcγR結(jié)合，促使效應(yīng)細(xì)胞釋放穿孔素、顆粒酶等物質(zhì)，裂解靶細(xì)胞。5.介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)：IgE為親細(xì)胞抗體，可通過其Fc段與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面的FcεR結(jié)合，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。當(dāng)相同變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體時(shí)，可與致敏肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE結(jié)合，觸發(fā)細(xì)胞脫顆粒，釋放生物活性介質(zhì)，引起Ⅰ型超敏反應(yīng)。6.穿過胎盤和黏膜：IgG是唯一能通過胎盤的抗體，對新生兒抗感染具有重要意義。分泌型IgA（SIgA）可通過黏膜上皮細(xì)胞分泌至呼吸道、消化道等黏膜表面，參與黏膜局部免疫，阻止病原體黏附于黏膜上皮細(xì)胞，在黏膜免疫中發(fā)揮重要作用。（四）各類免疫球蛋白的特性與功能1.IgG：是血清中含量最高的Ig，約占血清總Ig的75%-80%，多為單體。主要由脾和淋巴結(jié)中的漿細(xì)胞產(chǎn)生，半衰期較長。IgG是再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的主要抗體，具有高親和力。其生物學(xué)功能廣泛，包括中和毒素和病毒、激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑、調(diào)理吞噬、ADCC、穿過胎盤等，是機(jī)體抗感染的主要抗體，在體液免疫中發(fā)揮主導(dǎo)作用。2.IgM：是分子量最大的Ig，又稱巨球蛋白，多為五聚體，少數(shù)為單體。是個(gè)體發(fā)育中最早合成和分泌的抗體，也是初次體液免疫應(yīng)答中最早出現(xiàn)的抗體。IgM具有較強(qiáng)的激活補(bǔ)體、調(diào)理吞噬和凝集作用，在早期抗感染免疫中發(fā)揮重要作用。天然血型抗體為IgM，血型不合的輸血可引發(fā)嚴(yán)重的溶血反應(yīng)。B細(xì)胞表面的BCR主要為mIgM。3.IgA：分為血清型和分泌型兩種。血清型IgA主要為單體，約占血清總Ig的10%-15%；分泌型IgA（SIgA）為二聚體，由黏膜上皮細(xì)胞合成和分泌，主要存在于呼吸道、消化道、泌尿生殖道等黏膜表面，以及乳汁、唾液、淚液等外分泌液中。SIgA是黏膜局部抗感染免疫的主要抗體，通過中和病原體、阻止黏附等方式保護(hù)黏膜屏障。母乳中的SIgA可對嬰兒消化道感染起重要的保護(hù)作用。4.IgD：血清中含量極低，半衰期短，其生物學(xué)功能尚不完全清楚。主要以膜結(jié)合形式（mIgD）存在于成熟B細(xì)胞表面，是B細(xì)胞分化發(fā)育成熟的標(biāo)志，可能參與B細(xì)胞的活化、增殖和分化調(diào)節(jié)。5.IgE：血清中含量最少的Ig，主要由呼吸道、消化道黏膜固有層的漿細(xì)胞產(chǎn)生。IgE具有很強(qiáng)的親細(xì)胞性，可與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面的FcεRⅠ結(jié)合，參與Ⅰ型超敏反應(yīng)。此外，IgE可能與機(jī)體抗寄生蟲免疫有關(guān)。四、補(bǔ)體系統(tǒng)（一）補(bǔ)體系統(tǒng)的組成與性質(zhì)補(bǔ)體系統(tǒng)是存在于人和脊椎動(dòng)物血清與組織液中一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)，包括30余種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白，故稱為補(bǔ)體系統(tǒng)。補(bǔ)體系統(tǒng)并非單一成分，而是由補(bǔ)體固有成分、補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白和補(bǔ)體受體等組成。補(bǔ)體固有成分是指參與補(bǔ)體激活級聯(lián)反應(yīng)的各種成分，包括經(jīng)典途徑的C1q、C1r、C1s、C2、C4；旁路途徑的B因子、D因子；MBL途徑的MBL、MASP；以及共同末端通路的C3、C5、C6、C7、C8、C9。補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白包括多種可溶性和膜結(jié)合蛋白，可調(diào)節(jié)補(bǔ)體活化的強(qiáng)度和范圍，以防止補(bǔ)體過度激活對自身組織造成損傷。補(bǔ)體受體存在于多種細(xì)胞表面，能與補(bǔ)體激活過程中產(chǎn)生的活性片段結(jié)合，介導(dǎo)多種生物學(xué)效應(yīng)。補(bǔ)體成分多為糖蛋白，血清中補(bǔ)體總量相對穩(wěn)定，但在某些病理情況下可發(fā)生變化。補(bǔ)體性質(zhì)不穩(wěn)定，加熱56℃30分鐘即可滅活，稱為補(bǔ)體的滅活或失活。許多理化因素（如機(jī)械震蕩、紫外線照射、強(qiáng)酸強(qiáng)堿等）均可破壞補(bǔ)體。（二）補(bǔ)體系統(tǒng)的激活途徑補(bǔ)體系統(tǒng)的激活是指在某些激活物的作用下，補(bǔ)體固有成分按一定順序以級聯(lián)酶促反應(yīng)的方式依次活化，形成具有生物學(xué)活性的產(chǎn)物。補(bǔ)體系統(tǒng)的激活主要有三條途徑：經(jīng)典途徑、旁路途徑和MBL途徑。1.經(jīng)典途徑：激活物主要是與抗原結(jié)合的IgG（IgG1-3）或IgM類抗體。激活過程從C1q與抗原-抗體復(fù)合物結(jié)合開始，依次激活C1r、C1s、C4、C2、C3，形成C3轉(zhuǎn)化酶（C4b2a）和C5轉(zhuǎn)化酶（C4b2a3b）。2.旁路途徑：又稱替代途徑