《人間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞來(lái)源細(xì)胞外囊泡凍干粉質(zhì)量要求》標(biāo)準(zhǔn)編制說(shuō)明一、工作簡(jiǎn)況1．任務(wù)來(lái)源2025年3月24日，《人間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞來(lái)源細(xì)胞外囊泡凍干粉質(zhì)量要求》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)由深圳市生物醫(yī)藥促進(jìn)會(huì)批準(zhǔn)立項(xiàng)，該標(biāo)準(zhǔn)由深圳匯芯生物醫(yī)療科技有限公司提出并牽頭制定。2．協(xié)作單位本標(biāo)準(zhǔn)起草單位為：深圳匯芯生物醫(yī)療科技有限公司、深圳市藥品檢驗(yàn)研究院（深圳市醫(yī)療器械檢測(cè)中心）、香港中文大學(xué)（深圳）、深圳市北科生物科技有限公司、優(yōu)銳生命科技（江蘇）有限公司、璞賽生物科技（成都）有限公司、深圳市寶舜泰生物醫(yī)藥股份有限公司、北昊干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)研究院有限公司、貴州星博元生物醫(yī)學(xué)科技有限公司、廣州外泌體生物科技有限公司、杭州星源未來(lái)科技有限公司、北京瀛海藍(lán)鯨生物科技有限公司、株式會(huì)社日本生命科學(xué)服務(wù)、西湖艾凱利元（杭州）生物科技有限公司、北京漢氏聯(lián)合生物技術(shù)股份有限公司、Cellese,Inc.、深圳恒通瑞安生物科技有限公司、深圳科興藥業(yè)有限公司、喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院、喀什廣東科學(xué)技術(shù)研究院、河北禾沐春生物科技有限公司、中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院、深圳市人民醫(yī)院、南方科技大學(xué)、清華大學(xué)國(guó)際研究生院、福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院、湖北泰木各科技有限公司、國(guó)家高性能醫(yī)療器械創(chuàng)新中心、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科醫(yī)學(xué)部、廣東醫(yī)科大學(xué)、廣州表觀生物科技有限公司、南開(kāi)大學(xué)、廣州實(shí)驗(yàn)室、廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院、四川大學(xué)。3．編制背景、必要性及意義隨著細(xì)胞外囊泡研究的不斷深入和產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程的加速，其運(yùn)輸保存的重要性日益凸顯。然而，目前細(xì)胞外囊泡通常以儲(chǔ)存在-80℃條件的實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定的長(zhǎng)期保存，但是這極大的限制了細(xì)胞外囊泡的運(yùn)輸和應(yīng)用，不僅極大的增加了細(xì)胞外囊泡的運(yùn)輸和使用成本，也極大的限制了細(xì)胞外囊泡的應(yīng)用。凍干技術(shù)作為一種成熟應(yīng)用于保存具有活性生物大分子的工藝，在疫苗、醫(yī)藥、食品等領(lǐng)域具有廣泛應(yīng)用，非常適合應(yīng)用于細(xì)胞外囊泡的保存。傳統(tǒng)的凍干工藝?yán)绾怂犷?lèi)疫苗，以及蛋白類(lèi)凍干制品，主要目的維持核酸或者蛋白的活性即可，然而由于細(xì)胞外囊泡是具有雙層磷脂膜的囊泡，在篩選凍干保護(hù)劑和設(shè)計(jì)凍干工藝時(shí)，不僅要保持細(xì)胞外囊泡內(nèi)含物核酸和蛋白等物質(zhì)的活性，還需要保證細(xì)胞外囊泡本身的囊泡結(jié)構(gòu)在經(jīng)歷凍干過(guò)程中的冷凍濃縮和干燥升華脫水后，再經(jīng)復(fù)水后仍然可以保持原有囊泡結(jié)構(gòu)。目前，在細(xì)胞外囊泡凍干粉生產(chǎn)、質(zhì)量控制等環(huán)節(jié)尚缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，已生產(chǎn)或正在生產(chǎn)中的細(xì)胞外囊泡凍干粉也無(wú)完整的審批標(biāo)準(zhǔn)。制定統(tǒng)一的細(xì)胞外囊泡凍干粉質(zhì)量要求，可以規(guī)范細(xì)胞外囊泡的生產(chǎn)流程，確保細(xì)胞外囊泡產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性；有助于提高細(xì)胞外囊泡產(chǎn)品的穩(wěn)定性和一致性，推動(dòng)細(xì)胞外囊泡產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。同時(shí)，標(biāo)準(zhǔn)的制定需要行業(yè)內(nèi)多方參與，包括科研機(jī)構(gòu)、企業(yè)、監(jiān)管部門(mén)等，有利于促進(jìn)行業(yè)內(nèi)達(dá)成共識(shí)，推動(dòng)細(xì)胞外囊泡研究和應(yīng)用的協(xié)同合4．主要工作過(guò)程（1）前期基礎(chǔ)（2）標(biāo)準(zhǔn)編制組第一次工作會(huì)議（3）標(biāo)準(zhǔn)編制組第二次工作會(huì)議二、標(biāo)準(zhǔn)編制原則和標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容1．編制原則（1）通用性本標(biāo)準(zhǔn)參考了多個(gè)國(guó)家和地區(qū)的細(xì)胞外囊泡制備與質(zhì)量控制相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合我國(guó)國(guó)情進(jìn)行編制，具有較強(qiáng)的實(shí)用（2）規(guī)范性本標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)GB/T1.1《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分:標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》和T/CAS1.1—2017《團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)構(gòu)和編寫(xiě)指南》的規(guī)定起草，符合標(biāo)準(zhǔn)編寫(xiě)要求。本標(biāo)準(zhǔn)的所有條目在表述上力求做到清晰明確，無(wú)模棱兩可、含糊其辭或易于產(chǎn)生歧義的表達(dá)；在方法上力求做到務(wù)實(shí)、有效、可操作。（3）協(xié)調(diào)一致性本標(biāo)準(zhǔn)提出的方法與目前使用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的方法協(xié)調(diào)統(tǒng)一，是對(duì)目前使用標(biāo)準(zhǔn)有效補(bǔ)充。2．標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容本標(biāo)準(zhǔn)共分為十個(gè)章節(jié)，規(guī)定了人間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞來(lái)源細(xì)胞外囊泡凍干粉質(zhì)量要求的范圍、術(shù)語(yǔ)定義、人間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞來(lái)源細(xì)胞外囊泡要求、細(xì)胞外囊泡凍干粉質(zhì)量要求、檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)規(guī)則、包裝運(yùn)輸以及廢棄物處理等。三、主要試驗(yàn)（或驗(yàn)證）情況分析粒子總數(shù)(納米顆粒示蹤法NTA方法驗(yàn)證)1．主要實(shí)驗(yàn)步驟（1）將標(biāo)示量1×1010particles細(xì)胞外囊泡凍干粉加入1ml生理鹽水復(fù)溶，使?jié)舛燃s為1×1010particles/ml。（2）將供試品稀釋一定比例，并將稀釋后的供試品注acquisition，獲取檢測(cè)結(jié)果。（3）根據(jù)以上檢測(cè)方法進(jìn)行準(zhǔn)確度、精密度、線性范圍、專屬性驗(yàn)證。2．準(zhǔn)確度驗(yàn)證結(jié)果10particles）10particles）/供試品2供試品3供試品43．精密度驗(yàn)證（1）重復(fù)性驗(yàn)證同一操作人員，同一儀器對(duì)同一供試品連續(xù)檢測(cè)6次12345610particles/ml）2名操作人員對(duì)同一供試品各檢測(cè)3次10particles/ml）10particles/ml）4．線性范圍驗(yàn)證1010particles/ml）性范圍確定為0.15．專屬性驗(yàn)證細(xì)胞外囊泡懸液（約57particles/ml）水/細(xì)胞外囊泡凍干擾占比不高于5%6．驗(yàn)證結(jié)論該方法的驗(yàn)證結(jié)果表明適用于細(xì)胞外囊泡粒子總數(shù)檢四、標(biāo)準(zhǔn)中涉及專利的情況無(wú)五、預(yù)期達(dá)到的社會(huì)效益、對(duì)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的作用的情況本標(biāo)準(zhǔn)致力于規(guī)范和指導(dǎo)各行業(yè)、領(lǐng)域開(kāi)展人間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞來(lái)源的細(xì)胞外囊泡凍干粉質(zhì)量控制工作，建立規(guī)范統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)體系，更好地促進(jìn)行業(yè)協(xié)同發(fā)展。六、采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)外先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)的程度，以及與國(guó)際、國(guó)外同類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)水平的對(duì)比情況參考國(guó)際細(xì)胞外囊泡學(xué)會(huì)（ISEV）發(fā)布的《細(xì)胞外囊泡研究的最低信息要求（MISEV）》、《間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)》（T/SBIAORG001-2023）、《人源間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體制備與檢驗(yàn)規(guī)范》（T/FDSA0049—2024）等，在此基礎(chǔ)上補(bǔ)充功能相關(guān)質(zhì)量控制，更符合細(xì)胞外囊泡凍干粉質(zhì)量要求。七、在標(biāo)準(zhǔn)體系中的位置，與現(xiàn)行相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)章及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，特別是強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的協(xié)調(diào)性本標(biāo)準(zhǔn)制定的內(nèi)容符合國(guó)家相關(guān)法律、法規(guī)和政策的規(guī)八、重大分歧意見(jiàn)的處理經(jīng)過(guò)和依據(jù)九、標(biāo)準(zhǔn)性質(zhì)的建議